ТYЙIН
Д.С. ДШМАГАМБЕТОВ, С.С. ИМАГАМБЕТОВА, К.Б. МЕКЕБАЙ, Д.А. КАМЕЛОВА ПСИХИКАЛЫК Б¥ЗЫЛЫСТАРМЕН КОСАЛКЫ ЖYРЕТIН ТЫНЫС МYШЕЛЕРIНIИ ТУБЕРКУЛЕЗ!
Марат Оспанов атындагы Батыс К^закстан мемлекеттк медицина академиясы, облыстык туберкулезге карсы диспансер, Актебе каласы
Психикалык бузылысы жок жэне психикалык аурумен коса туберкулезбен ауырган наукастардьщ салыстырмалы зерттеушде психиканыц бузылуы туберкулездщ агымы мен оныц емдеу нэтижесiн темендететiнiн керсеттк Толык адекватты емдiк курсын жYргiзу Yшiн наукастардьщ тагайындалган антибактериалды препараттарды уакытында кабылдауга уэждеудщ мацызы зор. Бундай тулгалардыц элеуметтiк бейiмделуiне элеуметлк институттар когамынан мундай элеуметтiк мацызды аурулардыц, эсiресе, туберкулезге катысты алдын алу Yшiн тулгалардыц емiр CYPУ жагдайын жаксартуды кездейтiн жоспарлы кемек ретЫде колдау керсету керек.
SUMMARY
D.S. DILMAGAMBETOV, S.S. 1MAGAMBETOVA, К.В. МЕКЕВАY, D.A KAMELOVA TUBERCULOSIS OF RESPIRATORY ORGAN IN A COMBINATION WITH MENTAL IMPAIRMENTS
West Kazakhstan Marat Ospanov state medical academy, Regional antituberculous dispansery, Aktobe city
The comparative analysis of the patients with tuberculosis in combination with mental diseases and the absence of mental disturbances has shown that the presence of infringements of mentality worsens tuberculosis course and reduces the efficiency of its treatment. The motivation, on the side of the patients to accurate intake of ordered antibacterial preparations for carrying out of full value adequate course of treatment has a great significance. For the social adaptation for such persons, on the side of social society institutes it is necessary to render a help for improving the conditions of their life, for prevention of social significant diseases, one of which is tuberculosis.
А.Б. ЕСЕНЖУЛОВА
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Западно-Казахстанская государственная медицинская академия имени Марата Оспанова, г. Актобе
Актуальность. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных средств в настоящее время приобретает особую актуальность. Исследования подобного рода необходимы для изучения вопросов рациональности, эффективности, безопасности препаратов и планирования бюджетных средств государства, выделяемых на нужды здравоохранения. Одной из важных проблем медицины является повышение эффективности лечения больных бронхиальной астмой (БА), независимо
, I ""~ - оЛ/.о Батыс Казахстан медицина журналы №2 (18) 2008 ж. 44 Медицинский журнал Западного Казахстана №2 (18) 2008 г. ' ____
от страны или региона терапия этого хронического заболевания требует значительных материальных ресурсов [1].
Поиск новых путей повышения эффективности стандартной базисной терапии, длительно получаемую пациентами, иногда постоянно в зависимости от степени тяжести привлекает внимание исследователей. В последние годы в области комплексного лечения больных БА ведется дискуссия о возможности применения иммуномодуляторов, способных улучшать показатели иммунного статуса, в том числе торможение продукции IgE [2,4].
В литературе накоплено немало сведений о положительном влиянии иммуномодуляторов на клинические проявления астмы и уменьшении частоты респираторных инфекций, а также связанных с ними обострений БА [6,7]. При этом фармакоэкономические аспекты эффективности сочетания иммуномодуляторов с базисными средствами изучены недостаточно.
Цель исследования - проведение сравнительного фармакоэкономического анализа эффективности применения иммуномодуляторов: бронхомунала, ронколейкина, полиоксидония в комплексном лечении больных среднетяжелой бронхиальной астмой.
Материалы и методы исследования. Для изучения клинической и фармакоэкономической эффективности традиционной базисной терапии и комплексного лечения с включением иммуномодуляторов в течение года наблюдался 131 человек с установленным диагнозом среднетяжелой БА.
Критериями включения больных в исследование послужили: наличие среднетяжелой БА, в соответствии с рекомендациями GINA-2006; сопутствующие хронические очаги респираторной инфекции (хронический бронхит, гайморит, фарингит) т.е. больные с инфекционно-аллергической формой бА; выраженная в иммунограмме Т-лимфопения преимущественно за счет Т-хелперов, повышение иммуноглобулина Е и снижение активности фагоцитоза; больные с БА, состоящие на диспансерном учете в Актюбинском областном аллергоцентре.
Средний возраст больных в группах составил 44,9±2,4 лет, из них 57 мужчин (43,5 %), 74 женщины (56,5 %), средняя продолжительность заболевания в группах - 7,4±1,4 года. В зависимости от проводимой терапии выделено 4 группы больных. В первой группе больные (п=30) получали традиционную базисную терапию, во 2-4 группах больные в сочетании с базисными препаратами получали иммуномодулятор: во второй группе (п=35) - бронхомунал («Lek», Словения), в третьей группе (п=32) - ронколейкин (ООО «Биотех», г. Санкт-Петербург, Россия), в четвертой группе (п=34) -полиоксидоний (НМЦ «Петровакс», г. Москва, Россия). Базисное лечение проводили комбинированным препаратом «Серетид» («Glaxo», Германия) по ступенчатой схеме в суточной дозе 500 мкг (в расчете по флютиказона пропионату), иммуномодуляторы - соответственно прилагаемым инструкциям. В качестве критериев фармакоэкономической эффективности терапии использовано число бессимптомных дней в течение месяца и бальная оценка эффективности лечения в сравниваемых группах с учетом клинических, функциональных и иммунологических методов исследования.
Для расчета «полезности (утилитарности) терапии» изучали качество жизни при помощи анкеты-опросника для больных бронхиальной астмой - тест по контролю болезни («АСТ»), заполняемый пациентами в процессе исследования дважды: до начала и после завершения лечения.
В прямые затраты включена стоимость: базисного лечения, вызовов скорой медицинской помощи, стационарного лечения и обследования, посещения врача-аллерголога по поводу обострения БА, иммуномодулирующей терапии. Из непрямых затрат учитывались расходы на оплату дней нетрудоспособности в амбулаторных условиях и в связи с госпитализацией по поводу обострения заболевания. В работе использованы тарифы на медицинские услуги областного аллергологического центра, стоимость препаратов, поданным муниципальной аптеки, компании «Медсервис-Рихтер». Расчет проводился по стандартным методам клинико-экономического анализа: «затраты-эффективность», «затраты-полезность», «анализ приращивания затрат» [3,5].
Результаты исследования и их обсуждение. При сравнительном анализе установлено, что в группе больных с традиционным базисным лечением (209766,30 тг) прямые затраты превышали расходы в других группах, за счет частой госпитализации и вызовов скорой помощи, увеличения числа посещений аллерголога. Экономически наиболее выгодным является лечение в группе больных, получавших полиоксидоний (137490,47 тг). Прямые затраты в группах больных, получавших ронколейкин (194970,46 тг) и бронхомунал (193955,72 тг) сопоставимы между собой (рисунок 1).
Непрямые расходы на лечение уменьшились при назначении бронхомунала на 14,2%, ронколейкина - на 33,7%, полиоксидония - на 38,4 %, т.е. подтверждается более выраженное снижение непрямых
расходов при комплексном лечении с включением иммуномодуляторов, особенно полиоксидония. Включение этого иммуномодулятора способствовало снижению «полной стоимости болезни» на 35,2 % в сравнении с контрольной группой, соответственно на 12,3 и 8,4 % в сравнении с назначением ронколейкина и бронхомунала. Рисунок 1
Затраты на лечение больных среднетяжелой бронхиальной астмой за 12 месяцев
4 группа 3 группа 2 группа 1 группа
0
100000 200000 300000 400000 500000 600000
тенге
Н Прямые затраты ЕЦ Непрямые затраты Н Полная стоимость болезни
Клинико-экономический анализ «затраты-эффективность» по количеству бессимптомных дней после курса лечения иммуномодуляторами показал, что большее количество дней без симптомов астмы достигнуто в группе больных, получавших полиоксидоний - 22,4 дня в сравнении с другими группами. Наименьшее число дней без симптомов БА - 18,4 дня отмечено в контрольной группе. Затраты на достижение эффекта по этому критерию меньше во 2 и 4 группах - на 11,7 и 6,2% в сравнении с группой больных, получавших только базисное лечение (2750,19 тг). Однако, при включении ронколейкина коэффициент «затраты/эффективность» возрастает на 9,4% в сравнении с 1 группой, что объясняется высокой стоимостью данного иммуномодулятора (рисунок 2).
Таким образом, в группе больных, получавших полиоксидоний, установлена доминантная альтернатива, при которой минимальное соотношение «затраты/эффективность» способствует выраженному эффекту. Для оценки эффективности терапии во 2 и 3 группах по отношению к традиционному лечению рассчитывался коэффициент «приращивания эффективности затрат» на достижение максимального количества дней без симптомов астмы. Включение ронколейкина вызывало увеличение бессимптомных дней на 17,3 и 8%, чем в контрольной группе, соответственно и при назначении бронхомунала. В результате коэффициент «приращивания эффективности затрат» при комплексном лечении в 3 группе выше (4187,55 тг) в 6,8 раз, чем во 2 группе (611,39 тг).
Рисунок2
«Затратная эффективность» лечения больных среднетяжелой бронхиальной астмой в исследованных группах
4 группа
3 группа
2 группа
1 группа
1 Ю 100 1000 Ю000 100000
■ Суммарные затраты на лечение за 1 месяц (тенге) □ затраты-эффективность ■ Число бессимптомных дней
Клинико-экономическая эффективность лечения в каждой группе исследованных больных оценивалась нами по количеству баллов. Принималась следующая условная оценка: 1 балл -улучшение изучаемого показателя у 75-100% больных в группе; 0,5 балла - у 50-74%, 0 баллов - у 049% больных. Оценивались клинические, лабораторные и иммунологические параметры. Из клинических параметров учитывалось уменьшение частоты приступов экспираторной одышки в дневное и ночное время, снижение суточной потребности в бронхоселективных адреномиметиках, улучшение показателей функции внешнего дыхания, параметров иммунного статуса.
Средняя сумма баллов в группах больных, получавших иммуномодуляторы в комплексном лечении БА (2,6 балла) выше, чем в контрольной группе больных, получавших только флютиказона пропионат с сальметеролом (1,8 балла).
В четвертой группе эффективность лечения в течение 3 месяцев выше контрольной группы в 1,7 раза, третьей - в 1,6 раза, второй - в 1,2 раза. Анализ показал, что суммарные затраты на лечение за этот срок наблюдения в наименьшем значении представлены в 4 группе больных, получавших полиоксидоний в сравнении с другими группами (52289,11 тг). При этом минимальные расходы на единицу эффекта отмечаются при комплексном лечении с включением полиоксидония (532,25 тг), определяя ее как доминирующую альтернативу. Наиболее затратным является базисное лечение (94837,2 тг) в контрольной группе (рисунок 3).
Рисунок 3
Клинико-экономический анализ «затраты/эффективность» в исследованных группах больных среднетяжелой бронхиальной астмой
94837,2 тг 80203,02 тг 53149,64 тг 52289,11 тг
100000
10000 1000 100 10 1
Тколичество баллов в группе □ суммарные затраты за 3 месяца □ затраты-эффективность
При оценке «приращивания затрат» установлено, что эффективность включения ронколейкина в комплексное лечение больных БА выше и требует дополнительных расходов на единицу эффекта в размере 1074,42 тг, это больше на 27,2 % в сравнении с назначением бронхомунала (844,75 тг).
С целью определения степени полезности (утилитарности) результатов лечения для больного рассчитывался коэффициент «затраты / полезность», для этого проведено анкетирование пациентов до и после окончания лечения. За дополнительную единицу полезности мы определили уровень контроля. До начала лечения в исследованных группах среднее значение баллов по ACT составило 11,1, т.е. не удавалось контролировать астму. После проведения лечения уровень контроля улучшился во всех группах. Во 2,3,4 группах больных высокое значение утилитарности отмечалось при назначении полиоксидония (23,4), минимальное - при включении бронхомунала (20,5). Эти показатели превышали данные контрольной группы на 28 и 12 %.
При расчете коэффициента «затраты-полезность» доминирующим вариантом терапии определено лечение с включением полиоксидония, т.к. в этой группе минимальные расходы на единицу «полезности» (2323,09 тг). Максимальные затраты отмечались в 3 группе (2862,72 тг). Оценка «приращивания затрат» показана, что для достижения лучшего эффекта, вызванного ронколейкином (22,7 баллов), требуются расходы (3045,49 тг), превышающие в 6,7 раз затраты при назначении бронхомунала. При этом значение «полезности» терапии во 2 группе ниже (20,5 баллов) в сравнении с3 группой.
Таким образом, по результатам сравнительного анализа установлено клинико-экономическое преимущество терапии в группах больных, получавших иммуномодупяторы. Экономически выгодным и «полезным» является включение полиоксидония в комплексное лечение больных среднетяжелой БА.
94837,2 тг 80203,02 тг 53149,64 тг 52289,11 тг
-—-1--^-1-^-^-1-^-■ш
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа
Выводы:
- применение иммуномодуляторов в комплексной терапии больных среднетяжелой бронхиальной астмой клинико-экономически оправдано: уменьшает симптомы астмы, улучшает показатели клеточного и гуморального иммунитета, снижает количество дней нетрудоспособности и обращаемость в поликлинику, частоту вызовов скорой медицинской помощи, сокращает количество госпитализации;
- включение иммуномодуляторов в комплексную терапию больных среднетяжелой бронхиальной астмой снижает затратную эффективность и повышая «полезность» терапии, при этом назначение полиоксидония является наиболее эффективным и наименее затратным.
Литература:
1. Global strategy for asthma management and prevention. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006г./ Под редакцией Чучалина А.Г. Москва, «Атмосфера», 2007, 104 с.
2. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки. Москва, «КВАНТ», 2005,51с.
3. Бельтюков Е.К. Локальная программа помощи больным бронхиальной астмой: организационные, эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты: пособие для врачей и организаторов здравоохранения. Москва, 2003,37с.
4. Караулов А.В., Клиническая иммунология и аллергология, Москва, «МИА», 2002,651с.
5. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика. Москва, «ГЭOTAР-Мeдиа», 2005,335 с.
6. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение. Consilium Provizorum, 2004, том 3, №4, С. 5-12.
7. Никонорова Т.А., Мусалимова Г.Г., Петрова O^., Саперов В.Н. Нарушения иммунного статуса при стероидозависимой бронхиальной астме и возможности их коррекции рекомбинантным интерлейкином-2 человека (ронколейкином). Сборник трудов. XVII национальный конгресс по болезням органов дыхания. Казань, 2007, С. 34.
ТYЙIH
А.Б. ЕСЕНЖУЮВА
ТЫНЫС ДЕМ1КПЕС1Н1Н ОРТАША АУЫРЛЫ^ ЖАFДАЙЫMЕH АУЫРАТЫН НАУ^СТАРДЫ КЕШЕНД1 ЕМДЕУДЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЛАРДЫ ^ЛДАНУДЫН ФАРМАКОЭКОНОМИКАЛЫ^
ТИ1МД1Л1Г1Н САЛЫСТЫРМАЛЫ ТАЛДАУ
Марат Ocпанoв атындагы Батыс ^азакстан мемлекетт медицина академиясы, А^бе каласы
Макалада тыныс демкпесшщ орташа ауырлык жагдайымен ауыратын наукастарды кешенд1 емдеуде иммуномодуляторларды колданудыц фармакоэкономикалык тшмдтИн салыстырмалы талдаудыц нэтижeлeрi бeрiлдi. Зерттеу топтарында симптомсыз кYндeр саны жэне емдеу тиiмдiлiгiн упаймен багалау емдеудщ клиникалык, экономикалык т^мдтИнщ критeрийлeрi болып саналады, «шыгыны/пайдасы», «шыгынды азайту» эдicтeрi колданылды. Зерттеуден алынган нэтижелер иммуномодуляторлармен кeшeндi емдеуде клиникалык жэне экономикалык тшмдтктщ мацызы зор, сонымен катар непзп препараттармен коса полиоксидоний алган тыныс демкпесшщ орташа ауырлык жагдайымен ауыратын наукастардьщ тобын емдеудщ доминантты альтернатива болып аныкталды.
SUMMARY
А.В. YESSENZHULOVA
COMPARATIVE ANALYSIS OF PHARMACOECONOMICAL EFFICIENCY OF IMMUNOMODULATORS USE IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH BRONCHIAL
ASTHMA OF AVERAGE SEVERITY
West Kazakhstan, Marat Ospanov state medical academy, Aktobe city
The results of comparative pharmacoeconomical analysis of inclusion of immunomodulators (bronhomunal, ronkoleikin, polyoxidoniy) in complex therapy of patients with bronchial asthma of average severity are given in the
article. The number of asymptomatic days and mark estimation of therapy efficiency are determined as criteria of clinic economical efficiency of treatment.
The «cost/ utilytary», «increase of expenses» analysis was carried out. The received results of our own investigation showed clinic economical advantages of complex treatment with inclusion of immunomodulators for this the therapy in patients 'group with bronchial asthma of average severity, having received polyoxidoniy in combination with basic preparations, was determined as dominant to alterative.
А.У. ДЖОЛДАСБЕКОВА
ИЗУЧЕНИЕ ГЕН ГЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЭНДОТЕЛИНА-1 И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ 1Ю-СИНТАЗЫ
И ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЛИЦ КАЗАХСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ
НИИ кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения РК, г. Алматы
Актуальность. Выполненные за последние годы фундаментальные исследования, посвященные изучению этиологии, патогенеза артериальной гипертонии (АГ) и факторов предрасположенности к ней, позволяют заключить, что гипертония является заболеванием, имеющим генетически выраженный (наследственный) характер, на формирование которого оказывает влияние генетический фон популяции. Болезнь может быть обусловлена не одной, а разными причинами, которые в свою очередь, могут действовать как изолированно, так и во взаимодействии друг с другом, а также некоторыми факторами, способствующими проявлению болезни [1]. Исследования регуляции артериального давления (АД) указывают на полигенную природу этого количественного признака. В этом случае используется подход с выделением генов-кандидатов, к которым относятся полиморфизм Lys198Asn гена эндотепина-1 (END1) и полиморфизма 4а/4Ь гена эндотелиального NO-синтаза 3 типа (NOS3). Есть ряд работ, свидетельствующих об ассоциации полиморфных маркеров гена эндотелиальной NO-синтазы с развитием АГ(2,3). Так, в японской популяции, выявлена достоверно большая частота 4а-аллеля у пациентов с артериальной гипертонией [2]. В российском исследовании не установлена связь генотипа с АГ, но носительство аллеля 4а было связан с большими значениями массы миокарда левого желудочка как при эссенциальной гипертонии, так и при идиопатической гипертрофической кардиомиопатии [4].
Таким образом, налицо противоречивость данных литературы в изучении роли полиморфизма гена 4а/4Ь гена NOS3 и Lys198Asn гена эндотепина-1 (END1) в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая, что АГ - полигенное заболевание, для более полной информации о предрасположенности к развитию артериальной гипертонии необходимо провести анализ связи различных комбинаций исследуемых генов.
Цель исследования - изучение частотного распределения генотипов, аллелей полиморфизма гена END1 и гена NOS3, а также роль ген генного взаимодействия в развитии предрасположенности к артериальной гипертонии у лиц казахской национальности.
Материалы и методы исследования. Обследовано 120 лиц казахской национальности, поступивших в кардиологическое отделение ННМЦ г. Астана с диагнозом артериальная гипертония 2-3 степени, риск 2-4, без сопутствующих заболеваний и не состоящих в родстве. Средний возраст больных составил 47,0±0,7 лет. В контрольную группу были включены 80 практически здоровых лиц без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, без отягощенной наследственности по указанному заболеванию, с нормальными показателям ЭХОКГ, ЭКГ и нагрузочных проб, средний возраст которых составил 42,5±0,9.
У лиц всех исследуемых групп осуществлен забор крови из локтевой вены в объеме 5-10 мл в стерильные пластиковые пробирки, содержащие 100 мкп 0.5М ЭДТА рН8.0 в качестве антикоагулянта. Собранная таким образом кровь замораживалась и хранилась при 20°С.