CC BY
73
© Коллектив авторов, 2018
УДК 616.98:579.861.2].015.8.076:575.083
О.Л. Карташова1, Т.М. Пашкова1, Я.В. Тяпаева1,3, Ю.П. Белозерцева3, П.П. Курлаев3, А.Р. Мавзютов4, В.А. Гриценко1,2
STAPHYLOCOCCUS AUREUS: ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ С УЧЕТОМ ИСТОЧНИКА ВЫДЕЛЕНИЯ
1 Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, Оренбург, Россия
2 Оренбургский научный центр УрО РАН, Оренбург, Россия
3 Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Россия
4 Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия
Цель. Анализ генетического разнообразия S. aureus с учетом источников выделения. Материалы и методы. Методом ПЦР исследовано 163 штамма S. aureus, выделенных со слизистой оболочки носовой полости стафилококковых бактерионосителей (БН), из отделяемого влагалища женщин с миомой матки (ММ), содержимого пустул новорожденных с перинатальной пиодермией (ПП), транссудата венозно-трофических язв нижних конечностей (ВТЯНК) и гнойных ран у больных с синдромом диабетической стопы (СДС).
Результаты. Проведено сравнительное изучение генетического разнообразия S. aureus, выделенных при инфекционных процессах разной локализации. Установлены особенности распространения комбинаций генов ssp, spa, sdгЕ, sd.ГС, sdrD, clfA, clfB в популяциях S.aureus, изолированных при инфекционных заболеваниях. Показано, что частота их встречаемости нарастает в ряду: больные с ММ и ВТЯНК < бактерионосители < новорожденные с ПП < больные с СДС.
Заключение. Полученные данные расширяют представление о генетическом разнообразии S. aureus, выделенных при инфекционных процессах разной локализации и бактерионосительстве.
Ключевые слова: Staphylococcus aureus, бактерионосительство, инфекции, генетические маркеры патогенности.
O.L. Kartashova1, T.M. Pashkova1, Y. V. Tyapaeva1,3, Y.P. Belozertseva3, P.P. Kurnaev3, A.R. Mavzyutov4, V.A. Gritsenko1,2
STAPHYLOCOCCUS A UREUS: GENETIC DIVERSITY TAKING INTO A CCOUNT THE SOURCE OF ALLOCATION
1 Institute for Cellular and Intracellular Symbiosis UrB RAS, Orenburg, Russia
2 Orenburg Scientific Centre UrB RAS, Orenburg, Russia
3 Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia
4 Bashkir State Medical University, Ufa, Russia
Objective. Analysis of the genetic diversity of S. aureus, taking into account the sources of isolation.
Materials and methods. 163 strains of S. aureus, isolated from the nasopharynx of bacterial carriers, from the vaginal discharge of women with uterine myoma (UM), from the contents of the pustules of the newborns with perinatal pyoderma (PP), from the venous-trophic ulcer of the lower extremities (VTULE) and from the purulent separated erosion and ulcers of patients with diabetic foot syndrome (DFS) were studied by PCR.
Results. A comparative study of the genetic diversity of S. aureus isolated during infectious processes of different localization was carried out. Peculiarities of distribution of ssp, spa, sd^, sd^, sdrD, clfA, clfB genes in S. aureus populations isolated in infectious diseases have
been established. It is shown that the frequency of their occurrence increases in the series: patients with UM and VTULE < bacterial carriers < newborns with PP < patients with DFS
Conclusion. The data obtained expand the understanding of the genetic diversity of S. aureus, isolated during infectious processes of different localization and bacteriocarrier.
Key words: Staphylococcus aureus, bacteriocarrier, infections, genetic markers of pathogenicity.
Введение
Известно, что золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) вызывает инфекционные процессы практически любой локализации [1], так как для представителей этого вида характерно наличие широкого спектра факторов вирулентности [2]. В настоящее время у S. aureus описано 16 различных ад-гезинов, 8 экзоэнзимов, 4 гемолизина, 20 энтеротоксинов, а также эксфолиа-тивные токсины, экзотоксины, лейкоцидины [2, 3].
Адгезия, альтерация и иммунорезистентность стафилококков детерминируются, в частности, следующими генами: clfA, clfB, sdr; ssp и spa, соответственно. Данные гены используют для типирования золотистого стафилококка, оценивая тандемные повторы внутри них с помощью мультиплексной ПЦР [4].
Нами изучено распространение генов sdr-локуса среди изолятов золотистого стафилококка, выделенных от бактерионосителей и больных с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями стафилококковой этиологии, и охарактеризована частота встречаемости у них генов spa, ssp, clfA и clfB [5, 6]. Однако комплексная оценка генетических профилей у клинических изолятов золотистого стафилококка и штаммов S. aureus, выделенных от бактерионосителей, направленная на определение у них указанных генетических детерминант патогенности и их комбинаций, не проводилась.
В связи с этим целью настоящей работы явился анализ генетического разнообразия S. aureus с учетом источников выделения.
Материалы и методы
Молекулярно-генетическое исследование проведено на 163 штаммах Staphylococcus aureus, из них 37 изолятов было выделено со слизистой оболочки переднего отдела носа у бактерионосителей (БН), 15 - из отделяемого влагалища женщин с миомой матки (ММ), 17 - из содержимого пустул у новорожденных с перинатальной пиодермией (1111), 15 - из венозно-трофических язв нижних конечностей (ВТЯНК), 79 - из гнойных ран при
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 синдроме диабетической стопы (СДС). Изученные культуры S. aureus выделялись и идентифицировались до вида общепринятыми методами, в том числе с помощью биохимических тест-систем «STAPHYtest» («Erba Lachema s.r.o.», European Union)
Выделение ДНК осуществляли из бактериальных взвесей (108 КОЕ/мл), приготовленных из суточных агаровых культур S. aureus, сорбционным методом с использованием набора реактивов «ДНК-сорб-В» («ИнтерЛабСер-вис», Россия) согласно рекомендации производителя.
Обнаружение генов, ассоциированных с патогенностью S. aureus (sdr CDE, spa, ssp, clfA и clfB) проводили с помощью постановки мультиплексной ПЦР с использованием подобранных праймеров (табл. 1). Для их подбора, а также оптимальных условий проведения анализа пользовались программой PrimerSelect из пакета программ Lasergene, в том числе - Megaline (Lasergene) (DNASTAR, Inc США).
Таблица 1. Праймеры, использованные в работе
Гены Олигонуклеотидная последовательность (5W3') Размер продукта, п.н.
sdrCDE(F) sdrCDE(R) GTAACAATTACGGATCATGATG TACCTGTTTCTGGTAATGCTTT 600/700/500
clfA (F) clfA (R) GATTCTGACCCAGGTTCAGA CTGTATCTGGTAATGGTTCTTT 1000-1500
clfB (F) clfB (R) ATGGTGATTCAGCAGTAAATCC CATTATTTGGTGGTGTAACTCTT 800-980
spa AGCACCAAAAGAGGAAGACAA GTTTAACGACATGTACTCCGT 200-400
ssp ATCMATTTYGCMAAYGATGACCA TTGTCTGAATTATTGTTATCGCC 150-200
Амплификацию проводили с использованием стандартных наборов на многоканальном амплификаторе «Терцик МС-2» («ДНК-технология», Россия) по следующему протоколу: 1 цикл - 94°C, 5 мин; 30 циклов: 94°C, 30 сек; 55°C, 30 сек; 72°C, 30 сек; последний цикл - 2 мин при 72°C. Продукты амплификации анализировали путем электрофоретического разделения в горизонтальном 1,7% агарозном геле, окрашенном бромистым этидием, в ТАЕ буферной системе с использованием стандартных наборов фирмы «Интер-ЛабСервис». В качестве маркеров использовали маркер длин ДНК 100+ bp DNA Ladder (ЕвроГен). Положительное заключение о наличии гена делали
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 при обнаружении в дорожке специфической светящейся полосы определенной массы, которую устанавливали по линейке молекулярных масс.
Данные обработаны методами вариационной статистики [7].
Результаты и обсуждение
Проведенное исследование показало вариабельность частоты встречаемости изученных генов у штаммов S. aures, выделенных от бактерионосителей (носовая полость, влагалище) и лиц с инфекционно-воспалительными процессами разной локализации (табл. 2).
Из данных, представленных в таблице, следует, что у золотистых стафилококков наиболее часто обнаруживались гены ssp, sdrE и spa (76,7, 61,9 и 51,5%, соответственно), при этом ген ssp чаще регистрировался у штаммов S. aureus, изолированных от БН и новорожденных с 1111 (94,6 и 94,1%, соответственно); ген sdrE - у культур, выделенных от больных с ВТЯНК и СДС (100 и 72,8%), а ген spa - у стафилококков от новорожденных с 1111 и больных с СДС - 70,6 и 68,4%, соответственно.
Таблица 2. Наличие изученных генов у штаммов S. aureus, выделенных из разных источников
Источники выделения штаммов S. aureus* Число штаммов (n) Наличие генов у штаммов S. aureus (абс./% ) **
clfA clfB ssp spa sdrE sdrC sdrD
БН 37 11 29,7 8 21,6 35 94,6 15 40,5 17 45,9 14 37,8 1 2,7
Женщины с ММ 15 0 1 6,7 3 20,0 3 20,0 2 13,3 3 20,0 0
Новорожденные с ПП 17 4 23,5 3 17,6 16 94,1 12 70,6 8 44,4 4 22,2 4 22,2
Больные с ВТЯНК 15 1 6,7 0 10 66,7 0 15 100 2 13,3 0
Больные с СДС 79 37 46,8 5 6,3 61 77,2 54 68,4 59 72,8 34 42,0 8 9,9
Всего 163 53 32,5 17 10,4 125 76,7 84 51,5 101 61,9 57 34,9 13 7,9
Примечание: * БН - бактерионосители; ММ - миома матки; 1111 - перинатальная пиодермия; ВТЯНК - венозно-трофическая язва нижних конечностей; СДС - синдром диабетической стопы.
** в числителе - количество штаммов с признаком (абс.); в знаменателе -доля штаммов с признаком (%).
Гены sdrC и clfA обнаруживались у изученных штаммов S. aureus несколько реже (в 34,9 и 32,5% случаев, соответственно), причем первый -встречался у всех штаммов, выделенных от пациентов с ВТЯНК, а второй -почти у половины (46,8%) изолятов золотистого стафилококка, выделенных от больных с СДС.
Генетические детерминанты, кодирующие клампинг-фактор B и протеин D из группы SD^-протеинов (serine-aspartate repeat proteins), регистрировались еще реже - в 10,4 и 7,9% от числа всех изученных изолятов S. aureus. Причем ген clfB чаще всего выявлялся у золотистых стафилококков, изолированных от новорожденных с 1111 и БН (в 17,6 и 21,6% случаев, соответственно), а ген sdrD - преимущественно, у культур S. aureus, выделенных от детей с 1111 (22,2%), а у изолятов бактерий от больных с ВТЯНК и женщин с ММ данный ген вообще отсутствовал. Кстати, у культур, изолированных из влагалища женщин с ММ, не обнаруживался еще и ген clfA, а штаммы, выделенные от больных ВТЯНК, характеризовались отсутствием не только гена sdrD, но и генов clfB и spa.
С другой стороны, достаточно часто изученные гены выявлялись у штаммов S. aureus не изолированно, а сочетано - в разных комбинациях. Для описания отсутствия, изолированного и сочетанного присутствия генов пато-генности у штаммов бактерий нами предлагается использовать такой формализованный показатель, как маркер генопрофиля патогенности (М-ГПП), являющийся суммой (Е) всех анализируемых генов, обнаруженных у исследуемой бактериальной культуры. Понятно, что диапазон варьирования значений М-ГПП будет зависеть от количества изучаемых генов (n) и возможности их сочетанного присутствия у штаммов микроорганизмов, то есть колебаться в пределах от 0 (отсутствие у бактерий любого гена из совокупности изученных генов) до суммы E(n), если у штамма обнаруживаются все анализируемые гены; при этом М-ГПП будет равняться 1, когда у исследуемого штамма бактерий изолированно обнаруживается лишь один ген; в остальных случаях М-ГПП будет принимать промежуточные значения.
Как видно из таблицы 3, только среди штаммов S. aureus, выделенных из влагалища у женщин с ММ (вагинальное носительство золотистого стафилококка), в 73,3% случаев встречались изоляты, у которых отсутствовали все гены из числа изученных (М-ГПП равнялся 0). В остальных группах штаммов S. aureus изученные гены выявлялись у бактерий либо изолированно (М-
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 ГПП=1; в 5,1-26,7% случаев; во всей выборке - у 11,7% изолятов), либо в комбинациях 2 и более генов (М-ГПП>2). При этом наиболее часто у анализируемых штаммов S. aureus встречались сочетания 2-4 генов (18,4-28,8% изолятов), а культуры с М-ГПП>5 выявлялись значительно реже (в 0,6-7,4% случаев).
Таблица 3. Характеристика штаммов S. aureus, выделенных из разных источников, с учетом Маркера генопрофиля патогенности
Источники выделения штаммов S. aureus* Маркер генопрофиля патогенности - М-ГПП (абс./%) **
0 1 2 3 4 5 6 7
БН (n=37) 0 7 18,9 12 32,4 6 16,3 8 21,6 4 10,8 0 0
Женщины с ММ (n=15) 11 73,3 1 6,7 0 2 13,3 0 1 6,7 0 0
Новорожденные с ПП (n=17) 0 3 17,6 6 35,3 4 23,5 0 1 5,9 2 11,8 1 5,9
Больные с ВТЯНК (n= 15) 0 4 26,7 9 60,0 2 13,3 0 0 0 0
Больные с СДС (n=79) 0 4 5,1 20 25,3 22 27,8 22 27,8 6 7,6 5 6,4 0
Всего (n=163) 11 6,7 19 11,7 47 28,8 36 22,1 30 18,4 12 7,4 7 4,3 1 0,6
Примечание: * БН - бактерионосители; ММ - миома матки; 1111 - перинатальная пиодермия; ВТЯНК - венозно-трофическая язва нижних конечностей; СДС - синдром диабетической стопы. ** в числителе - количество штаммов с таким значением М-ГПП (абс.); в знаменателе - доля штаммов с таким значением М-ГПП (%).
Если рассмотреть изолированное присутствие генов (М-ГПП=1) у штаммов S. aureus с учетом источника их выделения, то окажется, что в группе культур, выделенных от БН, у всех 7 (18,9%) штаммов встречался только ген ssp; а в группе изолятов от 4 (26,7%) пациентов с ВТЯНК и женщины с ММ - ген sdrE. В других выборках культур изолированно встречались разные гены. Так, из трех штаммов, выделенных от новорожденных с ПП, у которых М-ГПП=1, у двух - выявлялся только ген ssp, а у одного - ген spa, тогда как у изолятов S. aureus из раневых дефектов у больных с СДС у двух - обнаруживался только ген ssp, а у двух - только sdrE.
Из этого анализа следует, что у штаммов S. aureus при изолированном присутствии изученных генов патогенности (М-Г1111=1) чаще всего обнаруживались гены ssp, sdrE и spa.
Не менее интересны данные, отражающие сочетанное присутствие у анализируемых штаммов S. aureus генов патогенности (М-Г1111>2).
Так, в частности, М-Г1111=2 и комбинация 2 генов (ssp, spa) зафиксированы у всех стафилококков, изолированных от новорожденных с ПП, у 7,6% культур из раневых дефектов у больных с СДС и 10,8% штаммов S. aureus, изолированных из носовых ходов у БН. Сочетание генов ssp и sdrE выявлялось преимущественно среди штаммов S. aureus, выделенных от пациентов с ВТЯНК (53,3%), тогда как среди культур стафилококков, изолированных от БН и больных с СДС, частота его встречаемости была значительно ниже -13,5 и 7,6%, соответственно.
М-Г1111=3 и комплекс трех генов патогенности (ssp, spa, sdrE) обнаруживался у 9 S. aureus, выделенных из гнойных ран у больных с СДС, у всех золотистых стафилококков, изолированных из пустул у новорожденных с ИЛ, и 1 штамма от БН. У 2 изолятов стафилококков, выделенных от женщин с ММ, и 4 штаммов, изолированных со слизистой оболочки переднего отдела носа, регистрировалась комбинация генов ssp, spa и sdrC, тогда как культуры S. aureus из транссудата ВТЯНК характеризовались комплексом генов патогенности ssp, sdrE и sdrC.
Необходимо отметить, что среди 22 культур S. aureus с М-Г1111=4, выделенных из раневых дефектов у больных с СДС, почти у половины стафилококков (45,5%) обнаружена комбинация четырех генов (ssp, spa, sdrE, clfA); а в этой же группе штаммов с М-Г1111=5 из 6 культур у 4 (66,7%) изолятов регистрировалась комбинация 5 генов (ssp, spa, sdrE, sdrC, clfA). У S. aureus от БН отмечено разнообразие комбинаций из 4 и 5 генов (М-Г1111=4 и М-Г1 Ш=5), причем наличие генов ssp и sdrE в генопрофиле установлено у 87,5 и 75,0% культур, соответственно. Обнаружено наличие генов ssp, sdrE, sdrC, sdrD и clfA (М-Г1 Ш=5) у 1 штамма, выделенного от новорожденного с 1Ш, и генов ssp, spa, sdrE, sdrC и clfB (М-Г1 Ш=5) - у золотистого стафилококка, изолированного от женщины с ММ.
Комплекс из 6 генов патогенности (М-Г1111) выявлялся у золотистых стафилококков, выделенных из гнойных ран у больных с СДС, причем наиболее часто (в 4 из 5 случаев) регистрировалась комбинация ssp, spa, sdrE,
sdrC, sdrD и clfA, а у 2 изолятов S. aureus от новорожденных с ПП выявлялась комб^рация генов ssp, sdrE, sdrC, sdrD, clfA и clfB.
Крайне редко встречались штаммы S. aureus с М-Г1111=7, то есть у которых одновременно выявлялись все изученные гены патогенности. В общей выборке анализируемых культур золотистого стафилококка нами обнаружен лишь один штамм с таким генопрофилем патогенности, и он принадлежал к группе изолятов S. aureus, выделенных от новорожденных с ПП.
Опираясь на средние значения М-ГПП, нами ранжированы анализируемые группы штаммов S. aureus (с учетом источника выделения) по градиенту «увеличения» их патогенного потенциала в следующий ряд: ММ - ВТЯНК - БН - ПП - СДС (рис.).
4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0
ММ ВТЯНК БН ПП СДС
-Г
-|г301 риг
- 1,9 -i- 0,8
Т—^-1 I 1-1 I 1-1 I 1-I
Рис. Ранжированный ряд штаммов S. aureus по средним значениям маркера генопрофиля патогенности (М-ГПП) с учетом источника выделения бактерий.
Обозначения: по оси абсцисс - источники выделения бактерий: БН - бактерионосители; ММ - миома матки; ПП - перинатальная пиодермия; ВТЯНК - венозно-трофическая язва нижних конечностей; СДС - синдром диабетической стопы; по оси ординат - средние значения М-ГПП.
Как видно из рисунка, максимальными средними значениями М-ГПП характеризовались группы штаммов S. aureus, изолированных из гнойных ран у больных с СДС (3,3) и от новорожденных с ПП (3,0); минимальными средними значениями М-ГПП отличались вагинальные изоляты от женщин с
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 ММ (0,8) и культуры, выделенные от больных с ВТЯНК (1,9); золотистые стафилококки, выделенные при назальном БН, занимали по этому показателю промежуточное положение (М-ГПП=2,5).
С одной стороны, полученные данные отражали выраженное генетическое разнообразие анализируемых штаммов S. aureus как в отдельных группах изолятов, так и во всей выборке золотистых стафилококков; с другой стороны, они свидетельствовали о более «насыщенном» патогенном потенциале (генопрофиль патогенности) бактерий, которые выделялись из очагов инфекционно-воспалительных процессов (гнойные раны при СДС, пустулы у новорожденных) и со слизистой оболочки переднего отдела носа у стафилококковых бактерионосителей.
Заключение
Проведенное сравнительное изучение генетического разнообразия штаммов S. aureus, выделенных из разных источников, позволило установить широкое распространение генетических детерминант патогенности у выделенных штаммов, за исключением стафилококков, изолированных от женщин с ММ. Отмечено, что у золотистых стафилококков, изолированных со слизистой оболочки переднего отдела носа, значительно чаще, в сравнении с другими штаммами, регистрировались гены clfB и ssp; у S. aureus, выделенных от новорожденных с ПП, - ssp, spa, sdrD; а у культур из гнойных ран у больных с СДС - ssp, sdrC, sdrD, clfA. Кроме того, установлено, что анализируемые штаммы S. aureus характеризовались наличием разнообразных комбинаций изученных генов, причем частота их встречаемости в популяциях S. aureus нарастала в ряду источников выделения: женщины с ММ < больные ВТЯНК < бактерионосители < новорожденные с ПП < больные с СДС.
Для анализа особенностей генетической детерминированности патогенного потенциала микроорганизмов предложен и использован Маркер ге-нопрофиля патогенности (М-ГПП).
В целом, представленные данные подтверждают полученные ранее результаты о выраженном патогенном потенциале стафилококков, выделенных от бактерионосителей [8, 9], новорожденных с кожными и глазными формами перинатальной инфекционно-воспалительной патологии [10], а также из раневых дефектов при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы [11, 12].
В перспективе изученные гены патогенности и составленные на их ос-
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 нове генопрофили могут быть использованы для разработки диагностических и дифференцирующих алгоритмов идентификации возбудителей инфекцион-но-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии.
(Работа выполнена по теме из Плана НИР ИКВС УрО РАН «Эндогенные бактериальные
инфекции: возбудители, факторы риска, биомаркеры, разработка алгоритмов диагностики, лечения и профилактики», № гос. рег. 116021510075; и в рамках Комплексной программы фундаментальных исследований УрО РАН, проект № 18-7-8-26)
ЛИТЕРАТУРА
1. Zhang F., Ledue O., Jun M. et al. Protection against Staphylococcus aureus colonization and infection by B- and T-Cell-mediated mechanisms. MBio. 2018. 9(5). (doi: 10.1128/mBio.01949-18)
2. Гостев В.В., Гончаров А.Е., Грачева М.А., Сидоренко С.В. Распространение генов комплекса Immune evation cluster и других факторов вирулентности у Staphylococcus aureus. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013. 15 (4): 270-278.
3. Masoud-Landgraf L., Johler S., Badura A. et. al. Genetic and Phenotypic Characteristics of Staphylococcus aureus Isolates from Cystic Fibrosis Patients in Austria. Respiration. 2015. 89(5). (doi: 10.1159/000377707)
4. Sabat A., Krzyszton-Russjan J., Strzalka W., Filipek R., Kosowska K., Hryniewicz W., Travis J., Potempa, J. New method for typing Staphylococcus aureus strains: multiple-locus variable-number tandem repeat analysis of polymorphism and genetic relationships of clinical isolates. J. Clin. Microbiol. 2003. 41(4): 1801-1804.
5. Гриценко В.А., Карташова О.Л., Пашкова Т.М., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Кур-лаев П.П., Мавзютов А.Р., Владимирова А.А. Гены sdr: распространенность среди изо-лятов Staphylococcus aureus, выделенных из разных биотопов тела человека. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2017. №1. 15 с. [Электр. ресурс] (URL: http ://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2017-1/Articles/VAG-2017- 1.pdf). (doi: 10.24411/2304-9081 -2017-00015)
6. Гриценко В.А., Мавзютов А.Р., Пашкова Т.М., Карташова О.Л, Тапаева Я.В., Белозерцева Ю.П. Генетический профиль Staphylococcus aureus, выделенных от бактерионосителей и больных с инфекционно-воспалительной патологией. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018. 4: 56-62.
7. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.
8. Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Потехина Л.П., Бухарин О.В. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. 5: 13-16.
9. Карташова О.Л., Норкина А.С., Чайникова И.Н. и др. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. 4: 99-103.
10. Гриценко В.А., Бирюкова Т.В., Вялкова А.А., Иванов Ю.Б. Видовая структура и характеристика биопрофиля стафилококков - возбудителей перинатальной инфекцион-но-воспалительной патологии у детей Оренбурга. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014. 5: 90-95.
11. Mottola C., Semedo-Lemsaddek T., Mendes J.J. et al. Molecular typing, virulence traits and antimicrobial resistance of diabetic foot staphylococci. J Biomed Sci. 2016. 23. (doi: 10.1186/s12929-016-0250-7)
12. Shettigar K., Jain S., Bhat D.V. et al. Virulence determinants in clinical Staphylococcus aureus from monomicrobial and polymicrobial infections of diabetic foot ulcers. J Med Microbiol. 2016. 65(12): 1392-1404. (doi: 10.1099/jmm.0.000370).
Поступила 17.09.2018
(Контактная информация: Гриценко Виктор Александрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, ученый секретарь Президиума Оренбургского научного центра УрО РАН; адрес: 460000, г. Оренбург, ул. Пионерская, 11; тел.: +7(3532) 77-05-12; E-mail: vag59@mail.ru;
Мавзютов Айрат Радикович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фундаментальной и прикладной микробиологии Башкирского государственного медицинского университета Минздрава России; адрес: 450077, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел./факс 8 (347) 272-41-73, e-mail: ufalab@mail.ru)
LITERATURA
1. Zhang F., Ledue O., Jun M. et al. Protection against Staphylococcus aureus colonization and infection by B- and T-Cell-mediated mechanisms. MBio. 2018. 9(5). (doi: 10.1128/mBio.01949-18)
2. Gostev V.V., Goncharov A.E., Gracheva M.A., Sidorenko S.V. Rasprostranenie genov kom-pleksa Immune evation cluster i drugih faktorov virulentnosti u Staphylococcus aureus. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2013. 15 (4): 270-278.
3. Masoud-Landgraf L., Johler S., Badura A. et. al. Genetic and Phenotypic Characteristics of Staphylococcus aureus Isolates from Cystic Fibrosis Patients in Austria. Respiration. 2015. 89(5). (doi: 10.1159/000377707)
4. Sabat A., Krzyszton-Russjan J., Strzalka W., Filipek R., Kosowska K., Hryniewicz W., Travis J., Potempa, J. New method for typing Staphylococcus aureus strains: multiple-locus variable-number tandem repeat analysis of polymorphism and genetic relationships of clinical isolates. J. Clin. Microbiol. 2003. 41(4): 1801-1804.
5. Gricenko V.A., Kartashova O.L., Pashkova T.M., Tyapaeva YA.V., Belozerceva YU.P., Kur-laev P.P., Mavzyutov A.R., Vladimirova A.A. Geny sdr: rasprostranennost' sredi izo-lyatov Staphylococcus aureus, vydelennyh iz raznyh biotopov tela cheloveka. Byulleten' Orenburgskogo nauchnogo centra UrO RAN. 2017. №1. 15 s. [EHlektr. resurs] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2017-1/Articles/VAG-2017-1.pdf). (doi: 10.24411/2304-9081 -2017-00015)
6. Gricenko V.A., Mavzyutov A.R., Pashkova T.M., Kartashova O.L, Tapaeva YA.V., Beloz-er-ceva YU.P. Geneticheskij profil' Staphylococcus aureus, vydelennyh ot bakteriono-sitelej i bol'nyh s infekcionno-vospalitel'noj patologiej. ZHurnal mikrobiolo-gii, ehpidemiologii i immunobiologii. 2018. 4: 56-62.
7. Lakin G.F. Biometriya. M.: Vysshaya shkola, 1990. 352 s.
8. Kartashova O.L., Kirgizova S.B., Potekhina L.P., Buharin O.V. Diagnosticheskoe zna-chenie persistentnyh harakteristik stafilokokkov pri bakterionositel'stve. ZHur-nal mikrobi-ologii, ehpidemiologii i immunobiologii. 2007. 5: 13-16.
9. Kartashova O.L., Norkina A.S., CHajnikova I.N. i dr. Fenotipicheskaya harakteristika stafilokokkov i mestnyj immunitet pri bakterionositel'stve. ZHurnal mikrobio-logii, ehpidemiologii i immunobiologii. 2009. 4: 99-103.
10. Gricenko V.A., Biryukova T.V., Vyalkova A.A., Ivanov YU.B. Vidovaya struktura i harakteristika bioprofilya stafilokokkov - vozbuditelej perinatal'noj infekcion-no-vospalitel'noj patologii u detej Orenburga. ZHurnal mikrobiologii, ehpidemio-logii i immunobiologii. 2014. 5: 90-95.
11. Mottola C., Semedo-Lemsaddek T., Mendes J.J. et al. Molecular typing, virulence traits and antimicrobial resistance of diabetic foot staphylococci. J Biomed Sci. 2016. 23. (doi: 10.1186/s12929-016-0250-7)
12. Shettigar K., Jain S., Bhat D.V. et al. Virulence determinants in clinical Staphylococcus aureus from monomicrobial and polymicrobial infections of diabetic foot ulcers. J Med Microbiol. 2016. 65(12): 1392-1404. (doi: 10.1099/jmm.0.000370).
Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал), 2018, № 3 Образец ссылки на статью:
Карташова О.Л., Пашкова Т.М., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Курлаев П.П., Мавзютов А.Р., Гриценко В. А. Staphylococcus aureus: генетическое разнообразие с учетом источника выделения. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018. 3. 10с. [Электр. ресурс] (URL: http:// elmag.uran.ru:9673/magazine/ Numbers/2018-3/Articles/K0L-2018-3.pdf). DOI: 10.24411/2304-9081-2018-13014
