CC BY
45
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 008.337-021.3-078.33
Израилов М.И.1, Алискандиев А.М.1, Яхьяев Я.М.1, Алиева П.М.2
СТРУКТУРА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И КЛИНИКО-эНДОСКОПИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
у больных целиакией
1 ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. Ленина, д. 1;
2 ГБУ «ДРКБ» им. Н.М. Кураева, 367008, г. Махачкала, Россия, улица Ахмеда Магомедова, д. 2А
Целиакия является одной из актуальных проблем в клинической педиатрии и гастроэнтерологии, что обусловлено её широкой распространённостью, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и полиморфизмом клинической картины. Представлен детальный анализ историй болезни 292 детей, больных целиакией, которые находились на стационарном лечении. Анализ распространённости заболевания в зависимости от климатогеографических факторов показал, что 71% (207 больных) приходится на жителей сельской местности, 29% (85 детей) — жителей городов. Из них целиакия была выявлена у 24% жителей низменных районов, 16% — предгорья, 30% жителей горных районов. Описаны типичные клинические проявления болезни у детей. Выявлены значительные нарушения микробиоты кишечника у всех больных целиакией. Авторы полагают, что несмотря на длительное соблюдение безглютеновой диеты и видимую социальную адаптацию, у обследованных детей выявляются различные сопутствующие формы патологии желудочно-кишечного тракта и других систем, и это указывает на необходимость пожизненного диспансерного наблюдения.
Ключевые слова: целиакия, серологические маркеры целиакии (IgA и IgG к глиадилину, IgA и IgG к тканевой трансглутаминазе), распространённость.
Для цитирования: ИзраиловМ.И., Алискандиев А.М., Яхьяев Я.М., Алиева П.М. Структура заболеваемости и клинико-эндоскопические показатели у больных целиакией. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (5):264-269. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-5-264-269.
Izrailov M.I.1, Aliskandiyev A.M.1, Yakhiaev Ya.M.1, Aliyeva P.M.2
STRUCTURE OF MORBIDITY AND CLINICAL ENDOSCOPIC INDICES OF CELIAC DISEASE PATIENTS
1 Dagestan State Medical University, Makhachkala, 367008, Russian Federation;
2 N.M. Kuraev Dagestan Republic Clinical Hospital, 47, Lyakhova str., Makhachkala, 367008, Russian Federation
This article focuses on the study of the clinical picture, treatment and prevention of celiac disease in children. Celiac disease is the one of the most pressing problems in clinical pediatrics and gastroenterology due to its wide prevalence, the complexity ofpathogenesis, difficulties of diagnosis and the polymorphism of the clinical picture. A detailed analysis of the history cases of292 children celiac disease patients admitted to the gastroenterological department of N.M. Kuraev Dagestan Republic Clinical Hospital during 2011—2014 is presented. An analysis of the prevalence of the disease depending on climatic and geographical factors showed 207patients (71%) to reside in rural areas, 85 children (29%)
— in urban areas. Out of them, celiac disease was detected in 24% of lowlanders, 16% in the foothills residents and 30%
— in the mountain population. Typical clinical manifestations of the disease in children are described. Significant deteriorations of the intestinal microbiota in all the celiac disease patients were detected. The authors believe that despite long-term compliance with the gluten-free diet and visible social adaptation, examined children show different forms of pathology of the gastrointestinal tract and other systems, which indicates to the need for lifelong clinical follow-up.
Keywords: celiac disease; serological markers of celiac disease (IgA and IgG to gliadilin, IgA and IgG to tissue transglutaminase); occurrence.
For citation: Izrailov M.I., Aliskandiyev AM., Yakhiaev Ya.M., Aliyeva P.M. Structure of morbidity and clinical endoscopic indices of celiac disease patients. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2017; 20(5): 264-269. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-5-264-269.
For correspondence: Magomed I. Izrailov, MD, PhD, Associate professor, Head of the Department of Pediatrics of the Dagestan State Medical University, 1, Sh. Alieva str., Makhachkala, 367008, Russian Federation. E-mail: izrailov74@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 08.09.2017 Accepted 20.09.2017
ажнейшей проблемой современной педиатрии является ухудшение здоровья детей и подростков, снижение показателей их физического и полового созревания, рост общей заболеваемости
Для корреспонденции: Израилов Магомед Исрапилович, канд. мед. наук, доцент, зав. каф. педиатрии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: izrailov74@mail.ru
и высокий уровень социально значимых болезней
[1-4].
Целиакия является одной из актуальных проблем педиатрии и гастроэнтерологии, что обусловлено её широкой распространенностью, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и полиморфизмом клинической картины, формированием хронических гастроэнтерологических и аутоиммунных заболеваний [5, 6].
ORIGINAL ARTICLE
Целиакия — иммуноопосредованное системное заболевание, которое возникает в ответ на употребление глютена или соответствующих проламинов генетически предрасположенными индивидуумами; характеризуется наличием широкой комбинации глютен-зависимых клинических проявлений, специфических антител (антител к тканевой трансглутаминазе TG2, антител к эндомизию (ЕМА), антител к деамидирова-ным пептидам глиадина (DGP), наличием HLА-DQ2 или HLА-DQ8 гаплотипов и энтеропатии. Это определение целиакии как формы патологии подчеркивает полиорганный характер аутоиммунного процесса и необходимость комплексного подхода к её диагностике [7—9]. Ведущими этиологическими факторами формирования целиакии являются белковые компоненты клейковины некоторых злаковых культур. Из них самыми значимыми являются растворимые белки: эндосперма зерна пшеницы (глиадины), ржи (секали-ны) и ячменя (хордеины), которые объединены общим названием «глютен». Центральным событием патогенеза целиакии является связывание пептидов глиади-на с HLА-DQ2/DQ8 молекулами для презентации их глютен-специфическим CD4+ Т-лимфоцитам с последующим развитием иммуновоспалительного процесса в слизистой оболочке тонкой кишки [6, 9]. Важную роль в модификации пептидов глиадина играет тканевая трансглутаминаза-2 (ТТГ), фермент, катализирующий реакцию деамидирования аминокислот с заменой глутамина на глутаминовую кислоту [10].
Внедрение современных диагностических методов повлекло за собой значительное увеличение числа больных целиакией за счёт выявления латентных, скрытых форм заболевания. Клинические проявления целиакии у детей в остром периоде хорошо известны, в то время как патогенез, полиморфизм клинической картины в отдаленном периоде, взаимосвязь с диетологическими факторами всё ещё продолжают обсуждаться [3, 5, 11].
В связи с расширением знаний о патогенезе целиа-кии и развитием лабораторных технологий возникла необходимость системного подхода к диагностике и лечению больных на различных стадиях заболевания. Учитывая это, следует подчеркнуть, что больные це-лиакией требуют комплексного обследования, позволяющего установить внекишечные проявления и возможные осложнения данного заболевания, а также предотвратить инвалидизацию детей [11]. Несмотря на определенный прогресс в изучении механизмов, участвующих в развитии целиакии, генез внекишеч-ных симптомов заболевания остаётся недостаточно изученным. Одним из существенных этиопатогене-тических факторов формирования целиакии являются нарушения микробиома кишечника, увеличение проницаемости кишечного барьера и развитие пищевой аллергии [12—14]. Поэтому представляется актуальным поиск путей коррекции кишечной микро-биоты и анализ различных подходов к поддержанию оптимальной микроэкологии кишечника у больных целиакией [14—16]. Важной задачей является также усовершенствование иммунологических методов диагностики и лечения метаболических нарушений при целиакии [17].
В связи с этим нами были изучены особенности клинической картины, лечения и профилактики целиакии у детей.
Материалы и методы
Исследование основано на анализе историй болезни 292 детей в возрасте от 2 до 18 лет, которые поступили в гастроэнтерологическое отделение республиканской клинической больницы из различных регионов Республики Дагестан. Среди них было 163 девочки (56%) и 128 мальчиков (44%). После комплексного обследования у всех наблюдавшихся нами детей был установлен диагноз целиакия. При сопоставлении данных учитывались жалобы, данные анамнеза болезни и анамнеза жизни. Оценка физического развития детей проводилась согласно нормативным центильным таблицам. Наряду с клиническими использовались лабораторные методы (исследование крови, биохимический анализ крови с определением общего белка, протеинограммы, билирубина и его фракций, активности АлТ и АсТ и ряда других показателей), а также копрограмма, микробиологическое исследование кала. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и щитовидной железы выполнялось у всех больных по общепринятой методике [18]. Было проведено эндоскопическое исследование — эзофагогастродуоденоскопия и пункционная биопсия слизистой оболочки тощей кишки, фундального и антрального отделов желудка, гистологическое исследование биоптатов с морфо-метрическим анализом слизистой оболочки тощей кишки. Степень выраженности хронического дуоденита определяли по классификации R. Whitehead (1990), а морфологические стадии целиакии по классификации М. Marsh (1992) [19]. Определение уровней специфических IgA и IgG 4 антител к пищевым белкам (глютену, белкам коровьего молока, сои, рису, банану и др.), а также антител к тканевой трансглу-таминазе классов IgA и IgG в сыворотке крови было выполнено с помощью непрямого твердофазного им-муноферментного анализа [20].
Статистическая обработка всех полученных данных была проведена с использованием пакетов статистического анализа данных SPSS Statistic (ver. 20) и StatSoft Statistica (версия 6,0). Различия между величинами считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
Изучение возрастной структуры больных целиа-кией показало, что 4% (12) были в возрасте от 0 до 3 лет, 20% (58) — в возрасте от 4 до 6 лет, 32% (94) — в возрасте от 7—11 лет, 40% (117) — в возрасте от 12—18 лет.
Средние масса-ростовые показатели больных представлены в таблице.
Из них первично госпитализированных было 20% (58), повторно — 80% (234). У всех наблюдавшихся детей заболевание протекало в типичной форме.
Анализ распространённости заболевания в зависимости от климатогеографических факторов ре-
оригинальная статья
Возраст, лет Вес, кг Рост, см
0-3 12 87
4-6 12,5 89
7-11 17 105
12-18 30,5 132
гионов проживания больных детей показал, что 71% (207) приходится на жителей сельской местности, 29% (85) — жителей городов. Из них 24% (69) на жителей низменных районов, 16% (49) — предгорья, 30% (89) на жителей горных районов. Из густонаселенных городов больных было соответственно 8% (Махачкала) и 6% (Дербент).
При поступлении в стационар больные целиакией предъявляли жалобы на: боли в животе, склонность к диарее или запорам, отсутствие аппетита, общую слабость, снижение работоспособности, нарушение сна, рвоту, тошноту, боли в костях и др. Боли в животе наблюдались у 95% (276) детей, из них 90% (265) — после приема пищи; диарейный синдром наблюдался достоверно чаще у 84% (247), чем запоры у 15% (46) детей. Снижение или отсутствие аппетита было отмечено в 87% (256) случаев. Жалобы на тошноту, рвоту в общем выявлялись у 28% (84) детей. Астенический синдром в виде слабости, повышенной утомляемости, снижения работоспособности, нарушения сна наблюдался у 95 % (278) детей. Жалобы на боли в костях — у 9% (25) детей.
Анамнестические данные обследованных детей с целиакией свидетельствовали о том, что болеют с раннего возраста — 100% детей, на грудном вскармливании находились — 35% (101), на искусственном
— 65% (191) детей. Отягощенный акушерский анамнез — 32% (97). Отягощенная наследственность у 7,5% (22) больных. Родственный брак родителей — у 2 % (5) детей. Изучая возраст матерей, удалось установить, что основное количество приходится на возраст 30—35 лет — 32% (93), в возрасте от 35—40 лет 28% (81), от 25—30 — 25% (73), от 40—45 лет — 7% (20), 20—25 лет — 3% (10), 45—50 — 1% (3), 18—20
— 0,6% (2).
При объективном исследовании было установлено следующее: дефицит массы тела наблюдался у 96% (280) детей; отставание в росте наблюдалось у 17% (48), сухие и бледные кожные покровы у 100%, подкожно-жировой слой истончен у 96% (280), мышечная гипотония наблюдалась у 17% (50), ангуляр-ный стоматит — у 7% (20), нарушение осанки — у 23% (66), увеличение окружности живота — 100%, болезненность по ходу кишечника — у 88% (257).
В последние годы наметилась отчетливая тенденция к развитию и прогрессированию заболеваний ЖКТ, находящая отражение и у больных целиакией [11]. При обследовании детей с целиакией диагностировались различные сочетанные формы патологии. У 43% (125) больных был выявлен хронический энтеро-
колит, причём в 80% случаев он сочетался с другими болезнями органов пищеварения. У 18% (53) больных был хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей была обнаружена у 13% (38) больных целиакией, панкреатопатия — у 18% (43), СРК — 23% (66), ГЭР — 6% (16), лактазная недостаточность — 13% (37) детей, гепатит у 7, хронический эрозивный колит — у 19, бульбит у 4% (13), энкопрез
— у 7,5% (22), спленомегалия — у 4% (11), паразитарные заболевания кишечника: энтеробиоз — у 8% (23), аскаридоз — у 8% (23), лямблиоз — у 13% (38).
При клинико-микробиологическом исследовании выявлены значительные нарушения микробиоты кишечника у всех больных целиакией. Общей особенностью кишечного дисбиоза у обследованных нами больных явилась дисрегуляция равновесности популяций бактерий, выражающаяся в уменьшении содержания анаэробных микроорганизмов (бифидобак-терий, лактобактерий, бактероидов), относящихся к симбионтной флоре. Содержание различных микроорганизмов в толстой кишке у больных с целиакией не имело взаимосвязи с клиническими проявлениями болезни [14, 15].
У 94,5% (276) больных в кале была обнаружена йодофильная флора, у 28% (81) — жирные кислоты, у 27% (80) — крахмал, лейкоциты — у 41% (121), нейтральный жир — у 10% (30), мышечные волокна
— у 5% (14).
Анализ внекишечных проявлений целиакии показал её клиническую гетерогенность с вовлечением в патологический процесс пищеварительной, эндокринной, скелетно-мышечной и дыхательной систем, а также кожи. Заболевание манифестировалось анемией у 40% (109), нарушением толерантности к глюкозе — у 2,5% (1), диффузным токсическим зобом
— у 5% (2), атопическим дерматитом — у 5% (31), кариесом — у 10% (3,4), миокардиодистрофией — у 10% (21), белково-калорийная недостаточность — у 7,5%. Задержка физического развития была отмечена у 258 детей, цистит — у 14, аменорея — у 16, артериальная гипертензия — у 6, вегетативные нарушения нервной деятельности — у 24, ферментопатии — у 15, хронический тонзиллит — у 14, пиелонефрит — у 11, кардиопатия — у 29, перинатальная энцефалопатия — у 20, пищевая аллергия — у 16, спаечная болезнь — у 10, гипофизарный нанизм — у 8, ночной энурез — у 16. Этот перечень показывает, что целиа-кия, как форма патологии, связана с множеством сопутствующих заболеваний, клинические проявления которых весьма разнообразны [1, 3].
Анемия была выявлена у 40% (109) больных, из них анемия I степени — у 89% [9, 7], II степени — у 17% [18], анемия III степени — у 4% [3]. При же-лезодефицитной анемии больным детям назначали препараты железа и фолиевой кислоты. При нарушениях обмена кальция (рахитоподобный синдром, ги-покальциемические судороги, остеопения) больные получали препараты кальция и витамина О [1, 2].
Анализ биохимических показателей крови показал, что гипопротеинемия наблюдается у 20%, гипокальциемия — у 35%, гипофосфатемия — у 7,5%, гипонатриемия — у 28%, гипокалиемия — у
ORIGINAL ARTicLE
30%, гипохолестериемия — 12,5%, снижение уровня сывороточного железа у 25%.
Дети с установленным диагнозом целиакия строго соблюдали безглютеновую диету в 50% (139) случаев, соблюдали безглютеновую диету с нарушениями, употребляя продукты, содержащие «скрытый» глю-тен в 40% (123) и совсем не соблюдали безглютеновую диету в 10% (30) случаев. Соблюдение диеты положительно отразилось на показателях общего и биохимического анализов крови, что видно в сравнении с показателями до и после лечения заболевания [11, 22].
Анализ динамики серологических маркеров цели-акии показал, что повышение уровня AGA IgA в сыворотке крови выявлялся у 77,5% (220) детей, повышение уровня AGA IgG у 90% (262), повышение уровня IgA-tTG у 55% (138), повышение уровня IgG-tTG у 48% (162) детей. По мере нарушения безглютеновой диеты отмечалось увеличение уровней AGA IgA, IgG и anti-tTG IgA, IgG. Повышение уровня AGA IgA в сыворотке крови выявлялось у 85% детей, не соблюдавших диету, в то время как у детей соблюдавших диету только у 15%. Повышение уровня AGA IgG в сыворотке крови выявлялось у 89% детей, не соблюдавших диету, а у соблюдавших — у 11%. Повышение уровня IgA-tTG в сыворотке крови достоверно не различалось и выявлялось у 57% детей, не соблюдавших диету, а у соблюдавших — 43%. Повышение уровня IgG-tTG в сыворотке крови выявлялось у 75% детей, не соблюдавших диету, у детей, соблюдавших диету — 25%. В последние годы появились данные о том, что anti-tTG IgG могут длительно циркулировать в крови в зависимости длительности глютеновой экспозиции [20].
Сравнительный анализ данных УЗИ органов брюшной полости показал, что у заболевание в большей степени влияет на поджелудочную железу и желчный пузырь у 70% больных.
Эндоскопические методы исследования выявили следующие изменения слизистой тонкого кишечника: изменения рельефа слизистой — у 80%, хаотичность расположения складок — у 85%, бледность слизистой — у 90%.
У больных всех возрастных групп отмечались также морфологические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки 4 стадий по классификации М. Marsh [19]. Морфометрические исследования биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки показали, что у больных целиакией часто выявлялись следующие признаки: уплощение клеток всасывательного эпителия — у 82%, атрофия слизистой оболочки с её истончением и укорочением её ворсинок — у 90%, углубление крипт—у 87%, уменьшение соотношения длины ворсин: глубина крипт — у 90%, увеличение количества межэпителиальных лимфоцитов—у 75%. При оценке морфологических признаков не было выявлено существенных различий у больных строго соблюдавших и не соблюдавших безглютеновую диету.
Остальным детям (10%), по разным причинам, не было проведено морфометрическое исследование, и диагноз был установлен на основании серологиче-
ского метода исследования и положительного эффекта от назначения безглютеновой диеты.
Обсуждение
Проведенные исследования показали, что у детей с целиакией, несмотря на длительное соблюдение безглютеновой диеты и видимую социальную адаптацию выявляются различные формы сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта и других органов и систем, что требует пожизненного диспансерного наблюдения [22].
У детей, больных целиакией, во всех возрастных группах заболевание протекало в типичной форме, и его дебют отмечался до 5-летнего возраста. Распространённость заболевания среди жителей высокогорья, предгорья и низменности была практически одинаковой и не зависела от климатогеографических факторов регионов проживания больных. При обследовании почти у всех больных был выявлен дефицит массы тела, отставание в росте, увеличение окружности живота, болезненность по ходу кишечника, что указывает на течение заболевания в типичной форме. Заболевания органов пищеварения (хронический гастродуоденит, энтероколит, дискинезия желчных путей, патология поджелудочной железы, эзофагит, нарушение моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта) были сопутствующими формами патологии также у всех детей с целиакией независимо от строгости соблюдения безглютеновой диеты [23].
Важно отметить, что повышение уровней ^А-^ТС в сыворотке крови существенно не различалось как у детей, не соблюдавших диету, так и у соблюдавших её. При этом увеличение уровней IgG-tTG в сыворотке крови выявлялось у 75% детей, не соблюдавших диету, и у 25% больных, соблюдавших диету. В последние годы показана возможность корреляции anti-tTG IgG с длительностью глютеновой экспозиции [24].
Выраженные нарушения микробиоты кишечника наблюдались у всех больных целиакией. Включение в комплексную симптоматическую терапию больных целиакией пробиотических средств способствовало достижению стойкой ремиссии и регенерации слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [14—16]. Очевидно, что клинические проявления целиакии у детей зависят от структурно-функционального состояния органов пищеварения у детей разных возрастных групп. Среди «внекишечной» патологии значительно увеличена частота железодефицитной анемии, остео-пороза и атопического дерматита [13, 25].
Независимо от соблюдения диеты у детей с це-лиакией была отмечена высокая частота заболеваний зубов, нарушений репродуктивной сферы (у девочек-подростков) и патологии щитовидной железы [26].
Следует отметить, что безглютеновая диета строже соблюдалась детьми с рано выявленной и типично протекающей целиакией по сравнению с больными с поздно выявленной целиакией. Дети младшего возраста соблюдали безглютеновую диету лучше, чем подростки. У детей, не соблюдавших безглютеновую диету было выявлено значимое повышение уровней антиглиадиновых антител, а также антитрансглута-
оригинальная статья
миназных антител, причём выявление положительных значений этих показателей свидетельствовало о нарушениях диеты [22, 23].
У детей, болеющих целиакией, чаще всего обнаруживались гиперплазия слизеобразующей зоны эпителия слизистой оболочки фундального отдела желудка; увеличение пролиферативной активности эпителия; а также гиперплазия слизеобразующей зоны эпителия антрального отдела желудка. Mорфологические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных целиакией сопровождались ультраструктурными нарушениями ворсинок, крипт, инфильтрацией лимфоцитами и макрофагами. Стадии морфологических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки коррелировали с клиническими проявлениями заболевания [27]. Воспалительные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки у детей с целиакией сохранялись даже при строгом соблюдении безглютеновой диеты у 95% детей.
Наш клинический опыт показал также, что эффект от проводимой диетотерапии у больных целиакией зависел от тщательности соблюдения диеты, поэтому так важно правильно информировать больных детей и их родителей о категории и качестве безглютено-вых продуктов. Несомненно, важна социальная адаптация больных целиакией в садах, школах, общественных местах [28]. При этом только совместная работа врача, диетолога и семьи позволяет получить хорошие результаты лечения и улучшить качество жизни пациентов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Иванова А.А., Терлецкая Р.Н., Косова С.А. Тенденции заболеваемости и состояние здоровья детского населения Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2012; 6: 4—9.
2. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Mодестов А.А., Косова С.А., Бондарь В.И, Волков ИМ. Заболеваемость детского населения России. M.; ПедиатрЪ; 2013.
3. Leonard M.M., Sapone А., Catassi C., Fasano А. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: А Review. JAMA. 2017; 318(7): 647—56.
4. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Ильин А.Г., Булгакова В.А., Антонова Е.В., Смирнов И.Е. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы. Российский педиатрический журнал. 2013; 5: 4—14.
5. Парфенов А.И. Энтерология: руководство для врачей. 2-е изд. M.; MИА, 2009.
6. Парфенов А.И., Mаев И.В., Баранов А.А., Бакулин И.Г., Сабельникова Е.А., Крумс ЛМ. и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. альманах клинической медицины. 2016; 44(6): 661—88.
7. Lundin K.EA., Ludvig M., Sollid L.M. Advances in Coeliac Disease. curr. Opin. Gastroenterol. 2014; 30(2): 154—62.
8. Galatola M., Cielo D., Panico C., Stellato P., Malamisura B., Carbone L. et al. Presymptomatic Diagnosis of Celiac Disease in Predisposed Children: The Role of Gene Expression Profile. J. Pediatr. Gastroenterol. nutr. 2017; 65(3): 314—20.
9. Watkins R.D., Zawahir S. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity. Pediatr. clin. north Am. 2017; 64(3): 563—76.
10. Lammi A., Pekka Arikoski P., Satu Simell S. et al. Antibodies to Deamidated Gliadin Peptide in Diagnosis of Celiac Disease in Children. JPGN. 2015; 60(5): 626—31.
11. Jericho H., Sansotta N., Guandalini S. Extraintestinal Manifestations of Celiac Disease: Effectiveness of the Gluten-Free Diet. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017; 65(1): 75—9.
12. Парфенов А.И. Болезни кожи и целиакия. Дерматология. Приложение к журналу consilium Medicum. 2009; (1): 51—6.
13. Смирнова Г.И., Манкуте Г.Р. Микробиота кишечника и атопический дерматит у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (6): 46—53.
14. Cenit M.C., Olivares M., Codoner-Franch P., Sanz Y. Intestinal Microbiota and Celiac Disease: Cause, Consequence or Co-Evolution? nutrients. 2015; 7(8): 6900—23.
15. Girbovan A., Sur G., Samasca G., Lupan I. Dysbiosis a risk factor for celiac disease. Med. Microbiol. Immunol. 2017; 206(2): 83—91.
16. Смирнова Г.И. Микробиота кишечника и использование про-биотиков в профилактике и лечении атопического дерматита у детей. Лечащий врач. 2016; 58(1): 6—11.
17. Anania C., Pacifico L., Olivero F., Perla F.M., Chiesa C. Cardiometabolic risk factors in children with celiac disease on a gluten-free diet. World J. clin. Pediatr. 2017; 6(3): 143—8.
18. Дворяковский И.В., Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Сурков А.Н., Потапов А.С., Смирнов И.Е. Современные технологии ультразвуковой диагностики цирроза при хронических болезнях печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(4): 202—8. (in Russian)
19. Marsh M.N. Mucosal pathology in gluten sensitivity. In: Michael N. Marsh, editor. Coeliac Disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1992: 136—91.
20. Arigliani M., Rech Morassutti F., Fabris M., Melli P., Tonutti E., Cogo P. Coeliac disease in infants: antibodies to deamidated gliadin peptide come first! ital. J. Pediatr. 2017; 43(1): 70. doi: 10.1186/ s13052-017-0392-6.
21. Marild K., Tapia G., Haugen M., Dahl S.R., Cohen A.S., Lundqvist M. et al. Maternal and neonatal vitamin D status, genotype and childhood celiac disease. PLos One. 2017; 12(7): e0179080. doi: 10.1371/journal.pone.0179080.
22. Bascunan K.A., Vespa M.C., Araya M. Celiac disease: understanding the gluten-free diet. Eur. J. nutr. 2017; 56(2): 449—59.
23. Johnson A.N., Skaff A.N., Senesac L. Medication and Supplement Use in Celiac Disease. us Pharmacist. 2014; 39(12): 44—8.
24. De Leo L., Aeschlimann D., Hadjivassiliou M., Aeschlimann P., Salce N., Vatta S. et al. Anti-transglutaminase 6 Antibody Development in Children With Celiac Disease Correlates With Duration of Gluten Exposure. J. Pediatr. Gastroenterol. nutr. 2017. doi: 10.1097/ MPG.0000000000001642.
25. Смирнова Г.И., Румянцев Р.Е. Витамин D и аллергические болезни у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(3): 166—72.
26. Freeman H.J. Endocrine manifestations in celiac disease. World J. Gastroenterol. 2016; 22(38): 8472—9.
27. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for patholo-gists. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999; 11(10): 1185—94.
28. Яковлева Т.В., Иванова А.А., Альбицкий В.Ю. Механизмы формирования единой профилактической среды в Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(3): 28—31.
REFERENCES
1. Baranov А.А., Albitskiy V.Yu., Ivanova А.А., Terletskaya R.N., Kosova S.A. Trends in the incidence and health status of the child population of the Russian Federation. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; 6: 4—9. (in Russian)
2. Baranov A.A., Albitskiy V.Yu, Modestov A.A., Kosova S.A., Bondar V.I., Volkov I.M. The incidence of child population of Russia. [Zabolevaemost detskogo naseleniya Rossii]. Moscow; Pediatr, 2013. (in Russian)
3. Leonard M.M., Sapone A., Catassi C., Fasano A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: A Review. JAMA. 2017; 318(7): 647—56.
4. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Ilin A.G., Bulgakova V.A., Antonova E.V., Smirnov I.E. Scietific research in pediatrics: directions, achivements, prospects. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2013; 5: 4—14. (in Russian)
5. Parfenov A.I. Enterology: a physician's manual. 2nd edition. [Enter-ologiya: Rukovodstvo dlya vrachey]. Moscow: MIA; 2009. (in Russian)
269_
ORIGINAL ARTicLE
6. Parfenov A.I., Maev I.V., Baranov A.A., Bakulin I.G., Sabelnikova E.A., Krums L.M. et al. All-Russian consensus on the diagnosis and treatment of celiac disease in children and adults. Almanakh klin-icheskoy meditsiny. 2016; 44(6): 661—88. (in Russian)
7. Lundin K.E.A., Ludvig M. Sollid L.M. Advances in Coeliac Disease. Curr. Opin. Gastroenterol. 2014; 30(2): 154—62.
8. Galatola M., Cielo D., Panico C., Stellato P., Malamisura B., Carbone L. et al. Presymptomatic Diagnosis of Celiac Disease in Predisposed Children: The Role of Gene Expression Profile. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017; 65(3): 314—20.
9. Watkins R.D., Zawahir S. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity. Pediatr. Clin. North Am. 2017; 64(3): 563—76.
10. Lammi A., Pekka Arikoski P., Satu Simell S. et al. Antibodies to Deamidated Gliadin Peptide in Diagnosis of Celiac Disease in Children. JPGN. 2015; 60(5): 626—31.
11. Jericho H., Sansotta N., Guandalini S. Extraintestinal Manifestations of Celiac Disease: Effectiveness of the Gluten-Free Diet. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017; 65(1): 75—9.
12. Parfenov A.I. Skin disorders and coeliac disease. Consilium Medicum. Dermatologiya. Dermatologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum. 2009; (1): 51—6. (in Russian)
13. Smirnova G.I., Mankute G.R. Intestinal microbiota and atopic dermatitis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(6): 46—53. (in Russian)
14. Cenit M.C., Olivares M., Codoner-Franch P., Sanz Y. Intestinal Microbiota and Celiac Disease: Cause, Consequence or Co-Evolution? Nutrients. 2015; 7(8): 6900—23.
15. Girbovan A., Sur G., Samasca G., Lupan I. Dysbiosis a risk factor for celiac disease. Med. Microbiol. Immunol. 2017; 206(2): 83—91.
16. Smirnova G.I. Gut microbiota and the use of probiotics in the prevention and treatment of atopic dermatitis in children. Lechashiy vrach. 2016; 58(1): 6—11. (in Russian)
17. Anania C., Pacifico L., Olivero F., Perla F.M., Chiesa C. Cardiometabolic risk factors in children with celiac disease on a gluten-free diet. World J. Clin. Pediatr. 2017; 6(3): 143—8.
18. Dvoryakovskiy I.V., Ivleva S.A., Dvoryakovskaya G.M., Surkov A.N., Potapov A.S., Smirnov I.E. Modern technology of ultrasonic diagnosis of cirrhosis in chronic liver diseases in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; 19(4): 202—8. (in Russian)
19. Marsh M.N. Mucosal pathology in gluten sensitivity. In: Michael N. Marsh, editor. Coeliac Disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1992: 136—91.
20. Arigliani M., Rech Morassutti F., Fabris M., Melli P., Tonutti E.,
Cogo P. Coeliac disease in infants: antibodies to deamidated gliadin peptide come first! Ital. J. Pediatr. 2017; 43(1): 70. doi: 10.1186/ s13052-017-0392-6.
21. Marild K., Tapia G., Haugen M., Dahl S.R., Cohen A.S., Lundqvist M. et al. Maternal and neonatal vitamin D status, genotype and childhood celiac disease. PLoS One. 2017; 12(7): e0179080. doi: 10.1371/journal.pone.0179080.
22. Bascunan K.A., Vespa M.C., Araya M. Celiac disease: understanding the gluten-free diet. Eur. J. Nutr. 2017; 56(2): 449—59.
23. Johnson A.N., Skaff A.N., Senesac L. Medication and Supplement Use in Celiac Disease. US Pharmacist. 2014; 39(12): 44—8.
24. De Leo L., Aeschlimann D., Hadjivassiliou M., Aeschlimann P., Salce N., Vatta S. et al. Anti-transglutaminase 6 Antibody Development in Children With Celiac Disease Correlates With Duration of Gluten Exposure. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017. doi: 10.1097/ MPG.0000000000001642.
25. Smirnova G.I., Rumyantsev R.E. Vitamin D and allergic diseases in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(3): 166—72. (in Russian)
26. Freeman H.J. Endocrine manifestations in celiac disease. World J. Gastroenterol. 2016; 22(38): 8472—9.
27. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathol-ogists. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999; 11(10): 1185—94.
28. Yakovleva T.V., Ivanova A.A., Albitskiy V.Yu. Mechanisms of formation of the uniform preventive environment in the Russian Federation. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(3): 28—31.
Поступила 08.09.2017 Принята в печать 20.09.2017
Сведения об авторах:
Алискандиев Алаудин Магомедович, доктор мед. наук, проф., зав. каф. факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России; Израилов Магомед Исрапилович, канд. мед. наук, доцент, зав. каф. педиатрии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: izrailov74@mail.ru; Яхьяев Яхья Магомедович, доктор мед. наук, доцент каф. детской хирургии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России; Алиева Патимат Магомедовна, зав. отд-нием гастроэнтерологии ГБУ им. Н.М. Кураева «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Дагестан.
