CC BY
172018, том 21, № 3 УДК 617.735-08+615.032
СУБТЕНОНОВОЕ И ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА РАНИБИЗУМАБ ПАЦИЕНТАМ С ДИАБЕТИЧЕСКИМ МАКУЛЯРНЫМ
ОТЕКОМ
Иванова Н. В. 1, Ярошева Н. А. 1, Ярошева Л. М., 2 Петрушанко О. А. 3, Курсатова С. Р.1
Кафедра офтальмологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7,Симферополь, Россия 2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республики Крым «Республиканская клиническая больницаимени Н.А. Семашко» СП «Офтальмологический центр», 295017, ул. Ленинградская, 2/17, Симферополь, Россия 3Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького»,83000, Проспект Ильича, 16, Донецк
Для корреспонденции: Ярошева Наталья Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: nitus@yandex.ru For correspondence: Natalya A. Yarosheva, PhD, Associate Professor of the Department of ophthalmology, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: nitus@yandex.ru
Information about authors
Ivanova N. V., http://orcid.org/0000-0001-8321-6111 Yarosheva N. A., http://orcid.org/0000-0002-1084-5635 Yarosheva L. M., http://orcid.org/0000-0001-7416-9229 Petrushanko O. A., http://orcid.org/0000-0002-6504-5563 Kursatova C. R., http://orcid.org/0000-0002-4404-3745
РЕЗЮМЕ
Среди причин инвалидности по зрению, сосудистая патология глаз занимает одно из первых мест. Наиболее тяжелым заболеванием является диабетическая ретинопатия. При данной патологии развитие макулярного отека является одной из основных причин снижения зрения у пациентов.
При патологии заднего отдела глаза существует проблема создания постоянной и достаточной концентрации лекарственных препаратов в очаге поражения. Интравитреальный способ введения способствует адресной доставке и созданию терапевтической концентрации лекарственного вещества в стекловидном теле и сетчатке. При субтеноновом введении препарат ближе располагается к тканям глаза, дольше удерживается у глазного яблока теноновой капсулой, и терапевтическая концентрация сохраняется более продолжительное время.
Ключевые слова: диабетический макулярный отек; ранибизумаб; интравитреальный; субтеноновый; способы введения.
SUBTENON AND INTRAVITREAL INJECTION OF THE DRUG RANIBIZUMAB FOR PATIENTS WITH DIABETIC MACULAR EDEMA
Ivanova N. V. 1, Yarosheva N. A. 1, Yarosheva L. M. 2, Petruchenko O. A. 3, Kurchatova S. R. 4
1Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia 2 N.А. Semashko Republican Clinical Hospital, Simferopol, Russia 3Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk
SUMMARY
Vascular pathology of the eye occupies one of the leading places among the causes of visual disability. The most severe disease is diabetic retinopathy. One of the main causes of vision loss in this pathology is the development of macular edema.
In the pathology of the posterior eye, there is the problem of creating constant and sufficient concentrations of drugs in the lesion. Intravitreal injection contributes to targeted delivery and creation of therapeutic concentrations of the drug in the vitreous body and retina. With subtenon administration, the drug is closer to the tissues of the eye, longer retained in the eyeball with a tenon capsule and the therapeutic concentration is maintained for a longer time.
Key words: diabetic macular edema, ranibizumab, intravitreal, subtenon injections.
Среди причин инвалидности по зрению, сосудистая патология глаз занимает одно из первых мест. Наиболее тяжелым заболеванием является диабетическая ретинопатия. При данной патологии развитие макулярного отека является одной из основных причин снижения зрения у пациентов.
В терапии макулярного отека совместно с лазерным и хирургическим лечением применяют и лекарственные препараты.
При патологии заднего отдела глаза существует проблема создания постоянной и достаточной концентрации лекарственных препаратов в очаге по-
2018, том 21, № 3
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
ражения. Концентрация лекарственного препарата в тканях глаза определяется особенностями путей введения препарата, количеством введённого препарата и физико-химическими характеристиками самого вводимого лекарственного вещества [1; 3].
В нашей работе мы сравним два инъекционных метода введения-интравитреальный и субте-ноновый.
Интравитреальный способ введения способствует адресной доставке и созданию терапевтической концентрации лекарственного вещества в стекловидном теле и сетчатке [2]. Такой путь введения препарата предполагает вероятность возникновения осложнений: эндофтальмит (0,31%), увеит (0,04-1,3%), отслойка сетчатки (0-0,7%), разрыв сетчатки (0,04-2,1%), кровоизлияние в сетчатку (0,3-7,2%), витреальное кровоизлияние (0-0,6%), развитие катаракты (0,1-1,4%) [4; 5; 6; 7]. Для профилактики осложнений используется комплекс мероприятий, включающий отбор и подготовку пациентов, соблюдение условий проведения манипуляции и ее техники, адекватная анестезия, послеинъекционный период.
В связи с серьезными осложнениями интрави-треального введения препарата возникает вопрос: возможно ли заменить его введение субтеноно-вым?
При субтеноновом введении препарат ближе располагается к тканям глаза, дольше удерживается у глазного яблока теноновой капсулой, где практически нет сосудов и терапевтическая концентрация сохраняется более продолжительное время [8]. При субтеноновом введении лекарственных веществ также возможны осложнения, но они незначительны, по сравнению с интравитреальными инъекциями. К ним можно отнести отек конъюнктивы и субконъюнктивальное кровоизлияние [9].
Следовательно, можно говорить о том, что суб-теноновый путь введения лекарственных веществ более безопасен в сравнении с интравитреальным.
Цель данной работы - сравнить клинические результаты лечения пациентов с диабетическим макулярным отеком при различных способах введения ранибизумаба.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами обследовано 46 пациентов, все пациенты находились в возрасте от 48 до 72 лет. Пациенты обследованы согласно стандартам и разделены на следующие группы: первая группа - 23 пациента, которым в условиях операционной ранибизумаб вводился в субтеноново пространство в дозировке 1 мг (0,1 мл); вторая группа - 23 пациента, которым в условиях операционной, интравитреально вводился ранибизумаб в дозировке 0,5 мг (0,05 мл) 1 раз в месяц, троекратно.
Статистическая обработка результатов выполнена на персональном компьютере с помощью программы «Statistica».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В первой группе пациентов, которым вводился в субтеноново пространство, острота зрения до лечения в среднем составляла 0,18±0,04, после лечения через 6 месяцев - 0,29±0,06 (р <0,01).
У всех пациентов было отмечено уменьшение толщины сетчатки. При субтеноновом введении ранибизумаба, толщина сетчатки у пациентов до лечения составила 447,85±17,34 мкм, а после лечения, через 6 меяцев - 235,65±11,24 мкм. Объем макулярной области у этих пациентов до лечения в среднем составил 10,9±0,18 мм3, после проведенного лечения - 8,87±0,22 мм3 (р <0,01).
В группе пациентов с интравитреальным введением препарата, острота зрения, в среднем, составила 0,31±0,07, а через 6 месяцев после проведенного лечения - 0,39±0,03 (р<0,05).
Толщина сетчатки до проводимого лечения составила 371,67±34,87 мкм, через полгода после лечения - 225,11±15,47 мкм, (р<0,01).
При введении ранибизумаба у всех пациентов было отмечено уменьшение толщины сетчатки и улучшение остроты зрения.
В результате лечения пациентов с диабетическим макулярным отеком, нами не выявлено каких-либо существенных различий между группами, которым ранибизумаб вводился в субтеноново пространство и инравитреально (р<0,05). Мы не отмечали побочных явлений при введении препарата.
Таким образом, лечение пациентов с диабетическим макулярным отеком с помощью введения ранибизумаба в субтеноново пространство оказывает положительный эффект, который практически не отличается от эффекта при интравитреаль-ном способе введения препарата. Субтеноновый способ введение препарата обеспечивает стойкое повышение остроты зрения наряду с быстрым уменьшением отека сетчатки.
ВЫВОДЫ
Субтеноновое введение анти-VEGF препарата равноценно по эффективности с его интрави-треальным введением. Введение ранибизумаба в субтеноновое пространство обеспечивает стойкое повышение остроты зрения у пациентов с диабетическим макулярным отеком наряду с быстрым уменьшением отека сетчатки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
2018, том 21, № 3
ЛИТЕРАТУРА
1. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005;72-84.
2. Гильманшин Т.Р., Алтынбаев УР., Ахтямов К.Н. и др. Преимущества и недостатки локальных путей введения препаратов в офтальмологии Восток-Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад», май 13-14, 2011/ ГУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней» Академии наук Республики Башкортостан; под ред. проф. М.М. Бикбова.; Уфа: Дизайн Полиграф Сервис; 2011;501.
3. Ярошева Н.А., Ярошева Л.М., Макарова Л.Ю., Кочережкина С.В. Применение анти-VEGF-фактора при диабетическом макулярном отеке. Таврический медико-биологический Вестник. 2015;69(1):175-76.
4. Shima C., Sakaguchi H., Gomi F. Efficacy and safety of one intravitreal injection of bevacizumab in diabetic macular oedema. Acta Ophthalmologica. 2008;86(4):372-76.
5. Cunningham M.A., Edelman J.L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future. Surv. Ophthalmol. 2008;53(2):139-49.
6. Jonas J.B., Kreissing I., Spandau U.H., Harder B. Infectious and noninfectious endophthalmitis after intravitreal high-dosage triamcinolone acetonide. Am. J. Ophthalmol. 2006;141(3):579-80.
7. Ventrice P., Leporini C., Aloe J.F. et al. Antivascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases. J. Pharmacol. Pharmacother. 2013;4:38-42.
8. Басинский С.Н., Красногорская В.Н., Ба-синский А.С. Методы введения лекарственных препаратов к заднему отделу глаза. Клин. офталь-мол. 2008;(2):54-57.
9. Velez G., Whitcup S.M. New developments in sustained release drug delivery for the treatment of intraocular disease. Br. J. Ophthalmol. 1999;83;(11):1225-29.
REFERENCES
1. Egorov E.A., Astakhov Yu. S., Stavitskaya T.V. Oftal'mofarmakologiya: rukovodstvo dlya vrachei.M.: GEOTAR-Media; 2005;72-84. (In Russ)
2. Gil'manshin T.R. Altynbaev U.R. Akhtyamov, K.N. etc. the advantages and disadvantages of local routes of administration of drugs in ophthalmology East-West: sbornik nauchnykh trudov nauchno-prakticheskoi konferentsii po oftal'mokhirurgii s mezhdunarodnym uchastiem «Vostok-Zapad», may 13-14, 2011/ GU «Ufa research Institute of eye diseases» of the Academy of Sciences of the Republic of Bashkortostan; under the editorship of Professor M. M. Bikbov:. - Ufa: Lisinoprilgeneric; 2011;501. (In Russ)
3. Yarosheva N.A., Yaroseva L.M., Makarova L.Y., Kochergina S.V. Application of anti-VEGF factor in diabetic macular edema Tavricheskii mediko-biologicheskii Vestnik. 2015;69(1):175-76. (In Russ)
4. Shima C., Sakaguchi H., Gomi F. Efficacy and safety of one intravitreal injection of bevacizumab in diabetic macular oedema. Acta Ophthalmologica. 2008;86(4):372-76.
5. Cunningham M.A., Edelman J.L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future. Surv. Ophthalmol. 2008;53(2):139-49.
6. Jonas J.B., Kreissing I., Spandau U.H., Harder B. Infectious and noninfectious endophthalmitis after intravitreal high-dosage triamcinolone acetonide. Am. J. Ophthalmol. 2006;141(3):579-80.
7. Ventrice P., Leporini C., Aloe J.F. et al. Antivascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases. J. Pharmacol. Pharmacother. 2013;(4):38-42.
8. Basinskii S.N., Krasnogorskaya V.N., Basinskii A.S. Methods of drug introduction to the posterior eye segment. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2008;(2):54-57. (In Russ)
9. Velez G., Whitcup S.M.New developments in sustained release drug delivery for the treatment of intraocular disease. Br. J. Ophthalmol. 1999;83(11):1225-29.
