CC BY
26ИСТОРИЯ ФАРМАЦИИ
A.A. Шеряков
СТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В БЕЛОРУССИИ.
ИСТОРИЯ ВОПРОСА ОТ ДРЕВНЕГО ОБЩЕСТВА ДО НОВЕЙШЕГО ВРЕМЕНИ Сообщение 1.
УП «Центр экспертиз и
испытаний в здравоохранении», г. Минск
Яд, мудрецом предложенный, прими.
Из рук же дурака не принимай бальзама.
О. Хайям
Стандартизация лекарственных средств и контроль качества лекарственных средств, на наш взгляд - неразрывно связанные друг с другом понятия, что подтверждается нижеприведенными определениями данных терминов.
Стандартизация - деятельность по установлению технических требований в целях их всеобщего и многократного применения в отношении постоянно повторяемых задач, направленных на достижение оптимальной степени упорядочения в области разработки, производства, использования, хранения, перевозки, реализации и утилизации продукции [1].
Из основного понятия «Стандартизация» вытекает понятие об отраслевой стандартизации в области лекарственных средств. «Отраслевая стандартизация -деятельность, направленная на достижение оптимальной степени упорядочения в области производства и реализации фармацевтической продукции посредством установления организационно-методических и общепринятых норм, требований, правил и положений для всеобщего и многократного применения».
Качество лекарственного средства -соответствие лекарственного средства оте-
чественного производства требованиям фармакопейной статьи, а лекарственного средства зарубежного производства - требованиям нормативного документа его производителя, содержащего показатели и методы контроля за качеством лекарственного средства [2].
Фармакопейная статья - технический нормативный правовой акт, устанавливающий требования к качеству лекарственного средства отечественного производства, его упаковке, условиям и сроку хранения, методам контроля за качеством лекарственного средства и утверждаемый Министерством здравоохранения Республики Беларусь [2].
Стандартизацию лекарственных средств и контроль их качества в Белоруссии целесообразно рассматривать с учетом периодизации истории лекарствоведения в Республике Беларусь [3].
Древнее общество —
40 тыс. лет до н.э. — Vвек н. э.
С древних времен люди применяли для исцеления природные источники сырья (минералы; соли; части растений; органы, ткани и жидкости животных, насекомых, рыб) в виде примитивных лекарств. Как правило, не каждый человек мог разбираться в целебных природных источниках, но это были, прежде всего, высокообразованные члены общин, которые передавали свои знания по наследству, чтобы сберечь свою жизнь и жизнь своих сородичей. Знатоки в этой области не только применяли природные источники сырья в натуральном виде, но и готовили их в виде определенных форм (порошки, отвары, настои). Обучение строилось по принципу передачи известных знаний, от которых нельзя было отступать, и которые в силу своей важности и сакральности не подлежали разглашению или передаче непосвященным. Тем самым повышался престиж человека и профессии [3]. Устная же передача знаний фактически является зародышем стандартизации лекарственных средств.
Средневековье -с конца V века по XV век
Территория нашей страны входила в состав Киевской Руси вплоть до XIII века. С распадом племенных союзов и образованием крупных и мелких княжеств, а также с развитием ремесел появляется название восточнославянской этнической территории - «Белая Русь». В XIII - XVI веках белорусские земли вошли в состав Великого княжества Литовского, а белорусы назывались «литвинами». В это время большое распространение получают рукописные травники, содержащие описание разных растений и способов их применения [3]. Появляется и разнообразие лекарственных форм: порошки, мази, настои и отвары, пилюли. Особое место в медицине средневековья занимают цирюльники (парикмахеры), так как врач в это время был большой редкостью. В Уставе Виленского цеха цирюльников предусматривалось, что вступающий в цех должен «уметь также приготовить серную мазь и буоую, и русскую мазь, и порошок приготовить для лечения сломанной кости» [4]. Появление рукописных травников положило начало стандартизации лекарственных средств.
Новое время —
с XVI по XX век
На рубеже XVI - XVII веков на белорусских землях наряду с лекарями-ремесленниками появляется все больше врачей с высшим медицинским образованием. Первым из них считается Франциск Скорина, имевший степень доктора медицины, профессор ботаники и факультета лекарствоведения Парижского университета. Открытие первых аптек на территории Белоруссии (в Лиде в 1626 году, Сло-ниме - в 1630 г., Головчине - в 1635 г. [3] неразрывно связано с появлением книг-лечебников, в которых описывались знания в области лекарств и их изготовления. В это время большой популярностью пользовались белорусские (тогда назывались литовские) книги-лечебники, о чем свидетельствует факт дачи поручения в декабре 1676 г. русским царем Федором Алексеевичем своему лекарю «купить в Вилне и Гданске две или три книги лучших твор-
цов, которые писали о лекарстком деле»
[4].
Присоединение Белоруссии к Российской империи в последней трети XVIII века - это еще один из толчков к превращению средневековых аптек-лавок в специализированные аптеки, так как в царской России в первой половине XVII века уже был учрежден Аптекарский приказ, что считается началом становления управления фармацевтической деятельностью по контролю за изготовлением лекарств в аптеках. При Аптекарском приказе работали алхимисты, уполномоченные исследовать химический состав и качество препаратов, поставляемых ко двору [5]. 26 января 1784 года специальным Указом Сената было введено требование экспертизы новых лекарств, запрещающее выдачу «дозволении без точных свидетельств и опытов и без представления Сенату» [6]. К концу XVIII века в Белоруссии уже насчитывалось около 40 аптек [3], их деятельность регламентировалось законодательством царской России. Несмотря на бурное развитие аптечного дела, рост сети аптек в связи с привилегиями аптекарям со стороны государства, государство жестко регламентировало их деятельность.
В 1765 году в России была издана военная фармакопея для полковых аптек на латинском языке. В 1778 году выходит первая русская государственная гражданская фармакопея на латинском языке (РЬагшасораеа говБюа), а в 1779 году выходит второе издание военной фармакопеи (РЬагшасораеа Са81геш18). В 1798 году печатается вторая государственная фармакопея и в 1802 году она переводится на русский язык. С изданием фармакопей и их законодательным закреплением качество лекарственных средств нормируется, то есть лекарственные средства стандартизируются, а значит, их можно контролировать по имеющимся методикам, что и является началом контроля за качеством лекарственных средств.
20 сентября 1789 года издается первый обобщающий документ в сфере деятельности аптек - Аптекарский Устав. Документ содержит 23 параграфа, но в нашей статье мы приведем только параграфы, ка-
сающиеся качества лекарственных средств и их стандартизации:
§3. «Аптекарь должен иметь качественные, свежие, к употреблению годные и расходу соразмерные запасы и из таковых готовить сложные лекарстве только в таком количестве, чтобы они, если ненароком испортятся, не причинили ни са-момуубытка, ни вредаближнему»;
§5. «Чтобы аптека содержалась в надлежащем состоянии, аптекарь должен во всем соблюдать отменную чистоту, как в помещениях, так особенно в сосудах для лекарств. Материальная комната должна быть, кроме того, расположена так, чтобы ни влажность, ни жара вещам вредить не могла, а лаборатория была оснащена всем тем, что для грамотного аптекаря необходимо»;
§7. «Всякий аптекарь должен использовать в работе российскую диспен-саторию, РИаттасораеа то$$1са, в соответствии с которой запасать материалы и лекарства изготовлять»;
§8. «Но так как в России, особенно в столичных городах, практикуют иностранные врачи, привыкшие назначать лекарства по другим диспенсаториям, то аптекарь может готовить лекарства по ним и отпускать ...»;
§9. «Аптекарь должен быть очень внимателен, чтобы изготавливаемые лекарства ингредиентами и весом точно соответствовали назначению врача, чтобы этим была предотвращена любая погрешность, могущая подвергнуть опасности жизнь и здоровье больного и обесславить доброе имя врача».
20 июня 1807 года утвержден первый реестр разрешенных к применению лекарственных средств, который ежегодно пересматривался Министерством Внутренних Дел, ведавшим в это время вопросами фармацевтического законодательства. В этом же году Сенатом законодательно принято заключение об особом характере фармацевтической деятельности: «Торговля аптекарей есть отлична от прочих родов торговли по важности вещей, оную составляющих; она ...» должна быть «под ближайшим надзором правительства» [6].
В 1836 году во втором издании Аптекарского Устава были расширены требования к условиям обеспечения качества медикаментов:
«аптека должна иметь «комнату рецептурную, другую материальную, расположенную так, чтобы ни сырость, ни излишняя теплота не могли изменять качества хранящихся в ней материалов и медикаментов, кокторию и лабораторию ..., сухой подвал, ледник, сушильню для врачебных растений и приличное сухое место для хранения трав.»;
«аптека должна быть снабжена «достаточным количеством свежих и надлежащей доброты медикаментов и материалов, аптекарскими весами, инструментами и приборами для составления лекарств и для производства Фармацевтических и некоторых главнейших Химических операций, Российскою, Российско-Военною и Берлинскою Фармакопеями и лучшими сочинениями по части фармации и химии».
В 1866 году выходит первая Фармакопея на русском языке, в 1871 году выходит второе издание Фармакопеи, а в 1880 году и 1891 году соответственно третье и четвертое [7].
В 1892 году в Устав Врачебный вводится статья, требующая обязательного представления данных о составе нового лекарства Медицинскому Совету, оценивавшему его «полезность» на основании химических исследований и устанавливавшего область «употребления» [6].
В 1898 году в Минске открывается первая гомеопатическая аптека.
В 1902 году выходит пятое издание Фармакопеи.
В конце XIX - начале XX века в России были разработаны и утверждены «Правила об условиях, порядке разрешения и об устройстве фабрик, лабораторий и особых отделений химических заводов для изготовления сложных фармацевтических препаратов».
Издание Устава Врачебного 1905 года - следующий важнейший шаг в развитии законодательства по обеспечению качества лекарственных средств, обращающихся на территории Российской им-
перии. Только те заграничные лекарства допускались к ввозу, которые прошли «акт химического анализа ... произведенного таким русским или иностранным учреждением, компетентность которого будет признана Медицинским Советом» [6].
В 1910 году выходит шестое издание Фармакопеи [7].
Как видно из сказанного, на территории дореволюционной России, в состав которой входила Белоруссия, все положения, касающиеся стандартизации и контроля качества лекарственных средств, имели законодательно закрепленную силу, утверждаясь на самом высоком уровне государственной власти.
Служба контроля качества в республике начала развиваться после Октябрьской революции. Так, на I Всероссийском съезде фармацевтических подотделов медико-санитарных отделов областных и уездных Советов рабочих и крестьян в 1919 году обсуждались вопросы улучшения качества лекарств [8-10]. В 1923 году были открыты первые контрольноаналитические лаборатории при аптечных управлениях в крупных городах.
Параллельно с развитием контрольно-аналитических лабораторий происходит процесс становления внутриаптечного контроля. Так, в 1920 году в Гомеле начала функционировать химико-фармацевтическая лаборатория. При ней в 1923 году для анализа продукции был открыт контрольно-аналитический стол, который с 1925 года был переименован в контрольноаналитический кабинет.
В 1924 году в Минске организуется галеново-фармацевтическая фабрика, реорганизованная в 1926 году в химфармза-вод.
В 1925 году выходит седьмое издание Фармакопеи.
Г омельская контрольно-аналитическая лаборатория была организована в 1932 году при Гомельском губздравотделе, где имелся также фармацевтический подотдел. Позже, в 1939 году, были открыты контрольно-аналитические лаборатории в областных городах Могилеве и Минске
[10]. Так, Могилевская контрольно-
аналитическая лаборатория была организована при аптеке № 1 и занимала площадь 12 кв.м.
В обязанности лабораторий входили не только проверка медикаментов, поступающих на аптечный склад, но и ежемесячное изъятие лекарств из аптек, т.к. удельный вес готовых лекарственных форм в общей рецептуре аптек составлял около 10-12% [10].
В целях упорядочения появления новых лекарств было принято постановление СНК СССР от 16.11.1937 г. №2038 «О производстве и выпуске новых фармацевтических препаратов». Новым признавался препарат, не включенный в Государственную Фармакопею. При этом в Народный Комиссариат Здравоохранения должны были быть представлены следующие документы: «заявление с указанием наименования препарата, его состава, способа изготовления, его назначения и методов его испытания; протокол химического анализа и данные экспериментальных исследований и клинических наблюдений; 4 образца, проспект и проект упаковки/этикетки с указанием предполагаемой продажной цены». Каждый разрешенный препарат заносился в специальный реестр разрешенных к производству и выпуску в СССР новых фармацевтических препаратов [3].
После Великой Отечественной войны в стране начался восстановительный период. В 1944 году возобновила свою работу Г омельская контрольно-аналитическая лаборатория, а в августе 1944 года была организована Минская лаборатория, заведующей которой была назначена Радченко А.Г. Учитывая предвоенный опыт, Могилевская контрольно-аналитическая лаборатория в 1945 году возобновила свою работу при аптеке № 1. Активное участие в ее организации приняла фармацевт Кага-нер Н.М., которая с июля 1945 года работала фарминспектором при аптечном управлении и в то же время налаживала работу лаборатории. Лаборатория начала свою работу с ноября 1945 года. Приказом по аптечному управлению заведующей лабораторией была назначена провизор Ма-мадешвили М.С. В штате лаборатории, кроме заведующей, был лаборант и на 0,5
ставки санитарка. Лаборатория была оборудована столом, вытяжным шкафом, муфельной печью и сохранившимися на аптечном складе аналитическими весами.
Первое упоминание о Витебской лаборатории относится к 1945 г., когда начальником Витебского областного аптечного управления Савастюком 20 мая 1945 года заведующей областной аналитической лабораторией была назначена провизор Казанцева Н.В.
Г родненская контрольно-аналитическая лаборатория была организована в 1945 году, первым работником и заведующей лабораторией была Байчорова В.П.
[11].
В первые послевоенные годы качество аптечной продукции было неудовлетворительным. В 1945 году процент неудовлетворительно изготовленных лекарственных форм в Белоруссии составлял 19,7%, в 1946 -18,6%, в 1947 -18,0%, в 1948 -11,3%. В некоторых областях (Гродненская, 1947 г.) общий процент неудовлетворительного изготовления лекарственных форм составлял 31,5% [8-11]. При этом удельный вес готовых лекарственных форм в общей рецептуре составлял, например, в 1945 году 15,6% [8-11]. Лекарственные формы в послевоенные годы браковались в основном по развеске и концентрации отдельных компонентов.
Брестская контрольно-аналитическая лаборатория начала функционировать в 1946 году. Она располагалась в здании аптечного управления в одной комнате с инспекторами организационнофармацевтического отдела. В лаборатории работал всего один человек - заведующая Линская Е.И.
В 1946 году выходит восьмое издание Фармакопеи.
В 1949-1950 г.г. при аптеках организуются контрольно-аналитические столы. Например, в 1950 году были организованы контрольно-аналитические столы в двух аптеках г. Гродно и ряде крупных аптек области [10, 11]. С введением в 1951 году инструкции по внутриаптечному контролю, ужесточающей требования к качеству приготовленных лекарств, в аптеках шире стали открываться аналитические
столы, которых в 1953 году в республике было уже 192.
В этот период контрольноаналитические лаборатории изымают на анализ не только лекарственные формы из аптек, но также проводят обучающие семинары по внутриаптечному контролю и экспресс-методам. Однако проделанная большая работа, направленная на снижение уровня неудовлетворительно изготовленных лекарств, дала незначительные результаты. В 1953-1955 годах неудовлетворительно приготовленные лекарства составили почти 4%, а по сельским аптекам -8% от общего количества приготовленных лекарств. В этот период Белоруссия занимала 13 место среди 16 республик СССР. По качеству аптечной продукции. Хуже качество аптечной продукции было только в Узбекской, Таджикской и Туркменской республиках [8, 10].
В 1958-1959 годах в аптеках республики организуются контрольноаналитические кабинеты. Так, в Витебской области в 1959 году организуется первый контрольно-аналитический кабинет при аптеке №1 г. Витебска, и первым провизо-ром-аналитиком в аптеке становится Покровский С.А. В этот период контрольноаналитическими лабораториями начинает проводиться организационно-методическая работа, оказывается консультативная помощь по технологии изготовления лекарств, их хранению, анализу лекарственных форм. В архивных материалах встречаются обзорные материалы по результатам проверок аптек. Интересно, что даже 50 лет назад отмеченные в Брестской области недостатки встречаются и сейчас во многих аптеках республики: «Не проставляется номер анализа лаборатории и номер серии весовых лекарственных средств на штанглазах».
Контроль со стороны контрольноаналитических лабораторий за производственным процессом, развитие сети контрольно-аналитических столов и кабинетов, введение в аптеках «Инструкции по изготовлению лекарств весообъемным способом» (5 апреля 1959 года) значительно улучшили качество аптечной продукции. Уже в 1960 году неудовлетворительно
изготовленные формы составили 1,06% от общего количества изготовленных лекарственных форм. Данные о дальнейшем
развитии контрольно-аналитических кабинетов и столов, а также о качестве аптечной продукции представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Развитие контрольно-аналитических кабинетов и столов и качество аптечной
продукции
Год Число Количество неудовлетворительно изготовленных лекарств % брака
кабинетов Столов
1963 75 170 468 0,85
1970 229 905 44 0,074
1980 384 762 - -
1990 473 608 17 0,02
1997 383 357 29 0,07
2007 220 98 - -
Из таблицы 1 видно, что начиная с
1980 года, возрастает количество контрольно-аналитических кабинетов и уменьшается количество контрольноаналитических столов. Это связано с возрастанием удельного веса готовых лекарств, отпущенных по амбулаторнополиклиническим рецептам (1976 - 87%,
1981 - 91,4%) [10].
До 1953 года в республике было 12 областей, в каждой из них имелись областные аптечные управления, в состав которых входили контрольно-аналитические лаборатории. В конце 1953 года в связи с упразднением некоторых областей ликвидированы 5 отделений Главаптекоуправления. Но в 5 бывших областных центрах (Бобруйске, Мозыре, Пинске, Полоцке, Барановичах) были сохранены аптечные склады и контрольно-аналитические лаборатории. В 1960 году в связи с упразднением Молодечненской области ликвидировано еще одно отделение Главаптекоуправления [10].
В 1961 году выходит девятое издание Фармакопеи, в 1968 году - десятое издание. После выхода в свет десятого издания Фармакопеи публиковались утвержденные Министерством здравоохранения СССР фармакопейные статьи, имеющие юридическую силу, равную Государственной фармакопее СССР [7].
Для улучшения контроля за деятельностью контрольно-аналитических ла-
бораторий областных отделений и улучшения методического руководства Минская областная контрольно-аналитическая лаборатория в 1963 году была реорганизована в Республиканскую [16]. Организовывала ее и возглавляла до 1989 года Полякова Л.В. До открытия лаборатории в г.п. Заславль Республиканская контрольноаналитическая лаборатория выполняла функции как республиканской, так и областной лаборатории. В связи с вводом областного аптечного склада в 1976 году в г.п. Заславль организуется Минская областная контрольно-аналитическая лаборатория. Исполняющей обязанности заведующей лабораторией была назначена Дудкина Е.Н., с 1977 года - Сорокина (Васькина)
Н.Л.
В 1969 году при Республиканском аптечном складе организована контрольноаналитическая лаборатория, которую возглавила Романенко Г.Г. В 1992 году лаборатория Республиканского аптечного склада переименована в отдел контроля качества склада, так как она не занималась работой, связанной с аптечной сетью.
В 1978 году ликвидированы Мо-зырская контрольно-аналитическая лаборатория Гомельской области и Молодеч-ненская Минской области.
В 1987 году выходит одиннадцатое и последнее издание Государственной фармакопеи бывшей страны - СССР.
Вестник фармации№2 (44) 2009 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Предпосылки к стандартизации лекарственных средств в Белоруссии появились в древнем обществе, которому присуща устная передача информации по их изготовлению. Началом стандартизации лекарственных средств считается появление рукописных травников в средневековье - письменная передача информации. Законодательный характер стандартизация лекарственных средств приобрела с изданием военной фармакопеи в 1765 году и первой русской государственной фармакопеи.
2. Начало становления контроля за качеством лекарственных средств относится к первой половине XVII века, когда был учрежден Аптекарский приказ, регламентирующий контроль за изготовлением лекарств в аптеках. С изданием фармакопей контроль за качеством распространяется и на субстанции, используемые в аптеках для изготовления лекарств.
3. Служба контроля за качеством лекарственных средств в Белоруссии получила свое развитие после Октябрьской революции с введением внутриаптечного контроля и организации контрольно-аналитических лабораторий.
ЛИТЕРАТУРА
1. О техническом нормировании и стандартизации: Закон Республики Беларусь от 5 января 2004 г., №262-3 (Нац. реестр правовых актов Республики Беларусь. - 2004. - №2/1011).
2. О лекарственных средствах: Закон Республики Беларусь от 20 июля 2006 г., №161-3 (Нац. реестр правовых актов Республики Беларусь. - 2006. - №2/1258).
3. Годовальников, Г.В. История лекарствоведения / Г.В. Годовальников // Молоде-
ченская «Типография «Победа». - 2007. -255 с.
4. Сосонкина, В.Ф. Исторический очерк развития аптечного дела в Минске с конца XVI до второй половины XX вв. (до 1941 года} / В.Ф. Сосонкина // Новости экспертизы и регистрации. - №6. - 2008. - С. 4 -10.
5. Шерстнева, Е. Фальсификаты: экскурс в историю проблемы / Е. Шерстнева // Российские аптеки. - 2008. - №11. - С. 47 -48.
6. Ягудина, Р.И. Организация контроля качества лекарственных средств в царской России / Р.И. Ягудина // Ремедиум. - май 1998. - С. 22.
7. Государственная фармакопея СССР XI-e изд., вып 1. - М. - Медицина. - 1987. - 336 с.
8. Полякова, Л.В. Качество аптечной продукции в послевоенные годы в Белорусской ССР / Л.В. Полякова // II съезд фармацевтов Белорусской ССР. Тезисы докладов. - Минск, 1970. - С. 78 - 80.
9. Полякова, Л.В. Служба качества лекарств - на страже здоровья / Л.В. Полякова // V съезд фармацевтов БССР. Тезисы докладов. - Минск. - 1989. - С. 59 - 60.
10. Становление и развитие службы контроля качества лекарственных средств в Республике Беларусь / A.A. Шеряков // Рецепт. - №4 - 5. - 1999. - С.35 - 38.
11. Порозова, М.Л. Организация контроля качества изготовления лекарств в аптеках Гродненской области / М. Л. Порозова //1 съезд фармацевтов Белорусской ССР, Тезисы. - Минск. - 1966. - С. 196 - 202.
Поступила 11.05.2009 г.
