Структурно и химически модифицированные полисахариды в качестве основы для создания систем адресной доставки цитостатических препаратов в организм Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

С.В. Шумиловаг, Д.В. Новиков1, К.А. Шахова2, Е.Ю. Конторщикова2, И.М. Дронова1, В.В. Новиков1 СРАВНЕНИЕ ПАТТЕРНОВ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ МРНК АЛЬФА-СУБЪЕДИНИЦЫ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 В ОПУХОЛЕВЫХ ОЧАГАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

1Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского 2Нижегородская государственная медицинская академия

Альфа-субъединица рецептора интерлейкина-2 (IL-2RA) экспрессируется на мембране многих типов раковых клеток и участвует в их пролиферации. Гиперэкспрессию IL-2RA в опухолевых клетках связывают с плохим прогнозом течения заболевания. Известно, что ген IL-2RA способен давать несколько альтернативных транс-криптов. Варианты мРНК IL-2RA с делетированным четвертым экзоном кодируют функционально неактивные формы рецептора.

Задача исследования. Характеристика частоты обнаружения продуктов сплайсинга пре-мРНК IL-2RA в опухолевых очагах больных раком тела матки.

Материалы и методы. Исследовали 40 образцов опухолевых очагов больных раком тела матки. Альтернативные формы мРНК IL-2RA определяли методом ОТ-ПЦР с использованием праймеров, специфичных к местам соединения экзонов.

Результаты и выводы. Матричная РНК IL-2RA была обнаружена в 83% (33 из 40) тестированных образцов опухолевых очагов больных раком тела матки. Было выявлено три формы мРНК IL-2RA: полноразмерная мРНК IL-2RA и две альтернативные - с делецией только четвертого экзона (IL-2RД4) и с делецией четвертого и пятого экзонов (IL-2RAД4-5). Полноразмерная мРНК IL-2RA была обнаружена в 73% (29/40), мРНК IL-2RД4 - в 45% (18/40), а мРНК IL-2RAД4-5 - в 30% (12/40) случаев. В четырех образцах опухоли детектировались только альтернативные формы мРНК. Три формы мРНК IL-2RA в разных сочетаниях встречались в образцах опухолей различной степени дифференцировки. При высокой и умеренной степенях дифференцировки опухоли полноразмерная форма мРНК IL-2RA встречалась чаще, чем IL-2RД4, а реже всего обнаруживалась мРНК IL-2RAД4-5. У больных с низкодифференцированным раком тела матки полноразмерная форма мРНК, также как и мРНК IL-2RAД4-5, были обнаружены в 75% тестированных образцов (3/4), а мРНК IL-2RД4 была выявлена в опухолевых очагах двух из четырех пациентов. Полученные результаты могут свидетельствовать о возможных взаимосвязях между паттерном альтернативных форм мРНК IL-2RA в клетках опухоли при раке тела матки и степенью их дифференцировки.

Т.Л. Юркштович, П.М. Бычковский, Н.В. Голуб, Ф.Н. Капуцкий

СТРУКТУРНО И ХИМИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПОЛИСАХАРИДЫ

В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ДЛЯ СОЗДАНИЯ СИСТЕМ

АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМ

Учреждение БГУ «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Минск, Беларусь [email protected]

Цель исследования. Создание на основе структурно и химически модифицированных полисахаридов длительно действующих систем адресной доставки цитостатиков в опухолевые очаги.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали полисахариды растительного и микробного происхождения, окислительные и этерифицирующие составы, цитостатические препараты различных химических групп. Основными методами исследования являлись: ИК-спектроскопия, рентгенофазовый анализ, сканирующая электронная микроскопия, потенциометрическое титрование, гравиметрия и др.

Результаты. Проведено систематическое исследование окислительных и структурных превращений полисахаридов в процессе окисления оксидом азота (IV), определены условия получения окисленных продуктов оптимального состава для использования в качестве биодеградируемой полимерной основы для иммобилизации цитостатиков с целью пролонгирования их действия. Изучена реакция этерификации полисахаридов ортофос-форной кислотой, установлено влияние условий этерификации на надмолекулярную структуру, функциональный состав и физико-химические свойства, определены условия формирования пространственной структуры и образования микро- и наноразмерных гелеобразующих частиц структурно и химически модифицированных полисахаридов. Исследованы закономерности процессов взаимодействия гелеобразующих фосфатов полисахаридов с биомакромолекулами и цитостатиками, определено влияние функционального состава, плотности полимерной сетки, степени деградации гидрогелей на скорость высвобождения физиологически активных веществ в условиях in vitro и противоопухолевую активность in vivo.

Выводы. Разработан ряд биорассасывающихся полимерных противоопухолевых препаратов в виде салфеток, микро- и наногелей, обладающих пролонгированным антипролиферативным действием и обеспечивающих адресную доставку цитостатиков в организм.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ