CC BY
35
6. Suzuki H, Watkins DN, Jair KW. et al. Epigenetic inactivation of SFRP genes allows constitutive WNT signaling in colorectal cancer. Nat. Genet. 2004;36:417-22.
7. Nojima M, Suzuki H, Toyota M. et al. Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive activation of Wnt signaling in gastric cancer. Oncogene. 2007;26:4699-713.
8. Suzuki H, Toyota M, Caraway H. et al. Frequent epigenetic inactivation of Wnt antagonist genes in breast cancer. Br. J. Cancer. 2008;98:1147-56.
9. Yau TO, Chan CY, Chan KL, Lee MF, Wong CM, Fan ST, Ng IO. HDPR1, a novel inhibitor of the WNT/beta-catenin signaling, is frequently downregulated in hepatocellular carcinoma: involvement of methylation-mediated gene silencing. Oncogene. 2005;24:1607-14.
10. Klopocki E, Kristiansen G, Wild PJ. et al. Loss of SFRP1 is associated with breast cancer progression and poor prognosis in early stage tumors. Int. J. Oncol. 2004;25:641-9.
11. Niehrs C. Function and biological roles of the Dickkopf family of Wnt modulators. Oncogene. 2006;25:7469-81.
12. Polakis P. Wnt signaling and cancer. Genes Dev. 2000;14:1837-51.
13. Kawano Y, Kypta R. Secreted antagonists of the Wnt signaling pathway. J. Cell Sci. 2003;116:2627-34.
14. Gandhirajan RK, Staib PA, Minke K, Gehrke I, Plickert G, Schlösser A, Schmitt EK, Hallek M, Kreuzer KA. Small molecule inhibitors of Wnt/beta-catenin/lef-1 signaling induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells in vitro and in vivo. Neoplasia. 2010;12:326-35.
♦
УДК 618.14:616-006.36-089:612.6
В. О. Потапов, СУЧАСН1 П1ДХОДИ ДО Л1КУВАННЯ
Ю.В. Донсъка, Г1ПЕРПЛАЗП ЕНДОМЕТР1Я У Ж1НОК 3
М.В. Медведев ЛЕЙОМЮМОЮ МАТКИ
ДЗ «Дтпропетровсъка медична академгя МОЗ Украти»
кафедра акушерства i гтекологи
(зав. - д. мед. н., проф. В. О. Потапов)
вул. Дзержинського, 9, Дтпропетровсък, 49044, Украта
SE "Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine"
Department of Obstetrics and Gynecology
Dzerzhinsky str., 9, Dnipropetrovsk, 49044, Ukraine
e-mail: medvedev.mv@gmail.com
Ключов! слова: лейомюма матки, zineprna3Ín endoMempin, консервативна MÍ0MeKm0MÍn,0pzaH036epizam4e лгкування, аготсти ГнРГ, КОК
Key words: uterine leiomyoma, endometrial hyperplasia, myomectomy, conservative treatment, GnRH agonists, OCPs
Реферат. Современные подходы к лечению гиперплазии эндометрия у женщин с лейомиомой матки. Потапов В.А., Донська Ю.В., Медведев М.В. В исследовании принимало участие 155 женщин, из них 30 практически здоровых женщин составили контрольную группу. 125 женщин с лейомиомой матки и гиперплазией эндометрия составили основные группы. Было проведено рандомизированное исследование новой схемы применения агонистов ГнРГ совместно с КОК после консервативной миомэктомии. Методики сравнения включали монотерапию а-ГнРГ, гестагены (дидрогестерон) либо КОК. Проведенное лечение с использованием различных медикаментозных схем терапии гиперплазии эндометрия после миомэктомии убедительно продемонстрировало достоверно большую эффективность комбинации а-ГнРГ с КОК в отношении снижения частоты симптомов этих заболеваний, выразительности менструальной кровопотери и повышения качества жизни в весь период наблюдения. Большая эффективность применения комбинации КОК и а-ГнРГ, по нашему мнению, связана с большей степенью супрессии пролиферации и ангиогенеза как за счет локального воздействия (КОК), так и на системном уровне (а-ГнРГ). Таким образом, предложенный метод адъювантной терапии после миомэктомии для женщин с сопутствующей гиперплазией эндометрия имеет значительные клинические преимущества с минимальным воздействием на минеральную плотность костной ткани и другие климактерические проявления, вызванные монотерапией а-ГнРГ.
Abstract. Current approaches to the treatment of endometrial hyperplasia in women with uterine leiomyoma. Potapov V.A., Donskaya Yu.V., Medvediev M.V. The study involved 155 women, of which 30 healthy women were in the control group. 125 women with uterine leiomyomas and endometrial hyperplasia constituted the main groups. In all women with uterine leiomyoma myomectomy was performed. Further treatment included randomized study of a new regimen of GnRH agonists together with COCs after myomectomy using comparison techniques: monotherapy with a-GnRH, progestins (dydrogesterone) or COCs. The treatment using different medication regimens of endometrial hyperplasia after myomectomy convincingly demonstrated significantly greater efficacy of GnRH-a and COCs combination in reducing frequency of symptoms of these diseases, volume of menstrual blood loss and improvement quality of life through the entire observation period. Greater efficacy of COCs and a-GnRH combination, to our opinion, is associated with a greater degree of suppression of cell proliferation and angiogenesis as a result of local (COCs), and systemic effects (a-GnRH). Thus, the proposed method of adjuvant therapy after myomectomy for women with associated endometrial hyperplasia has significant clinical benefits with minimal impact on bone mineral density and other menopausal signs caused by a-GnRH monotherapy.
Репродуктивне здоров'я жшок е одним !з прюритетних напрямюв сучасно! медицини. Одним !з фактор1в, що негативно впливають на жшочу репродуктивну функщю, е лейомюма матки (ЛМ) - найбшьш поширена пухлина жшо-чо1 репродуктивно! системи, яка знижуе репро-дуктивний потенщал, працездаттсть та яюсть життя жшок [1, 3].
У кожно1 друго! хворо! з ЛМ спостер1гаються гшерпластичт процеси ендометр1я (ГЕ). На сьо-годт золотим стандартом терапи гшерпластич-них процеав ендометр1я вважаеться призначення препарата групи гестагетв. Однак застосування гестагетв, необхщне для досягнення та тд-тримки лшувального ефекту ГЕ, часто обмежене з урахуванням сучасно! концепци патогенезу ЛМ як гормонозалежного захворювання з домшую-чим негативним впливом прогестерону, у зв'язку з чим доводиться зштовхуватися з рецидивами лейомюми. Цим можна пояснити вщсуттсть об-грунтованих рекомендацш щодо вибору лшу-вального засобу, дозування, оптимально! трива-
Групи
КГ 30
ГрупаI 30
Група II 30
Група III 30
ГрупаIV 35
Трупу II склали 30 жшок з ГЕ та ЛМ, яю от-римували агон1ст гонадотротн-рел1зинг гормону (а-ГнРГ), а саме лейпролщу ацетат 3,75 мг п/ш через кожт 28 д1б. Групу III склали 30 жшок з ГЕ та ЛМ, яю отримували мшродозований ораль-
лосп його застосування при лшувант гшер-пластичних процеав ендометр1я у ж1нок з лейо-мюмою матки, як1 бажають зберегти репродуктивну функщю [4, 6].
Метою дослщження було удосконалення те-рапи г1перплаз1! ендометр1я у ж1нок з лейом1о-мою матки.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
У кл1н1чному дослщжент брало участь 155 соматично здорових ж1нок репродуктивного в1ку. Контрольну групу (КГ) склали 30 здорових жшок репродуктивного вшу. До основних груп увшшли 125 ж1нок 1з симптомною ЛМ та ГЕ (проста або комплексна без атип1!). Вс1м жшкам основних груп на першому етат була виконана консервативна м1омектом1я. Групу I склали 30 жшок з ЛМ та ГЕ, яю отримували традицшне лшування в п1сляоперац1йному перюд1 зг1дно з кл1н1чним протоколом «Гшерплаз1я ендометр1я», а саме д1дрогестерон 10 мг х 2 рази на добу з 5 по 25 день менструального циклу (табл. 1).
Таблиця 1
Характеристика груп
Здоров1 жшки Жшки з ЛМ та ГЕ, гестаген Ж1нки з ЛМ та ГЕ, а-ГнРГ Ж1нки з ЛМ та ГЕ, КОК Жшки з ЛМ та ГЕ, а-ГнРГ+КОК
ний контрацептив (КОК), що мютить 20 мкг ети-н1лестрад1олу та 75 мкг гестодену у кожнш капсул! в безперервному режима Групу IV склали 35 жшок з ГЕ та ЛМ, яю отримували КОК, що мютить 20 мкг етиншестрадюлу та 75 мкг гестодену в
Розподш ж1нок на групи
Кшьгасть хворих
безперервному режим! та одночасно а-ГнРГ лейпролщу ацетат 3,75 мг п/ш через кожт 28 Д1б.
Тривалкть лшування становила 6 мюящв, теля чого проводилось ультразвукове дослщ-ження (УЗД) та бюпс1я ендометр1я. Подальше спостереження з УЗД проводилось через 12 ]шсящв теля оперативного лшування i надал1 щор1чно.
По завершент 6-м1сячного курсу лшування рекомендувався подальший прийом КОК з метою профшактики рецидивування ГЕ та ЛМ. Тривалкть застосування КОК становила 3 м1сящ та довше при бажант пащентки мати кон-трацепщю.
Bci пащентки були оглянув напередодт втручання, був ретельно з1браний анамнез, ви-конано УЗД орган1в малого тазу. Повторне УЗД, огляд гшеколога та анкетування були виконат через 1, 3, 6, 12 мкящв теля операци. Подальше обстеження проводилось щор1чно. У pa3i нас-тання BariTHOCTi вщстежувався й nepe6ir та наслщки.
3 метою оцшки якога життя використовували шкалу UFS-QOL, яка була розроблена для ще! категори жшок Spies J.B. et al. (2002) [7] i пере-кладена украшською мовою та адаптована авторами. 3 метою оцшки ступеня крововтрати була використана модифшована в1зуальна шкала оцшки крововтрати PBAC, запропонована Higham et al. (1990) [5]. Об'ем крововтрати, вщ-повщний д1агнозу менорапя, встановлено 100 батв, що для зручнога прир1внювалось 100 мл. Пащентки заповнювали анкети напередодт
оперативного втручання та тд час кожного контрольного в1зиту.
Отримат дат оброблялися за допомогою програми Statistica (верс1я 6.1;Statsoft, США). У дослщжент було прийнято р1вень статистично! значущосп р<0,05. Для пор1вняння дослщжу-ваних груп використовувалися параметричт та непараметричт критери залежно вщ нормаль-нога розподшу [2].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Середнш перюд спостереження за жшками становив 29,7±4,3 мкяця. МЫмальний термш -12 мюящв, максимальний - 36 мкящв. Кттчт групи, що дослщжувались, не вщр1знялися в1ро-пдно м1ж собою за вшом, шдексом маси тша та триватстю перюду спостереження (р>0,05).
При ощнщ результата мюмектоми за ос-новними штраоперацшними характеристиками: триватсть втручання, середня маса видалених вузл1в, середнш д1аметр домшантного вузла та штраоперацшною крововтратою (табл. 2) не було знайдено статистично значущо! р1знищ м1ж штраоперацшними показниками груп, що дослщжувались (р>0,05). Кр1м того, не було в1ро-пдно! р1знищ за такими параметрами, що не вказат в таблищ через невелику частоту: кшь-юсть гемотрансфузш, тромбоембол1чних, сеп-тичних та шших загальнох1рурпчних усклад-нень. Отже, ус1 вщмшносп пом1ж групами, яю будуть висвгглет у подальшому, були за рахунок тсляоперацшного медикаментозного лшування.
Таблиця 2
Характеристики дослвджуваних груп шд час виконання мшмектомн
Параметр КГ I II III IV
(n=30) (n=30) (n=30) (n=30) (n=35)
Тривалкть втручання, хв. (M±m) - 53,2±2,3 55,1±2,4 52,1±4,2 54,0±4,6
Середня маса видалених вузл1в, г (M±m) - 101±5,3 96±5,3 102±6,9 107±5,9
Середня кшьгасть видалених вузл1в у одше!' жшки (M±m) - 2,7±0,5 3,1±0,2 3,2±0,2 3,3±0,2
Середнш д1аметр домшантного вузла, см (M±m) - 4,2±0,4 4,2±0,3 4,0±0,5 3,9±0,6
Крововтрата, мл (M±m) - 79,5±8,4 83,4±6,7 84,3±9,5 84,8±9,3
Прим1тка . В1рогщно1 р1знищ пом1ж групами при р<0,05 не виявлено.
Напередодт швазивного лшування було проведено анал1з розповсюдженосп основних сим-птом1в лейомюми матки та гшерплази ендо-метрш. Було встановлено, що поширетсть гемо-рапчного, больового та симптом1в стиснення
сум1жних орган1в перевищувала в основних групах показник контрольно! групи в 3,6 разу (p<0,05). Статистично значущо! р1знищ пом1ж основними групами, що дослщжувались, виявлено не було напередодт лкування (p>0,05).
При оцшщ короткотривалих результата лшу-вання поеднання ЛМ з ГЕ (табл. 3) було вияв-лено вщмшносп пом1ж трупами, що дослщ-жувались. Так, групи, де використовувались а-
ГнРГ та комбшащя а-ГнРГ з КОК в цшому, мали меншу юльюсть жшок з основними симптомами гшерпрол1феративних захворювань, але щ вщ-MiHHOCTi не були в1ропдними (p>0,05).
Таблиця 3
Кшшчш симптоми лейомшми матки та пперплазп ендометр1я через три мкящ шсля ¡нвазивного лжування, абс. ч. (%)
Симптом КГ I II III IV
(n=30) (n=30) (n=30) (n=30) (n=35)
Геморапчний синдром - 2 (6,7) - 2 (6,7) -
Больовий синдром - 5 (16,7) 2 (6,7) 4 (13,3) -
Стиснення сум1жних opraHiB - 1 (3,3) 1 (3,3) - -
Безсимптомний nepeöir 30 (100,0) 25 (83,3) 28 (93,3) 26 (86,7) 35 (100,0)
Прим1тка . В1рогщно! р1знищ пом1ж трупами при р<0,05 не виявлено.
При оцшщ довготривалих результата лшу-вання поеднання ЛМ з ГЕ (табл. 4) було виявлено статистично значущ1 вщмшносп пом1ж групами залежно вщ тсляоперацшного лшуван-ня, що застосовувалось. Так, групи, де використовувались а-ГнРГ та комбшащя а-ГнРГ з КОК, мали в1рог1дно меншу кшьюсть жшок з основними симптомами гшерпрол1феративних захворювань, такими як: больовий та гемо-
рапчний синдром (p<0,05). Також у жшок, у лшувант яких використовувався гозерелш, була в1рог1дно бшьша частота безсимптомних жшок (p<0,05). Причому трупа IV, де використову-валась комбшацш а-ГнРГ та КОК, за частотою основних симптом1в не вщр1знялася вщ контрольно! групи, що свщчить про найвищу ефективтсть запропоновано! схеми лжування пор1вняно з шшими методиками.
Таблиця 4
Кшшчш симптоми лейомшми матки та пперплазп ендометр1я через два роки та бшьше шсля ¡нвазивного лжування, абс. ч. (%)
Симптом КГ I Ii III IV
(n=30) (n=30) (n=30) (n=30) (n=35)
Геморапчний синдром 1* (3,3) 8 (26,7) 4f (13,3) 9 (30,0) 2* (5,7)
Больовий синдром 2* (6,7) 7 (23,3) 4t(13,3) 6 (20,0) 2* (5,7)
Стиснення сум1жних оргашв - 5 (16,7) 3 (10,0) 5 (16,7) 2* (5,7)
Безсимптомний nepeöir 28* (93,3) 17 (56,7) 23t (76,7) 16 (53,3) 32* (91,4)
Прим1тки : 1. * - вщмшнють з трупами I, II, III в1рогщна при р<0,05; 2. f - вщмшнють з трупами I та III в1рогщна при р<0,05.
Групи, що дослщжувались, не вщр1знялися в1рог1дно за р1внем менструально! крововтрати напередодт швазивного та медикаментозного лшування (рис. 1). Але наприкшщ спостережен-ня р1зниця пом1ж трупами набула icTOTHOi вщ-MiHHOCTi. Harnipmi показники були у трупах I та III, як! були в1рог1дно бшьшими, тж у трупах II, IV та контрольнш rpyni (p<0,05). Найнижчий
р1вень менструально! крововтрати за шкалою РВАС спостер1гався у грут IV, жшкам яко! призначалося комбшоване лшування. Причому цей показник дор1внював показнику контрольно! групи, що свщчить про високу короткотривалу та довготривалу ефективтсть комбшаци КОК та а-ГнРГ.
300
250
200
150
100
50
44,5±2,2
35.6±1.7
КГ
235±6.3
Ш
247,9±7,2
95.8±4.1
241. 2±6 . 3
т
57.4±2.2*
■
88.3±5.2
35,3±1,2*
Трупа I □ До лжування
Група II Група III
9 Шсля лжування
ГрупаIV
0
Прим1тки : * - вщмшнють з групами I та III в1рогщна при р<0,05; ** - вщмшнють з групами I, II та III в1рогщна при р<0,05.
Рис. 1. Менструальна крововтрата за даними анкетування PBAC у першд спостереження
Bei дослщжуват групи напередодт лшу-вання характеризувалися низьким показником якосп життя, який був biporiflho нижчим, тж у контрольнш rpyni (p<0,05). BiporiflHoi р1знищ пом1ж основними групами, що вивчалися, вияв-лено не було (рис. 2).
Наприкшщ перюду спостереження в yeix групах вщзначено покращення якосп життя за шкалою UFS-QOL. Але едина група, що не вщ-р1знялася статистично значущо (p<0,05) вщ КГ та групи III та в1рогщно перевищувала показники решти основних груп, була група IV. Це вказуе на найкращу довготривалу ефективтсть комб1-новано! реабЫтацшно1 терапй' КОК з а-ГнРГ.
Отже, до лшування bei ochobhI групи характеризувалися досить високою поширетстю симптом1в ЛМ та ГЕ, перш за все геморапчного та больового, перевищуючи i'x поширетсть у КГ в 3,6 разу; високим р1внем менструально! крововтрати (в середньому 241,3±11,2 мл) та низь-
кою яюстю життя - у середньому 53,5±2,6 бала, що було в 1,6 разу менше, тж у здорових жшок (р<0,05).
Проведене лшування з використанням р1зних медикаментозних схем терапи гшерплази ендо-метр1я теля мюмектоми переконливо проде-монструвало в1ропдно бiльшy ефективтсть ком-бшаци а-ГнРГ з КОК у вщношент зниження частоти симптом1в цих захворювань, виразнога менструально! крововтрати та тдвищення якога життя у весь перюд спостереження. Так, вщеоток безеимптомних жшок у грут IV наприкшщ перюду спостереження перевищував вщеоток у грут I в 1,6 разу, у грут II - в 1,2 разу, у грут III - в 1,7 разу (р<0,05). Середня менструальна крововтрата наприкшщ перюду спостереження була меншою у жшок IV групи у 2,7, тж у грут I; у 1,6 разу, тж у грут II, та 2,5 разу, тж у грут III (р<0,05). Оцшка якосп життя за шкалою иБ8-ООЬ наприкшщ спостереження була найвищою у
жшок IV групи пор1вняно з даними шших основних груп та не в1др1знялася статистично значущо вщ показника КГ (p>0,05). Так, яюсть життя в IV rpyni була вищою в 1,14 разу, тж у
rpyni III (p>0,05); в 1,17 разу вищою, тж у rpyni II (p<0,05), та в 1,28 разу вищою, тж у rpyni I (p<0,05).
бали 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
КГ Група I Група II Група III
ЕЗ До л!кування Ü Шсля лжування
ГрупаIV
Прим1тки : * - вщмшшсть з ¡ншими групами «до лжування» в1рогщна при р<0,05; ** - вщмшнють з ¡ншими трупами «наприкшщ спостереження», OKpiM групи III та КГ, в1рогщна при р<0,05.
Рис. 2. Яюсть життя у жшок до л!кування та наприкшщ першду спостереження
Бшьша ефективтсть застосування комбшаци КОК та а-ГнРГ, на нашу думку, пов'язана з бшь-шим ступенем супреси процеав прол1ферацп та ангюгенезу як за рахунок локального впливу (КОК), так 1 на системному р1вт (а-ГнРГ).
П1ДСУМОК
Лейомюма матки та г1перплаз1я ендометр1я е гормонозалежними захворюваннями матки, яю дуже часто виявляються разом у випадках, коли плануеться швазивне органозбер1гаюче лшу-вання ЛМ. Одтею з проблем, з якою зштов-хуються л1кар1 акушери-гшекологи, е висока частота рецидив1в як ЛМ, так 1 ГЕ та повернення симптом1в цих захворювань теля консерва-
тивно! мюмектоми. Таким чином, запропоно-ваний метод ад'ювантно! терапи теля мюмек-томп жшкам з поеднаними гшерпластичними процесами ендометрш мае суттев1 кттчт переваги при мтмальному вплив1 на мшеральну щшьтсть исток та шш1 менопаузальт прояви гшогормонеми, зумовлено! монотератею а-ГнРГ. Ефективтсть запропонованого методу лшування, на думку автор1в, пов'язаний 1з впли-вом як на центральну, так 1 на перифершну ланки патогенезу цих захворювань, що знайшло свое воображения у довготривалому контрол1 симптом1в ЛМ та ГЕ.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Kaмiнcький В.В.Збереження репродуктивного здоров'я жiнки - основа формування здорово! наци / В.В. Камшський, Л.Б. Маркш, С.1. Жук // Здоров'я Украши. — 2008. - № 9. — С. 58-59, 61.
2. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
3. Современные аспекты органосохраняющей терапии лейомиомы матки / Т.Ф. Татарчук, Н.В. Косей, Д.М. Могилевский [и др.] // Репродуктивное здоровье женщины. — 2006. — Т. 25, № 1. — C. 123-129.
4. Bochkareva N.V. Co-occurrence of hyperplasia, endometrial carcinoma and uterine myoma: role of sex hormones, their receptors and enzymes of estrogen
metabolism / N.V. Bochkareva, L.A. Kolomiets, I.V. Konda-kova // Vopr. Onkol. — 2005. — Vol. 51, N 4. — P. 427-433.
5. Higham J.M. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart / J.M. Higham, P.M.S. O'brien, R.W. Shaw // Obstetrics & Gynaecology. — 1990. — Vol. 97, N 8. - P. 734.
6. Rodriguez M.I. Intrauterine progestins, progesterone antagonists, and receptor modulators: a review of gynecologic applications / M.I. Rodriguez, M. Warden,
P.D. Darney // Am. J. Obstet. Gynecol. —Epub 2009/12/25. doi: S0002-9378(09)02001-8[pii]0.1016/j.ajog.2009.10.863. PubMed PMID: 20031112.
7. The UFS-QOL, a New Disease-Specific Symptom and Health-Related Quality of Life Questionnaire for Leiomyomata / J.B. Spies, K. Coyne, N.G. Guaou, [et al.] // Obstetrics& Gynecology. - 2002. - Vol. 99, N 2. -P. 290-300.
REFERENCES
1. Kaminsky VV, Markin LB, Zhuk SI. [Saving reproductive health of women - basis of a healthy nation]. Zdorovie Ukraini. 2008(9);58-9:61. Ukrainian.
2. Rebrova OYu. [Statistical analysis of medical data]. Moscov. Media Sphera. 2002;312. Russian.
3. Tatarchuk TF, Kosey NV, Mogilevsky DM, Sukhorebraya EI, Shakalo IN. [Modern aspects of conserving therapy of uterine leiomyoma]. Reproduktivnoe zdorovie zhenshini. 2006;25(1):123-9. Russian.
4. Bochkareva NV, Kolomiets LA, Kondakova IV. [Co-occurrence of hyperplasia, endometrial carcinoma and uterine myoma: role of sex hormones, their receptors and enzymes of estrogen metabolism]. Voprosy onkologii. 2005;51(4):427-33. PubMed PMID: 16308973.
5. Higham JM, O'brien, PMS, Shaw, RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 1990;97(8):734.
6. Rodriguez MI, Warden M, Darney PD. Intrau-terine progestins, progesterone antagonists, and receptor modulators: a review of gynecologic applications. American journal of obstetrics and gynecology; 2009. Epub 2009/12/25. doi: S0002-9378(09)02001-8[pii]0.1016/ j.ajog.2009. 10.863. PubMed PMID: 20031112.
7. Spies JB, Coyne K, Guaou NG, Boyle D Skyr-narz-Murphy K, Gonzalves SM. The UFS-QOL, a New Disease-Specific Symptom and Health-Related Quality of Life Questionnaire for Leiomyomata. Obstetrics & Gy-necology. 2002;99(2):290-300.
♦
УДК 618.19-006.04-076-036.1
M.X. Ель Хажж, I.M. Бондаренко,
0.1. Асеев,
1. С. Шпонька, В. Ф. 3aei3ioH, A.C. Скляр, Л.М. BiuineHKo, M.I. Ходжуж, A.B. Куник, М.В. Артеменко
ДЗ «Дтпропетровсъка медична академгя МОЗ Украти»
кафедра онкологи та медичног радюлогп
(зав. - д. мед. н., проф. I.M. Бондаренко)
вул. Дзержинсъкого, 9, 49044, Дтпропетровсък, Украта
SE "Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine"
Department of oncology and medical radiology
Dzerzhinsky str., 9, Dnipropetrovsk, 49044, Ukraine
e-mail: emh2@rambler.ru
ОСОБЛИВОСТ1Д1АГНОСТИКИ ТА КЛ1Н1ЧНОГО ПЕРЕБ1ГУ Р13НИХ 1МУНОГ1СТОХ1М1ЧНИХ П1ДТИП1В РАКУ МОЛОЧНО! ЗАЛОЗИ
Ключов! слова: рак молочног залози, iMyHozicmoxiMi4Huu nidmun, diaznocmuKa, клШчний nepe6iz, загалъна виживатстъ
Key words: breast cancer, immunohistochemical status, diagnostics, clinical progression, overall survival
