CC BY
82
8. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. — 303 с.
9. Кораблев А.В., Николаева Т.Н. Гемомикроциркуляторное русло: развитие в эмбриогенезе, патология. — М.: Издательство РГМУ. — 1999. — 188 с.
10. Карпов А.Б., Тахауов P.M., Удут В.В. и др. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса // Бюл. сиб. мед. — 2005. — №2. — С. 82-87.
11. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина. — 1991. — 271с.
12. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. — М.: Медицина,1991. — 464 с.
13. Михайлов В.Ф., Мазурик В.К., Бурлакова Е.Б. Сигнальная функция активных форм кислорода в регуляторных сетях ответа клеток на повреждающие воздействия: участие в реализации радиочувствительности и нестабильности генома // Радиац. биология. Радиоэкология. — 2003. — Т.43. — №1. — С.5-18.
14. Петров Р.В., Михайленко А.А. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей // Иммунология. — 1990. — №10. — С.60-64.
15. Патология: Рук-во / Под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова, Э.Г. Улумбекова. — М.: ГэОТАР-МЕД, 2002. — 960 с.
16. Раденска—Лоповок С.Г. Морфологический субстрат ревматических заболеваний. Что нового в биопсийной диа-гностике?//Избранные лекции по клинической ревматологии:
Учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования / Под ред. В.А. Насоновой Н., Бунчука. М.: Медицина, 2001. — С.191-203.
17. Самсонова М.В.,Черняев А.Л., Копышев И.Д., Чикина С.Ю. Патологическая анатомия легких при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде // Пульмонология. — 2006. — №4. — С. 46-52.
18. Телкова И.Л., Внушинская М.А., Капилевич А.В. Особенности патологии сердечно-сосудистой системы у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС по данным кардиологического стационара // Бюл. сиб. мед. — 2010. — Т.9. — №5. — С. 180-186.
19. Шилкина Н.П. Ревматические заболевания и атеросклероз: роль реологических и микроциркуляторных нарушений // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2010. — Т.16. — №2. — С.23-29.
20. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммунология. — 2001. — Т.3. — №4. — С.499-514.
21. Чикина С.Ю., Копылев Н.Д., Черняев А.Л., и др. Особенности патологии органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. // Пульмонология. — 2006. — №4. — С. 33-38.
22. Michalowsky A. The pathogenesis of the late side-effects of radiotherapy // Clin. Radiol. — 1989. — V.37. — P. 203-207.
Информация об авторах: 634050, г. ^мск, Московский тр.2, СибГМУ Кафедра пропедевтики внутренних болезней, тел. (3S22) 52 69 6S, e-mail: porovs@sibmail.com Teтeнeв Федор Федорович — заведующий кафедрой, профессор, д.м.н., Поровский Ярослав Bитальeвич — доцент, к.м.н.
© МАКАРОВА Н.Г., ВАСИЛЬЕВА Л.С., ВЫБОРОВА И.С., ГАРМАЕВА Д.В. — 2011 УДК 616.441-038:616.12
СТРУКТУРА ПЕЧЕНИ ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГИПОТИРЕОЗА ДАЛАРГИНОМ
Надежда Георгиевна Макарова1, Людмила Сергеевна Васильева1,
Ирина Сергеевна Выборова1, Данцэма Владимировна Гармаева2 ('Иркутский государственный медицинский университет — ректор д.м.н., проф. И.В.Малов, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. — проф. Л.С.Васильева; 2Иркутская государственная сельскохозяйственная
академия, ректор — проф. Ю.Е. Вашукевич)
Резюме. При гипотиреозе, вызванном введением в организм в течение 2 месяцев мерказолила, введение да-ларгина повышает продукцию тиреоидных гормонов, выживаемость дистрофически измененных гепатоцитов, уменьшает некроз паренхимы печени, стимулирует пролиферацию и дифференцировку гепатоцитов, активирует коллагеногенез, что приводит к увеличению массы печени с сохранением пропорционального роста паренхимы и синусоидных капилляров.
Ключевые слова: печень, гипотиреоз, даларгин.
STRUCTURE OF THE LIVER AT DALARGIN CORRECTION OF EXPERIMENTAL HYPOTHYREOSIS
N.G. Makarova1, L.S. Vasilyeva1, I.S. Viborova1, D.V. Garmaeva2 (Irkutsk State Medical University; Irkutsk State Agrarian Academy)
Summary. At hypothyreosis, caused by introduction of merkazolil in an organism within 2 months, injections of dalargin increase a production of thyroid hormones, a survival of distrofical changed hepatocytes, reduce a liver necrosis, stimulate a proliferation and differentiations of hepatocytes, activate a collagenogenesis, that leads to increase in weight of a liver with preservation of proportional growth of parenchyma and sinusoid capillaries.
Key words: a liver, hypothyreosis, dalargin.
Широкая распространенность гипотиреоза актуализирует поиск путей коррекции этого состояния. По мнению ряда авторов [6,7], причиной развития гипотиреоза является не только пониженное содержание йода в биосфере, но и нарушения функций печени, приводящие к снижению синтеза белков-носителей тиреоидных гормонов и дейодирования Т4 в Т3. Известно о важной роли в дейодировании тиростимулирующих иммуноглобулинов, которые увеличивают поглощение йода щитовидной железой с ускорением высвобождения ти-реоидных гормонов и индуцируют гистологические изменения в ткани щитовидной железы, неотличимых от действия ТТГ [3,4,5]. Таким образом, гипотиреоз является не только йодзависимым, но и иммунозависимым
состоянием. В связи с вышеизложенным, представляется перспективным исследовать возможность коррекции гипотиреоидного состояния и структуры печени с помощью иммуномодулятора даларгина.
Цель исследования. Выявление возможности коррекции даларгином структурных нарушений в печени при экспериментальном гипотиреозе.
Материалы и методы
Опыты проведены на 49 беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г. в осенне-зимний период. Семь из них оставались интактными (группа Инт.), остальным крысам моделировали гипотиреоз введением перо-
Tаблuuа 1
Соотношение тканевых структур в печени при гипотиреозе
Группа крыс Сроки после моделирования гипотиреоза
Показатели 2 суток 7 суток 28 суток
Масса печени (граммы) 5,6±0,76 8±0,61 8±0,11 9,9±1,11
Синусоидные капилляры 14,53±0,42 31,6±4,351 9,66±0,61”2 21,35±112
грамм 0,8±0,02 2,5±0,3 1 0,77±0,052 2,1±0,0912
Синусоидные капилляры без крови %У 11,76±0,7 27,9±61 10,4±0,82 20,6±0,9712
грамм 0,65±0,04 2,3±0,51 0,8±0,0512 2±0,912
с кровью %У 3,09±0,09 2,12±1,36 0±01 01
грамм 0,17±0,005 0,17±0,1 0±01 01
Некроз %У 1,38±-0,37 10,7±0,71 9,3±0,411 9,06+11
грамм 0,077±0,02 0,85±0,051 0,7±0,0312 0,9±0,112
Некроз Центр дольки %У 0,56±0,18 6,6±0,651 4,38±0,3 12 4,53±1,021
грамм 0,03±0,01 0,5±0,051 0,3±0,0212 0,45±0,11
Периф. дольки %У 0,82±0,76 3,57±0,681 4,9±1,021 4,53±1,071
грамм 0,046±0,04 0,3±0,051 0,4±0,091 0,44±0,11
Паренхима %У 74,7±11,3 35,9±41 61,3±12 59,9±6,4
грамм 4,18±0,59 2,87±0,21 4,9±0,62 5,93±0,66
Баллонная дистрофия %У 3±1,27 0±01 0,9±0,6 0,2±0,03
грамм 0,17±0,07 0±01 0,07±0,05 0,02±0,02
Гидропическая дистрофия %У 16,2±3,9 0±01 4,3±1,912 6,2±4,5
грамм 0,9±0,2 0±01 0,3±0,1512 0,6±0,45
Гиперхромная дистрофия %У 0,4±0,15 0±01 13,5±212 7,5±3,21
грамм 0,02±0,008 0±01 1,08±0,112 0,7±0,31
Нормальные клетки %У 52,9±3,09 34,7±1,81 38,9±3,11 43,58±3,3
грамм 2,96±0,2 2,8±0,11 3,1±0,22 4,3±0,312
Гликоген %У 41,2±6,6 36,4±4,7 47,7±10,4 63,8±4,41
грамм 2,3±0,36 2,9±0,4 3,8±0,8 6,3±0,412
Общий белок %У 42,1±2,23 50,3±3,31 30,5±5,92 30,9±7,5
грамм 2,35±0,1 4±0,21 2,4±0,472 3±0,7
Клетки до 14мкм %У 22,4±2 18,6±2,31 23,48±6,5 19±2,1
грамм 1,25±0,08 1,45±0,06 1,88±0,3 1,9±0,1
Клетки от 14 до 20 мкм %У 44,8±2 15,2±7,91 36±9,72 36,4±2,01
грамм 2,5±0,08 1,2±0,0061 2,88±0,0032 3,8±0,00812
Клетки более 20 мкм %У 7,5±3,5 2,7±4,1 1,47±0,71 4,31±1,8
грамм 0,42±0,1 0,2±0,1 0,1±0,031 0,4±0,1
Клетки Купфера %У 5,9±1,68 12,6±2,91 20,1±4,81 9,9±2,9
грамм 0,24±0,07 1,6±0,41 1,6±0,41 0,98±0,31
Новообразованный коллаген %У 2,6±0,18 7,5±1,31 4,6±0,92 2±1,6
грамм 0,14±0,01 0,6±0,11 0,2±0,032 0,12±0,09
1 — отличие от интактных животных, p<0,05.
2 — отличие от животных предыдущего срока, p<0,05.
рально с кормом мерказолила в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 8 недель. Половине подопытных животных после отмены мерказолила вводили даларгин в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 10 суток.
Материал для исследования брали через 2, 7 и 28 суток после окончания моделирования гипотиреоза. Определяли массу животного и печени.
Структуру печени изучали на гистологических срезах, окрашенных гематоксилин-эозином, а также пикрофукси-ном по Ван Гизону для выявления новообразованных коллагеновых волокон, проводили Шик-реакцию по Шабадашу (с контролем амилазой) для выявления гликогена, выявление общего белка бромфе-ноловым синим по прописи В.Г.Елисеева и др., выявляли кислую фосфатазу по методу Гомори, как маркера активных клеток Купфера. Описание и морфометрию срезов проводили на микроскопе Olympus с помощью программного обеспечения анализа изображения Imaqe Scope Color.
Морфометрически оценивали [1] объемные доли паренхимы, синусоидных капилляров (содержащих и не содержащих кровь), очагов некроза (в центре и на периферии дольки), новообразованного коллагена, гликогена, общего белка, активных клеток Купфера, гепатоцитов с неизмененной структурой и дистрофически измененных (с гидропиче-ской, баллонной и гиперхром-ной дистрофией), гепатоцитов мелких (с диаметром меньше 14 мкм), средних (14-20 мкм) и крупных (более 20 мкм).
Все исследования выполнялись с учётом этических требований к биомедицинским работам и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964 года).
Полученные цифровые данные в % пересчитывали на массу печени в граммах. Результаты исследования обработаны c помощью статистического пакета программ Statistica v. 6. Определяли тип распределения и оценивали выявленные различия с помощью t-критерия Стьюдента (сравнение средних арифметических и их ошибок; данные считались статистически значимыми при p < 0,05) и F-критерия Фишера (сравнение дисперсий двух выборок, при уровнях доверительной вероятности p=0,001-0,05) [2].
Результаты и обсуждение
Через 2 суток после отмены мерказолила масса паренхимы печени была существенно уменьшена за счет некротического поражения, а масса печени, наоборот, увеличена (в 1,4 раза, табл.1) за счет расширения синусоидных капилляров. В условиях введения даларгина некротическое поражение паренхимы уменьшилось в 3,15 раза, и масса печени, ее паренхимы и микрососу-
дистого русла оставались в пределах нормы (табл. 2), причем в микрососудистом русле развивается небольшое полнокровие. Следует подчеркнуть, что в центре долек масса некротизированных гепатоцитов была в 2,1 раза меньше, чем у животных, не получавших даларгин, (табл.1,2), а на периферии долек в 10 раз меньше. Из этого следует, что даларгин препятствует процессу некро-тизации гепатоцитов и его распространению от центра к периферии долек.
Ограничение даларгином некроза паренхимы печени у подопытных животных сопровождается нормализацией количества активированных клеток Купфера (табл.2), элиминирующих некротические массы. Кроме того, у животных, получавших даларгин, среди гепа-тоцитов появляются клетки с гидропической дистрофией, количество которых не отличается от их числа в печени интактных животных, тогда как у животных с гипотиреозом, не получавших даларгин, такие клетки отсутствовали (табл.1). Гепатоциты с гиперхромной и баллонной дистрофией на данном этапе наблюдения в условиях введения даларгина отсутствовали, так же как и при гипотиреоидном состоянии без введения далар-
Таблица 2
Соотношение тканевых структур в печени при коррекции гипотиреоза даларгином
Группа крыс Интактные Сроки после моделирования гипотиреоза
Показатели 2 суток 7 суток 28 суток
Масса печени (граммы) 5,6±0,76 5,2±0,57 3 7,5±0,31 7,45±0,8
Синусоидные капилляры %У 14,53±0,42 14,2±0,7 11,17±0,312 15±0,42
грамм 0,8±0,02 0,7±0,033 0,8±0,022 3 1,1±0,031Л 3
Синусоидные капилляры без крови %У 11,76±0,7 7,16±1,11' 5,6±1,171 7,3±0,51
грамм 0,65±0,04 0,37±0,05ь 3 0,42±0,081 0,5±0,03
С кровью %У 3,09±0,09 7,02±1,21 5,5±1,1 7,7±11
грамм 0,17±0,005 0,36±0,061, 0,4±0,08ь 3 0,57±0,07ь 3
Некроз %У 1,38±-0,37 5,2±1,031' 6,98±0,491 5,7±1,31
грамм 0,077±0,02 0,27±0,0513 0,5±0,0312, 3 0,4±0,0113
Некроз Центр дольки %У 0,56±0,18 4,6±1,471 5,66±0,71 3,7±0,771
грамм 0,03±0,01 0,24±0,0713 0,4±0,05ь 3 0,27±0,051
Периферия дольки %У 0,82±0,76 0,6±0,5 1,32±0,5 2±0,6
грамм 0,046±0,04 0,03±0,023 0,1±0,033 0,15±0,043
Паренхима %У 74,7±11,3 74,29±8,3 75,2±3,3 67,7±7,3
грамм 4,18±0,59 3,9±0,43 6,18±0,24 123 5,8±0,56
Баллонная дистрофия %У 3±1,27 0+01 4,47±2,7 0+01
грамм 0,17±0,07 0±01 0,33±0,22 0±01
Гидропическая дистрофия %У 16,2±3,9 12,9±2,2 18,9±2,42 1,3±112
грамм 0,9±0,2 0,7±0,13 1,4±0,212, 3 0,09±0,0812
Гиперхромная дистрофия %У 0,4±0,15 0+01 0±01 0±01
грамм 0,02±0,008 0±01 0±0Ъ 3 0±01, 3
Нормальные клетки %У 52,9±3,09 61,37±1,32 49,08±2,22 66,4±2,4Ь 2
грамм 2,96±0,2 3,19±0,06ь 3 3,68±0,112 3 4,9±0,17ь 2 3
Гликоген %У 41,2±6,6 10,1±3,91 29,1±3,6Ь 2 18,3±3,71
грамм 2,3±0,36 0,5±0,2Ь 3 2,18±0,272 1,9±0,27ь 2, 3
Общий белок %У 42,1±2,23 17,8±4,4Ь 3±0,4Ь 2 14,3±1,21 2
грамм 2,35±0,1 0,9±0,2Ь 3 0,2±0,03ь 2, 3 1±0,141' 2 3
Клетки до 14мкм %У 22,4±2 24,4±5,95 16,3±5,98 24±5,79
грамм 1,25±0,08 1,27±0,3 1,2±0,4 1,78±0,4
Клетки от 14 до 20 мкм %У 44,8±2 42,7±3,9 40,4±2,312 39,2±4,62
грамм 2,5±0,08 2,2±0,013 3±0,0051 23 2,9±0,02 123
Клетки более 20 мкм %У 7,5±3,5 9,7±3,8 12,9±4,6 4,8±1,49
грамм 0,42±0,1 0,5±0,2 0,96±0,33 0,35±0,1
Клетки Купфера %У 5,9±1,68 3±0,7 3,4±1,2 4,7±1,6
грамм 0,24±0,07 0,16±0,043 0,24±0,083 0,34±0,1
Новообразованный коллаген %У 2,6±0,18 3,04±0,5 6±0,19 1, 2 7±1,671, 2
грамм 0,14±0,01 0,15±0,023 0,45±0,011 2, 3 0,5±0,11
Примечание: 1 — отличие от интактных животных, р<0,05
2 — отличие от животных предыдущего срока, р<0,05
3 — отличие от животных, не получавших даларгин, в этот же срок, р<0,05.
гина. Из этого следует, что введение даларгина животным с гипотиреозом способствует выживанию гепато-цитов на начальных этапах дистрофических изменений клеток, но не предотвращает их некротизацию при более тяжелых дистрофических изменениях. Способность даларгина ограничивать и уменьшать некротизацию гепатоцитов подтверждается и увеличением до нормы массы гепатоцитов с неизмененной структурой (табл.2). По-видимому, этот эффект даларгина реализуется через его стимулирующее влияние на продукцию тиреоидных гормонов, регулирующих основной обмен. В частности, при коррекции гипотиреоидного состояния даларгином концентрация в плазме крови Т3 увеличилась в 4,6 раза (с 0,5±0,01 до 2,3±0,2 нг/мл), а Т4 свободного — в 6,6 раза (с 2,7± 1,1 до 17,9±6,5 нг/мл), достигнув уровня интактных животных (Т3 — 2,5±0,45 нг/мл, Т4 — 17,5±1,1 нг/мл) и не снижаясь в течение 1 месяца. Тем не менее, масса депонированного в печени гликогена и общего белка в условиях введения даларгина резко снизилась (в 5,8 и
4,4 раза, соответственно). Это может быть обусловлено активацией утилизации гликогена для обеспечения энергоемких процессов и быстрой элиминацией в плаз-
му крови синтезированных в печени белков, используемых организмом для дезинтоксикации и трофики. Эти предположения подтверждаются известными фактами. Во-первых, даларгин, увеличивая продукцию тиреоидных гормонов при гипотиреозе, активизирует основной обмен, требующий субстраты (аминокислоты) для синтетических процессов, источниками которых могут служить синтезированные в печени альбумины [4]. Во-вторых, при гипотиреозе, вследствие снижения основного обмена, в органах и тканях накапливаются эндогенные токсины и мерказолил, для связывания которых необходимы синтезированные в печени альбумины, глобулины и белки комплемента [3,5].
Среди сохраненных клеток у подопытных крыс масса мелких гепатоцитов (новообразованных) остается на уровне интактных крыс. При этом доля и масса высокодифференцированных гепатоцитов (размером 14-20 мкм), по сравнению с животными, не получавшими даларгин, увеличились в 2,8 и 1,8 раза, соответственно, и нормализовались (табл.2). Из этого следует, что введение даларгина в течение 2 суток нормализует процессы пролиферации и дифферен-цировки гепатоцитов при гипотиреозе.
Таким образом, в начале курса инъекций даларгина у животных с гипотиреозом не изменяется масса тела, но нормализуется масса печени, уменьшается некротизация паренхимы, возвращаются к норме активность фагоцитарной функции системы печеночных макрофагов, внутридольковый кровоток, коллагеногенез, пролиферация и дифференцировка ге-патоцитов, повышается выживание гепатоцитов.
Через 7 суток наблюдений масса печени у животных, получавших даларгин, возрастала до ее значения у животных с гипотиреозом, не получавших даларгин, за счет увеличения массы паренхимы, которая в этот срок была больше в 1,5 раза, чем у интактных животных, и в 1,2 раза, чем у крыс, не получавших даларгин (табл.2). Дистрофически измененных гепатоцитов при введении даларгина, как и в предыдущий срок наблюдения, выявлялось больше (в 1,2 раза), чем у крыс с гипотиреозом, не получавших даларгин (табл.1,2). При этом у последних преобладали гиперхромные клетки, тогда как в условиях введения даларгина — клетки с гидропической дистрофией. Более того, при введении даларгина гепатоцитов с баллонной дистрофией выживало в 4,7 раз больше. Из этого следует, что даларгин, как и в предыдущий срок наблюдения, повышает выживаемость дистрофически измененных гепатоцитов, что может быть одной из причин увеличения массы печени и ее паренхимы. Кроме того, при введении даларгина
очаги некроза, по-прежнему, локализовались, преимущественно, в центре долек, почти не распространяясь на их периферию (табл. 2), а общая их масса была в 1,4 раза меньше, чем у животных, не получавших даларгин. При этом в условиях введения даларгина количество активных клеток Купфера остается в диапазоне нормы (табл.2), что в 6,7 раза меньше, чем у животных, не получавших даларгин.
Несмотря на продолжение процессов дистрофии и некротизации гепатоцитов, при введении даларгина увеличивается количество клеток с нормальной структурой, превышая в 1,2 раза этот показатель у крыс с гипотиреозом, не получавших даларгин, и у интактных животных. Это может быть связано с ускорением дифференцировки новообразованных гепатоцитов и (или) с нормализацией метаболических процессов под влиянием даларгина. Об ускорении дифференцировки гепатоцитов в условиях введения даларгина свидетельствует увеличение массы дифференцированных гепатоцитов (размером 14-20 мкм). Подтверждением факта повышения сохранности клеток под действием даларгина является увеличение в 9,6 раза (по сравнению с животными, не получавшими даларгин) массы высокодифференцированных крупных гепатоцитов (размером больше 20 мкм). И наконец, о нормализации углеводноэнергетического обмена в клетках свидетельствует повышение до нормы содержания гликогена в печени, а также увеличение в 1,25 раза общей массы синусоидных капилляров (табл.2), что способствует обеспечению полноценного обмена веществ между кровью и гепато-цитами. Необходимо отметить еще большее снижение (в
4,5 раза) содержания общего белка в печени животных, получавших даларгин, что, вероятно, связано с более активной их элиминацией из печени для утилизации на восстановительные процессы и связывания токсинов. Это предположение подтверждается уменьшением некротизации гепатоцитов и трехкратным увеличением массы новообразованного коллагена.
Tаким образом, через 7 суток наблюдений после начала курса инъекций даларгина у животных с экспериментальным гипотиреозом, несмотря на продолжение дальнейшего развития процессов дистрофии и некротизации гепатоцитов, увеличивается до нормы содержание гликогена в печени. Это способствует повышению выживаемости дистрофически измененных гепатоцитов, задержке распространения некроза на периферию долек, стимуляции восстановительных процессов (пролиферации и дифференцировки гепатоцитов, активации коллагеногенеза) и приводит к увеличению массы печени с сохранением пропорционального роста паренхимы и синусоидных капилляров.
К 2S суткам после отмены мерказолила основные структурные характеристики печени у экспериментальных животных, получавших даларгин, остаются без изменений, по сравнению с предыдущим сроком (табл.2). Bажно подчеркнуть, что на фоне значительно менее выраженной некротизации у животных, получавших
даларгин, почти не выявляются дистрофически измененные гепатоциты (всего 0,09±0,08г клеток с гидропи-ческой дистрофией), тогда как при гипотиреозе без коррекции даларгином их общая масса составляла 1,32±0,2г. Соответственно, в условиях введения даларгина в паренхиме печени содержание клеток с нормальной структурой было в 1,14 раза больше, чем у крыс, не получавших даларгин. Содержание гликогена в печени животных, получавших даларгин, тоже не изменилось, оставаясь в диапазоне нормы, тогда как количество общего белка, по сравнению с предыдущим сроком наблюдения, увеличилось в 5 раз, но, тем не менее, осталось вдвое ниже нормы и втрое ниже, чем у крыс, не получавших далар-гин. Эти данные дают основание предполагать, что в условиях коррекции гипотиреоза даларгином в течение месяца, во-первых, стабильно нормализуется углеводноэнергетический обмен, во-вторых, обезвреживается большая часть токсинов (в том числе, за счет их связывания с альбуминами и глобулинами), в-третьих, в печени активируется синтез белка. Активацию синтеза белка подтверждает и увеличение содержания новообразованного коллагена в печени. Высокая эффективность обезвреживания токсинов подтверждается, прежде всего, двукратным снижением числа некротизированных гепа-тоцитов и постепенным уменьшением расхода белка (на процессы дезинтоксикации).
Анализ представленных материалов дает основание сделать заключение о высокой эффективности коррекции даларгином экспериментального гипотиреоза и структурно-функциональных нарушений печени. Наиболее патогенетически значимым корригирующим эффектом даларгина следует, вероятно, считать немедленное и долгосрочное (в течение 1 месяца) увеличение до нормы продукции тиреоидных гормонов, детерминирующее большую часть корригирующих эффектов даларгина в отношении структурно-функционального состояния печени. Уже в начале курса инъекций даларгина у животных с гипотиреозом уменьшается некроти-зация паренхимы печени, нормализуется масса печени, активность фагоцитарной функции системы печеночных макрофагов, внутридольковый кровоток, колла-геногенез, пролиферация и дифференцировка гепато-цитов, повышается выживание клеток. В последующие сроки наблюдения (7 и 28 суток) развивается умеренное полнокровие синусоидных капилляров и, несмотря на продолжение дальнейшего развития процессов дистрофии и некротизации гепатоцитов, стабильно нормализуется углеводно-энергетический обмен, активируется синтез белка в печени, обезвреживается большая часть токсинов. Это способствует повышению выживаемости дистрофически измененных гепатоцитов, задержке распространения некроза на периферию долек, стимуляции восстановительных процессов (пролиферации и дифференцировки гепатоцитов, активации коллагено-генеза) и приводит к увеличению массы печени с сохранением пропорционального роста паренхимы и синусоидных капилляров.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. — М: Медицина, 1990. — 384 с.
2. Гланц С. ^1а^ S.) Медико-биологическая статистика. — Пер. с англ. — М., 1999. — 459 с.
3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Диагностика, лечение и профилактика ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы // Вестник РАМН. — 2006. — №2. — С.15-22.
4. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. — М.: Высшая школа, 1994. — 256 с.
5. Кандор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тирео-идной патологии // Проблемы эндокринологии. — 2001. — №
5. — С. 3-10.
6. Карпов О.И. Приходько В.П. Нарушения функции печени как дебют клинических проявлений тиреотоксикоза. // Новые Санкт-Петербургские ведомости. — 1997. — С. 42-44.
7. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: Метод. пособие / Под ред. Г.А. Мельниченко. — М., 2003. — 50 с.
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного восстания,1 Васильева Людмила Сергеевна — заведующая кафедрой, д.б.н., проф. Макарова Надежда Георгиевна — научный сотрудник, Выборова Ирина Сергеевна — ассистент, к.м.н.,
Гармаева Дэнцэма Владимировна — доцент.
