CC BY
356
НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Старые и новые клещевые инфекции в России
Проворова В.В., ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Краснова Е.И., Минздрава России, Новосибирск, Россия
Хохлова Н.И., Савельева М.А., Филимонова Е.С., Кузнецова В.Г._
В статье приведены статистические данные о заболеваемости клещевыми инфекциями в Российской Федерации и в ее регионах. Наряду с эпидемиологией и клинической картиной хорошо известных клещевых инфекций (иксодовых клещевых боррелиозов, клещевого вирусного энцефалита, клещевого сыпного тифа Северной Азии, крымской геморрагической лихорадки) приведена характеристика менее изученных инфекций, передаваемых клещами: гранулоцитарного анаплазмоза человека, моноцитарного эрлихиоза человека, бабезиоза, марсельской лихорадки. Отражены данные современных исследований о новых клещевых инфекциях на территории РФ, обусловленных В. miyamotoi, R. raoultii, R. heibngюngensis, в отношении которых требуется повышение настороженности врачей и внедрение методов специфической диагностики.
Ключевые слова:
иксодовые клещевые боррелиозы, риккетсиозы, бабезиоз, клещевой вирусный энцефалит, моно-цитарный эрлихиоз человека, гранулоцитарный анаплазмоз человека
Для цитирования: Проворова В.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Савельева М.А., Филимонова Е.С., Кузнецова В.Г. Старые и новые клещевые инфекции в России // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 102-112. <1о1': 10.24411/2305-3496-2019-12013.
Статья поступила в редакцию 14.07.2018. Принята в печать 25.03.2019.
Old and new tick-borne infections in Russia
Provorova V. V., Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia Savel'eva M.A., Filimonova E.S., Kuznetsova V.G.
The article presents statistical data on the incidence of tick-borne infections in the Russian Federation and its regions. Along with the epidemiology and clinical picture of well-known tick-borne infections (ixodic tickborne borreliosis, tick-borne viral encephalitis, tick-borne typhus of North Asia, Crimean hemorrhagic fever), the characteristics of less studied infections transmitted by ticks - human granulocytic anaplasmosis, monocytic human ehrlichiosis, babesiosis, Marseilles fever are presented. The data of modern researches on new tick infections in the territory of the Russian Federation caused by V. miyamotoi, R. raoultii, R. heilongjiangensis are reflected.
Keywords:
ixodid tick-borne borreliosis, borreliosis miyamotoi, tick-borne rickettsiosis, babesiosis, tick-borne virus encephalitis, human monocyte erlichiosis, granulocyte human anaplasmosis
For citation: Provorova V.V., Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Savel'eva M.A., Filimonova E.S., Kuznetsova V.G. Tissue infections in Russia. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 102-12. doi: 10.24411/2305-3496-2019-12013. (in Russian) Received 14.07.2018. Accepted 25.03.2019.
Клещи распространены в 81 из 85 регионов РФ, за исключением регионов, где нет климатических условий для их обитания (Ненецкий, Чукотский автономные округа, Камчатский край и Магаданская область). С 2003 г. в России значительно возросло число случаев обращений по поводу присасывания клещей с 233 901257 150 случаев в 2003-2008 гг. до 441 111-552 945 случаев в 2009-2016 гг. [1].
Из числа инфекций, передаваемых клещами, в России регистрируют иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ), клещевой вирусный энцефалит (КВЭ), сибирский клещевой тиф, крымскую геморрагическую лихорадку (КГЛ), моноцитарный эрлихиоз (МЭЧ) и гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ), астраханскую пятнистую лихорадку (АПЛ), бабезиоз, марсельскую лихорадку, дальневосточный клещевой рик-кетсиоз, риккетсиоз raoultii и др.
Среди всех клещевых инфекций по распространенности и частоте регистрации 1-е место занимают ИКБ (болезнь Лайма) [2]. На протяжении последних 10 лет заболеваемость ими в России колебалась от 3,99 до 6,96 случая на 100 тыс. населения и в 2-3 раза превышала заболеваемость КВЭ (рис. 1). Россия - самый большой в мире ареал ИКБ: природные очаги протянулись от Калининграда на западе до Сахалина на востоке (рис. 2). В 2016 г. ИКБ диагностирован на территории 74 из 85 регионов России, всего выявлен 6101 случай ИКБ (4,17 на 100 тыс. населения). Заболеваемость ИКБ в регионах в 2016 г. существенно варьировала - от 0,03 на 100 тыс. населения в Республике Дагестан до 23,5 на 100 тыс. населения в Республика Тыва [1].
Известно, что возбудителем ИКБ является спирохета Borrelia burgdorferi, относящаяся к семейству Spirochaetacea, роду Borrelia. В настоящее время выделено более 10 гено-видов, относящихся к комплексу Borrelia burgdorferi sensu lato, среди которых Borrelia burgdorferi sensu strict, B. afzelii и B. gannii признаны основными возбудителями ИКБ.
В типичных случаях ИКБ характеризуются эритемой на коже в месте проникновения возбудителя, поражением нервной, сердечно-сосудистой системы и суставов и имеют склонность к хроническому течению. Полиморфизм клинических проявлений ИКБ, в частности наличие безэритемной формы, затрудняет своевременную постановку диагноза. В результате больной не получает адекватную терапию, что может приводить к хронизации инфекции и даже инвалиди-зации больных.
К боррелиозам как полиэтиологической группе заболеваний наряду с ИКБ отнесен и возвратный тиф (возвратная лихорадка). Возбудители этих двух болезней имеют существенные генетические различия; гомология геномной ДНК составляет от 30 до 44%. Боррелии, вызывающие возвратный тиф, в основном переносятся вшами или аргасовыми клещами.
Из числа возбудителей возвратных лихорадок на территории РФ выявлена B. miyamotoi [3, 4, 12]. Впервые Borrelia miyamotoi была обнаружена в иксодовых клещах в Японии в 1995 г. [5]. В России первые публикации об инфекции, вызванной B. miyamotoi, датированы 2004 г., когда в крови 25 больных ИКБ в Ижевске был выявлен этот патоген [6]. К 2017 г. природные очаги боррелиоза miyamotoi обнаружены в 8 регионах России: Республике Алтай [7], Удмуртской Республике [8], Иркутской [9], Новосибирской [3], Рязанской [10], Свердловской [3], Ленинградской [3] областях и на Дальнем востоке России - в Хабаровском крае [1, 3, 11]. В России частота обнаружения ДНК B. miyamotoi в таежных клещах варьирует от 1,8% в Ленинградской области до 4,5% в Новосибирской области [3] и 6,3% в Удмуртии [6].
Боррелиоз miyamotoi является генерализованной инфекцией, клинически более сходной с возвратными лихорадками, чем с Лайм-боррелиозом. Инкубационный период заболевания варьирует от 10 до 32 дней [4]. Характерно острое начало болезни. Ведущими клиническими симптомами являются высокая лихорадка, слабость, голов-
2007 г. 2008 г.
2009 г. 2010 г. 2011 г. Заболеваемость КВЭ
2012 г. 2013 г. 2014 г. I Заболеваемость ИКБ
2015 г. 2016 г.
Рис. 1. Заболеваемость иксодовыми клещевыми боррелиозами (ИКБ) и клещевым вирусным энцефалитом (КВЭ) в 20072016 гг. в России (по данным Роспотребнадзора [1])
7
6
5
2
0
Рис. 2. Заболеваемость иксодовыми клещевыми боррелиозами (число случаев на 100 тыс. населения) в регионах России в 2016 г. (по данным Роспотребнадзора [1])
ная боль, озноб и потливость [4]. В ряде случаев при бор-релиозе miyamotoi в патологический процесс вовлекаются внутренние органы: легкие (проявления от катарального синдрома до пневмонии с отеком легких), печень (гепатит), почки (нефропатия), желудочно-кишечный тракт (гастроэнтерит), сердце (миокардит или миокардиодистрофия), симптомы поражения которых могут доминировать, затрудняя клиническую диагностику клещевой инфекции и являясь причиной диагностических ошибок [13]. По данным Е.И. Красновой и соавт. [14], основным клиническим проявлением инфекции, вызванной B. miyamotoi, у жителей Новосибирской области была лихорадка, чаще высокая или умеренная, которая не сопровождалась развитием мигрирующей эритемы и неврологических симптомов; у 1/5 больных лихорадка имела двухволновое течение. В гемограмме больных чаще регистрировали нормоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг влево, у 1/4 больных - лейкопению, у 74% больных отмечали слабовыраженное повышение трансаминаз [14].
Лабораторная диагностика боррелиоза miyamotoi также сложна. Во-первых, выявление антител методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) недостаточно специфично. Так, в работах А.Е. Платонова и соавт. продемонстрирована возможность перекрестного реагирования с антигенами возбудителей комплекса B. burgdorferi sensu lato [15]. Во-вторых, для этого заболевания характерна кратковременная бактериемия [13], поэтому метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) эффективен только на ранних сроках болезни.
Неспецифическими признаками, позволяющими отличить боррелиоз miyamotoi от КВЭ, можно считать тромбоци-
топению, лейкопению и лимфоцитопению, повышение активности аланинаминотрансферазы [4], однако эти признаки не позволяют дифференцировать боррелиоз miyamotoi от других инфекций, например ГАЧ и МЭЧ. Более специфично сочетание указанных лабораторных признаков с нарушением фильтрационной и концентрационной функций почек и их структурными (эхоскопическими) изменениями, встречающимися с частотой от 15,8 до 20-40% [8, 16] или клинико-лабораторными признаками поражения сердца (38%) [8].
По данным Д.С. Сарксян и соавт., у 10% пациентов боррелиоз miyamotoi может рецидивировать [17]. Возможность хронизации боррелиоза miyamotoi, характер течения микст-инфекции с другими клещевыми инфекциями требуют дальнейшего изучения.
КВЭ - широко распространенная в России клещевая инфекция, характеризующаяся разнообразием клинических форм: от инаппарантной и лихорадочной до форм с поражением нервной системы (менингеальной, энцефалитиче-ской, полиомиелитической). Первые описания заболевания, сходного по клинической картине с клещевым энцефалитом, в России были сделаны в 1894 г. А.Я. Кожевниковым, а также ординатором клиники нервных болезней Томского университета Л.М. Орлеанским [18]. В 1937 г. экспедицией Л.А. Зильбера было выделено 29 штаммов вируса клещевого энцефалита, описана клиническая картина и патоморфоло-гия заболевания, доказано, что переносчиком и резервуаром инфекции являются клещи (Ixodes persulcatus). В последующем были предложены и успешно апробированы серотерапия (А.П. Шаповал) и серопрофилактика (М.П. Чумаков) заболевания [18].
Хотя КВЭ регистрируется на меньшем количестве территорий нашей страны (рис. 3), чем клещевой боррелиоз, и заболеваемость в течение последних 10 лет снижается, актуальность этой проблемы сохраняется ввиду возможности развития тяжелых форм болезни, высокого удельного веса инвалидизации и ежегодно регистрируемых летальных исходов [18]. В 2016 г. в России зарегистрировано 2035 случаев КВЭ [1]. Заболеваемость КВЭ в регионах в 2016 г. варьировала, достигая 13,2 на 100 тыс. населения. Удельный вес очаговых форм в ряде регионов достигал 6-28%. Например, в Томской области он составил 12,9%, в Кемеровской - 14,4%, в Новосибирской - 13,6%, в Ханты-Мансийском автономном округе - 28,0%. Несмотря на снижение заболеваемости КВЭ, летальность на протяжении многих лет остается на одном и том же уровне. В 2016 г. в Российской Федерации от клещевого энцефалита умерли 32 человека, летальность составила 1,6% [1].
Наиболее эффективным способом профилактики КВЭ является вакцинопрофилактика, но охват прививками жителей ряда эндемичных регионов недостаточен, для того чтобы снизить заболеваемость до единичных случаев и предотвратить инвалидизацию и летальные исходы.
КГЛ - острое заболевание из числа геморрагических лихорадок, передающееся клещами. Оно характеризуется двухволновой лихорадкой, интоксикацией и геморрагическим синдромом. КГЛ относят к особо опасным инфекциям ввиду тяжести течения с возможными летальными исходами и высокой контагиозности. Возбудитель КГЛ - вирус семейства Bunyaviridae, рода Nairovirus, открыт в 1945 г. М.П. Чумаковым в Крыму. В России заболеваемость КГЛ регистрируют в Южном и Северо-Кавказском федеральных округах [19].
В последние годы наблюдается расширение ареала инфекции в результате потепления климата и формирования достаточно многочисленной популяции клещей Hyalomma marginatum. В 2016 г. заболеваемость КГЛ впервые была зарегистрирована в Клетском районе Волгоградской области и Зольском районе Кабардино-Балкарской Республики [1].
Растет зараженность клещей вирусом КГЛ - в 2016 г. она составила 5,7% по сравнению с 5,1% в 2015 г. Вирусофор-ные клещи выявлены в 9 регионах России. Доля зараженных иксодовых клещей варьировала от 24,8% в Ростовской области до 0,2% в Чеченской Республике [1]. На территории Республики Крым в 2015 г. зараженность клещей составила 3%, а в Карачаево-Черкесской Республике, Краснодарском крае, республиках Ингушетия и Северная Осетия - Алания вируса КГЛ в клещах в 2016 г. не обнаружено [1].
В 2016 г. в России зарегистрировано 162 случая КГЛ, что на 16,5% больше, чем в 2015 г. (139 случаев). В Российской Федерации показатель заболеваемости составил 0,11 на 100 тыс. населения. Большинство случаев (около 70%) выявлено на территории Ростовской области (57 случаев, показатель заболеваемости - 1,33 на 100 тыс. населения) и Ставропольского края (60 случаев, показатель заболеваемости -2,14 на 100 тыс. населения). Наиболее высокий показатель заболеваемости был в Республике Калмыкия (25 случаев, 8,94 на 100 тыс. населения). Этот уровень заболеваемости является самым высоким за последние 8 лет [1].
Клинически начальный период КГЛ сложно отличить от других клещевых инфекций. Наиболее ярким отличительным признаком КГЛ является появление у ряда больных уже в начальном периоде олигурии, гепатомегалии и боли в пояснице [19].
■ 0,01-0,23
■ 0,25-0,69
□ 0,8-1,19
□ 1,2-2,05
□ 2,3-4,53
■ 4,68-5,4
■ 5,44-13,19
5 "'¿С7С?
V
о
Д
Рис. 3. Заболеваемость клещевым энцефалитом (число случаев на 100 тыс. населения) в регионах России в 2016 г. (по материалам Роспотребнадзора [1])
■ 0,04-0,7
■ 0,2-0,5
□ 0,77-0,98
□ 1,02-2,0 □ 2,0-4,9
■ 5,2-5,
■ 6,7-16,2
Рис. 4. Зараженность клещей гранулоцитарным анаплазмозом человека (%) в Российской Федерации в 2016 г. (по материалам Роспотребнадзора [1])
При КГЛ возможны разнообразные осложнения: геморрагический шок, ДВС-синдром, анемия, сепсис, пневмония, отек легких, острая почечная недостаточность, тромбофлебит и др. Они определяют сохраняющуюся в России летальность от КГЛ. В 2016 г. зарегистрировано 6 летальных исходов при КГЛ [1].
С 2013 г. в России начали выявлять новые клещевые инфекции: МЭЧ и ГАЧ. Анаплазмы и эрлихии относят к роду Ehrlichia семейства Ehrlichiaceae. Клинически ГАЧ и МЭЧ сложно дифференцировать с другими клещевыми инфекциями. Для ГАЧ и МЭЧ, как и для КВЭ, характерно острое начало с высокой лихорадкой, слабостью, головной и мышечной болью. Как и у пациентов с боррелиозом, вызваным B. miyamotoi, при ГАЧ и МЭЧ развивается безжелтушный вариант гепатита и возможно развитие гипоизосте-нурии, протеинурии и эритроцитурии, уровни креатинина и мочевины в крови могут быть повышены, характерны лейкопения, относительная и абсолютная лимфоцитопения, тромбоцитопения и анемия [20]. При МЭЧ, как и при КВЭ, возможно поражение центральной нервной системы, проявляющееся головокружением, тошнотой, рвотой, гиперестезией, параличом лицевого нерва. У 1/3 больных МЭЧ зафиксирован двухволновый характер лихорадочной кривой. У 50% пациентов во время второй волны лихорадки может развиться асептический менингит, в 1% случаев заболевания, вызванного E. chaffeensis, развивается менингоэнцефалит. В редких случаях, как правило, у больных с иммунодефицитом, ГАЧ и МЭЧ могут осложниться септическим шоком и острой почечной недостаточностью. При
заболевании, вызванном E. chaffeensis, также возможно развитие интерстициальной пневмонии, респираторного дистресс-синдрома, в 1-3% случаев зарегистрированы летальные исходы.
Достоверно судить об уровне заболеваемости ГАЧ и МЭЧ в Российской Федерации в настоящее время невозможно из-за отсутствия статистических данных. Несмотря на обнаружение Anaplasma phagocytophilum у 0,04-16,2% клещей (рис. 4) в 40 регионах РФ, а Ehrlichia muris - у 0,03-26% клещей в 38 регионах РФ (рис. 5), заболеваемость ГАЧ регистрируют только 11 регионов (рис. 6), и она варьирует от 0,09 на 100 тыс. населения в Забайкальском крае до 2,8 на 100 тыс. населения - в Республике Алтай. Заболеваемость МЭЧ регистрируют только в 7 регионах РФ (рис. 7), и она варьирует от 0,04 на 100 тыс. населения в Воронежской области до 2,8 на 100 тыс. населения в Республике Алтай [1, 7].
На территории России при присасывании клещей могут передаваться и другие риккетсиозы. Клещевой сыпной тиф Северной Азии (сибирский клещевой сыпной тиф), вызываемый Rickettsia sibirica, впервые был описан в нашей стране в 1936 г. на Дальнем Востоке военным врачом Е.И. Мил-лем под названием «клещевая лихорадка Приморья» [21]. В 2016 г. болезнь была зарегистрирована в 12 регионах РФ (рис. 8). Заболеваемость варьировала от 0,07 на 100 тыс. населения в Тюменской области и до 103,9 на 100 тыс. населения в Республике Алтай [1].
Клещевой сыпной тиф Северной Азии характеризуется доброкачественным течением, наличием первичного аффекта в месте укуса клеща, увеличением и болезненно-
■ 0,03-0,2
■ 0,2-0,4
□ 0,5-1,5
□ 1,7-2,6
□ 2,9-4,0
■ 4,0-6,9
■ 7,0-26,0
Рис. 5. Зараженность клещей моноцитарным эрлихиозом человека (%) в Российской Федерации в 2016 г. (по материалам Роспотребнадзора [1])
■ 0,09-0,2
■ 0,15-0,16 □ 0,2
□ 0,27-0,35
□ 0,48
■ 0,96
■ 2,1
1
Рис. 6. Заболеваемость гранулоцитарным анаплазмозом человека (число случаев на 100 тыс. населения) в регионах России в 2016 г. (по материалам Роспотребнадзора [1])
стью регионарных лимфатических узлов, распространенной полиморфной сыпью (состоящей из розеол, папул, редко петехий) на коже туловища, конечностей, ягодиц и в меньшей степени на лице и шее, лихорадкой постоянного или ремиттирующего типа до 39-40 °С от 1 до 20 дней, головной болью, относительной брадикардией и гипотонией [21]. Возможно развитие миокардиодистрофии или полирадику-лоневрита, но они носят транзиторный характер, наблюдаются только в разгаре болезни и бесследно исчезают в периоде реконвалесценции [21].
Другой риккетсиоз - марсельскую лихорадку, вызываемую R. conorii, регистрируют в России преимущественно в Крыму [1]. Заболеваемость отмечена в Евпатории, Ялте, Алуште, Судаке, Феодосии, Керчи, а также в Сакском, Черноморском, Симферопольском, Бахчисарайском, Ленинском и в других районах [22]. В 2016 г. в Российской Федерации зарегистрировано 32 случая марсельской лихорадки, показатель заболеваемости составил 1,66 на 100 тыс. населения [23].
Как и клещевой сыпной тиф Северной Азии, марсельская лихорадка характеризуется доброкачественным течением, наличием первичного аффекта, распространенной пятнисто-папулезной сыпи с геморрагическим компонентом, увеличением и болезненностью регионарных лимфатических узлов, брадикардией и гипотонией, головной болью, бессонницей [21, 22]. Возможно двухволновое течение болезни. При марсельской лихорадке осложнения практически отсутствуют, редко возможно развитие тромбофлебита или вторичных бактериальных инфекций.
К новым риккетсиям, вызывающим клещевые рик-кетсиозы, открытым в мире в последние годы, относят
R. conorii subsp. caspiensis, R. heilongjiangensis, R. helvetica, R. aeschlimannii, R. slovaca, R. raoultii и др. [24]. Многие из них обнаружены и в России.
R. raoultii впервые была открыта в 1999 г. и первоначально называлась RpA4, DnS14 и DnS28 [25]. В 2008 г. 0. Mediannikov и соавт. идентифицировали ее как новый вид риккетсий [26]. Известно, что на территории Сибири в иксодовых клещах она встречается гораздо чаще (у клещей рода Dermacentor в 43-50% случаев), чем R. sibirica (у клещей рода Dermacentor nuttalli в 12%) [25, 27]. Вероятно, географическое распространение R. raoultii соответствует ареалу распространения клещей Dermacentor [28]. В последнее время стали появляться данные о возможной патогенности R. raoultii. По данным Я.П. Иголкиной и соавт. [29], заболевание, обусловленное R. raoultii, у пациентов из Новосибирской области протекало доброкачественно, осложнений не наблюдали. У всех пациентов выявлено лишь повышение температуры тела не более 37,7 °С, однако типичных для клещевого риккетси-оза симптомов, как сыпь и первичный аффект, не было. H. Li и соавт. изучили клинику риккетсиоза raoultii у 26 человек в Китае. У 26,9% пациентов риккетсиоз протекал бессимптомно, у 57,7% - в легкой и средней степени, у 15,4% - в тяжелой степени. Общие неспецифические проявления у 19 пациентов включали лихорадку (100%), недомогание (95%), миалгию (58%), лимфаденопатию (53%) и тошноту (42%). Только у 5% больных была сыпь, а у 16% - первичный аффект. В сочетании с лимфаденопа-тией первичный аффект выявлен лишь у 2 (10,5%) больных. У 3 из 4 пациентов с тяжелой формой болезни ее течение осложнилось отеком легких, у одного - отеком мозга [30].
■ 0,04
■ 0,05
□ 0,07
□ 0,07
□ 0,16
■ 0,23
■ 2,8
5 "'¿¿$<3
Р-
О
д
Рис. 7. Заболеваемость моноцитарным эрлихиозом человека (число случаев на 100 тыс. населения) в регионах России в 2016 г. (по материалам Роспотребнадзора [1])
■ 0,07-1,4
■ 1,42-1,6
□ 1,95-2,2
□ 4,3-5,9
□ 6,55-7,
■ 15,97-22,2
■ 103,9
Рис. 8. Заболеваемость клещевым сыпным тифом Северной Азии в регионах России в 2016 г. (по материалам Роспотребнад-зора [1])
При лабораторных исследованиях выявлены лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, гипопротеи-немия и повышение уровня общего билирубина, активности печеночных аминотрансфераз, лактатдегидрогеназы и креа-тинкиназы. Несмотря на развитие осложнений, все пациенты полностью поправились, летальных исходов не было [30].
С R. helvetica связывают лихорадочные заболевания, сопровождающиеся поражением кровеносных сосудов и развитием перикардита. С использованием ПЦР получены данные, свидетельствующие о возможной этиологической роли R. helvetica в развитии острых лихорадочных заболеваний после присасывания клещей в Пермском крае [31].
Хотя первый штамм R. heilongjiangensis выделил В.К. Ястребов в 1966 г. из клещей H. concinna, собранных в Алтайском крае, как новый вид риккетсий он был идентифицирован впервые P.-E. Fournier в 2003 г. [32]. Случаи инфекции, вызванные R. heilongjiangensis (дальневосточный клещевой риккетсиоз), ретроспективно выявлены в Хабаровском [33], Приморском, Алтайском и Красноярском краях [34-36]. Заболевание по клинической картине похоже на другие рик-кетсиозы: сопровождается сыпью, лихорадкой, безжелтушным гепатитом и первичным аффектом [37].
АПЛ была описана на территории Астраханской области в середине 1970-х гг. [38]. В 1991 г. впервые официально описаны этиология и эпидемиология этой болезни [39]. АПЛ развивается после присасывания клеща, зараженного R. conorii subsp. caspiensis. Клинически АПЛ выражается лихорадкой ремиттирующего, реже постоянного типа; артралгией, миалгией, головной болью, иногда мучительной; бессонницей (у 1/3 больных), а также первичным аффектом,
конъюнктивитом, склеритом и пятнисто-папулезной, при тяжелой форме - с геморрагическим компонентом сыпью, локализующейся преимущественно на туловище и конечностях, реже ладонях и подошвах и редко на лице [38, 39]. В 2016 г. в Российской Федерации зарегистрировано 299 случаев АПЛ (в 2015 г. - 314 случаев). Она по-прежнему встречается только в 2 субъектах РФ - в Астраханской области (28,73 на 100 тыс. населения) и Республике Калмыкия (2,15 на 100 тыс. населения) [1].
Бабезиоз - инфекция, вызванная протозойными паразитами рода Babesia, переносчиком которых являются иксодо-вые клещи. Род Babesia включает более 100 видов патогенов, которые поражают исключительно эритроциты различных позвоночных животных [40], однако некоторые из них -B. divergens, B. rodhaini, B. micron - патогенны для человека [41, 42]. Бабезии широко распространены в России. Например, B. bigemina, вызывающая бабезиоз (пироплазмоз) крупного рогатого скота, распространена в южных и юго-восточных регионах России; B. bovis, вызывающая южный бабезиоз крупного рогатого скота, - в южных и юго-восточных регионах страны; B. ovis (бабезиоз овец и коз) - на территории Северо-Кавказского (Чеченская Республика и Республика Дагестан) и Южного (Ростовская область) федеральных округов; B. caball (пироплазмоз лошадей) - на территории Северо-Кавказского (Чеченская Республика), Южного (Ростовская область), а также Сибирского (Алтайский край и Новосибирская область) федеральных округов [43]. B. divergens как возбудитель северного бабезиоза крупного рогатого скота, так и бабезиоза у человека распространена в северо-западных и центральных регионах России [43].
Первый случай бабезиоза человека диагностирован в СССР в 1957 г. у 33-летнего югославского фермера со спленэктомией [44], а в 1969 г. впервые описан случай бабезиоза в США у человека с интактной селезенкой [45]. Несмотря на широкое распространение патогена в России описания клинических случаев бабезиоза у человека единичны [41, 42, 46], что связано с неспецифичностью клинической картины и сложностью лабораторной диагностики.
Бабезиоз обычно проявляется постепенным нарастанием слабости, недомогания, анорексии, миалгии, головной боли. Наиболее частым объективным симптомом является лихорадка, которая может быть постоянной или неправильного типа. Лихорадка сопровождается головной болью, миалги-ями, ознобом, потливостью, анорексией, артралгиями, непродуктивным кашлем. На высоте лихорадки нередко появляется тошнота, возможны рвота, боль в животе, светобоязнь, эмоциональная лабильность, гиперестезии. Частыми признаками являются увеличение печени и селезенки. Типичны признаки гемолитической анемии, включая низкие уровни гематокрита, гемоглобина, гаптоглобина, тромбоцитопения, повышение уровня лактатдегидрогеназы, билирубина, трансаминаз [41].
У пациентов молодого возраста без иммунодепрессии, обусловленной спленомегалией, ВИЧ-инфекцией, онкологическими заболеваниями, не получающих иммуносупрессив-ную и антицитокиновую терапии, не страдающих гемогло-бинопатиями, хроническими заболеваниями сердца, легких, печени, бабезиоз протекает в легкой или среднетяжелой форме и может остаться нераспознанным [46, 47]. При высоком уровне паразитемии возможен целый ряд осложнений:
острый респираторный дистресс-синдром, ДВС-синдром, сердечная недостаточность, острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность и разрыв селезенки. По опубликованным данным, бабезиоз, вызванный B. divergens, характеризуется большей тяжестью течения и большей частотой осложнений, чем распространенный в Северной Америке бабезиоз, вызванный B. microti [45].
Таким образом, в последние годы в России наряду с регистрацией хорошо известных клещевых инфекций (ИКБ, КВЭ, клещевого сыпного тифа Северной Азии, КГЛ) выявляют менее изученные инфекции, передающиеся клещами: ГАЧ, МЭЧ, бабезиоз. Исследования последних лет привели к выявлению на территории РФ новых возбудителей: В. miyamotoi, R. raoultii, R. heilongjiangensis, роль которых в патологии человека требует дальнейшего изучения. Несмотря на публикации в научной литературе данных о клещевых инфекциях, обусловленных В. miyamotoi, R. raoultii, R. heilongjiangensis, B. divergens и др., имеется существенная недооценка распространенности этих заболеваний, что требует настороженности и повышения информированности врачей, а также внедрения современных методов лабораторной диагностики. Учитывая выявление новых инфекций, передающихся при присасывании клещей, большое значение приобретает неспецифическая профилактика, в частности применение эффективных мер индивидуальной защиты против клещей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия: Проворова Вероника Валерьевна (Provorova Veronika V.) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-3475-9934
Краснова Елена Игоревна (Krasnova Elena I.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней педиатрического факультета E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2625-5442
Хохлова Наталья Игоревна (Khokhlova Natalya I.) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета E-mail: [email protected]
Савельева Мария Анатольевна (Savel'eva Mariya A.) - ассистент кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета E-mail: [email protected]
Филимонова Евгения Сергеевна (Filimonova Evgeniya S.) - ассистент кафедры инфекционных болезней педиатрического
факультета
E-mail: [email protected]
Кузнецова Вера Гавриловна (Kuznetsova Vera G.) - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия на- М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей селения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад. и благополучия человека, 2017. 220 с.
2. Бактериальные болезни : учебное пособие / под ред. Н.Д. Ющука. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 976 с.
3. Фоменко Н.В., Ливанова Н.Н., Боргояков В.Ю. и др. Выявление Borrelia miyamotoi в клещах Ixodes persulcatus на территории России // Паразитология. 2010. Т. 44, № 3. С. 201-211.
4. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е. Дифференциальная диагностика иксодового клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi // Инфекц. бол. 2012. Т. 10, № 4. С. 41-45.
5. Fukunaga M., Takahashi Y., Tsuruta Y., Matsushita O. et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan // Int. J. Syst. Bacteriol. 1995. Vol. 45, N 4. Р. 804-810.
6. Карань Л. С., Рудникова Н. А., Булгакова Т. А. и др. ПЦР диагностика клинических случаев боррелиозов и риккетсиозов // Материалы научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней». M. : Медицина для всех, 2004. Т. 2. С. 35-37.
7. Доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения и защиты прав потребителей в Республике Алтай в 2016 году». Горно-Алтайск, 2017. 251 c.
8. Багаутдинова Л.И., Сарксян Д.С., Дударев М.В. и др. Клинический полиморфизм заболевания, вызываемого Borrelia miyamotoi // Практ. мед. 2013. Т. 71, № 5. С. 125-130.
9. Войцеховская И.В., Козлова И.В., Сунцова О.В. и др. Циркуляция Borrelia miyamotoi в природных очагах прибайкалья // Изв. Иркутск. гос. ун-та. Серия: Биология. Экология. 2014. № 8. С. 56-65.
10. Карань Л.С., Маркелов М.Л., Сарксян Д.С. и др. Выявление антител к gipq антигену Borrelia miyamotoi в сыворотках крови больных в Поволжье // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагно-стика-2014». М., 2014. С. 506-507.
11. Леонова Г.Н., Бондаренко Е.И., Иванис В.А. и др. Первые случаи заболевания, вызванного Borrelia miyamotoi, на дальнем востоке России // Эпидемиол. и инфекц. бол. Актуальные вопросы. 2017. № 3. С. 57-64.
12. Платонов А.Е., Карань Л.С., Колясникова Н.М.. и др. Таксономическая позиция и генетическое разнообразие вида боррелий Borrelia miyamotoi - возбудителя «нового» иксодового клещевого боррелиоза // Молекулярная диагностика. Сб. трудов / под ред. В.И. Покровского. М. : Киселева Н.В., 2010. Т. 2. С. 250-256.
13. Platonov A.E., Karan L.S., Kolyasnikova N.M. et al. Humans infected with the relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia // Emerg. Infect. Dis. 2011. Vol. 17, N 10. P. 1816-1822.
14. Краснова Е.И., Савельева М.В., Хохлова Н.И. и др. Особенности клинических проявлений и лабораторной диагностики возвратной клещевой лихорадки, вызванной Borrelia miyamotoi, в Новосибирской области // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2017. № 2. С. 10-14.
15. Платонов А.Е., Карань Л.С., Гаранина С.Б. и др. Природно-очаговые инфекции в XXI веке в России // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2009. № 2. С. 38-44.
16. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е. и др. Клинико-функцио-нальное состояние почек у больных иксодовым клещевым боррелиозом, вызванным Borrelia miyamotoi // Инфекц. бол. 2013. Т. 11, № 2. С. 21-25.
17. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е. и др. Рецидивирующее (возвратное) течение заболевания, вызванного Borrelia miyamotoi // Тер. арх. 2015. Т. 87, № 11. С. 18-25.
18. Ильинских Е.Н., Лукашова Л.В., Лепехин А.В. и др. Клещевой энцефалит: методическое пособие для врачей, интернов и клинических ординаторов. Томск, 2015. 31 с.
19. Онищенко Г.Г., Ефременко В.И. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка на Юге России // Журн. микробиол. 2004. № 4. С. 86-90.
20. Рудаков Н. В. Анаплазмы и анаплазмозы : руководство для врачей. Омск : Омский научный вестник, 2017. 98 с.
21. Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.Л. Риккетсиозы человека: руководство для врачей. М.; СПб. : Элби, 2002. 480 с.
22. Пеньковская Н.А. Эпидемиологические особенности марсель-ской лихорадки в Крыму на современном этапе // Крымский тер. журн. 2014. Т. 22, № 1. С. 141-146.
23. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в республике Крым и городе федерального значения Севастополе в 2016 году». Симферополь, 2017. 248 c.
24. Рудаков Н.В., Шпынов С.Н., Ястребов В.К. и др. Современное состояние проблемы риккетсиозов в России и новые подходы к классификации болезней, вызываемых риккетсиями группы клещевой пятнистой лихорадки // Бюл. ВСНЦ СО РАМН 2012. Т. 87, № 5. С. 109-113.
REFERENCES
1. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population In the Russian Federation in 2016: State report. Moscow: Federal
25. Rydklna E., Roux V., Rudakov N. et al. New Rickettsiae In ticks collected In territories of the former soviet union // Emerg. Infect. DIs. 1999. Vol. 5, N 6. P. 811-814.
26. Mediannikov O., Matsumoto K., Samoylenko I. et al. Rickettsia raoultii sp. nov., a spotted fever group rickettsia associated with Dermacentor ticks in Europe and Russia // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2008. Vol. 58, N 7. Р. 1635-1639.
27. Shpynov S., Fournier P.E., Rudakov N. et al. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. Vol. 1078. P. 378-383.
28. Parola Ph., Rovery C., Rolain J.M. et al. Rickettsia slovaca and R. raoultii in Tick-borne Rickettsioses // Emerg. Infect. Dis. 2009. Vol. 15, N 7. P. 1105-108.
29. Иголкина Я.П., Рар В.А., Епихина Т.И. и др. Выявление ДНК Rickettsia raoultirn Rickettsia sibirica в крови и ликворе пациентов в Западной Сибири // Национальные приоритеты России. 2016. Т. 22, № 4. С. 85-88.
30. Li H., Zhang P.H., Huang Y. et al. Isolation and identification of R. raoultii in human cases: a surveillance study in three medical centers in China // Clin. Infect. Dis. 2018. Vol. 66, N 7. P. 1109-1115.
31. Нефедова В.В., Коренберг Э.И., Ковалевский Ю.В. и др. Микроорганизмы порядка Rickettsiales у таежного клеща (Ixodes persulcatus sch.) в Предуралье // Вестн. РАМН. 2008. № 7. С. 47-50.
32. Fournier P.-E., Dumler J.S., Greub G. et al. Gene sequence-based criteria for identification of new rickettsia isolates and description of Rickettsia heilongjiangensis sp. nov. // J. Clin. Microbiol. 2003. Vol. 41, N 12. P. 5456-5465.
33. Mediannikov O. Y., Sidelnikov Y., Ivanov L. et al. Acute tick-borne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East // Emerg. Infect. Dis. 2004. Vol. 10, N 5. P. 810-817.
34. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Первое выявление Rickettsia heilongjangensis в клещах Haemaphisalis concinna в России // Здоровье населения и среда обитания. 2003. Т. 129, № 12. С. 16-20.
35. Рудаков Н.В., Решетникова Т.А., Шпынов С.Н. М.С. Шайман -основатель Омской школы риккетсиологов // Материалы VI Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья населения Сибири: гигиенические и эпидемиологические аспекты». Омск, 2006. C. 10-13.
36. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N. et al. Detection of Rickettsia Closely Related to Rickettsia aeschlimannii, «Rickettsia heilongjiangensis», Rickettsia sp. Strain RpA4, and Ehrlichia muris in Ticks Collected in Russia and Kazakhstan // J. Clin. Microbiol. 2004. Vol. 42, N 5. P. 2221-2223.
37. Ando S., Kurosawa M., Sakata A. et al. Human Rickettsia heilongjiangensis Infection // Jpn Emerg. Infect. Dis. 2010. Vol. 16, N 8. Р. 1306-1308.
38. Колчин Е.А., Бармин А.Н., Шуваев Н.С. и др. Анализ проявления астраханской риккетсиозной лихорадки на территории Астраханской области // Экология России: на пути к инновациям. 2015. № 11. С. 95-98.
39. Тарасевич И. В. Астраханская пятнистая лихорадка. М. : Медицина, 2002. 176 с.
40. Montero E., Rodriguez M., Oksov Y. et al. Babesia divergens apical membrane antigen 1 and its interaction with the human red blood cell // Infect. Immun. 2009. Vol. 77, N 11. Р. 4783-4793.
41. Малов В.А., Токмалаев А.К., Еровиченков А.А. и др. Бабезиоз человека // Тер. арх. 2013. Т. 85, № 11. С. 62-66.
42. Семенов В.А., Мальцев Б.Б. Случай одновременного заболевания клещевым энцефалитом и бабезиозом // Медицина в Кузбассе. 2004. № 3. С. 43-44.
43. Самойловская Н.А., Успенский А.В., Новосад Е.В. и др. Гемоспори-диозы сельскохозяйственных, домашних и диких животных на территории Российской Федерации // Рос. паразитол. журн. 2015. № 3. С. 37-44.
44. Рабинович С.А., Воронина З.К., Степанова Н.И. Первое обнаружение бабезиоза человека в СССР и краткий анализ случаев, описанных в литературе // Мед. паразитол. 1978. № 3. С. 97-107.
45. Vannier E., Krause P.J. Human babesiosis // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366, N 25. Р. 2397-2407.
46. Barratt J.L.N., Harkness J., Marriott D. et al. Importance of nonenteric protozoan infections in immunocompromised people // Clin. Microbiol. Rev. 2010. Vol. 23, N 4. Р. 795-836.
47. Krause P.J., Gewurz B.E., Hill D. et al. Persistent and relapsing babesiosis in immunocompromised patients // Clin. Infect. Dis. 2008. Vol. 46, N 3. Р. 370-376.
Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare; 2017: 220 p. (in Russian)
2. Bacterial diseases. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 976 p. (in Russian)
3. Fomenko N.V., Livanova N.N., Borgoiakov V.Yu, et al. Identification of Borrelia miyamotoi in mites Ixodes persulcatus in the territory of Russia. Parazitologiya [Parasitology]. 2010; 44 (3): 201-11. (in Russian)
4. Sarksian D.S., Maleev V.V., Platonov A.E. Differential diagnosis of ixodial tick-borne borreliosis caused by Borrelia miyamotoi. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2012; 10 (4): 41-5. (in Russian)
5. Fukunaga M., Takahashi Y., Tsuruta Y., Matsushita O., et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int J Syst Bacteriol. 1995; 45 (4): 804-10.
6. Karan L.S., Rudnikova N.A., Bulgakova T.A., et al. PCR diagnosis of clinical cases of borreliosis and rickettsiosis. In: Materials of Scientific-Practical Conference «Genodiagnosis of Infectious Diseases». Moscow: Medit-sina dlya vsekh, 2004; (2): 35-7. (in Russian)
7. The report «On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population and protection of consumers' rights in the Republic of Altai in 2016». Gorno-Altaysk, 2017: 251 p. (in Russian)
8. Bagautdinova L.I., Sarksian D.S., Dudarev M.V., et al. Clinical polymorphism of the disease caused by Borrelia miyamotoi. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine]. 2013; 71 (5): 125-30. (in Russian)
9. Voitsekhovskaia I.V., Kozlova I.V., Suntsova O.V., et al. Circulation of Borrelia miyamotoi in natural foci of the Baikal region. Izvestiya Irkutskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya. Ekologiya [Bulletin of Irkutsk State University: Series Biology. Ecology]. 2014; 8: 56-65. (in Russian)
10. Karan L.S., Markelov M.L., Sarksian D.S., et al. Identification of antibodies to gipq antigen Borrelia miyamotoi in the sera of patients in the Volga region. In: Materials of the VIII All-Russian Scientific-Practical Conference with International Participation «Molecular Diagnostics-2014». Moscow, 2014: 506-7. (in Russian)
11. Leonova G.N., Bondarenko E.I., Ivanis V.A., et al. The first cases of the disease, caused by Borrelia miyamotoi, in the far east of Russia. Epi-demiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Actual Issues]. 2017; (3): 57-64. (in Russian)
12. Platonov A.E., Karan L.S., Koliasnikova N.M., et al. Taxonomic position and genetic diversity of the Borrelia miyamotoi species of Borrelia miyamotoi, the causative agent of the «new» tick-borne borreliosis. In: Molecular Diagnostics. Collection of papers. Moscow: Kiseleva N.V., 2010; (2): 250-6. (in Russian)
13. Platonov A.E., Karan L.S., Kolyasnikova N.M., et al. Humans infected with the relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg Infect Dis. 2011; 17 (10): 1816-22.
14. Krasnova E.I., Savelyeva M.V., Khokhlova N.I., Provorova V.V., et al. Features of clinical manifestations and laboratory diagnosis of tick-borne relapsing fever caused by Borrelia miyamotoi in the Novosibirsk Region. Epidemiologia i infekcionnye bolezni. Aktual'nye voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items]. 2017; (2): 10-4. (in Russian)
15. Platonov A.E., Karan L.S., Garanina S.B., et al. Natural focal infections in the 21st century in Russia. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2009; (2): 38-44. (in Russian)
16. Sarksian D.S., Maleev V.V., Platonov A.E., et al. Clinico-functional state of the kidneys in patients with tick-borne Borreliosis caused by Borrelia miyamotoi. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2013; 11 (2): 21-5. (in Russian)
17. Sarksian D.S., Maleev V.V., Platonov A.E., et al. Recurrent (recurrent) course of the disease caused by Borrelia miyamotoi. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2015; 87 (11): 18-25. (in Russian)
18. Ilinskikh E.N., Lukashova L.V., Lepekhin A.V., et al. Tick-borne encephalitis: a methodical guide for doctors, interns and clinical residents. Tomsk, 2015: 31 p. (in Russian)
19. Onishchenko G.G., Efremenko V.I. Crimean-Congo haemorrhagic fever in the south of Russia. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immuno-biologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2004; (4): 86-90. (in Russian)
20. Rudakov N.V. Anaplasm and anaplasmosis: a guide for doctors. Omsk: Omskiy nauchniy vestnil, 2017: 98 p. (in Russian)
21. Loban K.M., Lobzin Yu.V., Lukin E.L Rickettsiosis rights: Guide for physicians. Moscow; Saint Petersburg: Elbi, 2002: 480 p. (in Russian)
22. Penkovskaia N.A. Epidemiological features of Marseilles fever in the Crimea at the present stage. Krymskiy terapevticheskiy zhurnal [Crimean Therapeutic Journal]. 2014; 22 (1): 141-6. (in Russian)
23. State report «On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Crimean Republic and the city of federal significance in Sevastopol in 2016». Simferopol', 2017: 248 p. (in Russian)
24. Rudakov N.V., SHpynov S.N., IAstrebov V.K., et al. The current state of the problem of rickettsiosis in Russia and new approaches to the classification of diseases caused by rickettsia of the group of tick spotted fever. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya
Rossiyskoy Akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Eastern-Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2012; 87 (5): 109-13. (in Russian)
25. Rydkina E., Roux V., Rudakov N., et al. New Rickettsiae in ticks collected in territories of the former soviet union. Emerg Infect Dis. 1999; 5 (6): 811-4.
26. Mediannikov O., Matsumoto K., Samoylenko I., et al. Rickettsia raoultii sp. nov., a spotted fever group rickettsia associated with Dermacentor ticks in Europe and Russia. Int J Syst Evol Microbiol. 2008; 58 (7): 1635-9.
27. Shpynov S., Fournier P.E., Rudakov N., et al. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1078: 378-83.
28. Parola Ph., Rovery C., Rolain J.M. et al. Rickettsia slovaca and R. raoultii in Tick-borne Rickettsioses // Emerg. Infect. Dis. 2009. Vol. 15, N 7. P. 1105-108.
29. Igolkina Ya.P., Rar V.A., Epihina T.I., et al. Identification of DNA rickettsia raoultii and rickettsia sibirica in the blood and liquor of patients in western Siberia. Natsional'nye prioretety Rossii [National Priorities of Russia]. 2016; 22 (4): 85-8. (in Russian)
30. Li H., Zhang P.H., Huang Y., et al. Isolation and identification of R. raoultii in human cases: a surveillance study in three medical centers in China. Clin. Infect. Dis. 2018; 66 (7): 1109-15.
31. Nefedova V.V., Korenberg E.I., Kovalevskii Yu.V., et al. Microorganisms of the order Rickettsiales in taiga mites (Ixodes persulcatus sch.) in the Pre-Urals. Vestnik RAMN [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2008; (7): 47-50. (in Russian)
32. Fournier P.-E., Dumler J.S., Greub G., et al. Gene sequence-based criteria for identification of new rickettsia isolates and description of Rickettsia heilongjiangensis sp. nov. J Clin Microbiol. 2003; 41 (12): 5456-65.
33. Mediannikov O. Y., Sidelnikov Y., Ivanov L., et al. Acute tick-borne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East. Emerg Infect Dis. 2004; 10 (5): 810-7.
34. Shpynov S.N., Rudakov N.V., Yastrebov V.K., et al. The first detection of Rickettsia heilongjangensis in Haemaphisalis concinna mites in Russia. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2003; 129 (12): 16-20. (in Russian)
35. Rudakov N.V., Reshetnikova T.A., Sрpynov S.N. M.S. Syajman - the founder of the Omsk school of rickettsiologists. In: Materials of the VI Interregional Scientific-Practical Conference «Actual Problems of Health of the Population of Siberia: Hygienic and Epidemiological Aspects». Omsk, 2006: 10-3. (in Russian)
36. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., et al. Detection of Rickettsia Closely Related to Rickettsia aeschlimannii, «Rickettsia heilongjiangensis», Rickettsia sp. Strain RpA4, and Ehrlichia muris in Ticks Collected in Russia and Kazakhstan. J Clin Microbiol. 2004; 42 (5): 2221-3.
37. Ando S., Kurosawa M., Sakata A., et al. Human Rickettsia heilongjiangensis Infection. Jpn Emerg Infect Dis. 2010; 16 (8): 1306-8.
38. Kolchin E.A., Barmin A.N., Shuvaev N.S. et al. Analysis of the manifestation of Astrakhan rickettsial fever in the Astrakhan region. Ekologiya Rossii: na puti k innovatsiyam [Ecology of Russia: on the Way to Innovation]. 2015; (11): 95-8. (in Russian)
39. Tarasevich I.V. Astrakhan spotted fever. Moscow: Meditsina. 2002: 176 p. (in Russian)
40. Montero E., Rodriguez M., Oksov Y., et al. Babesia divergens apical membrane antigen 1 and its interaction with the human red blood cell. Infect Immun. 2009; 77 (11): 4783-93.
41. Malov V.A., Tokmalaev A.K., Erovichenkov А.А., et al. Babesiosis rights. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2013; 85 (11): 62-6. (in Russian)
42. Semenov V.A., Maltsev B.B. The case of simultaneous disease of tick-borne encephalitis and babesiosis. Meditsina v Kuzbasse [Medicine in Kuzbass]. 2004; (3): 43-4. (in Russian)
43. Samoylovskaya N.A., Uspenskiy A.V., Novosad E.V., et al. He-mosporidiosis of agricultural, domestic and wild animals on the territory of the Russian Federation. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Parasitology]. 2015; (3): 37-44. (in Russian)
44. Rabinovich S.A., Voronina Z.K., Stepanova N.I. The first discovery of human babesiosis in the USSR and a brief analysis of cases described in the literature. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni [Medical Parasitology and Parasitic Diseases]. 1978; (3): 97-107. (in Russian)
45. Vannier E., Krause P.J. Human babesiosis. N Engl J Med. 2012; 366 (25): 2397-407.
46. Barratt J.L.N., Harkness J., Marriott D., et al. Importance of non-enteric protozoan infections in immunocompromised people. Clin Microbiol Rev. 2010; 23 (4): 795-836.
47. Krause P.J., Gewurz B.E., Hill D., et al. Persistent and relapsing babesiosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis. 2008; 46 (3): 370-6.
