CC BY
22
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
Иоффе Ю. Г.
Благотворительный фонд «Карельский регистр неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток», Петрозаводск
СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ КАРЕЛЬСКОГО РЕГИСТРА НЕРОДСТВЕННЫХ ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ЗА 10 ЛЕТ (2004-2014 гг.)
Введение. Анализ деятельности регистра доноров костного мозга позволяет объективно оценить его работу, определить место в ряду других регистров, а также выявить его потенциальные возможности. К сожалению, донорство костного мозга в России пока развито недостаточно. По этой причине до сих пор не разработаны независимые критерии оценки работы регистров. Поэтому анализ своей деятельности регистры проводят по собственной инициативе.
Целью данной работы явилась статистическая оценка деятельности Карельского регистра неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток за 10-летний период.
Материал и методы. Проанализированы основные параметры, дающие возможность объективно оценить деятельность регистра доноров костного мозга: общее количество доноров, количество доноров с установленным ИLЛ-Л-B-DRB1 генотипом, количество запросов на поиски доноров, количество подборов доноров, число донаций гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Оценивались статистические значения параметров в период с 2004 по 2014 гг. по итогам каждого года.
Результаты. Общее количество доноров составило: 2004 г. — 1183 человек, 2005 г. — 1292, 2006 г. — 1992, 2007 г. — 2080, 2008 г. — 2458, 2009 г. — 2732, 2010 г. — 2711, 2011 г. — 2723,
2012 г. — 2720, 2013 г. — 2792, 2014 г. — 2961. Таким образом, за 10 лет донорская база выросла в 2,5 раза. Количество доноров с установленным ИLЛ—Л—B—DRB1 генотипом по данным за 2006-2014 гг. (за 2004-2005 гг. информации нет): 2006 г. — 85 человек (4,3 % от общего числа доноров), 2007 г. — 91 (4,4 %), 2008 г. — 106 (4 %), 2009 г. — 121 (4,4 %), 2010 г. — 165 (6 %), 2011 г. — 218 (8 %), 2012 г. — 258 (9,5 %),
2013 г. — 375 (13,4 %), 2014 г. — 554 (18,7 %). Следует отметить, что доля доноров с установленным HLA-A-B-DRB1 генотипом за 8 лет выросла в абсолютных цифрах в 6,5 раз, а в процентном отношении в 4,3 раза. Соответственно, доля доноров, имеющих только HLA—A— B генотип, уменьшилась с 95,7 % (2006 г.) до 81,3 % (2014 г.).
Число запросов на поиски доноров: 2004 г. — 26 (получены от иностранных поисковых центров), 2005 г. — 15 (от иностранных поисковых центров), 2006 г. — 12 (10 — от иностранных поисковых центров, 2 — от российских поисковых центров), 2007 г. — 8 (6 и 2), 2008 г. — 34 (31 и 3), 2009 г. — 33 (22 и 8), 2010 г. — 47 (15 и 32), 2011 г. — 48 (14 и 34), 2012 г. — 67 (19 и 48), 2013 г. — 109 (47 и 62), 2014 г. — 62 (41 и 21). Таким образом, за 10 лет количество запросов от российских поисковых центров выросло с 0 до нескольких десятков в год.
Общее число подобранных доноров (включая полностью и частично совместимых) распределилось следующим образом: 2004 г. — 2 (полностью совместимые — 2, частично совместимые — 0), 2005 г. — 0, 2006 г. — 2 (1 и 1) 2007 г. — 1 (0 и 1), 2008 г. — 11 (0 и 11), 2009 г. — 12 (0 и 12), 2010 г. — 37 (0 и 37), 2011 г. — 1 (0 и 1), 2012 г. — 9 (0 и 9), 2013 г. — 8 (1 и 7) и 2014 г. — 8 (0 и 8). Иначе говоря, одного полностью совместимого донора удавалось подобрать в среднем 1 раз в 2,5 года, причем сделать прогноз вероятности такого подбора было невозможно (временной отрезок «удачных подборов» составил 2 года и 7 лет). И, наконец, последний показатель — количество донаций ГСК. В 2004 г. нашими донорами выполнено 2 донации, в последующие годы подобных удач не было.
Выводы. Несмотря на небольшую донорскую базу 10-ти летний опыт работы нашего регистра позволяет сделать следующие выводы:
1. «Малые» регистры доноров костного мозга востребованы поисковыми центрами. Возможно, одной из причин этого может быть наличие в них доноров, имеющих редкие HLA-генотипы.
2. Преобладание запросов на поиски доноров от иностранных центров косвенно свидетельствует о невысокой частоте неродственных трансплантаций ГСК в России. Наряду с другими причинами этому может способствовать и низкая информированность гематологов о возможностях отечественных регистров доноров костного мозга;
3. Типирование по трем (НЪА-А-В-ЭКВ1), как минимум, или более локусам во время рекрутинга доноров ведет к росту востребованности регистра, тем самым снижая
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
временные, финансовые и ресурсные затраты на последующем этапе подбора совместимых доноров.
Котелевская Е. А.1,2, Шунькина К. В.1, Смирнова С. А.1,2, Смолянинов А. Б.1,2
1 ООО «Покровский банк стволовых клеток», Санкт-Петербург, Россия
2 Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ HLA-A,— B,— DRB1 ЛОКУСОВ В СЕВЕРО-ЗАПАДНОМ РЕГИОНЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Введение. Пуповинная кровь как источник гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) давно применяется при лечении гематологических, иммунологических и онкологических заболеваний. Пуповинная кровь обладает рядом преимуществ: повышенный потенциал роста и пролиферации клеток, лучшая приживаемость, меньшая частота реакции «трансплантат против хозяина», а также неограниченные ресурсы по заготовке образцов, возможность подбора редких HLA-гаплотипов, обязательный контроль инфекционной безопасности перед заготовкой. При необходимости трансплантации ГСК пупо-винная кровь может быть единственным шансом на жизнь для пациентов, для которых не удалось найти донора костного мозга. Поэтому создание общественных банков пуповинной крови и объединение баз данных образцов пуповинной крови в Российской Федерации значительно упростит процедуру поиска образцов ГСК в стране.
Целью работы является определение антигенов главного комплекса гистосовместимости образцов пуповинной крови общественного хранения, созданного на базе ООО «Покровский банк стволовых клеток», молекулярно-генетическим методом для создания регистра образцов пупо-винной крови и анализа полиморфности локусов HLA-A,— B,— DRB1 жителей Северо-Западного региона Российской Федерации.
Материалы и методы. В процессе работы было проведено HLA-типирование 920 образцов пуповинной крови методом SSP (sequence-specific priming). ДНК выделяли из 0,2-0,5 мл цельной крови, применяя наборы для выделения ProtransDNABox 500 (Protrans, Германия) и AxyPrepBloodGenomic DNA MiniprepKit
(Axygen, США). Анализировали локусы HLA-A, HLA-B и HLA-DRB1, используя циклер-платную систему ProtransHLA-A*,— B*,— DRB1* (Protrans, Германия) и BAGHealthcare HISTOTYPEABDR(BAGHealthcare, Германия). Статистическую обработку данных проводили с помощью ресурса www.hla-net.eu.
Результаты. В процессе исследования были выявлены следующие наиболее часто встречающиеся аллели: HLA-A*02-29,7 %, *03-15,8 %, *01-13,1 %; HLA-B*07-12,4 %, *35-12,0 %,, *44-8,7 %; HLA-DRB1*07-14,8 %, * 15-14,3 %, *13-13,7 %. Частота часто встречающихся гаплотипов составляет: HLA-A*01-B*08-DRB1*03-3,96 %, HLA-A*03-B*07-DRB1*15-3,59 %, HLA-A*03-B*35-DRB1*01-3,22 %, HLA-A*02-B*13-
DRB1*07-2.64 %.
Выводы. При сравнении полученных данных распределения аллелей и гаплотипов ГКГ в Санкт-Петербурге и Ленинградской области с результатами исследований полиморфизма генов HLA-системы на территории Российской Федерации (Самары, Москвы, Челябинска, Чувашии), а также стран ближнего зарубежья (Украина, Белоруссия) были выявлены некоторые отличия. В связи с этническим разнообразием в стране рекомендуется создавать общественные банки пуповинной крови и регистры костного мозга в каждом крупном региональном центре. Главным преимуществом наличия собственного ресурса ГСК в регионе помимо доступности и уменьшения стоимости материала для трансплантации является то, что вероятность совпадения HLA-генотипа среди одной популяции гораздо выше, чем при поиске в мировом регистре.
