CC BY
63
Установлено, что препарат «Гамавит-Фосфопренил» достоверно повышает резистентность цыплят-бройлеров.
COMPLEX PREPARATION “ GAMAVIT-PHOSPHOPRENYL” INFLUENCE ON NATURAL RESISTANCE INDICES OF BROILER CHICKEN
Manukyan V.A., Lukichyeva V.A., Gorski T.A.
Summary
Complex preparation “ Gamavit-Phosphoprenyl”influence on resistant properties of poultry at neonatal period within their industrial breeding limits was studied. It is established that “ Gamavit-Phosphoprenyl” preparation increases the resistant properties of broilers.
УДК 619:615.3:579.873.21
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ СВОЙСТВ НОВОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА - ЛИНАРОЛА И
ТУБЕРКУЛОСТАТИКА ПЕРВОГО РЯДА - ИЗОНИАЗИДА
Мингалеев Д.Н., Валиев Р.Ш., Честнова Р.В.*, Садыков Н.И.
ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»
ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»*
Ключевые слова: туберкулез, новый противотуберкулезный
препарат, линарол.
Key words: the tuberculosis, new antitubercular preparation, linorol.
По данным Всемирной организации здравоохранения, каждые 10 секунд на Земле от туберкулеза умирает один человек, то есть почти 3 миллиона ежегодно. Кроме того, свыше 8 миллионов жителей планеты ежегодно заболевают туберкулезом и в дальнейшем становятся временными или постоянными инвалидами. Эти данные свидетельствуют, насколько велико социально-экономическое значение туберкулеза, соизмеримое по своим негативным последствиям с любым стихийным бедствием или биологической катастрофой.
Открытие в медицине химических препаратов, обладающих бактериостатическими свойствами, явилось толчком для их экспериментального испытания и практического применения при туберкулезе животных.
Наибольшее признание для химиотерапии и химиопрофилактики туберкулеза у человека и животных получили препараты ГИНК -
производные гидрозида изоникотиновой кислоты. Одним из них является изониазид - туберкулостатик первого ряда, на основе которого предложено множество препаративных форм, разработка которых проводится и в настоящее время.
Однако в последние годы участились сообщения о том, что препараты ГИНК, используемые для профилактики и лечения туберкулёза, не свободны от побочного действия и, как фармакологические средства обладают определённой биологической активностью, способной вызывать изменение показателей обмена веществ и структурно-функционального состояния органов и систем, а при передозировке сопровождаться отравлением и летальным исходом [1].
Низкая эффективность используемого в настоящее время изониазида объясняется не его слабыми бактерицидными и бактериостатическими свойствами, а длительным - более полувека его использованием и постоянным ростом количества больных с множественной лекарственной устойчивостью, вызванным появлением лекарственно-резистентных штаммов микобактерий. Большинство лекарственных препаратов действуют неселективно, поэтому возникает необходимость ввода избыточного количества лекарственного вещества, что приводит к возникновению серьезных побочных проявлений в виде нарушения функций печени, почек, гемопоэза и т.д.
Поэтому поиск, создание новых фармацевтических препаратов, обладающих антимикобактериальными свойствами и позволяющих повысить эффект химиопрофилактики и химиотерапии туберкулеза человека и животных остается весьма актуальной задачей.
В связи с вышеизложенным, в Казанском институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова синтезирован новый противотуберкулёзный препарат - линарол, который относится к химии азотсодержащих гетероциклидов и может быть использован в качестве противотуберкулезного средства в ветеринарной и медицинской практике для профилактики и лечения туберкулеза.
Материал и методика исследований. Изучение
бактериостатической активности линарола в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv, проводили с использованием автоматизированной системы BACTEC MGIT 960. [4] Исходные
концентрации растворов и последующие разведения тестируемых химических соединений были приготовлены в концентрациях 50, 25, 10, 5, 1, 0,5 и 0,1 мкг/мл среды.
В качестве контроля использовали концентрации 1 и 0,1 мкг/мл среды туберкулостатика первого ряда - изониазида (гидразид изоникотиновой кислоты), а также среды с физиологическим раствором без добавления в них штамма возбудителя и среды содержащие штамм M. tuberculosis без содержания в них химических соединений. Наличие или
отсутствие роста микобактерий туберкулеза оценивали каждый день в течение 10 суток.
Изучение общетоксического действия линарола проводили согласно «Методическим указаниям по изучению общетоксического действия фармакологических веществ» [2].
Острую токсичность определяли по Керберу, на белых нелинейных мышах массой тела 18-20 г, белых нелинейных крысах, массой тела 180200 г, подобранных по принципу аналогов. Для каждого препарата было сформировано по 7 групп животных по 10 особей в каждой.
Линарол испытывали в дозах 1500, 1800, 2100, 2400, 2700 и 3000 мг/кг массы тела, с шагом дозы 300 мг, при однократном введении в желудок в виде суспензии с дистиллированной водой с помощью атравматичного зонда. При этом объём вводимой суспензии не превышало белым мышам - 0,5 мл, белым крысам - 5 мл. Контрольная группа животных получала соответствующий объём воды.
Наблюдение за животными вели в течение 14 суток. Регистрировали выживаемость животных, клиническую картину, поведение, поедаемость корма, в конце наблюдения проводили диагностическое вскрытие. В результате определяли среднесмертельную (ЬБ50) или максимально введенную дозу.
Кумуляцию изучали методом субхронической токсичности по Ыш. Я. и др.. Для этого было сформировано 2 группы белых крыс по 10 особей в каждой массой тела 180-200 г. Первой группе животных линарол вводили внутрижелудочно с помощью атравматичного зонда в дозе 1/10 от среднесмертелъной. Контрольной группе вводили внутрижелудочно аналогичное количество воды, вводимый объём воды не превышал 5 мл. Введение проводили ежедневно, каждые 4 дня дозу увеличивали в 1,5 раза. Опыт продолжался 28 дней. По результатам определяли коэффициент кумуляции.
Оценку местно-раздражающего действия препарата линарола проводили в опытах на кроликах согласно методическим указаниям [2].
Лекарственную устойчивость микобактерий к линаролу и изониазиду определяли методом абсолютных концентраций на среде Левенштейна - Йенсена без содержания в ней крахмала согласно приказа МЗ РФ №109 от 21.03.2003.
Линарол разводили согласно прописи изониазида. В питательную среду непосредственно перед свертыванием добавляли рабочие разведения данного вещества. Расчеты производили с учетом процента активности препарата.
Для определения эффективности действия препаратов использовали бактериальные суспензии:
• культуры микобактерий туберкулеза штамма Н37ЯУ;
• культуры микобактерий туберкулеза обладающего устойчивостью к большинству противотуберкулезных препаратов;
• культуры микобактерий выделенного от больного человека.
Результаты определения лекарственной устойчивости учитывали на
21 день после посева. Культуру считали чувствительной к данной концентрации препарата, если в пробирке со средой, содержащей препарат, выросло менее 20 колоний при обильном росте в контрольной пробирке. Культуру считали устойчивой к той концентрации препарата, которая содержится в данной пробирке, если в пробирке со средой выросло более 20 колоний при обильном росте в контроле.
Результаты исследований. Проведенное бактериостатическое исследование линарола показало, что это соединение в минимальной концентрации 0,1 мкг/мл среды оказывало полное бактериостатическое действие на культуральный штамм H37Rv M. tuberculosis в течение исследуемых 10 суток.
Изониазид оказывал полное бактериостатическое действие в концентрации 0,1 мкг/мл среды только в течение 3 суток. В дальнейшем количество колоний увеличилось, но было минимальным и не достигало того количества, который отмечался в контрольных пробирках без добавления химических соединений. В последних, рост возбудителя туберкулеза достигал своего максимума уже на 3 сутки исследования.
В контрольных пробирках без содержания в них микобактерий туберкулеза роста культуры не отмечалось.
Результаты изучения острой токсичности препарата на белых мышах и крысах показали, что ни одна испытуемая доза данных препаратов не вызвала гибели животных. В дозах больше вышеуказанных, введение препаратов невозможно, ввиду его нерастворимости в воде. В связи с тем, что гибели опытных животных за период наблюдения не было, расчет среднесмертельной дозы (ЛД50), ЛД16, ЛД84 не представлялся возможным, поэтому расчёт не производился. И для дальнейших исследований, согласно «Методическим указаниям по изучению общетоксического действия фармакологических веществ» были взяты дозы линарола - 3000 мг/кг массы тела, как максимально возможные для введения. Исследование кумулятивных свойств препарата, в течение длительного времени показало, их отсутствие. Установлено, что линарол не обладает местнораздражающими свойствами.
В свою очередь, туберкулостатик первого ряда - изониазид является высокотоксичным соединением: ЛД5о для мышей равна 178±6,79 мг/кг, для кроликов ЛД50 равна 203,0 ± 30 мг/кг, для телят ЛД50 равна 215,0 ± 17,3 мг/кг массы тела, а также обладает умеренной кумуляцией.
В результате определения лекарственной устойчивости микобактерий установлено, что новый противотуберкулезный препарат -
линарол проявил выраженное бактериостатическое действие ко всем исследованным штаммам микобактерий туберкулеза.
Концентрации изониазида (1 и 10 мкг\мл среды) вели себя согласно литературным данным: штамм Н37RV был чувствителен ко всем
концентрациям препарата при положительном контроле, устойчивый штамм микобактерий туберкулеза проявил свою устойчивость.
Штамм, выделенный от больного человека, оказался чувствительным к изониазиду в дозе 10 мкг/мл среды. В контроле, к 21 дню исследования, отмечался обильный рост микобактерий туберкулеза всех трех штаммов.
Выводы и предложения. 1. В опытах in vitro, линарол в
минимальной концентрации 0,1 мкг/мл среды оказал полное бактериостатическое действие на культуральный штамм H37Rv M. tuberculosis в течение исследуемых 10 суток, тогда как изониазид оказывал полное бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза в концентрации 0,1 мкг/мл среды только в течение 3 суток. 2. В результате изучения острой токсичности линарола, на различных видах животных установлено, что исследуемый препарат (согласно ГОСТ 12.1.007.76), относятся к 4 классу (малоопасные вещества) и в 16,8 раз менее токсичен, чем применяемый на практике противотуберкулезный препарат изониазид.
3. Линарол в отличие от изониазида обладает выраженным бактериостатическим действием в отношении лекарственно устойчивых штаммов микобактерий.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Борисова М.И. Применение феназида у больных туберкулезом легких с плохой переносимостью изониазида / М.И. Борисова, В.А. Стаханов, Т.И. Шаркова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - №7. - С. 34 - 37. 2. Методические указания 2163-80 «К постановке исследований по "изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны» (Минздрав СССР, М.:, 1980). 3. Методические указания по доклиническому изучению общетоксического действия лекарственных препаратов. - М., 1985. - 83 с.
4. Journal of Medicinal Chemistry. - 2000. - №17. - Р. 3304 - 3314.
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ СВОЙСТВ НОВОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА - ЛИНАРОЛА И ТУБЕРКУЛОСТАТИКА ПЕРВОГО РЯДА - ИЗОНИАЗИДА
Мингалеев Д.Н., Валиев Р.Ш., Честнова Р.В., Садыков Н.И.
Резюме
Линарол обладает выраженным бактериостатическими свойствами в отношении микобактерий туберкулеза, в 16,8 раз менее токсичен чем изониазид и в отличие от изониазида обладает выраженным
бактериостатическим действием в отношении лекарственно устойчивых штаммов микобактерий.
COMPARATIVE STUDY OF SOME PROPERTIES OF A NEW ANTI-DRUG - LINAROL AND TUBERCULOSTATICS FIRST ROW - ISONIAZID
Mingaleev D., Valiev R., Chestnova RV, Sadykov N.I.
Summary
Linarol has a strong bacteriostatic properties against Mycobacterium tuberculosis, 16.8 times less toxic than isoniazid and in contrast to isoniazid, has a strong bacteriostatic action against drug-resistant strains of mycobacteria.
УДК 636.5.033
ВЗАИМОСВЯЗЬ ТОНИЧЕСКОЙ НЕПОДВИЖНОСТИ И ПРОДУКТИВНОСТИ У КУР С РАЗНОЙ СТРЕССОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ
Мифтахутдинов А.В.
ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной
медицины», г. Троицк
Ключевые слова: стрессовая чувствительность кур, тоническая неподвижность, расклёв.
Key words: stressful sensitivity of hens, a tonic immovability, cannibalistic behavior hens.
Стратегия борьбы со стрессами в птицеводстве включает мероприятия различной направленности, одно из направлений можно обозначить как отбор птицы по степени стрессовой чувствительности. При изучении стрессовой чувствительности кур в условиях промышленного содержания особого внимания заслуживает метод, основанный на моделировании локального адаптационного синдрома путем внутрикожного введения различных раздражающих веществ. Указанный метод можно использовать как в условиях птицефабрик, так и в небольших вивариях, при широкомасштабных испытаниях и отдельных физиологических опытах. Реализация метода не требует специальных приборов и навыков для проведения пробы, отбор птиц можно проводить во время учета реакции.
Впервые данный метод применили Кузнецов А.И., Сунагатуллин Ф.А., 1991 для определения стрессовой чувствительности свиней, Кичеева
