CC BY
0
ВЕСТНИК РОССИЙСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РЕНТГЕНОРАДИОЛОГИИ (ВЕСТНИК РНЦРР), 2023, Т. 2023, № 2
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ. ОНКОЛОГИЯ
Сравнительный анализ эффективности темозомида и комбинации
бевацизумаба с иринотеканом в лечении прогрессирования
первичных высоко злокачественных глиом головного мозга.
Собственный опыт
12 2 2 М.М. Сарычева ' , А.В. Важенин , А.И. Кузнецова
1 ГАУЗ "Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины", Россия, 454087, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42
2 ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России, Россия, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64
Для цитирования: Сарычева М.М., Важенин А.В., Кузнецова А.И. Сравнительный анализ эффективности темозомида и комбинации бевацизумаба с иринотеканом в лечении прогрессирования первичных высоко злокачественных глиом головного мозга. Собственный опыт. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2023.2:78-86.
Адрес для корреспонденции: Марина Михайловна Сарычева, Pimenovamm@mail.ru
Статья поступила в редакцию 19.04.2023; одобрена после рецензирования 11.05.2023; принята к публикации 16.06.2023.
Резюме
Цель исследования: сравнительный анализ эффективности темозоломида и комбинации бевацизумаба с иринотеканом в лечении пациентов с продолженным ростом первичных высоко злокачественных глиом (ВЗГ) головного мозга для определение наиболее эффективного варианта лечения.
Материалы и методы. Ретроспективно оценены результаты лечения 70 пациентов с диагностированной прогрессией глиом высокой степени злокачественности, проходивших лечение в ГАУЗ «Челябинский областной центр онкологии и ядерной медицины» в период с 2007 г. по 2022 г. Соотношение мужчин и женщин было равным (35 мужчин и 35 женщин). Средний возраст пациентов обоих полов составил 51,1± 2,7 года (в диапазоне от 20 до 70 лет). Согласно гистологическому заключению, преобладала глиобластома (ГБ) -45 пациентов, у 25 пациентов была диагностирована анапластическая астроцитома (АА). Реоперация была проведена у 32 пациентов. Поскольку химиотерапевтический компонент в нашем исследовании был представлен двумя схемами, мы ретроспективно выделили две группы: I группа включала 27 пациентов, получавших иринотекан (125-200 мг/м в/в) в сочетании с бевацизумабом (5-10 мг/кг в/в) в 1 и 15 дни 28-дневного цикла, II группа составили 43 пациента, получавших монохимиотерапию темозоломидом в дозе 200 мг/м2 с 1 по 5 день, каждые 28 дней.
Результаты. Медиана обшей выживаемости (ОВ) для всех пациентов с продолженным ростом ВЗГ головного мозга, после проведенного лечения составила 36 мес. (95% ДИ 24,5-47,5). Показатели 1-летней ОВ - 97,1%; 2-летней - 61,1%; 3-летней - 48,3%. Медиана ОВ после лечения рецидива составила 14 мес. (95 % ДИ 10,2-17,7). Показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) были несколько выше во II группе, в сравнении с пациентами I группы, 18 мес. и 10 мес. соответственно (р>0,05). Отмечено увеличение ВБП у больных в группе ГБ после проведения химиотерапии по схеме бевацизумаб + иринотекан по сравнению с больными, получавшими монохимитерапию темозоломидом, 17мес. и 10 мес. соответственно, но без статической значимости (р>0,05).
В группе больных с прогрессированием первичных АА, наблюдалась противоположная картина: ВБП была выше у пациентов II группы в сравнении с I группой, 30 мес. и 26 мес., но также без статистической значимости (р>0,05). Токсические эффекты у больных, получавших лечение темозоломидом, проявлялись в виде гематологических нарушений, не превышающих 2 степень, тошноты 1-2 степени. В группе пациентов, получавших лечение по схеме бевацизумаб+иринотекан, токсических эффектов отмечено не было. Заключение. Использованные варианты химиотерапии были сопоставимы по эффективности и безопасности.
Ключевые слова: рецидив, глиобластома, бевацизумаб, ириноректан, темозоломид
Comparative analysis of the efficacy of temozomide and the combination of bevacizumab and irinotecan in the treatment of progression of primary highly malignant gliomas of the brain. Own experience
19 9 9
M.M. Sarycheva , A.V. Vazhenin 2, A.I. Kuznetsova 2
1 Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, 42 Blucher St., Chelyabinsk, 454087, Russia
2 South Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092, Russia
For citation: Sarycheva M.M., Vazhenin A.V., Kuznetsova A.I. Comparative analysis of the efficacy of temozomide and the combination of bevacizumab and irinotecan in the treatment of progression of primary highly malignant gliomas of the brain. Own experience. Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2023.2:78-86 (In Russ.).
Address for correspondence: Marina M. Sarycheva, Pimenovamm@mail.ru
The article was submitted on April 19, 2023; approved after reviewing on May 11, 2023; accepted for publication on June 16, 2023.
Summary
Study objective: a comparative analysis of the effectiveness of temozolomide and the combination of bevacizumab with irinotecan in the treatment of patients with continued growth of primary high-grade glioma of the brain to determine the most effective treatment option. Materials and Methods. The results of treatment of 70 patients with diagnosed progression of high-grade gliomas who were treated at the Chelyabinsk Regional Center of Oncology and Nuclear Medicine during the period from 2007 to 2022 were retrospectively evaluated. The ratio of men and women was equal (35 men and 35 women). The mean age of patients of both sexes was 51.1±2.7 years (ranging from 20 to 70 years). According to the histological report, glioblastoma (GB) was predominant in 45 patients, and anaplastic astrocytoma (AA) was diagnosed in 25 patients. Reoperative surgery was performed in 32 patients. Since the chemotherapeutic component in our study was represented by two regimens, we retrospectively allocated two groups. Group I included 27 patients who received irinotecan (125-200 mg/m2 intravenously) in combination with bevacizumab (5-10 mg/kg intravenously) on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Group II consisted of 43 patients who received temozolomide monochemotherapy at a dose of 200 mg/m from days 1 to 5, every 28 days. Results. The median overall survival (OS) for all patients with continued growth of highly malignant brain gliomas was 36 months (95% CI 24.5-47.5). The 1-year OS was 97.1%, 2-year OS - 61.1%, and 3-year OS - 48.3%. Median OS after treatment for recurrence was 14 months (95% CI 10.2-17.7). The progression-free survival rates (PFS) were slightly higher in group II compared to group I patients, 18 months and 10 months, respectively (p>0.05). There was an increase in PFS in patients in the GB group after chemotherapy with bevacizumab + irinotecan
compared to patients who received temozolomide, 17 months and 10 months, respectively, but without statistical significance (p>0.05). In the group of patients with progression of primary AA, the opposite pattern was observed: PFS was higher in group II patients compared to group I, 30 months and 26 months, but also without statistical significance (p>0.05). Toxic effects in patients treated with temozolomide were manifested as hematological abnormalities not exceeding grade 2, nausea of grade 1-2. In the group of patients treated with the bevacizumab+irinotecan regimen, no toxic effects were noted. Conclusion. The chemotherapy options used were comparable in efficacy and safety.
Key words: relapse, glioblastoma, bevacizumab, irinorectane, temozolomide
Введение
Лечение рецидива глиом высокой степени злокачественности представлено весьма ограниченным количеством терапевтических опций и заключается в чередовании хирургического, лучевого и химиотерапевтического подходов, а также симптоматического лечения [1-5]. Однако, с учетом отсутствия единого подхода к ведению данной категории пациентов, решение вопроса о назначении варианта лечения должно приниматься в условиях мультидисциплинарной команды, включающей в себя нейрохирурга, радиотерапевта и химиотерапевта.
На сегодняшний день среди специальных методов лечения рецидивных глиом высокой степени злокачественности предпочтение отдается назначению системной терапии, так по данным литературы, применение химиотерапии используется в 65-90% случаев [6]. Наиболее часто используемыми режимами химиотерапии являются схема PCV, бевацизумаб, назначаемый в монорежиме или в сочетании с иринотеканом, ломустин, повторное введение темозоломида [7]. Несмотря на то, что применение темозоломида в лечении первичных высокозлокачественных глиом (ВЗГ) неоспоримо доказано многочисленными исследованиями [8], обоснованность его назначения у больных с их дальнейшим прогрессированием до конца не определена. Seung-HoYang с соавторами проанализировали эффективность и токсичность приема стандартных доз темозоломида (200 мг/м ) у 25 взрослых пациентов с рецидивами ВЗГ головного мозга [9]. Так, в 12% случаев был достигнут полный ответ, у 32% пациентов диагностирован частичный ответ, у 24% - стабилизация опухоли, а у 32% - дальнейшее прогрессирование. Таким образом, с учетом не очень высокой эффективности данной схемы в последующем учеными была предпринята попытка эскалации дозы темозоломида. Balmaceda с соавторами отметили увеличение ОВ и ВБП у пациентов с рецидивами ВЗГ головного мозга при применении темозоломида дважды в день: за начальной дозой 200 мг/м2 следовали 9 последовательных доз по 90 мг/м2 каждые 12 часов [10]. Для пациентов с глиобластомами (ГБ), анапластическими астроцитомами (AA) и анапластическими олигодендроглиомами (АО) медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,2 мес., 5,8 мес. и 7,7 мес. соответственно. При этом общая частота ответа (частичная и полная) составила 31%, 46% и 46%.
Использование темозоломида в «непрерывном» режиме при признаках продолжающегося прогрессирования у больных с ГБ было продемонстрировано в исследовании второй фазы RESCUE. Всем пациентам с прогрессированием первичных ВЗГ головного мозга, получившим в плане комплексной терапии от 3 до 6 циклов монохимиотерапии темозоломидом, был продолжен его прием в непрерывном режиме (доза 50 мг/м2/сутки) до дальнейшего прогрессирования. Так 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 23,9%. Отмечено, что статус метилирования промотора гена MGMT в глиобластоме является ключевым прогностическим фактором и предсказывает эффект темозоломида [6]. Наиболее частыми встречаемыми нежелательными явлениями были тошнота/рвота 3-4 степени (6,7%) и утомляемость (5,8%). Гематологическая токсичность 3 и 4 степени встречалась редко [11].
Еще одним из наиболее часто назначаемых препаратов при прогрессировании первичных ВЗГ головного мозга на сегодняшний день являться бевацизумаб. Эффективность его применения в монорежиме была продемонстрирована в многочисленных исследованиях с показателями медианы ВБП от 4,6 до 10,3 мес. [12-14]. Сочетание бевацизумаба с иринотеканом было рассмотрено в многоцентровом нерандомизированном обзоре, включившем 77 пациентов [15]. Частота объективного ответа среди всех пациентов с прогрессированием ВЗГ головного мозга составила 36%, положительная динамика в неврологическом статусе отмечена у 49 % пациентов. Среди основных токсических факторов были отмечены: внутриопухолевое кровотечение, гематотоксичность ГГГ-ГУ степени и обратимая лейкоэнцефалопатия (п=1). Эффективность комбинации бевацизумаба с иринотеканом была оценена в исследовании II фазы с включением 480 пациентов. Медиана общей выживаемости составила 8,63 мес., а 6 мес. ВБП была 38,8% [16].
Учитывая вышесказанное, целью нашего исследования была оценка эффективности темозоломида в монорежиме по сравнению с комбинацией бевацизумаба с иринотеканом для определения наиболее подходящей тактики лечения данной категории пациентов.
Материалы и методы
В результате ретроспективного исследования мы отобрали 70 пациентов с диагнозом прогрессирование ВЗГ головного мозга, подтвержденным результатами гистологического исследования, МР-перфузии или ПЭТ-КТ с метионином. Пациенты проходили стационарное лечение в ГАУЗ «Челябинский областной центр онкологии и ядерной медицины» в 2007-2022 годах. Соотношение мужчин и женщин было равным (35 мужчин и 35 женщин). Средний возраст пациентов обоих полов составил 51,1±12,7 лет (с диапазоном от 20 до 70 лет). Согласно гистологическому заключению, преобладали пациенты с глиобластомой (п=45), а у 25 пациентов была диагностирована анапластическая астроцитома.
В связи с тем, что химиотерапевтический компонент в нашем исследовании
представлен в виде двух схем, мы ретроспективно выделили две группы: Г группа
включала 27 пациентов с введением иринотекана (125-200 мг/м в/в) в сочетании с
бевацизумабом (5-10 мг/кг в/в) в 1 и 15 дни 28-дневного цикла 4-6 циклов, ГГ группа
^ 2 состояла из 43 пациентов с монохимиотерапией темозоломидом в дозе 200 мг/м2 с 1 по 5
дни, каждые 28 дней с 6 по 9 циклов, с МРТ-мониторингом каждые 3 месяца для оценки
динамики. Необходимо также отметить, что схема монохимиотерапии темозоломидом
была проведена у больных с прогрессированием ВЗГ головного мозга в срок более 6
месяцев от завершения последнего цикла неоадъювантной терапии по поводу лечения
первичной опухоли. Более подробно данные групп отражены в табл. 1.
Табл. 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах
1 группа 2 группа
(бевацизумаб+ (темозоломид)
Показатель иринотекан ) п=43
п=27
% Абс. % Абс.
Пол Муж. (п=35) 26,0 % 9 74,0 % 26
Жен. (п=35) 51,0 % 18 49,0 % 17
Возраст > 50 лет (п=28) 32,0% 9 68,0 % 19
< 50 лет (п=42) 43,0 % 18 57,0 % 24
Хирургическое лечение Реоперация (п=32) 37,5% 12 62,5 % 20
Без 39,0 % 15 61,0 % 23
хирургического
лечения
_(n=38)_
Гистологическое Глиобластома 51,0 % 23 49,0 % 22
заключение (n=45)_
Анапластическая 16,0 % 4 84,0% 21
астроцитома
_(n=25)_
Статистическая обработка данных производилась при помощи пакетов прикладных программ IBM SPSS StatisticsVersion 20 (IBM, USA). Основными критериями сравнительной оценки эффективности терапии при лечении пациентов с прогрессией первичных ВЗГ головного мозга были показатели общей выживаемости 1, 2-х и 3-х летней общей выживаемости (время от момента начала лечения до смерти от любой причины), рассчитанные по методу Каплана-Майера, отображенные кривой Каплана-Майера. Также с учетом того, что срок наступления прогрессии после проведённого первичного лечения варьировал от 3 до 20 мес., нами проанализирована выживаемость без прогрессирования. На наш взгляд, она также свидетельствует об эффективности проводимого лечения при прогрессии опухолей мозга. Результаты по всем применяемым методам считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Медиана ОВ для всех пациентов с продолженным ростом ВЗГ головного мозга после проведенного лечения составила 36 мес. (95 % ДИ 24,5-47,5), показатели 1-летней ОВ - 97,1%; 2-летней - 61,1%; 3-летней - 48,3% (рис. 1). Медиана ОВ после лечения рецидива составила 14 мес. (95 % ДИ 10,2-17,7).
и-i-1-1-1—
,0 50.0 100,0 150,0 200,0
Время,мес.
Рис. 1. Общая выживаемость пациентов с прогрессированием ВЗГ головного мозга (мес.).
Рассматривая эффективность каждой их схем, мы не увидели значимой разницы в показателях выживаемости без прогрессирования (ВБП) в исследуемых группах, но отметили что наилучшие результаты достигнуты при назначении темозоломида при прогрессировании первичных ВЗГ головного мозга: 18 и 10 мес. соответственно (р>0,05). Более подробно данные отражены в табл. 2.
Табл. 2. Показатели выживаемости у пациентов с прогрессированием первичных ВЗГ в исследуемых группах
Схема 1-летняя 2-х летняя 3-х-летняя ВБП
химиотерапии ОВ ОВ ОВ
I группа 44,2% 22,1% 12,6% 10 мес.
(п=27)
II группа 71,3% 40,0% 31,5% 18 мес.
(п=43)
Для более детального рассмотрения мы разделили всех пациентов на подгруппы по результатам гистологического исследования, поскольку, несмотря на то, что ГБ и АА относятся к высоко злокачественным глиомам, их прогнозы и ответ на лечение значительно отличаются. Нами отмечено увеличение показателей ВБП у больных в группе ГБ после проведения химиотерапии по схеме бевацизумаб + иринотекан по сравнению с пациентами, получавшими монохимиотерапию темозоломидом в течение 17 месяцев и 10 месяцев соответственно (р>0,05). В группе АА, напротив, зафиксировано увеличение показателей ВБП во II группе, однако ввиду небольшого количества пациентов данной группы (п=4), данные были статистически не достоверны (р>0,05) (табл. 3).
Табл. 3. Показатели выживаемости у пациентов с прогрессированием первичных ВЗГ в исследуемых группах в зависимости от гистологического исследования
Гистологическое заключение Схема химиотерапии 1- летняя ОВ 2-х летняя ОВ 3-х летняя ОВ ВБП
Глиобластома I группа (п=23) 70,8 % 35,7 % 28,6 % 17 мес.
II группа (п=22) 40,6 % 23,5% 13,4% 10 мес.
Анапластическая астроцитома I группа (п=4) 100% 45,0% 37,5% 30 мес.
II группа (п=21) 72,1% 49,5% 39.8 % 26 мес.
Одним из ключевых моментов стало определение наиболее эффективной схемы лечения после повторного хирургического лечения и без него при рецидивах ВЗГ головного мозга. Мы наблюдали увеличение ВБП при назначении темозоломида, как больным с реоперацией, так и без повторного хирургического лечения в сравнении со схемой бевацизумаба и иринотекан 17 мес. и 12 мес., и 26 мес. и 10 мес. соответственно, но без статистической значимости ( р>0,05) (табл. 4).
Табл. 4. Показатели выживаемости у пациентов с прогрессированием первичных ВЗГ в исследуемых группах в зависимости от хирургического лечения
Хирургическое Схема 1- 2-х 3-х ВБП
лечение химиотерапии летняя ОВ летняя ОВ летняя ОВ
Без хирургического I группа 100% 33,3% - 10 мес.
лечения (п=15)
II группа 90,9% 56,0% 44,3% 26 мес.
(п=23)
Реоперация I группа (п=12) 100% 50,5 % 40,4% 12 мес.
II группа 89,5% 68,4% 47,9% 17 мес.
(п=20)
При последующем наблюдении дальнейшее прогрессирование после проведенного лечения было зафиксировано у 14 чел.: у 4-х пациентов первой группы, и у 10 пациентов, которым проводилась монохимиотерапия темозоломидом. Средний срок возникновения второго рецидива в первой группе составил 12 мес., во второй - 16 мес.
Токсические эффекты у больных в группе с темозоломидом проявлялись в виде гематологических нарушений, не превышающих 2 степень, тошноты - 1-2 степени. В группе пациентов, которым проводилось лечение по схеме бевацизумаб + иринотекан, токсических эффектов отмечено не было.
Вывод. Использованные варианты химиотерапии были сопоставимы по эффективности и безопасности.
Вклад авторов. М.М. Сарычева: концепция и дизайн исследования, статистическая обработка, подготовка рукописи; А.В. Важенин: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценных замечаний; А.И. Кузнецова: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением с внесением ценных замечаний. Все авторы прочитали и согласились с версией рукописи, представленной для публикации.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Это исследование было проведено ретроспективно на основе данных, полученных в клинических целях, и соответствовало принципам Хельсинкской декларации. Информированное согласие было получено от всех субъектов, участвующих в исследовании.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Wen PY, Weller M, Lee EQ, Alexander BM, Barnholtz-Sloan JS, Barthel FP, et al.Glioblastoma in adults: a Society for Neuro-Oncology (SNO) and European Society of Neuro-Oncology (EANO) consensus review on current management and future directions. Neuro Oncol. 2020 Aug 17;22(8):1073-1113. doi: 10.1093/neuonc/noaa106. PMID: 32328653; PMCID: PMC7594557.
2. Zhao YH, Wang ZF, Pan ZY, Péus D, Delgado-Fernandez J, Pallud J, Li ZQ. A Meta-Analysis of Survival Outcomes Following Reoperation in Recurrent Glioblastoma: Time to Consider the Timing of Reoperation. Front Neurol. 2019 Mar 26;10:286. doi: 10.3389/fneur.2019.00286. PMID: 30984099; PMCID: PMC6448034.
3. Botros D, Dux H, Price C, Khalafallah AM, Mukherjee D. Assessing the efficacy of repeat resections in recurrent glioblastoma: a systematic review. Neurosurg Rev. 2021 Jun;44(3):1259-1271. doi: 10.1007/s10143-020-01331-1. Epub 2020 Jun 13. PMID: 32533385.
4. Delgado-Fernández J, Frade-Porto N, Blasco G, González-Tarno P, Gil-Simoes R, Li ZQ, et al. Does reintervention improve survival in recurrent glioblastoma? Facing a temporal bias in the literature. Acta Neurochir (Wien). 2020 Aug;162(8):1967-1975. doi: 10.1007/s00701-
020-04432-4. Epub 2020 Jun 16. PMID: 32556522.
5. Tu Z, Xiong H, Qiu Y, Li G, Wang L, Peng S. Limited recurrence distance of glioblastoma under modern radiotherapy era. BMC Cancer. 2021 Jun 22;21(1):720. doi: 10.1186/s12885-
021-08467-3. PMID: 34154559; PMCID: PMC8218451.
6. Thon N, Kreth S, Kreth FW. Personalized treatment strategies in glioblastoma: MGMT promoter methylation status. Onco Targets Ther. 2013 Sep 27;6:1363-72. doi: 10.2147/OTT.S50208. PMID: 24109190; PMCID: PMC3792931.
7. Parasramka S, Talari G, Rosenfeld M, Guo J, Villano JL. Procarbazine, lomustine and vincristine for recurrent high-grade glioma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul
84
26;7(7):CD011773. doi: 10.1002/14651858.CD011773.pub2. PMID: 28744879; PMCID: PMC6483418.
8. Zhang J, Stevens MF, Bradshaw TD. Temozolomide: mechanisms of action, repair and resistance. Curr Mol Pharmacol. 2012 Jan;5(1):102-14. doi: 10.2174/1874467211205010102. PMID: 22122467.
9. Yang SH, Kim MK, Lee TK, Lee KS, Jeun SS, Park CK, et al. Temozolomide chemotherapy in patients with recurrent malignant gliomas. J Korean Med Sci. 2006 Aug;21(4):739-44. doi: 10.3346/jkms.2006.21.4.739. PMID: 16891823; PMCID: PMC2729901.
10. Balmaceda C, Peereboom D, Pannullo S, Cheung YK, Fisher PG, Alavi J, et al. Multi-institutional phase II study of temozolomide administered twice daily in the treatment of recurrent high-grade gliomas. Cancer. 2008 Mar 1;112(5):1139-46. doi: 10.1002/cncr.23167. PMID: 18246536.
11. Perry JR, Bélanger K, Mason WP, Fulton D, Kavan P, Easaw J, et al. Phase II trial of continuous dose-intense temozolomide in recurrent malignant glioma: RESCUE study. J Clin Oncol. 2010 Apr 20;28(12):2051-7. doi: 10.1200/Jœ.2009.26.5520. Epub 2010 Mar 22. Erratum in: J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3543. PMID: 20308655.
12. Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573. PMID: 24552317; PMCID: PMC4201043.
13. Hofmann S, Schmidt MA, Weissmann T, Eyupoglu I, Strnad A, Semrau S,et al. Evidence for improved survival with bevacizumab treatment in recurrent high-grade gliomas: a retrospective study with ("pseudo-randomized") treatment allocation by the health insurance provider. J Neurooncol. 2020 Jun;148(2):373-379. doi: 10.1007/s11060-020-03533-5. Epub 2020 May 14. PMID: 32409944; PMCID: PMC7316675.
14. Miletic H, Niclou SP, Johansson M, Bjerkvig R. Anti-VEGF therapies for malignant glioma: treatment effects and escape mechanisms. Expert Opin Ther Targets. 2009 Apr;13(4):455-68. doi: 10.1517/14728220902806444. PMID: 19335067.
15. Guiu S, Taillibert S, Chinot O, Taillandier L, Honnorat J, Dietrich PY, et al. Bevacizumab/irinotecan. Un nouveau traitement actif dans les gliomes de haut grade récidivants: résultats préliminaires d'une étude multicentrique de l'Anocef [Bevacizumab/irinotecan. An active treatment for recurrent high grade gliomas: preliminary results of an ANOCEF Multicenter Study]. Rev Neurol (Paris). 2008 Jun-Jul;164(6-7):588-94. French. doi: 10.1016/j.neurol.2008.04.003. Epub 2008 Jun 3. PMID: 18565358.
16. Zhang G, Huang S, Wang Z. A meta-analysis of bevacizumab alone and in combination with irinotecan in the treatment of patients with recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Neurosci. 2012 Dec;19(12):1636-40. doi: 10.1016/j.jocn.2011.12.028.
Информация об авторах
Марина Михайловна Сарычева - к.м.н., врач-радиотерапевт отделения радиотерапии №1 ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»; ассистент кафедры «Онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии» ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет", Pimenovamm@mail.ru. SPIN-код: 6116-6776, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0284-275X
Андрей Владимирович Важенин - академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой «Онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии» ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет". ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7912-9039
Анна Игоревна Кузнецова - к.м.н., доцент кафедры «Онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии» ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет"
Information about the authors
Marina M. Sarycheva - Candidate of Medical Sciences, Radiotherapist, Radiotherapy Department №1, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Assistant of the Department of Oncology, Radiation Diagnostics and Radiotherapy, South Ural State Medical University, Pimenovamm@mail.ru. SPIN-code: 6116-6776, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0284-275X
Andrey V. Vazhenin - Academician of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Oncology, Radiation Diagnostics and Radiation Therapy, South Ural State Medical University. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7912-9039 Anna I. Kuznezova - Candidate of Medical Sciences, Assistant Professor, Department of Oncology, Radiation Diagnostics and Radiation Therapy, South Ural State Medical University
