CC BY
37
© Коллектив авторов, 2021 УДК 576.315.42:616.69-008.8 DOI 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104 ISSN 2308-6424
Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость
Максим Н. Коршунов1, Екатерина С. Коршунова1, 23, Павел С. Кызласов4, Данила М. Коршунов3, Сергей П. Даренков1
1ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации 121359, Россия, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А 2ФГБНУ «Научный центр неврологии» 125367, Россия, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80 3ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1 4ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России 123098, Россия, г. Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23
В обзоре приведен анализ отечественных и зарубежных литературных источников по изучению структуры хроматина сперматозоидов. Описаны патогенетические пути формирования ДНК-фрагментации гамет. Представлены данные о взаимосвязи между нарушениями целостности генома сперматозоидов c частотой наступления беременности и родов при лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий, рисками привычных потерь беременности. Оценена диагностическая значимость фрагментации ДНК сперматозоидов при мужском факторе бесплодия.
Ключевые слова: хроматин сперматозоидов; ДНК-фрагментация сперматозоидов; обзор литературы; мужское бесплодие; варикоцеле; окислительный стресс; реактивные формы кислорода; вспомогательные репродуктивные технологии; невынашивание беременности
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: М.Н. Коршунов — обзор публикаций по теме статьи; Е.С. Коршунова — написание текста рукописи; П.С. Кызласов — обзор публикаций по теме статьи; Д.М. Коршунов — обзор публикаций по теме статьи; С.П. Даренков — обработка литературных данных.
Поступила в редакцию: 05.10.2020. Принята к публикации: 08.12.2020. Опубликована: 26.03.2021. Автор для связи: Максим Николаевич Коршунов; тел.: +7 (905) 749-64-57; е-mail: m_korshunov@bk.ru
Для цитирования: Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Кызласов П.С., Коршунов Д.М., Даренков С.П. Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость. Вестник урологии. 2021;9(1):95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104
Structural disorders of the sperm chromatin. Pathophysiological aspects.
Clinical relevance
Maxim N. Korshunov1, Ekaterina S. Korshunova1,2,3, Pavel S. Kyzlasov4, Danila M. Korshunov3, Sergey P. Darenkov1
1Central State Medical Academy, The Administrative Directorate of the President of the Russian Federation 121359, Russian Federation, Moscow, 19 bldg. 1A Marshal Tymoshenko st. 2Research Center of Neurology 125367, Russian Federation, Moscow, 80 Volokolamskoe hwy 3A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry 127473, Russian Federation, Moscow, 20 bldg. 1 Delegatskaya st. "State Research Center of the Russian Federation - A. I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center 123098, Russian Federation, Moscow, 23 Marshal Novikov st.
The review provides an analysis of domestic and foreign sources devoted to the study of the sperm chromatin structure. The pathogenetic pathways of the sperm DNA fragmentation formation are described. The relationship between sperm DNA damage in pregnancy, live birth rate and the recurrent pregnancy losses in the assisted reproductive technique are presented. The prognostic determination's value of the sperm DNA fragmentation in male infertility cases is noted.
Key words: sperm chromatin; sperm DNA fragmentation; review; male infertility; varicocele; oxidative stress; reactive oxygen species; assisted reproductive technique; pregnancy loss
Financing. The study had no sponsorship. Conflicts of interest. The authors declare no conflict of interest.
Authors' contributions: Maxim N. Korshunov — review of publications on the topic of the article; Ekaterina S. Korshunova — writing the text of the manuscript; Pavel S. Kyzlasov — review of publications on the topic of the article; Danila M. Korshunov - review of publications on the topic of the article; Sergey P. Darenkov — analysis of the data. Received: 05.10.2020. Accepted: 08.12.2020. Published: 26.03.2021.
For correspondence: Maxim Nikolaevich Korshunov; tel.: +7 (905) 749 64-57; e-mail: m_korshunov@bk.ru
For citation: Korshunov M.N., Korshunova E.S., Kyzlasov P.S., Korshunov D.M., Darenkov S.P. Structural disorders of the sperm chromatin. Pathophysiological aspects. Clinical relevance. Vestn. Urol. 2021;9(1):95-104. (In Russ.). DOI: 10.21886/2308-6424-20219-1-95-104
Введение
Каждая пятая пара в западных странах и четвертая в мире страдает бесплодием. По данным ВОЗ, примерно 15% сексуально активных пар обращаются за помощью из-за невозможности забеременеть на протяжении 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции, из них - 5% после лечения так и не имеют возможности иметь биологических детей [1].
В России показатель бесплодия превышает 17%. По данным Росстата, в Российской Федерации, начиная с 2015 года, отмечено снижение уровня рождаемости. В 2017 - 2018 годы число умерших россиян превысило число родившихся. Уровень рождаемости в 2018 году составил 10,7 рождений на 1000 человек населения, заняв 184 место в мире [2]. Таким образом бесплодный брак представляет важную медико-биологическую и социальную проблему.
Частота мужского фактора в структуре бесплодного брака составляет 20 - 50% [1, 3]. Для оценки фертильного потенциала мужчины рекомендован обязательный лабораторный тест спер-мограмма. Однако результаты анализа, отражающие количественные и качественные показатели сперматогенеза, не являются абсолютным предиктором вероятности наступления беременности и рождения здорового ребёнка [4].
Особую актуальность приобретают так называемые нерутинные диагностические инструменты, позволяющие оптимизировать процесс преодоления бесплодия — повысить частоту наступления беременности и родов — при есте-
ственном зачатии и применении методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Одним из таких исследований является определение ДНК-фрагментации сперматозоидов (ДФС) [4, 5, 6, 7].
Нарушение целостности ДНК является индикатором повреждения клетки и признано универсальным показателем клеточной летальности [6].
Структура генома сперматозоидов считается более точным биологическим маркером мужской фертильности, поскольку для передачи здорового генетического материала необходима интактная ДНК [5, 6, 7, 8]. В связи с широким использованием ВРТ, применением методики ин-трацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) — утрачивается важная роль естественного отбора, что повышает риски оплодотворения ооцита сперматозоидом с поврежденным хроматином и может привести к передаче генетических дефектов и спонтанным абортам [5, 7, 8, 9].
История изучения ДФС. Диагностические инструменты
Начало фундаментального изучения генома сперматозоидов можно отнести к середине ХХ века. В 1946 году А. Pollister и А. Mirsky обнаружили, что большая часть белковых комплексов, окружающих ДНК сперматозоидов форели представлена протаминами [10].
В 1953 году был совершен прорыв, связанный с открытием двойной спиралевидной укладки ДНК [11]. За этот вклад J. Watson и F. Crick были удостоены Нобелевской премии. В том же году С. Leuchtenberger et al. опубликовали работу, кото-
рая показала, что строение ДНК сперматозоидов у бесплодных пациентов имеет большие вариации при сравнении с фертильными мужчинами. Авторы сделали заключение, что оценка качества эякулята не должна ограничиваться показателями количества и подвижности сперматозоидов [12].
В 1976 году результаты экспериментальной работы М. Alfert показали, что в постмейотической фазе сперматогенеза в ядерном хроматине происходит замещение гистонов на протамины [13].
Вышеуказанные исследования положили начало непрерывному процессу изучения структуры генома сперматозоида.
Метод окраски акридином оранжевым (Acridine Orange test, АО) был разработан на основе чувствительности поврежденной и неповрежденной ДНК к кислотной денатурации. Мазки эякулята после сушки атмосферным воздухом фиксируют раствором метанол-уксусной кислоты и окрашивают акридином оранжевым (флюорох-ром). Чем больше разрывов в структуре хроматина, тем активнее будет денатурация и большая доля ДНК перейдет из двунитевой формы в од-нонитевую. Достоинствами являются экономическая доступность, минимальные манипуляции с клетками. Однако длительность проведения анализа приводит к артефактам полученных результатов. Это ограничивает использование АО в исследовательской практике [14, 15].
80-е годы отмечены развитием технологий молекулярной биологии. D. Evenson et al. был разработан тест для обнаружения ДФС методом проточной цитометрии. Анализ получил название Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA). ДНК спермы денатурируется кислотой в местах разломов нитей и окрашивается флуоресцентным катионным красителем акридином оранжевым. Тест позволяет определять одно- и двуцепочеч-ные разрывы ДНК, а также идентифицировать процент сперматозоидов с незрелым ядром, имеющим аномальную структуру хроматина [16].
В 90-е годы был внедрен новый диагностический инструмент — «Comet Аssay». Он позволяет определить содержание высоко- и низкомолекулярной ДНК по ареалу последней, напоминающей хвост кометы, получаемой при миниэлектро-форезе клеток. Литературные данные указывают на высокую клинико-диагностическую ценность теста [17].
Идентификация ДФС методом TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling), основана на прямом мечении разрывов флюорохромом и измерении интенсивности люминесценции. Терминальная дезоксинукле-отидилтрансфераза указывает на одно- и дву-
цепочечные повреждения ДНК. Клинические наблюдения продемонстрировали высокую чувствительность TUNEL [5, 6, 7, 8, 18].
Непрямым методом определения ДФС является Sperm chromatin dispersion test (SCD). С помощью специфических флуорохромов ДНК и флуоресцентного микроскопа диспергированная ДНК рассматривается как ореол, окружающий ядро. Если ДНК фрагментирована, наблюдается небольшая дисперсия, что приводит к небольшому «гало». Особенностью SCD является возможность разделения клеток на категории по степени ДФС в зависимости от выраженности свечения [19].
Модификация SCD (Halosperm kit) основана на свойствах плотности хроматина сперматозоидов, что позволяет оценивать результаты при микроскопии в светлом поле с возможностью идентификации интактного хвоста. Это облегчает дифференциацию мужских гамет от других типов клеток находящихся в эякуляте [20].
В 2006 году Li et al. разработал анализ yH2AX для определения двуцепочечных разрывов ДНК гамет. Результаты клинической работы продемонстрировали достоверную корреляцию между значениями yH2AX и частотой наступления беременности. Данная методика оказалась трудоемкой и требующей временных затрат на выполнение [21].
DW1 — метод определения одно- и двуцепочечных разрывов ДНК сперматозоидов. Основан на использовании синтетического пептида, состоящего из 21 аминокислоты и связанного флуоресцентным красителем родамином B. Несмотря на то, что при исследовании детергентом удаляется мембрана сперматозоида, дальнейшее усовершенствование данной методики, по мнению авторов, позволит проводить отбор гамет с неповрежденной ДНК для выполнения процедуры ИКСИ [22, 23].
Гаметогенез. Конденсация хроматина.
Механизмы ДФС
Половые гаметы являются высокодифферен-цированными клетками с характерной ультраструктурной морфологией, которая делает их ДНК компактной и защищенной от повреждающих факторов.
Повреждение генома может происходить во время спермато-, спермиогенеза, транзита по се-мявыносящим путям или после эякуляции [3, 24, 25, 26]. Типы структурных изменений хроматина сперматозоидов представлены ДФС, дефектами ядерного белка и перестройками последовательности участков ДНК [5, 24, 27, 28, 29].
Специфические изменения хроматина на разных этапах сперматогенеза (премейотическом, мейотическом, постмейотическом) могут служить источником разрывов ДНК [5, 24, 27, 28, 29].
В ходе премейотической пролиферативной фазы сперматогониальная клетка проходит мито-тическое деление, в результате одна из дочерних клеток остается стволовой, а другая вступает на путь сперматогенеза. В этот период происходит активный синтез ДНК [24, 27, 28].
В пахитене мейоза хромосомы проходят через процесс гомологичной рекомбинации, а соматические гистоны проходят замену на те-стисспецифические. На данной стадии несфор-мированные гаметы особенно чувствительны к внешним токсикантам, и нерепарированные изменения ДНК могут фиксироваться после репликации в виде мутаций [24, 25, 26, 28, 29, 30].
В постмейотической гаплоидной фазе происходит ремоделинг хроматина, который связан с потерей гистонов и их заменой на специфические транзиторные белки. Последние в дальнейшем замещаются на протамины — богатые аргинином белки, связанные дисульфидными связями. Это приводит к уплотнению хроматина. На этом этапе разрывы ДНК репарируются ремо-дилингом, однако часть из них остается нерепа-рированной, в результате чего возникает ДФС [24, 25, 26, 27, 28, 30].
ДНК сперматозоидов на 85 - 90% представлены протаминами. Остальные 10 - 15% участков — гистонами. Это обеспечивает доступность хроматина для транскрипции при оплодотворении яйцеклетки [24, 25, 26, 28, 29, 30].
Ремоделинг хроматина сперматозоидов приводит к продукции временных ников в ДНК. Пусковым механизмом служит модификация гистонов, а именно - специфическое метилирование, ацетили-рование, фосфорилирование, убиквитинилирова-ние и гиперацетилирование [24, 25, 28, 29, 30].
Активация эндогенных нуклеаз (топоизоме-раза I и II типов) катализирует раскручивание цепочки ДНК, разрывы суперспирали с последующей репарацией. Топоизомераза I индуцирует в хромосомах сперматозоидов множественные одно- и двуцепочечные разрывы. Это способствует решению проблемы сверхспирализации ДНК, облегчает удаление гистонов в период про-таминизации. Топоизомераза II является основным ферментом при репарации ДНК в удлиненных сперматидах. Она ингибируется ферментом поли (АДФ-рибоза)-полимеразой, которая активируется, в свою очередь, вследствие разрывов ДНК. Для элиминации клеток с нерепарирован-ной ДНК служит апоптоз [24, 25, 26, 28, 29].
Начало конденсации хроматина сопровождается увеличением числа разрывов ДНК, которые в дальнейшем репарируются, а их лигирование обеспечивается встраиваемыми транзиторны-ми белками — transition nuclear protein (TNP) TP1-TP4. Последние связываются с ДНК, способствуя взаимодействию с протаминами. Их функция заключается в облегчении ремоделинга и конденсации хроматина, репарирования разрывов ДНК [24, 25, 26, 29]. На заключительном этапе компактизации — в процессе эпидиди-мального транспорта сперматозоидов — тио-ловые группы протаминов окисляются, образуя многочисленные внутренние и внешние дис-ульфидные связи между цистеиновыми остатками. Они уплотняют хроматин и стабилизируют ядро сперматозоида. Это играет важную роль в формировании головки сперматозоида, инактивации транскрипции генома, защите и стабилизации ДНК [24, 25, 26, 29]. До завершения сперматогенеза временные ники восстанавливаются. В противном случае в сперматозоидах может появиться лишний фрагмент ДНК. Нере-парированные разрывы ДНК, возникающие в ходе ремоделирования хроматина, рассматриваются как один из главных источников ДФС, а их наличие свидетельствует о незавершенном сперматогенезе.
Одним из механизмов повреждения ДНК сперматозоидов является абортивный (незавершенный) апоптоз в ходе сперматогенеза. С помощью апоптоза происходит элиминации половых клеток с различными нарушениями и повреждениями, что является физиологическим процессом [5, 24, 25, 26, 27]. Предполагается, что апоптоз может выполнять две функции — численное ограничение популяции сперматогониальных клеток и селективная гибель аномальных сперматозоидов. Механизм апоптоза при спермиогенезе в меньшей степени связан с гибелью клеток, но играет значимую роль в процессе отделения цитоплазмы на последних стадиях созревания сперматозоидов. Соответственно, подавление данного процесса вследствие различных причин может приводить к рискам ДФС [5, 24, 25, 26, 28, 29, 30].
Наличие апоптотических телец тестикулярно-го происхождения в сперме бесплодного пациента свидетельствует о том, что апоптоз запускается, главным образом, в яичке [24, 31]. Однако обнаружение большего количества фрагменти-рованной ДНК в эякуляторных сперматозоидах, в сравнении с тестикулярными, указывает на возможное наличие апоптотических стимулов при транзите гамет по семявыносящим путям [24, 27, 28, 29, 31].
Таким образом, хроматин мужских гамет имеет уникальную ультраструктуру, формирующуюся путем сложных биохимических процессов. Сверхспирализация ДНК сперматозоидов обеспечивает стабильность, транскрипционную инертность и защиту при пассаже по семявыно-сящим путям.
Окислительный стресс (ОС).
Антиоксидантная система
Роль ОС в патогенезе ДФС установлена многочисленными исследованиями [3, 4, 6, 32, 33]. Реактивные формы кислорода (РФК) относятся к классу свободных радикалов (CP). Являясь высокореактивными окислителями, они непрерывно генерируются в процессе метаболизма клетки и в физиологических количествах необходимы для конденсации хроматина, формирования акро-сомной реакции, гиперактивации сперматозоидов [5, 24, 32, 33, 34, 35].
Основными источниками СР в сперме являются незрелые гаметы, нейтрофильные лейкоциты и структурно измененные сперматозоиды. Сохранение остаточной цитоплазмы также может привести к гиперпродукции РФК.
В норме геном сперматозоидов защищен от повреждения плотной упаковкой ДНК и наличием антиоксидантной системы семенной плазмы. Избыточный ОС является следствием нарушения баланса между продукцией РФК и семенных ан-тиоксидантов [5, 24, 32, 33, 34, 35].
Семенная антиоксидантная система представлена неферментативными (витамины А, С, Е, аскорбат, пируват, глутатион, глицин, цинк и др.) и ферментативными антиоксидантами (су-пероксиддисмутаза (SOD), глутатионпероксидаза (GPX), каталаза (CAT)) [32, 33, 34, 35].
Равновесие оксидативного профиля определяется активностями SOD, GPX, CAT и биомаркера перекисного окисления липидов (ПОЛ) — малонового диальдегида [32, 33]. Дефицит антиокси-дантов и повышенная концентрация малонового диальдегида коррелируют с ДФС [32].
В отличие от соматических клеток, половые более уязвимы к ПОЛ в связи с отсутствием необходимой системы репарации цитоплазмати-ческих ферментов. Кроме того, в цитоплазмати-ческой мембране имеется большое количество полиненасыщенных жирных кислот и мембра-носвязанной никотинамидадениндинуклеотид-фосфат (НАДФН)-оксидазы 5, что делает гаметы восприимчивыми к атакам РФК. Следствием избыточного ОС является нарушение целостности мембран, что в конечном итоге приводит
к снижению подвижности и оплодотворяющей способности сперматозоидов [5, 24, 32, 33, 34, 35]. Повреждения генома СР могут проявляться в виде денатурации хроматина, модификации оснований, точечных мутаций, полиморфизма генов, делеций, сдвига рамки считывания, одно-и двуцепочечных разрывов нитей ДНК [5, 24, 32, 33, 34, 35].
Этиология ДФС
Повреждения структуры хроматина сперматозоидов имеют полиэтиологический характер. Основными причинами признаны варикоцеле [36, 37], старший отцовский возраст [38, 39, 40], инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивного тракта [41], ионизирующее излучение, половая абстиненция, влияние волн Wi-Fi [5, 42], химио- и радиотерапия, онкологические процессы, контакт с тяжелыми металлами, метаболические нарушения, сахарный диабет, прием гаметотоксических препаратов[43], травмы спинного мозга, гипертермия [5]. Установлено негативное влияние курения, избыточного потребления алкоголя на целостность хроматина [5, 36]. По данным L. Boeri et al. присутствие вируса папилломы человека в эякуляте может негативно влиять на подвижность сперматозоидов и быть фактором риска ДФС [44].
Важно отметить, что у субфертильных мужчин риск повышения ДФС прямо пропорционален тяжести патоспермии [29].
До 20% случаев идиопатического бесплодия могут быть связаны с ДФС. Частота выявления нарушений структуры хроматина при нормозоо-спермии, включая доноров спермы, колеблется от 0% до 25% [4, 5]. Широту диапазона можно объяснить национально-этнической принадлежностью, возрастом, требованиями, предъявляемыми к соматическому статусу, сроками полового воздержания и отличиями методов определения ДФС.
Повреждения генома сперматозоидов возможны при манипуляциях с эякулятом в условиях лабораторий ВРТ (криоконсервация, условия хранения биоматериала, нарушения процедуры сбора, наполнения и предварительной обработки спермы). При отмывке спермы происходит удаление спермоплазмы, насыщенной антиокси-дантами, витаминами, микроэлементами и ферментами. Центрифугирование и длительная инкубация сперматозоидов повышают вероятность агрессивного действия СР на ДНК. Это представляется особенно важным, так как используемые в процедурах ВРТ свежие или размороженные
сперматозоиды могут иметь поврежденную структуру хроматина [45].
Клиническая значимость ДФС
Яйцеклетка способна восстанавливать до 8% повреждений ДНК сперматозоидов. Однако репарация с ошибками приводит к появлению точечных мутаций и делеций. При естественном зачатии или проведении процедур ИОСМ/ЭКО, ооциты могут быть подвержены «оксидативной атаке» со стороны сперматозоидов, приводя к нарушениям функциональности яйцеклетки и утрате компенсаторных механизмов восстановления механических дефектов хроматина. В отличие от одноцепочечных разрывов, двуцепочечные повреждения исправить практически невозможно [7, 8, 24, 46, 47, 48].
Высокая фрагментация гамет может стать одной из причин снижения фертильного потенциала мужчины, что приводит к сложностям достижения естественной беременности. Кроме этого возможны нарушения эмбрионального развития, остановка и элиминация эмбриона на ранних этапах эмбрио- и онтогенеза. При высоком проценте ДФС частота спонтанного прерывания беременности достигает 40%, в свою очередь — при нормативных значениях — риски выкидышей снижаются до 10% [6, 7, 8, 24, 46, 47, 48, 49].
D. Neubourg et al. опубликовали данные систематического обзора литературы по оценке значимости показателя ДФС при прогнозировании клинического исхода внутриматочной инсеминации. Работа включила девять исследований для качественного анализа и четыре — для ме-таанализа (940 циклов). Была выявлена низкая корреляция между значениями ДФС и частотой наступления беременности. Совокупные чувствительность и специфичность анализа составили 94% (95% ДИ: 0,88; 0,97) и 19% (95% ДИ: 0,14;
0.26. соответственно. Был сделан вывод об ограниченной ценности ДФС при оценке эффективности программ внутриматочной инсеминации. Авторы отметили необходимость дальнейших наблюдений для оценки пороговых значений, стабильности показателя ДФС в интервале вре-
ЛИТЕРАТУРА
1. Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:37. DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1
2. Лебедев Г.С., Голубев Н.А., Шадеркин И.А., Шадеркина В.А., Аполихин О.И., Сивков А.В., Комарова В.А. Мужское бесплодие в Российской Федерации: статистические данные за 2000-2018 годы. Экспериментальная и
мени, а также влияние обработки эякулята и центрифугирования в градиенте плотности на целостность хроматина[50].
Литературные данные указывают на то, что в условиях in vitro при проведении процедур ЭКО и ИКСИ высокий показатель ДФС ассоциируется с рисками нарушения эмбриогенеза при культивировании: остановкой развития, фрагментацией и плохим качеством эмбрионов. Это снижает вероятность имплантации и наступления клинической беременности [6, 7, 8. 46, 48, 49]. Тем не менее сперматозоиды с повреждениями ДНК сохраняют способность к фертилизации. Этот факт объясняет эффект оплодотворения в программах ВРТ. Однако риск спонтанных абортов в данном случае значимо увеличивается, как при выполнении процедуры ЭКО, так и селекции методом ИКСИ [7, 8, 24, 46, 47, 48, 49, 51].
Повышение ДФС является фактором риска развития врожденных пороков плода, хромосомных нарушений у детей, возможны задержка физического и психического развития и предрасположенность к онкологическим заболеваниям [52]. F. Jin et al. описали риски развития лимфом и лейкемии у детей, рожденных от отцов «курильщиков со стажем». Была установлена прямая взаимосвязь табакокурения с нарушениями структуры хроматина сперматозоидов [53].
Заключение
Данные обзора литературы указывают на диагностическую ценность определения ДФС при разных формах бесплодия, включая невынашивание беременности. Однако для внедрения тестов на целостность ДНК гамет в рутинную клиническую практику нередко требуется дорогостоящее оборудование и подготовленный персонал. Кроме того, важной проблемой является отсутствие достоверных, клинически значимых пороговых значений ДФС при использовании тех или иных методов детекции.
Вышеизложенное подчеркивает необходимость оптимизации стандарта обследования мужчины при бесплодии (включая невынашивание беременности у супруги) с целью повышения показателя рождаемости в мире.
REFERENCES
1. Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:37. DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1
2. Lebedev G.S., Golubev N.A., Shader-kin I.A., et al. Male infertility in the Russian Federation: statistical data for 20002018. Experimental and Clinical Urology. 2019;(4):4-13. (In Russ.). DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-4-12
клиническая урология. 2019;4:4-12. DOI: 10.29188/22228543-2019-11-4-4-12
3. Inhorn MC, Patrizio P. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century. Hum Reprod Update. 2015;21(4):411-26. DOI: 10.1093/humupd/dmv016
4. Wang C, Swerdloff RS. Limitations of semen analysis as a test of male fertility and anticipated needs from newer tests. FertilSteril. 2014;102(6):1502-7. DOI: 10.1016/j.fertn-stert.2014.10.021
5. Айткожина Л.К., Кудайбергенов Т.К., Бикташева Х.М., Бекзатова К.А. ДНК фрагментация сперматозоидов как один из клинических инструментов изучения идиопа-тического бесплодия. Обзор литературы. Евразийское научное объединение. 2019;48(2-2):93-96. eLIBRARY ID: 37134939
6. Santi D, Spaggiari G, Simoni M. Sperm DNA fragmentation index as a promising predictive tool for male infertility diagnosis and treatment management - meta-analyses. Re-prod Biomed Online. 2018;37(3):315-326. DOI: 10.1016/j. rbmo.2018.06.023
7. Sakkas D, Alvarez JG. Sperm DNA fragmentation: mechanisms of origin, impact on reproductive outcome, and analysis. Fertil Steril. 2010;93(4):1027-36. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2009.10.046
8. Simon L, Zini A, Dyachenko A, Ciampi A, Carrell DT. A systematic review and meta-analysis to determine the effect of sperm DNA damage on in vitro fertilization and in-tracytoplasmic sperm injection outcome. Asian J Androl. 2017;19(1):80-90. DOI: 10.4103/1008-682X.182822
9. Khadem N, Poorhoseyni A, Jalali M, Akbary A, Heydari ST. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014;46(2):126-30. DOI: 10.1111/and.12056
10. Pollister AW, Mirsky AE. The nucleoprotamine of trout sperm. J Gen Physiol. 1946;30(2):101-16. DOI: 10.1085/ jgp.30.2.101
11. Watson JD, Crick FH. The structure of DNA. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1953;18:123-31. DOI: 10.1101/ sqb.1953.018.01.020
12. Leuchtenberger C, Schrader F, Weir DR, Gentile DP. The des-oxyribosenucleic acid (DNA) content in spermatozoa of fertile and infertile human males. Chromosoma. 1953;6(1):61-78. DOI: 10.1007/BF01259931
13. Alfert M. Chemical differentiation of nuclear proteins during spermatogenesis in the salmon. J Biophys Biochem Cytol. 1956;2(2):109-14. DOI: 10.1083/jcb.2.2.109
14. Sterzik K, Rosenbusch B, Sasse V, Wild E, Hütter W, Wolf A. Der Acridin-Orange-Test. Ein neuer Parameter zur Beurteilung der Befruchtungsfähigkeit von Spermatozoen [The acridine orange test. A new parameter in assessing the fertilizing capacity of spermatozoa]. Zentralbl Gynakol. 1989;111(20):1361-7. (In German) PMID: 2588865
15. Hamidi J, Frainais C, Amar E, Bailly E, Clément P, Ménézo Y. A double-blinded comparison of in situ TUNEL and aniline blue versus flow cytometry acridine orange for the determination of sperm DNA fragmentation and nucleus decondensation state index. Zygote. 2015;23(4):556-62. DOI: 10.1017/S0967199414000288
16. Evenson DP. The Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA(®)) and other sperm DNA fragmentation tests for evaluation of sperm nuclear DNA integrity as related to fertility. Anim Reprod Sci. 2016;169:56-75. DOI: 10.1016/j.anirepro-sci.2016.01.017
17. Hughes CM, Lewis SE, McKelvey-Martin VJ, Thompson W. A comparison of baseline and induced DNA damage in human spermatozoa from fertile and infertile men, using a modified comet assay. Mol Hum Reprod. 1996;2(8):613-9. DOI: 10.1093/molehr/2.8.613
3. Inhorn MC, Patrizio P. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century. Hum Reprod Update. 2015;21(4):411-26. DOI: 10.1093/humupd/dmv016
4. Wang C, Swerdloff RS. Limitations of semen analysis as a test of male fertility and anticipated needs from newer tests. Fertil Steril. 2014;102(6):1502-7. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2014.10.021
5. Aitkozhina L.K., Kudaibergenov T.K., Biktasheva H.M., Bekzatova K.A. Sperm DNA fragmentation as a clinical tool in idiopathic infertility cases. Review. Eurasian scientific association. 2019;48(2-2):93-96 (In Russ.). eLIBRARY ID: 37134939
6. Santi D, Spaggiari G, Simoni M. Sperm DNA fragmentation index as a promising predictive tool for male infertility diagnosis and treatment management - meta-analyses. Reprod Biomed Online. 2018;37(3):315-326. DOI: 10.1016/j. rbmo.2018.06.023
7. Sakkas D, Alvarez JG. Sperm DNA fragmentation: mechanisms of origin, impact on reproductive outcome, and analysis. Fertil Steril. 2010;93(4):1027-36. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2009.10.046
8. Simon L, Zini A, Dyachenko A, Ciampi A, Carrell DT. A systematic review and meta-analysis to determine the effect of sperm DNA damage on in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection outcome. Asian J Androl. 2017;19(1):80-90. DOI: 10.4103/1008-682X.182822
9. Khadem N, Poorhoseyni A, Jalali M, Akbary A, Heydari ST. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014;46(2):126-30. DOI: 10.1111/and.12056
10. Pollister AW, Mirsky AE. The nucleoprotamine of trout sperm. J Gen Physiol. 1946;30(2):101-16. DOI: 10.1085/jgp.30.2.101
11. Watson JD, Crick FH. The structure of DNA. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1953;18:123-31. DOI: 10.1101/ sqb.1953.018.01.020
12. Leuchtenberger C, Schrader F, Weir DR, Gentile DP. The des-oxyribosenucleic acid (DNA) content in spermatozoa of fertile and infertile human males. Chromosoma. 1953;6(1):61-78. DOI: 10.1007/BF01259931
13. Alfert M. Chemical differentiation of nuclear proteins during spermatogenesis in the salmon. J Biophys Biochem Cytol. 1956;2(2):109-14. DOI: 10.1083/jcb.2.2.109
14. Sterzik K, Rosenbusch B, Sasse V, Wild E, Hütter W, Wolf A. Der Acridin-Orange-Test. Ein neuer Parameter zur Beurteilung der Befruchtungsfähigkeit von Spermatozoen [The acridine orange test. A new parameter in assessing the fertilizing capacity of spermatozoa]. Zentralbl Gynakol. 1989;111(20):1361-7. (In German) PMID: 2588865
15. Hamidi J, Frainais C, Amar E, Bailly E, Clément P, Ménézo Y. A double-blinded comparison of in situ TUNEL and aniline blue versus flow cytometry acridine orange for the determination of sperm DNA fragmentation and nucleus decondensation state index. Zygote. 2015;23(4):556-62. DOI: 10.1017/ S0967199414000288
16. Evenson DP. The Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA(®)) and other sperm DNA fragmentation tests for evaluation of sperm nuclear DNA integrity as related to fertility. Anim Reprod Sci. 2016;169:56-75. DOI: 10.1016/j.anirepro-sci.2016.01.017
17. Hughes CM, Lewis SE, McKelvey-Martin VJ, Thompson W. A comparison of baseline and induced DNA damage in human spermatozoa from fertile and infertile men, using a modified comet assay. Mol Hum Reprod. 1996;2(8):613-9. DOI: 10.1093/molehr/2.8.613
18. Sharma R, Ahmad G, Esteves SC, Agarwal A. Terminal de-oxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) assay using bench top flow cytometer for evaluation of
18. Sharma R, Ahmad G, Esteves SC, Agarwal A. Terminal de-oxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) assay using bench top flow cytometer for evaluation of sperm DNA fragmentation in fertility laboratories: protocol, reference values, and quality control. J Assist Reprod Genet. 2016;33(2):291-300. DOI: 10.1007/s10815-015-0635-7
19. Fernández JL, Muriel L, Rivero MT, Goyanes V, Vazquez R, Alvarez JG. The sperm chromatin dispersion test: a simple method for the determination of sperm DNA fragmentation. J Androl. 2003;24(1):59-66. PMID: 12514084
20. Fernández JL, Muriel L, Goyanes V, Segrelles E, Gosálvez J, Enciso M, LaFromboise M, De Jonge C. Simple determination of human sperm DNA fragmentation with an improved sperm chromatin dispersion test. Fertil Steril. 2005;84(4):833-42. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.089
21. Li Z, Yang J, Huang H. Oxidative stress induces H2AX phosphorylation in human spermatozoa. FEBS Lett. 2006;580(26):6161-8. DOI: 10.1016/j.febslet.2006.10.016
22. Enciso M, Pieczenik G, Cohen J, Wells D. Development of a novel synthetic oligopeptide for the detection of DNA damage in human spermatozoa. Hum Reprod. 2012;27(8):2254-66. DOI: 10.1093/humrep/des201
23. Raimondo S, Gentile T, Cuomo F, De Filippo S, Aprea GE, Guida J. Quantitative evaluation of p53 as a new indicator of DNA damage in human spermatozoa. J Hum Reprod Sci. 2014;7(3):212-7. DOI: 10.4103/0974-1208.142490
24. Брагина Е.Е., Арифулин Е.А., Хафизова П.О., Харчилава Р.Р. Структура хроматина сперматозоидов человека и фрагментация ДНК в норме и при нарушениях фертиль-ности. Врач. 2013;(2):81-85. eLIBRARY ID: 18891055
25. Govin J, Caron C, Lestrat C, Rousseaux S, Khochbin S. The role of histones in chromatin remodelling during mammalian spermiogenesis. Eur J Biochem. 2004;271(17):3459-69. DOI: 10.1111/j.1432-1033.2004.04266.x
26. Castillo J, Estanyol JM, Ballescá JL, Oliva R. Human sperm chromatin epigenetic potential: genomics, proteomics, and male infertility. Asian J Androl. 2015;17(4):601-9. DOI: 10.4103/1008-682X.153302
27. Agarwal A, Cho CL, Majzoub A, Esteves SC. The Society for Translational Medicine: clinical practice guidelines for sperm DNA fragmentation testing in male infertility. Transl Androl Urol. 2017;6(Suppl 4):S720-S733. DOI: 10.21037/ tau.2017.08.06
28. Bianchi PG, Manicardi GC, Urner F, Campana A, Sakkas D. Chromatin packaging and morphology in ejaculated human spermatozoa: evidence of hidden anomalies in normal spermatozoa. Mol Hum Reprod. 1996;2(3):139-44. DOI: 10.1093/molehr/2.3.139
29. Руднева С.А., Брагина Е.Е., Арифулин Е.А. и др. Фрагментация ДНК в сперматозоидах и ее взаимосвязь с нарушением сперматогенеза. Андрология и генитальная хирургия. 2014;15 (4):26-33. DOI: 10.17650/2070-97812014-4
30. Gunes S, Al-Sadaan M, Agarwal A. Spermatogenesis, DNA damage and DNA repair mechanisms in male infertility. Reprod Biomed Online. 2015;31(3):309-19. DOI: 10.1016/j. rbmo.2015.06.010
31. Moskovtsev SI, Jarvi K, Mullen JB, Cadesky KI, Hannam T, Lo KC. Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment. Fertil Steril. 2010;93(4):1142-6. DOI: 10.1016/j.fertn-stert.2008.11.005
32. Zelen I, Mitrovic M, Jurisic-Skevin A, Arsenijevic S. Activity of superoxide dismutase and catalase and content of malondialdehyde in seminal plasma of infertile patients. Med Pregl. 2010;63(9-10):624-9. DOI: 10.2298/mpns1010624z
sperm DNA fragmentation in fertility laboratories: protocol, reference values, and quality control. J Assist Reprod Genet. 2016;33(2):291-300. DOI: 10.1007/s10815-015-0635-7
19. Fernández JL, Muriel L, Rivero MT, Goyanes V, Vazquez R, Alvarez JG. The sperm chromatin dispersion test: a simple method for the determination of sperm DNA fragmentation. J Androl. 2003;24(1):59-66. PMID: 12514084
20. Fernández JL, Muriel L, Goyanes V, Segrelles E, Gosálvez J, Enciso M, LaFromboise M, De Jonge C. Simple determination of human sperm DNA fragmentation with an improved sperm chromatin dispersion test. Fertil Steril. 2005;84(4):833-42. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.089
21. Li Z, Yang J, Huang H. Oxidative stress induces H2AX phosphorylation in human spermatozoa. FEBS Lett. 2006;580(26):6161-8. DOI: 10.1016/j.febslet.2006.10.016
22. Enciso M, Pieczenik G, Cohen J, Wells D. Development of a novel synthetic oligopeptide for the detection of DNA damage in human spermatozoa. Hum Reprod. 2012;27(8):2254-66. DOI: 10.1093/humrep/des201
23. Raimondo S, Gentile T, Cuomo F, De Filippo S, Aprea GE, Guida J. Quantitative evaluation of p53 as a new indicator of DNA damage in human spermatozoa. J Hum Reprod Sci. 2014;7(3):212-7. DOI: 10.4103/0974-1208.142490
24. Bragina E.E., Arifulin E.A., Khafizova P.O., Kharchilava R. Human sperm chromatin structures and dna fragmentation in health and infertility. Vrach. 2013;(2):81-85 (In Russ.). eLIBRARY ID: 18891055
25. Govin J, Caron C, Lestrat C, Rousseaux S, Khochbin S. The role of histones in chromatin remodelling during mammalian spermiogenesis. Eur J Biochem. 2004;271(17):3459-69. DOI: 10.1111/j.1432-1033.2004.04266.x
26. Castillo J, Estanyol JM, Ballescá JL, Oliva R. Human sperm chromatin epigenetic potential: genomics, proteomics, and male infertility. Asian J Androl. 2015;17(4):601-9. DOI: 10.4103/1008-682X.153302
27. Agarwal A, Cho CL, Majzoub A, Esteves SC. The Society for Translational Medicine: clinical practice guidelines for sperm DNA fragmentation testing in male infertility. Transl Androl Urol. 2017;6(Suppl 4):S720-S733. DOI: 10.21037/ tau.2017.08.06
28. Bianchi PG, Manicardi GC, Urner F, Campana A, Sakkas D. Chromatin packaging and morphology in ejaculated human spermatozoa: evidence of hidden anomalies in normal spermatozoa. Mol Hum Reprod. 1996;2(3):139-44. DOI: 10.1093/ molehr/2.3.139
29. Rudneva SA., Bragina EE, Arifulin EA, et al. DNA fragmentation in spermatozoa and its relationship with impaired spermatogenesis. Andrology and Genital Surgery. 2014;15(4):26-33. (In Russ.). DOI: 10.17650/2070-9781-2014-4
30. Gunes S, Al-Sadaan M, Agarwal A. Spermatogenesis, DNA damage and DNA repair mechanisms in male infertility. Reprod Biomed Online. 2015;31(3):309-19. DOI: 10.1016/j. rbmo.2015.06.010
31. Moskovtsev SI, Jarvi K, Mullen JB, Cadesky KI, Hannam T, Lo KC. Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment. Fertil Steril. 2010;93(4):1142-6. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2008.11.005
32. Zelen I, Mitrovic M, Jurisic-Skevin A, Arsenijevic S. Activity of superoxide dismutase and catalase and content of malondialdehyde in seminal plasma of infertile patients. Med Pregl. 2010;63(9-10):624-9. DOI: 10.2298/mpns1010624z
33. Dorostghoal M, Kazeminejad SR, Shahbazian N, Pourmehdi M, Jabbari A. Oxidative stress status and sperm DNA fragmentation in fertile and infertile men. Andrologia. 2017;49(10). DOI: 10.1111/and.12762
33. Dorostghoal M, Kazeminejad SR, Shahbazian N, Pourme-hdi M, Jabbari A. Oxidative stress status and sperm DNA fragmentation in fertile and infertile men. Andrologia. 2017;49(10). DOI: 10.1111/and.12762
34. Евдокимов В.В., Жуков О.Б., Кастрикин Ю.В., Байжума-нов А.А., Туровецкий В.Б., Пирутин С.К. Оксидативный стресс и патозооспермия. Андрология и генитальная хирургия. 2017;18(2):24-32. DOI: 10.17650/2070-97812017-18-2-27-32
35. Aitken RJ, Jones KT, Robertson SA. Reactive oxygen species and sperm function--in sickness and in health. J Androl. 2012;33(6):1096-106. DOI: 10.2164/jandrol.112.016535
36. Боровец С.Ю., Егорова В.А., Гзгзян А.М., Аль-Шукри С.Х. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции. Урологические ведомости. 2020;10(2):173-180. DOI: 10.17816/ uroved102173-180
37. Roque M, Esteves SC. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review. Int Urol Nephrol. 2018;50(4):583-603. DOI: 10.1007/s11255-018-1839-4
38. Paoli D, Pecora G, Pallotti F, Faja F, Pelloni M, Lenzi A, Lombardo F. Cytological and molecular aspects of the ageing sperm. Hum Reprod. 2019;34(2):218-227. DOI: 10.1093/ humrep/dey357
39. Рогозин Д.С., Миронов В.Н., Сергийко С.В., Рогозина А.А., Площанская О.Г. Клиническое значение «старшего отцовского возраста» в контексте мужского бесплодия и вспомогательных репродуктивных технологий. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;(4):60-66. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-60-66
40. Moskovtsev SI, Willis J, Mullen JB. Age-related decline in sperm deoxyribonucleic acid integrity in patients evaluated for male infertility. Fertil Steril. 2006;85(2):496-9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.075
41. Agarwal A, Rana M, Qiu E, AlBunni H, Bui AD, Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia. 2018;50(11):e13126. DOI: 10.1111/ and.13126
42. Avendano C, Mata A, Sanchez Sarmiento CA, Doncel GF. Use of laptop computers connected to internet through Wi-Fi decreases human sperm motility and increases sperm DNA fragmentation. Fertil Steril. 2012;97(1):39-45.e2. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.10.012
43. Коршунов М.Н., Коршунова Е.С. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и фертильный потенциал мужчины. Психиатрия и урология. На стыке смежных дисциплин. Урологические ведомости. 2016;6(3):19-25. DOI: 10.17816/uroved6319-25
44. Boeri L, Capogrosso P, Ventimiglia E, Pederzoli F, Cazzaniga W, Chierigo F, Pozzi E, Clementi M, Vigano P, Montanari E, Montorsi F, Salonia A. High-risk human papillomavirus in semen is associated with poor sperm progressive motility and a high sperm DNA fragmentation index in infertile men. Hum Reprod. 2019;34(2):209-217. DOI: 10.1093/humrep/ dey348
45. Rahiminia T, Hosseini A, Anvari M, Ghasemi-Esmailabad S, Talebi AR. Modern human sperm freezing: Effect on DNA, chromatin and acrosome integrity. Taiwan J Obstet Gynecol. 2017;56(4):472-476. DOI: 10.1016/j.tjog.2017.02.004
46. Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Даренков С.П. Прогностическая ценность показателя ДНК-фрагментации сперматозоидов в успехе программ вспомогательных репродуктивных технологий. Эмпирическая антиоксидантная терапия в коррекции ДНК-фрагментации на фоне патологического окислительного стресса эякулята. Экспериментальная и клиническая урология. 2017;(3):70-7. eLIBRARY ID: 30556997
34. Evdokimov V.V., Zhukov O.B., Kastrikin Yu.V., Baizhumanov A.A., Turovetskiy V.B., Pirutin S.K. Oxidative stress and sperm pathologies. Andrology and Genital Surgery. 2017;18(2):27-32 (In Russ.). DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-2-27-32
35. Aitken RJ, Jones KT, Robertson SA. Reactive oxygen species and sperm function--in sickness and in health. J Androl. 2012;33(6):1096-106. DOI: 10.2164/jandrol.112.016535
36. Borovets S.Yu., Egorova V.A., Gzgzian A.M., Al-Shukri S.Kh. Fragmentation of sperm DNA: clinical significance, reasons, methods of evaluation and correction. Urology reports (St. Petersburg). 2020;10(2):173-180. (In Russ). DOI: 10.17816/ uroved102173-180
37. Roque M, Esteves SC. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review. Int Urol Nephrol. 2018;50(4):583-603. DOI: 10.1007/s11255-018-1839-4
38. Paoli D, Pecora G, Pallotti F, Faja F, Pelloni M, Lenzi A, Lombardo F. Cytological and molecular aspects of the ageing sperm. Hum Reprod. 2019;34(2):218-227. DOI: 10.1093/humrep/ dey357
39. Rogozin D.S., Mironov V.N., Sergiyko S.V., Rogozina A.A., Plos-chanskaya O.G. Value of the «advanced paternal age» in the management of male infertility and assisted reproductive technologies. Experimental and clinical urology. 2019;(4):60-66 (In Russ.). DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-60-66
40. Moskovtsev SI, Willis J, Mullen JB. Age-related decline in sperm deoxyribonucleic acid integrity in patients evaluated for male infertility. Fertil Steril. 2006;85(2):496-9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.075
41. Agarwal A, Rana M, Qiu E, AlBunni H, Bui AD, Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia. 2018;50(11):e13126. DOI: 10.1111/and.13126
42. Avendano C, Mata A, Sanchez Sarmiento CA, Doncel GF. Use of laptop computers connected to internet through Wi-Fi decreases human sperm motility and increases sperm DNA fragmentation. Fertil Steril. 2012;97(1):39-45.e2. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2011.10.012
43. Korshunov M.N., Korshunova E.S. Selective serotonin reuptake inhibitor and fertility potential of the men. Psychiatry and Urology. At the junction of related disciplines. Uro-logicheskie vedomosti. 2016;6(3):19-25. (In Russ.). DOI: 10.17816/uroved6319-25
44. Boeri L, Capogrosso P, Ventimiglia E, Pederzoli F, Cazzaniga W, Chierigo F, Pozzi E, Clementi M, Vigano P, Montanari E, Montorsi F, Salonia A. High-risk human papillomavirus in semen is associated with poor sperm progressive motility and a high sperm DNA fragmentation index in infertile men. Hum Reprod. 2019;34(2):209-217. DOI: 10.1093/humrep/dey348
45. Rahiminia T, Hosseini A, Anvari M, Ghasemi-Esmailabad S, Talebi AR. Modern human sperm freezing: Effect on DNA, chromatin and acrosome integrity. Taiwan J Obstet Gynecol. 2017;56(4):472-476. DOI: 10.1016/j.tjog.2017.02.004
46. Korshunov M.N., Korshunova E.S., Darenkov S.P. Predictive value of DNA fragmentation index in sperm sells for the success of assisted reproductive techniques. Empirical anti-oxidant therapy for the correction of DNA fragmentation in the setting of pathological oxidative stress of the ejaculate. Experimental and clinical urology. 2017;(3):70-7. (In Russ.). eLIBRARY ID: 30556997
47. Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.U., Golubeva O.N. Ushakova I.V. A man's role in recurrent miscarriage in a spouse. Urology. 2016;(1-S1):35-43 (In Russ.). eLIBRARY ID: 25849398
48. Khadem N, Poorhoseyni A, Jalali M, Akbary A, Heydari ST. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014;46(2):126-30. DOI: 10.1111/and.12056
49. Cissen M, Wely MV, Scholten I, Mansell S, Bruin JP, Mol BW, Braat D, Repping S, Hamer G. Measuring Sperm DNA Frag-
47. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Голубева О.Н., Ушакова И.В. Роль мужчины в привычном невынашивании беременности у супруги. Урология. 2016;(1-S1):35-43. eLIBRARY ID: 25849398
48. Khadem N, Poorhoseyni A, Jalali M, Akbary A, Heydari ST. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014;46(2):126-30. DOI: 10.1111/and.12056
49. Cissen M, Wely MV, Scholten I, Mansell S, Bruin JP, Mol BW, Braat D, Repping S, Hamer G. Measuring Sperm DNA Fragmentation and Clinical Outcomes of Medically Assisted Reproduction: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(11):e0165125. DOI: 10.1371/journal. pone.0165125
50. Sugihara A, Van Avermaete F, Roelant E, Punjabi U, De Neu-bourg D. The role of sperm DNA fragmentation testing in predicting intra-uterine insemination outcome: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;244:8-15. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.005
51. Авадиева Н.Э. Применение ДНК фрагментации спермы в андрологической практике. Вестник урологии. 2019;7(1):7-11. DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-7-11
52. Oldereid NB, Wennerholm UB, Pinborg A, Loft A, Laivuori H, Petzold M, Romundstad LB, Soderstrom-Anttila V, Bergh C. The effect of paternal factors on perinatal and paediatric outcomes: a systematic review and meta-analysis. Hum Re-prod Update. 2018;24(3):320-389. DOI: 10.1093/humupd/ dmy005
53. Ji BT, Shu XO, Linet MS, Zheng W, Wacholder S, Gao YT, Ying DM, Jin F. Paternal cigarette smoking and the risk of childhood cancer among offspring of nonsmoking mothers. J Natl Cancer Inst. 1997;89(3):238-44. DOI: 10.1093/jnci/89.3.238
Сведения об авторах
Максим Николаевич Коршунов — к.м.н.; доцент кафедры урологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» УД Президента РФ г. Москва, Россия ORCID iD 0000-0001-9355-2872 e-mail: m_korshunov@bk.ru
Екатерина Сергеевна Коршунова — к.м.н.; доцент кафедры урологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» УД Президента РФ; врач ФГБНУ НЦН; врач ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России г. Москва, Россия ORCID iD 0000-0003-1492-934X e-mail: e_korshunova@mail.ru
Павел Сергеевич Кызласов — д.м.н.; профессор кафедры урологии и андрологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России г. Москва, Россия ORCID iD 0000-0003-1050-6198 e-mail: dr.kyzlasov@mail.ru
Данила Максимович Коршунов — студент ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России г. Москва, Россия ORCID iD 0000-0003-4266-2830 e-mail: korshunovdanila2001@mail.ru Сергей Петрович Даренков —д.м.н., профессор; заведующий кафедрой урологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» УД Президента РФ г. Москва, Россия ORCID iD 0000-0002-3797-7160 e-mail: darenkov@list.ru
mentation and Clinical Outcomes of Medically Assisted Reproduction: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(11):e0165125. DOI: 10.1371/journal.pone.0165125
50. Sugihara A, Van Avermaete F, Roelant E, Punjabi U, De Neubourg D. The role of sperm DNA fragmentation testing in predicting intra-uterine insemination outcome: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;244:8-15. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.005
51. Avadieva N.E. The use of DNA semen fragmentation in andrological practice. Urology Herald. 2019;7(1):7-11. (In Russ.). DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-7-11
52. Oldereid NB, Wennerholm UB, Pinborg A, Loft A, Laivuori H, Petzold M, Romundstad LB, Söderström-Anttila V, Bergh C. The effect of paternal factors on perinatal and paediatric outcomes: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2018;24(3):320-389. DOI: 10.1093/humupd/ dmy005
53. Ji BT, Shu XO, Linet MS, Zheng W, Wacholder S, Gao YT, Ying DM, Jin F. Paternal cigarette smoking and the risk of childhood cancer among offspring of nonsmoking mothers. J Natl Cancer Inst. 1997;89(3):238-44. DOI: 10.1093/jnci/89.3.238
Information about the authors
Maxim N. Korshunov — M.D., Cand.Sc.(M); Assoc. Prof. (Docent), Dept. of Urology, Central State Medical Academy, The Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
ORCID iD 0000-0001-9355-2872 e-mail: m_korshunov@bk.ru
Ekaterina S. Korshunova — M.D., Cand.Sc.(M); Assoc. Prof. (Docent), Central Medical Academy Administration of the President of Russian Federation; Physician, Research Center of Neurology; Physician, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry ORCID iD 0000-0003-1492-934X e-mail: e_korshunova@mail.ru
PavelS. Kyzlasov — M.D., Dr.Sc.(M); Prof., Dept. of Urology and Andrology, State Research Center of the Russian Federation -A. I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center ORCID iD 0000-0003-1050-6198 e-mail: dr.kyzlasov@mail.ru
Danila M. Korshunov — Student, A.I. Yevdokimov Moscow
State University of Medicine and Dentistry
ORCID iD 0000-0003-4266-2830
e-mail: korshunovdanila2001@mail.ru
Sergey P. Darenkov — M.D., Dr.Sc.(M); Full Prof.; Head, Dept.
of Urology, Central State Medical Academy, The Administrative
Directorate of the President of the Russian Federation
ORCID iD 0000-0002-3797-7160
e-mail: darenkov@list.ru
