CC BY
0УДК 547.73-128.4«74»+547.73:541.124
Стабильность тиофениевых ионов и особенности реакций соединений
ряда тиофена с электрофилами
JI. И. Беленький
ЛЕОНИД ИСААКОВИЧ БЕЛЕНЬКИЙ — доктор химических наук, профессор, ведущий научный сотрудник Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН). Область научных интересов: химия гетероциклических и ароматических соединений.
119991 Москва, Ленинский просп., 47, ИОХ РАН, тел. (495)135-88-38, факс (495)135-53-28, E-mail libel@ioc.ac.ru
Электрофильное замещение является важнейшим типом реакций пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом и позволяет получать соединения с разнообразными заместителями. Эффект гетероатома проявляется прежде всего в повышенной реакционной способности а-положений, что обычно интерпретируется как результат более высокой стабильности соответствующего о-комплекса (А) благодаря лучшим условиям делокализации заряда по сравнению с его изомером (В), образующимся при атаке Р-положения (схема 1).
Реакционная способность (субстратная селективность) и позиционная селективность (а : Р-соотно-шение) для пиррола, фурана и тиофена, а также реакционная способность селенофена в реакциях электро-фильного замещения количественно изучены около 30 лет назад [1, 2]. Значительные различия в реакционной способности, которая в ряду пиррол >> фуран > тиофен падает примерно на 10 порядков, можно объяснить разными условиями делокализации электронной плотности по атомам цикла, в ходе которой имеет место перекрывание п-орбиталей атомов углерода с п-орбиталями гетероатомов, принадлежащих к разным группам и периодам периодической системы элементов. Различия в позиционной селективности не столь велики. Например, при ацетилировании разница в а : Р-соотношении (соотношение продуктов а- и Р-замещения) между наиболее селективным фураном и наименее селективным пирролом составляют «только» 3 порядка. Важно подчеркнуть, что это соотношение изменяется в последовательности фуран > тиофен > пиррол, которая не коррелирует с приведенным выше рядом реакционной способности (субстратной селективности) в реакциях электрофильного замещения [1, 2].
Реакции тиофена и его производных с электрофилами рассматриваются ниже в сопоставлении с поведением упомянутых выше аналогов, что позволяет
выявить особенности влияния атома серы по сравнению с другими элементами-халькогенами и атомом азота на субстратную и позиционную селективность при электрофильном замещении и родственных превращениях. В первых четырех разделах обзора обсуждаются процессы, обусловленные главным образом стабильностью 2//-тиофениевых ионов; заключительные три раздела посвящены превращениям, связанным с возникновением 3Я-тиофениевых ионов, включая интерпретацию особенностей позиционной селективности и рассмотрение методов синтеза Р-заме-щенных тиофенов реакциями с электрофилами.
Генерация и стабильность тиофениевых ионов
Многие особенности реакций электрофилов с тио-феном, фураном, пирролом, а также их производными, несущими электронодонорные заместители, определяются легкостью образования и достаточно высокой стабильностью соответствующих гетарениевых
а
о
комплексов (схема 2, реакция 1) конкурирует с хорошо известной практически необратимой олигомериза-цией, катализируемой кислотами (схема 2, реакция 2), которая начинается с атаки гетарениевого иона как электрофила на нейтральную молекулу пятичленного гетероцикла, что аналогично первой стадии электрофильного замещения (схема 2).
О
х
О
х
К [=
X
X'
X'
Схема 2
X
(1)
■ И т. д. (2)
Q
B
Схема 1
С учетом относительной силы трех родона-чальных гетероциклов как оснований [3], понижающейся в зависимости от природы гетероатома в ряду /Г„н : Ко : Ке= 10» : 1 : 1, нетрудно предсказать, что легче всего должны протонироваться соединения ряда пиррола.
+
+
E
[Г\
V
Однако, стабильность о-комплексов зависит не только от величин рКа гетероцик-лов, но и от скоростей их олигомеризации, которую можно оценить с использованием К данных [1] для реакций электрофильного замещения как : к0 : к5= 108 : 102 : 1.
В результате из числа фураниевых ионов достаточно стабильны лишь производные стерически экранированных ди- и триалкилзамещенных фуранов [4—7]. Из-за высокой ацидофобности фуранов и их относительно низкой ароматичности необходимо было разработать некоторые специфические методики генерации фураниевых ионов, использующие в качестве исходных соединений не фураны, а другие соединения. Так, 3,5-диметил-2//-фураниевый ион был генерирован из окиси мезитила в системе Г505Н—5ЬГ5 [5], а некоторые стерически экранированные фура-ниевые ионы — протонированием трет-бутили-рованных метилендигидрофуранов [8]. Наконец, стабильные 3,5-дизамещенные 2,2-ди метилфуран иевые соли получены из алкинилзамещенных алифатических 1,2-диолов или 5,5-диметил-2-фуранонов [9—13].
Пирролиевые ионы достаточно устойчивы в растворах только при условии избытка сильной кислоты [14—16], а некоторые стерически перегруженные ди- и триалкилзамещенные пирролиевые ионы удается выделить в виде кристаллических тетрафторбо-ратов [17]. С учетом довольно высокой основности пирролов (в случае 2,5-диметилпиррола рКа = —1,0 [3]) не приходится удивляться тому, что полиалки-лированные карбонильные соединения ряда пиррола протонируются не по группе СО, а по а-уг-леродному атому [18, 19].
В то же время многие 2//-тиофениевые ионы, включая первый член ряда, стабильны в растворах при комнатной температуре [20—26], причем в присутствии даже эквимолярного количества кислоты [22, 25, 26]. В первых работах для генерации продуктов С-протонирования соединений ряда тиофена использовали традиционные методы, известные из химии арениевых ионов: действие избытка НР, НР—ВР3 и НР—8ЬР5 [20, 27—29], фторсульфоновой кислоты и ее смесей с кислотами Льюиса [21, 27—29], которые служили и в качестве растворителей. Тиофениевые ионы были тщательно охарактеризованы спектрами Я М Р 1I I [20], что послужило надежной основой для последующих спектральных отнесений.
При изучении ацилирования тиофена и его гомологов в условиях, которые обычно не используются в этом ряду, но являются стандартными в ряду бензола (действие хлоран гидридов в присутствии хлорида алюминия в 1,2-дихлорэтане или хлористом метилене), нами неожиданно было обнаружено образование
а
исходных соединений [22]. Эти катионы оказались стабильными в условиях ацилирования, они возникают без прибавления протонной кислоты извне за счет хлористого водорода, возникающего при ацилирова-нии, причем НС1 используется практически полностью: ацилтиофены в виде комплексов с А1С13 1а—с получены с выходами около 50% и наряду с ними в количествах, близких к эквимолярным, образуются о
К"СОСс11/2 О^СОК-А1С13+1/2 ГП /Н
А1СЦ 1 1 + ^
К'
13
я
Я' А1С17
Я =
1а-с 2а-с
Я' = Н (а); Я = Ме, Я' = Н ф); Я = Я' = Ме (с)
Схема 3
Рассматриваемый путь образования тиофениевых ионов подтвержден в модельных опытах с применением НС1 и А1С13 в тех же растворителях [22] и позднее неоднократно использовался как нами [23, 25, 26, 30],
о
плексы, полученные из тиофена (2а), 2-метил- (2Ь) и
2,5-диметилтиофена (2с), а также из 2-(метилтио)-'
'
комнатной температуре без видимых (по спектру ЯМР 'Н) изменений в течение длительного времени (от нескольких суток до нескольких месяцев) [22]. Особенно высокую стабильность проявляет 2,5-диметил-2//-тиофениевый ион 2с, хотя и превращается в еще более стабильный изомерный 3,5 - диметил- 2 Я-тио-фениевый ион после хранения при комнатной температуре в течение нескольких лет [25].
о
легкость их образования в существенной степени определяются природой противоиона. Так, по данным работы [20] тиофен и алкилтиофены образуют в НР катионы, которые устойчивы лишь до ^40 °С, в сис-о
^20 °С, а ион 2,5-диметил-2//-тиофения, генерированный в НР—8ЬР5, достаточно устойчив даже при 60 °С. Одной из причин обнаруженной нами необычно высокой стабильности 2//-тиофениевых ионов несомненно является прочность противоиона А1С14~. Вероятно, стабильность рассматри ваемых о-комплексов обусловлена также и благоприятными условиями сольватации. Вместе с тем важнейшей причиной прочности тиофениевых ионов являются особенности их структуры, прежде всего возможность дело-кализации положительного заряда с участием атома серы тиофенового кольца, что было выявлено и при изучении методом масс-спектрометрии с химической ионизацией реакций тиофеновых соединений с электрофилами в газовой фазе, когда отсутствуют проти-воионы и сольватация [34].
Высокая стабильность тиофениевых ионов позволила использовать для их генерации принципиально новый метод — алкилирование тиофена алкилгалоге-нидами в присутствии эквимолярного количества хлорида алюминия [35]. Вследствие известной низкой селективности алкилирования продукты представляют собой смеси 5-алкил-2//- (2Ь, Г—И) и З-алкил-2//-тиофениевых ионов (За—й), депротонирование которых приводит к соответствующим смесям 2- и 3-алкилтиофенов (схема 4, табл.1). Взаимодействие тиофена с алкилгалогенидами в присутствии А1С13 должно приводить первоначально к возникновению ионов, которые имеют в геминальном узле водород и
о
О
А1кХ^ А1С1,
А1к
А1к'
2: А1к = Ме (Ь), Ег (1), /-Рг (8), Г- Ви (И); 3: А1к = Ме (а), Ег (Ь), /-Рг (с), /-Ви (й)
Схема 4
Таблица 1
Соотношение 2- и 3-алкилтиофенов, образующихся при алкилировании тиофена в присутствии эквимолярного количества А1С1з
Реагент Температура, °С Соотношение 2- и 3-изомеров
МеВг -10 73 : 27
Е1Вг -20 65 : 35
/- РгС1 -70 60 : 40
?-ВиС1 -70 83 : 17
соответствующих алкилированию. Последние, очевидно, претерпевают далее изомеризацию с миграцией протона, превращаясь в более стабильные ионы с двумя атомами водорода в геминальном узле. Существенно подчеркнуть, что стабильность тиофениевых ионов позволяет при использовании эквимолярного, а не каталитического, как обычно, количества А1С13 остановить алкилирование на стадии монозамещения, даже если алкилгалогенид берется в качестве растворителя [35].
Большое влияние на стабильность тиофениевых ионов оказывают природа заместителей и расположение последних в тиофеновом ядре: 2,4-бис(алкил-тио)тиофены превращаются в соответствующие стабильные тиофениевые ионы в трифторуксусной кислоте [23] или в инертном растворителе при действии НС1 в присутствии 8пС14 [24].
Дис пропор1тон ирован ие замещенных тиофениевых
ионов и его использование в органическом синтезе
Образование о-комплексов обратимо, причем отщепляться могут не только протоны, но и другие электрофильные частицы, находящиеся в геминальном узле. Именно такого рода процесс наблюдается в случае 2,5-бис(метилтио)-2//-тиофениевого иона 21 [22], который, в отличие от 2-(метилтио)- (2(1) и 2-ме-тил-5-(метилтио)-2//-тиофениевого (2е) ионов, стабилен лишь при низких температурах, а выше ^40 °С отщепляет группу МеБ (вероятно, в виде катиона), превращаясь в ион 2й (схема 5).
При недостатке НС1 или при проведении протон и-рования в трифторуксусной кислоте в реакционной среде присутствует некоторое количество биссульфи-да, который подвергается электрофильному сульфени-лированию. Реакция протекает как межмолекулярное диспропорционирование и приводит к гамме продуктов, главным из которых является 2,4-биссульфид (выход около 50%), поэтому данное превращение можно использовать для препаративной изомеризации
МеБ
//
\ s:\1c МеБ
МеБ
2,5-биссульфидов в труднодоступные 2,4-изомеры [23]. Движущей силой реакции является образование 2,4-бис(алкилтио)тиофениевых ионов типа 4, структура которых обеспечивает особенно благоприятные условия для делокализации положительного заряда (схема 6).
V
/
ч \
Схема 6
Диспропорционирование наблюдается и в случае алкилтиофениевых ионов. Легче всего мигрирует трет-бутильная группа. Это позволяет, в частности, превратить смесь 2- и 3-изомеров в соотношении 83 : 17, образующуюся при да/?еда-бутилировании тиофена в присутствии эквимолярного количества А1С13, в 2-трет-бутилтиофен, содержащий лишь небольшую примесь (3%) 3-изомера, путем простого выдерживания при комнатной температуре в течение 1—2 сут. смеси соответствующих тиофениевых ионов [25]. В качестве одного из продуктов диспропорционирования при этом в небольшом количестве в виде соответствующе-
о
который, естественно, удобнее приготовить [36] из смеси 2,4- и 2,5-изомеров, получаемой, например, да/?еда-бутилированием тиофена в присутствии 8пС14. Аналогичное превращение продуктов изопропилиро-вания и этилирования требует либо повышения температуры до 80 °С, либо очень длительного выдержи-
о
натной температуре [26]. В случае несимметрично замещенных 2-метил- и 2-этил-5-да/?еда-бутилтиофенов аналогичную миграцию при комнатной температуре претерпевает только да/?еда-бутильная группа, что может служить методом синтеза труднодоступных 2-алкил-4-т/>ет-бутилтиофенов [37].
С1
С1 Н Н
Н С1
Схема 7
-НС1 -Н+
С1
С1
// V
' У
(см. обзор [43]) при исследовании превращений хлорзамещенных тиофениевых ионов, в которых последние играют роль своеобразных «алкилирую-щих» агентов. Так, 2-хлор-тиофен при взаимодействии с различными ароматическими соединениями в присутствии хлорида алюминия превращается в соответствующие 2-арил-тиофены 8 [33] (схема 8, табл. 2).
Галогензамещенные тиофениевые ионы, как правило, нестабильны и могут быть зафиксированы методом ЯМР 'Н лишь при температурах не выше ^30 °С [38]. Диспропорционирование 2,5-дибром-2//-тиофе-ниевого иона с образованием ионов 5-бром- и 3,5-дибром-2//-тиофения наблюдалось при повышении температуры от ^50 до ^10 °С [38]. Для хлортио-фениевых ионов процессы диспропорционирования столь же четко зафиксировать не удалось. Существенно отметить, что ион 2,4-дихлор-2//-тиофения 5 достаточно стабилен при комнатной температуре и является главным продуктом превращения менее устойчивого иона 2,5-дихлор-2//-тиофения 2]. Последнее обстоятельство было использовано нами для препаративного получения труднодоступного 2,4-дихлор-
тиофена 6 из 2,5-изомера, причем в качестве побочно''
возникающий, вероятно, в результате взаимодействия иона 5 с дихлоридом 6 (схема 7) [30].
Тиофениевые ионы как реагенты в реакциях элекгрофильного замещения и присоединения
Рассмотренное выше взаимодействие 2,4-дихлор-тиофена 6 с 3,5-дихлор-2//-тиофениевым ионом 5, приводящее к битиофену 7, является реакцией элек-трофильного замещения, в которой катион 5 играет роль электрофила. К числу подобных процессов относится кислотная олигомеризация тиофена и его замещенных, которую ранее было принято называть осмо-лением. На ключевую роль тиофениевых ионов при кислотной олигомеризации впервые указали еще в 1950 г. Хартоу и сотр. [39], выделившие так называемый тример тиофена и на основе выдвинутого ими механизма предложившие его структуру, которая позднее была подтверждена методом РСА [40].
Родственные превращения наблюдаются при сочетании 2-арилтиофенов на катионообменной смоле '
субстрата может играть и другое ароматическое соединение. Например, при взаимодействии бензо[6]-тиофена с различными производными бензола в присутствии А1С13 или Т1С14, протекающем по мнению авторов [42] через С-протон ирование, получаются арилзамещенные 2,3-дигидробензо[6]тиофены — продукты формального присоединения ароматической молекулы по двойной связи тиофенового цикла.
Наиболее интересными в препаративном плане представляются результаты, полученные Соне с сотр.
Схема 8
Таблица 2
Получение 2-арилтиофенов из 2-хлортиофена и ароматических соединений в присутствии А1С1>
Соотношение реагентов 1:1:1
Ароматическое соединение Основной продукт реакции Выход (%)
Анизол 2-(4-Метоксифенил)тиофен 44
2-Метил анизол 2-(2-Метил-4-метоксифенил)- 51
тиофен
З-Метил анизол 2-(3-Метил-4-метоксифенил)- 53
тиофен
1,3-Диметоксибензол 2-(2,4-Диметоксифенил)- 55
тиофен
1 - Метоксинафталин 2-(4-Метокси-1-нафтил)тио- 83
фен
2-Этоксинафталин 2-(2-Этокси-1 -нафтил)тиофен 59
Результат реакции существенным образом зависит от активности ароматического соединения в условиях электрофильного замещения. Так, при проведении реакции со смесью 2-хлортиофена и бензола, несмотря на пятикратный избыток последнего, обнаружены
лишь следы 2-фенилтиофена, а практически единст-
'
выделенный с выходом 44% [33]. Иначе говоря, 2-хлортиофен является не только источником электрофильного агента, но также выполняет роль субстрата. Более активные ароматические соединения успешно конкурируют с 2-хлортиофеном, так что, например, эквимолярные смеси последнего с 2,4-ди-
6
7
Таблица 3
Получение 4-арил-2-хлортиофенов из 2,5-дихлортиофена и ароматических соединений в присутствии А1С1(.
Соотношение реагентов 1 : 3: 1 соответственно
Ароматическое соединение Продукт реакции Выход (%)
Бензол 4-Фенил-2-хлортиофен 62
Толуол 4-(4-Метилфенил)-2-хлортиофен 54
Этилбензол 4-(4-Этилфенил)-2-хлортиофен 66
м- Ксилол 4-(2,4-Диметилфенил)-2-хлортиофен 63
Тетралин 4-(3,4-Тетраметиленфенил)-2-хлортиофен 63
Нафталин 4-(2-Нафтил)-2-хлортиофен 52
образуются соответствующие 2,4-диарилтиофены 10 [45]. Отметим, что З-арил-2-хлортиофены также превращаются в 2,4-диарилтиофены 10 [46] (схема 9, табл. 4).
Тиофениевые ионы играют ключевую роль не только в приведенных выше реакциях электро-фильного замещения, но и обеспечивают возможность некоторых реакций присоединения. Имеются в виду процессы ионного гидрирования производных тиофена, которые протекают как повторяющиеся последовательные реакции про-тонирования и присоединения гидрид-иона (схема 10) [47—51]. Реакции обычно проводят при действии трифторуксусной кислоты и триэтилси-лана (табл. 5).
Таблица 4
Получение 2,4-диарилтиофенов из З-арил-2-хлортиофенов и анизола в присутствии А1С1>
Соотношение реагентов 1:8:1 соответственно
З-Арил-2-хлортиофен Продукт реакции Выход (%)
З-Фенил-2-хлортиофен 2-(4-Метоксифенил)-4-фе- 56
нилтиофен
3-(и-Толил)-2-хлортиофен 2-(4-Метоксифенил)-4-(и-то- 43
лил)тиофен
3-(и-Этилфенил)-2-хлор- 2-(4-Метоксифенил)-4-(и- 46
тиофен этилфенил)хлор-тиофен
3-(4-Метоксифенил)-2- 2,4-Ди(4-метоксифенил)тио- 45
хлортиофен фен
метоксибензолом или 1 -метоксинафталином в аналогичных условиях превращаются в 2-(2,4-диметок-сифенил)тиофен (8, Аг = 2,4-(МеО)2С6Н3) и 2-(4-метокси-1-нафтил)тиофен (8, Аг = а-(4-МеОС10Нб)) в качестве практически единственных продуктов реакции с выходами 55% и 83% соответственно [33].
Продуктами реакций 2,5-дихлортиофена с ароматическими соединениями являются 4-арил-2-хлор-тиофены 9, причем даже 4-фенил-2-хлортиофен выделен с выходом 62% [44] (табл. 3).
В свою очередь, из 4-арил-2-хлортиофенов 9 при их взаимодействии с ароматическими соединениями
С
-Аг
// ^
'Б
С1
.✓'Аг
Аг'^ / \ /ц
Схема 9
Я
Схема 10
Первая стадия реакции — протонирование тиофенового соединения — зависит, естественно, от нуклеофильности конкретного производного тиофена, определяющей равновесную концентрацию образующегося 2//-тиофснисвого иона. Незамещенный тиофен гидрируется очень медленно, однако введение одной или двух алкильных групп приводит к резкому ускорению реакции [47, 48]. Вторая стадия — присоединение гидрид-иона к 2//-тиофениевому иону — протекает необратимо, что сдвигает равновесие, установившееся на первой стадии. В результате последующих протонирования образовавшегося дигидротиофена и присоединения гидрид-иона к возникшему при этом катиону последний превращается в тетрагидротиофен.
Ионное гидрирование ускоряется благодаря повышению кислотности среды, катализу, например с помощью эфирата трехфтористого бора, или в результате проведения реакции в системе Н 51Е15—Н СI / А IС15, т.е. в условиях, обеспечивающих стабильность тиофение-вых ионов [49—51]. Электроноак-цепторные заместители, устойчивые в условиях ионного гидрирования, например, карбоксильная группа и атом галогена, дезактивируют тиофеновое кольцо. Наличие ацильного заместителя, восстанавливающегося при ионном гидрировании, не препятствует рассматриваемой реакции, но ее продуктами оказываются соответствующие алкилтиофены в случае кетонов и тениловые эфи-ры в случае альдегидов. Сульфиды ряда тиофена при ионном гидрировании цикла претерпевают восстановительное расщепление связей С—8 боковой цепи.
Аг'
// \\ 'Б' 10
-НС1
Таблица 5
Ионное гидрирование тиофенов в системе С Р^СОО Н—Н 81 Е1( при 50 °С
Исходный тиофен Соотношение Длительность Продукты реакции Выход
тиофен : HSiEtз : реакции, ч (%)
СР,СООН
Тиофен 1 2 10 80 Тетрагидротиофен 15
Дигидротиофен 30
2-Метилтиофен 1 2 7 20 2- М етилтетрагидротиофен 80
2,5-Диметилтиофен 1 2 7 20 2,5-Диметилтетрагидротиофен 80
З-Метилтиофен 1 2 9 80 З-Метилтетрагидротиофен 60
3,4-Дифенилтиофен 1 5 20 50 3,4-Дифенилтетрагидротиофен 70
1,6-Ди(2-тиенил)гексан 1 4 8 30 1,6-Ди(тетрагидро-2-тиен:ил)гексан 70
2,5-Ди-м/>ем-бутил-тиофен 1 3 8 50 2,5-Ди-м/>ем-бутилтетрагидротиофен 15
2,5-Ди(2-тенил)тиофен 1 7 13 50 2,5-Ди(тетрагидро-2-тенил)тиофен 60
Бензо[й]тиофен 1 3 9 125 2,3-Дигидробензо[й]тиофен 55
2-Метилбензо[й]тиофен 1 1 7 20 2-Метил-2,3-дигидробензо-[й]тиофен 80
3-Метилбензо[й]тиофен 1 1 7 20 3-Метил-2,3-дигидробензо-[й]тиофен 90
трет- Бутил(2-тиен:ил)сульфид 1 3 10 20 Тетрагидротиофен 70
Ди(2-тиенил)дисульфид 1 3 10 20 Тетрагидротиофен 50
Тиофен 20
м/>ем-Бутил(2-тенил)сульфид 1 3 10 20 2- М етилтетрагидротиофен 50
2-Тиофенкарбальдегид 1 4 80 30 Ди(тетрагидро-2-тениловый) эфир 65
2-Ацетилтиофен 1 5 10 50 2-Этилтетрагидротиофен 55
2-Бензоилтиофен 1 5 9 30 2- Бензилтетрагидротиофен 75
5-(2-Тиенил)валериановая кислота 1 2 7 30 5-(Тетрагидро-2-тиенил)валериановая 65
кислота
Регулирование стабильности тиофениевых ионов и перспективы их препаративного использования
Как отмечено выше, при ацилировании тиофена и его гомологов в присутствии хлорида алюминия за счет возникающего в ходе реакции хлористого водорода образуются стабильные 2//-тиофениевые ионы, что существенно снижает выходы кетонов. Естественно, образование таких о-комплексов, продуктов а-С-протонирования исходных соединений, нежелательно при препаративном получении кетонов. В большинстве случаев никаких проблем не возникает, поскольку в обычно используемых в ряду тиофена условиях аци-лирования, например, в присутствии четыреххлори-стого олова с использованием бензола в качестве расо
ся, и выходы кетонов достигают 80—85%. Вместе с тем, хлорангидриды, содержащие электроноакцептор-ные заместители, практически не вступают в реакции при использовании тетрахлорида олова в качестве конденсирующего агента [53].
Как было недавно показано для хлорацетилхлори-да, оксалилхлорида и дихлорида квадратной кислоты, нежелательное в таких случаях образование стабильных 2//-тиофениевых ионов может быть подавлено добавлением разрушающего их основания (например, пиридина) [54, 55] или понижением полярности среды благодаря использованию смесей дихлорэтана с гепта-
ном [56]. Выходы целевых кетонов удается повысить вплоть до 80-90%.
Таким образом, стабильные 2//-тиофениевые ионы являются не только удобными объектами для изучения частиц подобного типа, но могут быть успешно использованы как реагенты. При этом в ряде случаев с их помощью удается получить соединения, труднодоступные иными методами. Учитывая простоту генерации 2Н-тиофениевых ионов, их препаративное использование представляется достаточно перспективным.
Позиционная селективность в реакциях тиофена, селенофена, фурана, пиррола и их производных с электрофилами
Поскольку субстратная селективность (реакционная способность) пятичленных гетероциклов понижается в ряду пиррол >> фуран > тиофен, можно было бы ожидать, что позиционная селективность должна увеличиваться в той же последовательности от наиболее активного пиррола к наименее активному тиофе-ну. Однако в действительности наибольшую позици-
а
Р-замещения) проявляет фуран, и а : Р-соотношение изменяется в последовательности фуран > тиофен > пиррол [1, 2]. Автором настоящего обзора 25 лет назад была выдвинута гипотеза, объясняющая причину обсуждаемого несоответствия рядов субстратной и пози-
ционной селективности реакций электрофильного замещения пятичленных гетероциклов с одним гете-роатомом [57, 58]. Суть ее сводилась к тому, что образование Р-замещенных соединений, протекающее о
делокализации заряда участвуют только гетероатом и а
сеть от способности гетероатомов X к существованию
а
поскольку в последнем случае в делокализации заряда катиона А участвуют все атомы цикла кроме геми-нального атома С. Действительно, понижение стабильности ониевых состояний в ряду Ы+ > > 0+ хорошо коррелирует с экспериментальными данными о способности пиррола, тиофена и фурана к образованию Р-замещенных продуктов.
Отмеченные особенности четко проявляются и в реакциях замещенных пятичленных гетероциклов. Очевидно, что наличие в любом положении кольца электронодонорного заместителя должно способствовать образованию продуктов атаки электрофила в а
в положении 2 электроноакцепторные группы, суще-
а
тирующим эффектом гетероатома и «мета»-ориентирующим эффектом заместителя. Результаты этой конкуренции весьма наглядно иллюстрируют различия позиционной селективности для производных пиррола, тиофена и фурана. Характер этих различий можно иллюстрировать данными о бромировании метиловых эфиров соответствующих 2-карбоновых кислот [59] (схема 11): из тиофенового и фуранового эфиров образуются только 5-бромзамещенные, а из эфира п:иррол-2-карбоновой кислоты — смесь, в которой преобладает 4-бромзамещенный эфир.
О-
Вг,
СООМе АсОН Вг (1л Вг)
>Гк
х (
Вг
СООМе
// ^
'X СООМе
X
ын о
Б
кти (для положения 5) а: Р-соотношение 5,9- 108 1,2- 102 1,0
23 : 77
а а
Схема 11
Из альдегидов, которые имеют более сильную электроноакцепторную группу, лишь фурфурол при бромировании в отсутствие катализатора дает 5-бромзамещенное в качестве единственного продукта [60]. Уже в случае 2-тиофенальдегида наряду с 5-бром-2-тиофенальдегидом обнаруживается небольшое количество 4-изомера [61], а из 2-п:ирролальдегида, напротив, 4-изомер образуется в качестве почти единственного продукта и удается обнаружить лишь следы 5-бромзамещенного [62] (схема 12).
Ориентацию при электрофильном замещении производных пиррола, тиофена и фурана, несущих в положении 2 заместители—ориентанты II рода, можно изменить, усилив электроноакцепторную способность таких заместителей за счет образования комплексов с
с\
х
Вг,
сно
Вг X
СНО
о
ЧХ СНО
X
Продукты 2,5-изомер 2,4-изомер
ЫН О
Б
Следы 100 97
Основной продукт
Схема 12
протонными и льюисовскими кислотами (см. обзоры [63—65] и монографию [66]).
С учетом отмеченной выше способности пирролов к образованию Р-замещенных не вызывает удивления тот факт, что образование комплексов сильных кислот Льюиса с практически любыми 2 - К С О -:! а м с щ с н н ы м и соединениями ряда пиррола приводит исключительно к продуктам электрофильного замещения в положение 4 [67-75] (схема 13).
Гк.
N
н
-Я
ОА
N
н
соя
А = А1С13, А1Вг3, СаС13; Я = А1к, А1Ю, АШБ; Е = Вг, Ас, СНО, А1к
Схема 13
Модификация заместителей путем образования комплексов с хлоридом алюминия [76—81] или прото-нированием [82—84] позволяет достичь высокой позиционной селективности в реакциях 2-ацилтиофенов; в образующейся смеси 2,4- и 2,5-замещенных содержание последних не превышает нескольких процентов
(схема 14). Б С-.
,Я
чО*А
Т\ +
Б СОЯ Е в СОЯ
А
Я = Н, Ме
Соотношение Е 2,4- : 2,5-изомер
А1С13
НС1—8ЬС15
н^о4
Вг, СН2С1, Ас, С1СН2СО
Вг, СН2С1, ыо2
Вг, СН2С1, ыо2
Схема 14
(99,5 : 0,5) - (94 : 6)
(98 : 2) - (89 : 11) (90 : 10) — (67 : 33)
В то же время синтез 4-замещенных продуктов из 2-ацилфуранов и 2-ацилселенофенов является весьма трудной задачей. Преимущественное образование таких соединений наблюдалось при бромировании комплексов хлорида алюминия с фурфуролом и в меньшей степени — с 2-ацетилфураном [78]. Позднее, в работе [85] было показано, что бромирование комплексов селенофен-2-карбальдегида и 2-ацетил-селенофена с А1С13 приводит к 4-бромзамещенным
как главным продуктам (содержание в смеси свыше 70%). Во всех случаях образовалось значительное количество 4,5-дибром-замещенных (схема 15). В работе [85] методом конкурирующих реакций установлено, что комплекс селенофен-2-карбальдегида с хлоридом алюминия бромиру-ется быстрее, чем его тиофено-вый аналог.
Вт,
+
X СОЯ А1С1, л Вг X соя
Вт V N-, Вт N-.
+ 1 Г! X ^ + СО К Лк Вг х СОЯ
X я 5- Соотношение Вг- : 4-Вг- : 4,5-Вг производных
О Ме 30 : 30 : 40
о Н 20 : 65 : 15
Бе Ме 8 : 73 : 19
Бе Н 4 : 86 : 10
Схема 15
Приведенные здесь данные подтверждают известную для первых членов ряда пятичленных гетероцик-лов последовательность изменения относительной реакционной способности (субстратной селективности) при электрофильном замещении (пиррол >> фу-ран > селенофен > тиофен [1, 2]). Они также показывают, что позиционная селективность уменьшается в порядке: фуран > селенофен > тиофен > пиррол, который соответствует таковому для относительной стабильности ониевых состояний элементов (0+ < Бе+ <
< Ы+). Это согласуется с гипотезой, высказанной в работах [57, 58] (однако для ряда, не включавшего селенофен и его производные).
Позиционная селективность в реакциях индола, бензофурана, бензотиофена и бензоселенофена с электрофилами
Хотя количественные данные, полученные с помощью кинетических измерений или методом конкурирующих реакций, известны лишь для бензотиофена и бензофурана [1, 2], можно полагать, что для бензан-нелированных пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом сохраняется аналогичная приведенной выше последовательность изменения относительной реакционной способности при электрофильном замещении (индол >> бензо[6]фуран > бензо[6]тиофен), причем о положении бензо[6]селенофена относительно бензофурана и бензотиофена судить трудно. Позиционная селективность уменьшается в ряду: бен-зо[6]фуран > бензо[6]селенофен > бензо[6]тиофен >
X
а : Р-Соотношение
Ссылка
ЫН 0 : 100 [86
Б 1 : 6 [87
Бе 7,0 : 1 [88
О 7,2 : 1 [87
Схема 16
индол, о чем свидетельствуют данные об а : Р-со-отношениях при ацетилировании (Е = Ас) [86—88]. Это согласуется с представлением о том, что в возникающих о-комплексах делокализация положительного заряда (без участия бензольного кольца и, следовательно, потери его ароматичности) тем предпочтительнее для атаки Р-положения, чем стабильнее оние-вое состояние гетероатома цикла (схема 16).
Ква нтово - х и м ичес кое исследование позиционной
селективности в реакциях тиофена, селенофена, фурана, пиррола и образуемых ими бензаннелированных систем с электрофилами
Поскольку количественные данные о стабильности ониевых состояний элементов в литературе отсутствуют (см., например [89]), а приведенная выше последо-<
качественных оценках [90—92], восходящих к пионерской работе Меервейна [93], было предпринято кван-тово-химическое исследование протонирования моноциклических и соответствующих бензаннелированных пятичленных гетероароматических систем с одним гетероатомом [94, 95]. Первые расчеты, проведенные около 20 лет назад полуэмпирическим методом €'N00/2 [94], дали величины разностей энергии катионов, образующихся при протон ировании а- и Р-положений (АЕа_р), которые соответствовали имевшимся экспериментальным данным о порядке изменения позиционной селективности: фуран > тиофен > пиррол. Однако предсказанное этими расчетами место селенофена в указанном ряду между тиофеном и пирролом противоречило полученным позднее экспериментальным данным [85]. Результаты расчетов полуэмпирическими методами М N ПО и РМЗ также не были полностью адекватны эксперименту, что, по-видимому, объясняется неудачной параметризацией, используемой в указанных методах для атома селена [96].
В нашей работе [95] оценка величин АЕа_р была проведена с использованием неэмпирических кванто-во-химических методов ЯIIР/6 - 31С (с!) и МР2/6-ЗШ(с1) (учет корреляции электронов по теории возмущения второго порядка с геометрией, предварительно рассчитанной методом 11НР/6-ЗШ(с1)), а также
Рассчитанные квантово-химическими методами энергетические характеристики пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом и их катионных а-комплексов
Молекула KEa^ß, ккал/моль
RHF/6-31G(d) MP2/6-31G(d) B3LYP/6-31G(d)
Пиррол -7,6 -5,0 -5,6
Фуран -13,2 -11,8 -12,2
Тиофен -11,5 -8,5 -10,3
Селенофен -12,7 -9,7 -11,6
Индол 4,4 10,1 4,7
Бе нзо[й] фуран -16,9 -11,7 -7,3
Бензо[й]тиофен -7,4 -0,7 -5,5
Бензо[й]селенофен -9,8 - -6,1
АЕа-р = АЕа — A£ß, где Д£а и A£ß — разности полных энергий гетероциклов и их а-комплексов, образующихся при их протонировании в а- и ß-положение, соответственно
в рамках теории функционала плотности с полной оптимизацией геометрии методом B3LYP/6-31G(d). Основные результаты представлены в таблице 6. Значения АЕх-р, полученные всеми тремя методами, качественно верно отражают наблюдаемые экспериментально зависимости позиционной селективности при электрофильном замещении от структуры гетероаро-матического соединения: фуран > селенофен > тиофен > пиррол и бензо[6]фуран > бензо[6]селенофен > бензо[6]тиофен > индол. Особенно следует обратить внимание на изменение знака величины АЕа_р в случае индола, что отражает более высокую активность его Р-положения по сравнению с а-положением (в реакциях индола с электрофилами а-замещенные продукты практически не обнаруживаются).
Приведенный здесь материал свидетельствует о том, что особенности положения тиофена в ряду позиционной селективности электрофильного замеще->>
коррелирует с рядом стабильности ониевых состояний гетероатомов 0+ < Se+ < S+ < N+, могут быть использованы не только для интерпретации кажущихся аномалий в а : Р-соотношениях пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом, но и для направленного регулирования электрофильного замещения с целью препаративного получения труднодоступных Р-заме-щенных ряда тиофена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Marino G. Adv. Heterocycl. Chem., 1971, v. 13, p. 235—314.
2. Марино Дж. Химия гетероцикл. сое дин., 1973, № 5, с. 579-589.
3. Carmody М.Р., Cook M.J., Dassanayake N.L. e. a. Tetrahedron, 1976, v. 32, № 14, p. 1767-1771.
4. Wiersum U.E., Wynberg H. Tetrahedron Lett., 1967, № 31, p. 2951-2956.
5. Brower D.M., van Doom J.A. Rec. Trav. Chim., 1970, v. 89, № 6, p. 553-568.
6. Brower D.M., van Doom J.A., Kiffen A.A. Ibid., 1972, v. 91, № 12, p. 1359-1363.
7. Кульневич В.Т., Шапиро Ю.М. Химия гетероцикл. соедин., 1972, № 12, с. 1594-1596.
Таблица 6 8. Wynberg Н., Wiersum U.E. Tetrahedron Lett., 1975, № 42, p. 3619-3620. 9. Фабрицы А. Ж. общей химии, 1961, т. 31, № 5, с. 1548-1551.
10. Фабрицы А., Козловски К. Там же, 1963, т. 33, № 11, с. 3768-3769.
11. Fabricy A. Roczn. Chem., 1966, v. 40, № 10, p. 1657-1663.
12. Fabricy A., Kozlowski K. Monatsh. Chem., 1966, v. 97, № 4, p. 10881094.
13. Fabricy A., Kozlowski K. Roczn. Chem., 1967, v. 41, № 2, p. 251-260.
U.Abraham R.J., Bullock E., Mitra S.S. Can. J. Chem., 1959, v. 37, № 11, p. 1859-1869.
15. Whipple E.B., Chiang Y., Hinman R.L. J. Am. Chem. Soc., 1963, v. 85, № 1, p. 26-30.
16. Chiang Y, Whipple E.B. Ibid., 1963, v. 85, № 18, p. 2763-2767.
17. Gassner R., Krumtholz E. Lieb. Ann., 1981, № 5, p. 789-791.
18. Мелентьева Т.А., Филиппова T.M., Казанская JI.В. и др. Ж. общей химии, 1971, т. 41, № 1, с. 179-183.
19. Стручкова М.И., Дворящева Г.Г., Костючежо Н.Р. и др. Химия гетероцикл. соедин., 1972, № 3, с. 336—341.
20.Hogeveen Н. Ree. Trav. Chim., 1966, v. 85, № 9-10, p. 1072-1076.
21. Hogeveen II., Kellogg R.M., Kuindersma K.A. Tetrahedron Lett., 1973, № 40, p. 3929-3932.
22. Беленький Л.И., Якубов А.П., Тольдфарб Я.Л. Ж. орган, химии, 1975, т. 11, № 2, с. 424-431.
23. Якубов А.П., Григорьева Н.В., Беленький Л.И. Там же, 1978, т. 14, № 3, с. 641-650.
24. Тольдфарб Я.Л., Калик М.А., Шульц H.A., Беленький Л.И. Там же, 1979, т. 15, № 6, с. 1289-1293.
25. Belen 'kii L.I., Yakubov А.Р. Tetrahedron, 1984, v. 40, № 13, p. 2471-2477.
26. Belen'kii L.I., Yakubov A.P. Ibid., 1986, v. 42, № 2, p. 759762.
27. Köster P.В., Janssen M.J. J. Chem. Soc. Perkin Trans. II , 1976, № 3, p. 323-328.
28. Hart II. Sasaoka M. J. Am. Chem. Soc., 1978, v. 100, № 13, p. 4326-4327.
29. Forsyth D.A., Vogel D.E. J. Org. Chem., 1979, v. 44, № 22, p. 3917-3921.
30. Belen'kii L.I., Gromova G.P., Krayushkin M.M. Gazz. Chim. I tal., 1990, v. 120, № 6, p. 365-368.
31. Yokoyama Y., Yamashita Y., Takahashi K., Sone T. Chem. Lett., 1981, № 6, p. 813-814.
32. Yokoyama Y., Yamashita Y., Takahashi K., Sone T. Bull. Chem. Soc. Japan, 1983, v. 56, № 8, p. 2208-2211.
33. Sone Т., Yokoyama R., Okuyama Y, Sato К Ibid., 1986, v. 59, № 1, p. 83-87.
34. Каденцев В. И., Беленький Л. И., Колотыркина Н.Т., Чи-жов О.С. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1982, № 1, с. 85-92.
35. Беленький Л.И., Якубов А.П., Бессонова И.А. Ж. орган, химии, 1977, № 2, т. 13, с. 364-369.
36. Краюшкин М.М., Локтионов A.A., Беленький Л.И. Химия гетероцикл. соедин., 1988, № 8, с. 1034—1040.
37. Беленький Л.И., Громова Т.П., Краюшкин М.М. Там же, 1993, № 8, с. 1040-1045.
38. Yamashita Y., Yoshino О., Takahashi К., Sone Т. Magn. Res. Chem., 1986, v. 24, № 8, p. 699-704.
39. Meisel S.L, Johnson G.C., Hartough H.D. J. Am. Chem. Soc., 1950, v. 72, № 5, p. 1910-1912.
40. Curtis R.F., Jones D.M., Ferguson G. e. a. Chem. Commun., 1969, № 4, p. 165-166.
41. Sone Т., Kubo M., Kanno T. Chem. Lett., 1982, № 8, p. 1195-1198.
42. Clark P.D., Clarke К, Ewing D.F., Scrowston R.M. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1980, № 3, p. 677-685.
43. Sone Т., Sato К Bull. Yamagata Univ., 1999, v. 25, № 2, p. 69-78.
44. Sone Т., Inoue M., Sato К Bull. Chem. Soc. Japan, 1988, v. 61, № 10, p. 3779-3781.
45. Sone Т., Sato K. 16th Int. Congress of Heterocyclic Chemistry (Bozeman, Montana, USA, 1997), Abstr., POII-249.
46. Sone Т., Sato K., Umetsu Y. e. a. Bull. Chem. Soc. Japan, 1994, v. 67, № 8, p. 2187-2194.
47. Парнес 3.H., Болестова Г. И., Беленький Л. И., Курсанов Д. Н. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1973, № 8, с. 1918.
48. Kursanov D.N., Parnés Z.N., Bolestova G.I., Belen'kii L.I. Tetrahedron, 1975, v. 31, № 4, p. 311—315.
49. Парнес 3.H., Ляховецкий Ю.И., Лойм H.M., Беленький Л. И. и др. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1976, № 9, с. 2145.
50. Parnés Z.N., Lyakhovetsky Yu.I., Kalinkin M.I., Kursanov D.N., Belen'kii L.I. Tetrahedron, 1978, v. 34, № 11, p. 1703-1705.
51. Курсанов Д.Н., Парнес 3.H., Калинкин М.И., Лойм Н.М. Ионное гидрирование. Москва: Химия, 1979, с. 61—78.
52. Синтезы органических препаратов, сб. 2, Москва: Изд. иностр. литературы, 1949, с 76—79.
53. Беленький Л.П., Якубов А.П., Гольдфарб Я.Л. Ж. орган, химии, 1970, т. 6, № 12, с. 2518-2523.
54. Беленький Л. П., Ширинян В.З., Громова Г. П. и др. Химия гетероцикл. соедин., 2003, № 12, с. 1785—1793.
55. Ширинян В.З., Краюшкин М.М., Беленький Л.И. и др. Там же, 2001, № 1, с. 81-88.
56. Краюшкин М.М., Ширинян В.З., Беленький Л.И. и др. Изв. АН. Сер. хим., 2002, № 8, с. 1392-1395.
57. Belen'kii L.I. Ill International Symposium on Furan Chemistry, Coll. of Pap. Smolenice, Czechoslovakia, 1979, p. 4—12.
58. Беленький Л.И. Химия гетероцикл. соедин., 1980, № 12, с. 1587-1605.
59. Linda Р., Marino G. J. Chem. Soc. (В), 1968, № 4, p. 392394.
60. Назарова З.Н. Ж. общей химии, 1954, т. 24, № 3, с. 575— 578.
61. Гольдфарб Я.Л., Волькенштейн Ю.Б., Лопатин Б.В. Там же, 1964, т. 34, № 3, с. 969-977.
62. Anderson H.J., Lee S.-F. Can. J. Chem., 1965, v. 43, № 2, p. 409-414.
63. Gol'dfarb Ya.L., Vol'kenshtein Yu.B., Belen'kii L.I. Angew. Chem., 1968, Bd. 80, № 14, S. 547-557; Angew. Chem. Int. Ed., 1968, v. 7, № 7, p. 519-529.
64.Беленький Л.И. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1975, № 2, с. 344-360.
65. Беленький Л.П., Химия гетероцикл. соедин., 1986, № 6, с. 749-773.
66. Беленький Л.И. Новые направления химии тиофена. Под ред. Я.Л. Гольдфарба. М.: Наука, 1976, с. 16—95.
67. Anderson H.J., Hopkins L.C. Can. J. Chem., 1964, v. 42, № 6, p. 1279-1287.
68. Anderson H.J., Hopkins L.C. Ibid., 1966, v. 44, № 15, p. 1831-1839.
69. Anderson H.J., Huang C.W. Ibid., 1967, v. 45, № 9, p. 897902.
70. Loader C.E., Anderson H.J. Tetrahedron, 1969, v. 25, № 17, p. 3879-3885.
ll.Groves J.K., Anderson HJ., Nagy H. Сап. J. Chem., 1971, v. 49, № 14, р. 2427-2432.
72. Jaureguiberry С., Fournier-Zaluski M. С., Chevallier J.P., Roques В. Compt. rend., 1971, v. 273, № 3, p. 276-277.
73. Fournari Р., Farnier M., Fournier C. Bull. Soc. chim. France, 1972, № 1, p. 283-291.
74.Anderson HJ., Ricke C.R., Costello T.G. е. а. Сап. J. Chem., 1978, v. 56, № 5, p. 654-657.
15. Barker Р., Gendler Р., Rappoport H. J. Org. Chem., 1978, v. 43, № 25, p. 4849-4853.
76. Гольдфарб Я.Л., Волькенштейн Ю.Б. Докл. АН СССР, 1959, т. 128, № 3, с. 536-539.
77. Майрановский С. Г., Барашкова Н.В., Волькенштейн Ю.Б. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1965, № 9, с. 1539-1547.
78. Беленький Л.П., Гольдфарб Я.Л., Громова Г.П. Там же, 1973, № 12, с. 2733-2739.
79. Гольдфарб Я.Л., Якубов А. П., Беленький Л. И. Докл. АН СССР, 1969, т. 185, № 1, с. 91-94.
80. Беленький Л.П., Карманова И.Б., Гольдфарб Я.Л. Ж. орган, химии, 1971, т. 7, № 4, с. 1743-1754.
81. Гольдфарб Я.Л., Карманова И.Б., Волькенштейн Ю.Б., Беленький Л.И. Химия гетероцикл. соедин., 1978, № 11, с. 1474-1476.
82. Гольдфарб Я.Л., Новикова Э.И., Беленький Л. И. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1971, № 6, с. 1233-1239.
83. Гольдфарб Я.Л., Новикова Э.И., Беленький Л.И. Там же, 1971, № 12, с. 2822-2824.
84. Беленький Л. П., Новикова Э.И., Гольдфарб Я.Л. Химия гетероцикл. соедин., 1971, № 9, с. 1353—1357.
85.Antonov D.M., Belen'kii L.I., Gronowitz S. J. Heterocycl. Chem., 1995, v. 35, № 1, p. 53-55.
86. Hart G., Liljegren L.D.R., Pitts KT. J. Chem. Soc., 1961, № 9, p. 4267-4268.
87. Clementi S., Linda Р., Marino G. J. Chem. Soc. (B), 1971, № 1, p. 79-82.
88. Tran Quang Minh, Mantovani F., Faller P. e. a. Bull. Soc. chim France, 1972, № 10, p. 3955-3957.
89. Olah G., Laali KK, Wang Q., Prakash G.K.S. Onium Ions. J. Wiley, New York etc., 1998, 509 p.
90. Meerwein H. In: Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, 4 Aufl., Bd. VI/3, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1965, S. 327-365.
91. Goerdeler J. In: Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, 4 Aufl., Bd. IX, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1955, S. 174-194.
92. Reinboldt H. In: Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, 4 Aufl., Bd. IX, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1955, S. 917-1209.
93.Meerwein H. J. prakt. Chem. [2], 1939, Bd. 154, Heft 3-5, S. 83-156.
94. Беленький Л.П., Абронин И.А. Ж. орган, химии, 1981, т. 17, № 6, с. 1129-1133.
94. Беленький Л. П., Суслов И.А., Чувылкин Н.Д. Химия гетероцикл. соедин., 2003, № 1, с. 38—51.
95. Belen'kii L.I. 16th Int. Congr. Heterocycl. Chem. Abstracts, OP-V-20. August 10—15, 1997, Montana State University— Boseman, USA.
