CC BY
10среднем получает 21,8 (0-62) трансфузий концентратов тромбоцитов, в период от момента трансплантации до появления полного донорского химеризма - 12,6 (0-65) трансфузий, а в период до 1 года после аллоген-ной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - 28,3 (0-118). Наряду с этим у части таких больных возникает рефрактерность к трансфузиям концентратов тромбоцитов вследствие аллоим-мунизации преимущественно ИЬА и НРА антигенами донора тромбоцитов, что может негативно отразиться на результатах трансплантации, особенно при формировании аллоиммунизации до трансплантации или в раннем посттрансплантационном периоде. Одним из способов преодоления рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов является индивидуальный подбор совместимых пар донор-реципиент с помощью адгезии тромбоцитов на твердой фазе. Цель исследования: оценить эффективность трансфузий концентратов тромбоцитов с применением индивидуального подбора совместимых пар донор-реципиент с помощью адгезии тромбоцитов на твердой фазе у больных после алло-ТГСК.
Материалы и методы
Ретроспективный анализ эффективности 150 трансфузий концентратов тромбоцитов был проведен у 13 больных после алло-ТГСК с диагнозами: МДС - 1, ОЛЛ - 3, ОМЛ - 9. Среди больных было 9 женщин и 4 мужчины, медиана возраста составила 40 лет (23-60 лет). Все больные имели признаки рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоцитов, согласно общепринятым критериям: две последовательные неэффективные
трансфузии концентратов тромбоцитов, соответствующих стандартам заготовки и хранения, при скорректированном приросте тромбоцитов через 24 (СПТ24) часа менее 5 расчетных единиц (РЕ). Во всех случаях был применен индивидуальный подбор совместимых пар донор-реципиент с помощью метода адгезии тромбоцитов на твердой фазе (СарШге-Р, 1шшисог, США). В качестве критерия оценки эффективности трансфузии использовался общепринятый критерий: СПТ24 >5РЕ.
Результаты
По результатам проведенного исследования только 17,3% трансфузий можно расценивать как «эффективные» (Рис. 1), медиана СПТ при этом составила -0,785 (-34,42...31,5) РЕ.
Выводы
Проведенное исследование показало, что метод адгезии тромбоцитов на твердой фазе не удовлетворяет потребности в индивидуальном подборе концентратов тромбоцитов, что требует поиска альтернативных способов решения проблемы рефрактерности к трансфузиям у пациентов с алло-ТГСК.
Ключевые слова
Донор, реципиент, индивидуальный подбор, аллоимму-низация, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
IC-05
The major histocompatibility antigen mismatch pattern and its impact on the risk of acute GVHD in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from partially matched unrelated donors
Elmira I. Kolgaeva, Mikhail Yu. Drokov, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Feruza A. Omarova,
Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva,
Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com
Introduction
Partially matched unrelated donors significantly expand the availability of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT). However, the choice of donor is most often complicated by the availability of limited data on the tissue typing of the donor-recipient pair. Paczesny et al. has demonstrated that a mismatch for HLA-B locus in the patients increased the risk of severe graft-versus-host disease (GVHD) in unrelated allo-HSCT. Our aim was to demonstrate the impact of MHC-loci discordance upon the risk of developing acute GVHD in allo-HSCT from partially matched unrelated donors.
Materials and methods
We analyzed the results of 47 patients who underwent allo-HSCT from partially matched unrelated donor within the
period from 2013 to 2020. The analysis included patients with mismatch in one MHC locus who had successfully engrafted and lived for 100 days and more. Patient characteristics are presented in Table 1. The patients had unrelated donors with mismatches for HLA-A (n=20, 43%), HLA-B (n=8, 17%), HLA-C (n=7, 15%), HLA-DR (n=10, 21%), and HLA-DQ locus (n=2, 4%). The probability of GVHD was estimated using Kaplan-Meier method, and inter-group comparisons were assessed using the log-rank test. A p<0.05 was considered significant.
Results
The results of our study are shown in Figure 1. HLA-A mismatch was associated with higher risk of developing GvHD, as compared with other loci mismatch (50% vs 22.2%, p=0.05). HLA-B mismatch was not linked with higher risk
Table 1. Characteristics of patients included in the study
Diagnosis
Lymphoma 4% (n=2)
Myelodysplastic syndrome 11% (n=5)
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) 26% (n=12)
Acute myeloid leukemia (AML) 57°% (n=27)
Chronic myeloid leukemia (CML) 2°% (n=1)
Conditioning type
Myeloablative conditioning (MAC) 13°% (n=6)
Reduced-intensity conditioning (RIC) 87% (n=41)
Graft
Bone marrow 36% (n=17)
Hematopoietic stem cells 64% (n=30)
of GvHD as compared with other loci mismatch (37.5% vs 33.3% p=0.05). No other HLA-mismatch loci were linked with higher risk of GvHD.
Conclusions
The risk of acute GVHD in allo-HSCT from unrelated donors with HLA-A locus mismatch proved significantly higher, compared to mismatches for other loci, while differences at the HLA-B locus did not seem to have the same effect. Thus, in order to reduce the risk of GVHD, when choosing a partially matched unrelated donor, it is advisable to avoid candidates with HLA-A locus mismatch.
Keywords
HLA loci, hematopoietic cell transplantation, acute GVHD, unrelated donor.
Figure 1. The impact of mismatches for MHC-loci (A, B, C, DR/DQ) upon the risk of developing acute GVHD
Структура различий в главном комплексе гистосовместимости у пар донор-реципиент и их влияние на вероятность развития острой РТПХ при алло-ТГСК от неродственного частично-cовместимого донора
Эльмира И. Кольгаева, Михаил Ю. Дроков, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Феруза А. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Неродственные частично-совместимые доноры существенно расширяют возможность проведения ал-логенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) и увеличивают число доступных доноров. Однако выбор того или иного донора чаще всего затруднен наличием лишь данных о типировании
пары донор-реципиент. S. Paczesny и соавт. показали, что несовместимость пар донор-реципиент по локусу HLA-B увеличивает риск развития тяжелой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Целью работы было показать влияние различий по каждому из локу-сов главного комплекса гистосовместимости (ГКС) на вероятность развития острой РТПХ при неродственной алло-ТГСК от частично-совместимого донора.
Материалы и методы
Нами были проанализированы результаты 47 пациентов, которым алло-ТГСК была выполнена от неродственного частично-совместимого донора в период с 2013 г. по 2020 г. В анализ были включены пациенты с одним различием по ГКС в паре донор-реципиент, прижившиеся, не имеющие любого из видов несостоятельности трансплантата и прожившие 100 дней и более. Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Из них у 43% (n=20) пациентов был неродственный донор с несовместимостью по локусу HLA-A, у 17% (n=8) -по локусу HLA-B, 15% (n=7) - по локусу HLA-C, 21% (n=10) - по локусу HLA-DR и у 4% (n=2) - по HLA-DQ. Вероятность развития РТПХ рассчитывали по методу Каплана-Майера. Сравнение в группах выполняли при помощи log-rank теста. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты
Результаты исследования представлены на рисунке 1. Так при сравнении больных с несовместимыми донорами по локусу HLA-A и больных, доноры которых имели
несовместимость по другим локусам, вероятность развития РТПХ составляла 50% и 22,2% соответственно (р=0,05). При сравнении пар донор-реципиент несовместимых по локусу ИЬА-В и других пар, вероятность развития острой РТПХ составляла 37,5% и 33,3 % соответственно (р=0,05). При сравнении вероятности развития острой РТПХ у пациентов с донорами, несовместимыми по другим локусам, различий также выявлено не было.
Заключение
Вероятность возникновения острой РТПХ у реципиентов неродственных трансплантатов с несовместимостью по локусу ИЬА-А значимо выше, при этом различия по локусу ИЬА-В в нашем исследовании такого влияния не оказывают. Таким образом, чтобы снизить риск возникновения РТПХ при выборе частично совместимого неродственного донора необходимо избегать кандидатов несовместимых по локусу ИЬА-А.
Ключевые слова
ИЬА-локус, трансплантация аллогенных гемопоэтиче-ских клеток, острая РТПХ, неродственный донор.
IC-06
I Impact of killer cell Immunoglobulin-like receptor-ligand mismatching on the outcomes of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation
Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Ekaterina G. Khamaganova, Igor Yu. Uribin, Mikhail Yu. Drokov,
Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva,
Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov,
Vera A. Vasilyeva, Tatyana V. Gaponova, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com
Introduction
Natural killer (NK) cells are an essential part of the innate immune system directed against malignancy and infections. Killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) influence NK-cell activity by mediation of activating or inhibitory signals upon interaction with HLA-C (C1, C2) ligands. In terms of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT), donor NK cells may become activated against residual leukemic cells when the host lacks a ligand that is present in the donor. Our aim was to evaluate the impact of donor versus recipient killer cell immunoglobu-lin-like receptor (KIR)-ligand mismatch (KIR-Lmm) on the outcomes of haplo-HSCT in patients with hematological malignances.
Patients and methods
We explored the impact of KIR ligand mismatching in 43 patients (20 males/23 females) with acute myeloid leukemia (AML, n=18), acute lymphoblastic leukemia (ALL, n=17), diffuse large B cell lymphoma (DLBCL, n=2), chronic myeloid leukemia (CML, n=1) and myelodysplastic syndrome (MDS, n=5) who underwent haplo-HSCT at the National Research Center for Hematology between July 2016 and December 2019. Median age of the patients was 29 (18-58) years. All patients underwent haplo-HSCT with in vivo
Table 1. Patient's characteristics
Diagnosis, n (%) • AML • ALL • MDS • DLBCL • CML 9 (37,5%) 10 (41,6%) 3 (12,5%) 1 (4,2%) 1 (4,2%) 9 (47,4%) 7 (36,8%) 2 (10,5%) 1 (5,3%)
Disease status, n (%) • 1st CR • 2nd CR and 3rd CR 13 (54,2%) 11 (45,8%) 11 (57,9%) 8 (42,1%)
Age, median (range) 26 (18-41) 33 (18-58)
Depletion, n (%) • In vivo • Ex vivo 10 (41,6%) 14 (58,4%) 6 (31,6%) 13 (68,4%)
Conditioning regimen, n (%) • myeioablative • reduced intensity 7 (29,2%) 17 (70,8%) 6 (31,6%) 13 (68,4%)
Source of stem cells, n (%) • bone marrow • peripheral blood 2 (8,3%) 22 (91,7%) 1 (5,3%) 18 (94,7%)
(using post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy), n=16) or ex vivo (with previous TCR alpha/beta depletion, n=27) T cell depletion. Median follow-up was 14.5 months. Patient's characteristics are summarized in table 1. HLA-gen-otype was determined by PCR-SBT (sequence based typing)
