CC BY
25
Приложение 1
Стромальные клетки-предшественники при остром лимфобластном лейкозе
Шипунова И.Н., Петинати Н.А., Сац Н.В., Бигильдеев А.Е., Дризе Н.И., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Лейкозы, а также химиотерапия, применяющаяся для их лечения, затрагивают и кроветворные, и стромальные клетки. Данные о состоянии стромы при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) крайне скудны и противоречивы.
Цель работы. Изучение основных свойств взрослых стволовых клеток стромального микроокружения - муль-типотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) и колониеобразующих единиц фибробластных (КОЕф) - в костном мозге (КМ) больных ОЛЛ до и после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы. Алло-ТГСК была проведена 15 больным. КМ получали до и в течение года после алло-ТГСК. КОЕф анализировали в стандартных условиях. Культуры ММСК вели по стандартной методике, в качестве показателей роста анализировали скорость роста клеток, кумулятивную клеточную продукцию за 5 пассажей. В качестве контрольной группы использовали ММСК и КОЕф у доноров КМ. Уровень экспрессии генов определяли методом ПЦР в режиме реального времени.
Результаты и обсуждение. До начала предтрансплан-тационного кондиционирования концентрация КОЕф в КМ больных не отличалась от таковой в КМ здоровых доноров. После алло-ТГСК частота КОЕф в КМ больных ОЛЛ падала
в 40 раз и оставалась сниженной на протяжении 1 года. Показано, что при ОЛЛ в популяции КОЕф преобладают более зрелые клетки. Анализ изменения относительного уровня экспрессии гена FGFR1 выявил стойкое снижение как до алло-ТГСК, так и в течение 1 года после нее. Была показана тесная корреляция изменения экспрессии этого гена с частотой КОЕф в КМ этих больных, что говорит о решающей роли сигнального пути через этот рецептор в регуляции роста и пролиферации КОЕф. Анализ культуральных характеристик ММСК показал, что алло-ТГСК в совокупности с сопутствующими процедурами снижает пролиферативный потенциал и скорость деления ММСК, полученных из КМ больных ОЛЛ.
Заключение. Очевидно, что у больных ОЛЛ до алло-ТГСК стромальные предшественники ММСК и КОЕф поражены незначительно. Однако после алло-ТГСК происходят существенные изменения как в более ранних мультипотент-ных стромальных предшественниках ММСК (снижается скорость пролиферации и пролиферативный потенциал), так и в более дифференцированных стромальных предшественниках КОЕф (существенно снижается их частота в КМ, что сопровождается статистически значимым снижением уровня экспрессии гена FGFR1, повышается степень их дифферен-цированности). Все эти изменения являются стойкими и наблюдаются в течение 1 года после алло-ТГСК.
Фармакоэкономическое моделирование таргетной терапии хронического миелолейкоза
Шуваев В.А., Абдулкадырова А.С., Мартынкевич И.С., Удальева В.Ю., Фоминых М.С., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Введение. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения (ИТК2) в первой линии терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) позволяют повысить частоту достижения полного молекулярного ответа (ПМО) и вероятность успешной отмены терапии.
Цель работы. Моделирование экономических затрат при использовании иматиниба и ИТК2 - нилотиниба в первой линии терапии ХМЛ с последующей отменой терапии у больных со стабильным ПМО.
Материалы и методы. Метод цепей Маркова с построением моделей для терапии первой линии иматинибом и ни-лотинибом у больных ХМЛ с последующей отменой терапии при достижении ПМО. Частоты переходов между состояния-
ми были выбраны по результатам клинических исследований и исходя из собственных данных.
Результаты и обсуждение. Более высокая частота отмен терапии в случае использования нилотиниба приводит к экономии финансовых затрат по сравнению с затратами при использовании иматиниба через 10 лет. Преимущество в выживаемости позволяет дополнительно спасти от летального исхода более 500 больных ХМЛ в течение 20 лет.
Заключение. Фармакоэкономический анализ позволяет моделировать затраты бюджета не только на уровне региона, но и в масштабах страны, что может быть использовано для принятия решений по улучшению качества медицинской помощи в долгосрочной перспективе.
