CC BY
68
УДК 615.322
Я.Г. Разуваева, Н.В. Кабачук, Т.А. Ажунова, О.В. Нагаслаева
стресспротективное действие экстракта соплодий HUMUS LUPULUS L.
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
Установлено, что экстракт, шишек хмеля, оказывает, выраженное стресспротективное действие. Ключевые слова: соплодия Humus lupulus L., стресспротективное действие
stress-protective effect of hops strobiles (humus lupulus l.) extract
Ya.G. Razuvaeva, N.V. Kabachuk, T.A. Azhunova, O.V. Nagaslaeva
Institute of general and experimental biology SB RAS, Ulan-Ude
It is established, that the of hops strobiles dry extract showed, stress-protective effect.
Key words: hops strobiles, stress-protective effect
Известно, что стресс оказывает отрицательное влияние на организм, на психическую деятельность и поведение человека, вплоть до полной их дезорганизации, а также приводит к возникновению или обострению течения невротических, психосоматических и органических заболеваний [3]. В связи с этим, профилактика стресса и его последствий является крайне актуальной задачей. Важную роль в лечении стрессиндуцированных состояний играет фитотерапия. К средствам растительного происхождения, которые обладают седативным действием и могут использоваться для лечения и профилактики последствий стресса, относят валериану, пустырник, боярышник, пассифлору, мелиссу, душицу, и другие растения [3, 4]. Особый интерес вызывает хмель обыкновенный (Humus lupulus L.), соплодия которого используются в научной и народной медицине в качестве анальге-зирующих, седативных, противоязвенных и снотворных средств. Он входит в такие препараты, как уролесан, валокордин и валоседан, а также в состав различных сборов [2, 5]. В Институте общей экспериментальной биологии СО РАН разработан сухой экстракт шишек хмеля обыкновенного (ЭШХ), полученный путем последовательной экстракции разными типами экстрагентов.
Целью исследования явилось определение стресспротективного действия сухого экстракта шишек хмеля.
материал и методы
Исследования проведены на 60 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела 160 — 180 г. Животные находились в стандартных условиях содержания в виварии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН на обычном рационе (Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г.). Животные
были разделены на 5 групп. Животным I — III опытных групп в течение 5 дней до проведения экспериментов внутрижелудочно вводили ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/кг соответственно. Крысы четвертой опытной группы получали препарат сравнения — экстракт валерианы (ЭВ) в дозе 120 мг/кг, животные контрольной группы — очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения.
Иммобилизационный стресс моделировали общепринятым методом путем фиксации животных в положении лежа на спине в течение 24 часов. Для оценки антистрессорной активности определяли выраженность триады Селье: гипертрофию надпочечников, инволюцию иммунокомпетентных органов и появление деструктивных повреждений в слизистой оболочке желудка. Для этого желудок разрезали по большой кривизне и подсчитывали количество деструкций, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и полосовидные язвы. Для каждого вида повреждений подсчитывали «Индекс Паулса» (ИП) по формуле:
ИП = А х В / 100, где: А — среднее количество деструкций в группе, В — процент животных с повреждениями в группе [1].
Значимость различий между указанными параметрами среди контрольной и опытных групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни. Различия считались существенными при р < 0,05 [6].
результаты исследований
Результаты исследований показали, что 24часовая иммобилизация животных вызывает комплекс патологических изменений, характерных для стресс-реакции: гипертрофию надпочечников, инволюцию тимуса и селезенки. Так, у животных контрольной группы относительная масса надпочечников была выше показателя у животных интактной группы в 1,7 раза, масса тимуса и селезенки была ниже соответственно в 1,7 и 1,6 раза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние экстракта шишек хмеля и экстракта валерианы на выраженность стрессорных изменений органов
у белых крыс при иммобилизационном стрессе
Группы животных Масса органов (мг/100 г)
тимус селезенка надпочечники
Интакт 145,0 ± 10,80 544,0 ± 30,64 18,5 ± 0,45
Контроль 87,0 ± 2,42 344,0 ± 12,42 31,7 ± 0,96
ЭШХ 100 мг/кг 101,8 ± 2,69* 408,0 ± 50,37 26,0 ± 0,96*
200 мг/кг 110,8 ± 4,84* 436,8 ± 25,80* 24,7 ± 1,29*
300 мг/кг 120,8 ± 6,77* 473,0 ± 36,77* 23,8 ± 1,77*
ЭВ (120 мг/кг) 114,7 ± 5,32* 440,0 ± 23,39* 23,6 ± 2,00*
Примечание: здесь и далее * - значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р < 0,05.
Кроме того, у животных в результате суточной иммобилизации отмечалось появление деструктивных поражений слизистой оболочки желудка в виде точечных кровоизлияний и эрозий. Индекс Паулса для точечных кровоизлияний и эрозивных повреждений у животных контрольной группы составил соответственно 4,6 и 2,0 (рис. 1). При этом наиболее выраженные повреждения в виде полосовидных язв выявлялись только у животных контрольной группы, индекс Паулса для которых составил 0,2 (рис. 1).
Курсовое введение животным ЭШХ во всех исследуемых дозах и ЭВ оказывали выраженное антистрессорное действие. Так, на фоне введения крысам ЭШХ в дозе 100, 200 и 300 мг/кг относительная масса надпочечников снижалась на 18, 22 и 25 %, относительная масса тимуса увеличивалась на 17, 27 и 39 % и относительная масса селезенки — на 19, 27 и 38 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы (табл. 1). На фоне введения животным препарата сравнения экстракта валерианы относительная масса надпочечников снижалась на 25 %, а относительная масса тимуса и селезенки увеличивалась в среднем на 39 % по сравнению с
контролем. Наиболее выраженное антистрессор-ное действие ЭШХ отмечается при введении его в дозе 300 мг/кг.
Наряду с этим, превентивное введение испытуемого средства оказывает выраженное гастропротективное действие, задерживая развитие глубоких деструкций слизистой оболочки желудка у белых крыс (рис. 1). Так, у животных, получавших ЭШХ во всех исследуемых объемах и ЭВ, в слизистой оболочке желудка не выявлялись полосовидные язвы. Индекс Паулса для точечных кровоизлияний у животных, получавших испытуемое средство в дозе 100, 200 и 300 мг/кг, был ниже данного показателя в контроле в 1,4; 2,1; и 3,5 раза, для эрозий — в 1,5; 6,7; и 6,7 раза соответственно. У животных, получавших препарат сравнения — ЭВ, индекс Паулса для точечных кровоизлияний и эрозий был в 3,0 и 5,0 раза соответственно ниже такового в контроле (рис. 1).
Стресспротективное действие ЭШХ обусловлено представленным в нем комплексом биологически активных веществ: а- и р-кислоты, халконы (ксан-тогумол, изоксантогумол, дезметилксантогумол), флавоны, проантоцианидины и другие [2, 5]. Так, Р-кислоты и эфирное масло хмеля обладают седатив-
рис. 1. Влияние экстракта шишек хмеля и экстракта валерианы на выраженность повреждений слизистой оболочки желудка у белых крыс при иммобилизационном стрессе.
ное действие экстрактов [9], а- и р-кислоты оказывают антидепрессантное действие [11]. Установлено, что халконы и проантоцианидины обладают анти-оксидантной активностью, ингибируя окисление липопротеидов низкой плотности [7, 10]. При этом активность ксантогумола превосходит таковую а-токоферола и изофлавоноида генистеина [8].
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что курсовое введение ЭШХ во всех исследуемых дозах на фоне иммобилизационного стресса оказывает стресспротективное действие, уменьшая выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных. Наиболее выраженный стресспротективный эффект наблюдается при курсовом введении животным исследуемого средства в дозе 300 мг/кг.
литература
1. Амосова Е.Н. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экс-пер. и клинич фармакология. — 1998. — Т. 61. — С. 31-35.
2. Беленовская Л.М. Компонентный состав и биологическая активность Humus lupulus L. (Canabaceae): обзор результатов исследований последних десятилетий / Л.М. Беленовская, А.Л. Бу-данцев // Растительные ресурсы. — 2008. — Т. 44, Вып. 2. — С. 132 — 154.
3. Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий / Т.Г. Вознесенская // Международный неврологический журнал. —
2007. — № 2 (12). — С. 45 — 49.
сведения об авторах
4. Воробьева О.В. Применение комбинированных растительных препаратов при тревожных расстройствах / О.В. Воробьева, Е.С. Акарачкова // Фармация. — 2007. — № 7 (142). — С. 47 — 50.
5. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. — Т. 1. — СПб. — М.,
2008. — 421 с.
6. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондаренко. — М., 2006. — 256 с.
7. Diaz M.N. Antioxidants and atherosclerotic heart desease / M.N. Diaz, B. Frei, J.A. Vita, J.F.Jr. Keaney // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 408 — 416.
8. Miranda C.L. Antioxidant and prooxidant actions of prenylated and nonprenylated chalcones and flavanones in vitro / C.L. Miranda, J.F. Stevens, V. Ivanov, et al. // J. Agric. Food Chem. — 2000. — Vol. 48, N 9. — P. 3876 — 3884.
9. Schiller H. Sedating effects of Humus lupulus L. extracts / H. Schiller, A. Forster, C. Vonhoff et al // Phytomed. — 2006. — Vol. 13, N 8. — Р. 535 — 541.
10. Stevens J.F. Identification and in vitro biological activities of hop proanthocyani-dins: Inhibition of nNOS activity and scavening of reactive nitrogen species / C.L. Miranda, K.R. Wolters et al. // J. Agric. Food Chem. — 2002. — Vol. 50, N 12. — P. 3435 — 3443.
11. Zanoli P. Evidense that beta-acids fraction of hops reduced centralGABAergic neurotransmission / Р. Zanoli, М. Zavatti, M. Rivasi, F. Brusiani, et al. // J. Ethnopharmacol. — 2007. — Vol. 109, № 1. — P. 87 — 92.
РазуваеваЯнина Геннадьевна - Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахья-новой, д. 6. Тел.: (3012)434225. E-mail: [email protected]
Кабачук Наталья Викторовна - аспирант, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6. Тел.: (3012)434225. E-mail: [email protected]
Ажунова Татьяна Александровна - д.б.н., в.н.с. ЛЭФ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН Нагаслаева Ольга Васильевна - младший научный сотрудник, к. фарм. н. (670047, г. Улан-Удэ, ул. М. Сахьяновой, д. 6, лаб. мед.-биол. исследований; тел.: 8 (3012) 43-37-46)
