Научная статья на тему 'ИЗУЧЕНИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ α, ω - БИС (АМИДО- И ГИДРАЗИДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛ- И СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНОВ В ОТНОШЕНИИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ШТАММА H37RV'

ИЗУЧЕНИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ α, ω - БИС (АМИДО- И ГИДРАЗИДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛ- И СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНОВ В ОТНОШЕНИИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ШТАММА H37RV Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
87
13
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТУБЕРКУЛЕЗ / БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ / МИНИМАЛЬНАЯ ИНГИБИРУЮЩАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ / α / ω БИС (АМИДОИ ГИДРАЗИДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛИ СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНЫ / TUBERCULOSIS / BACTERIOSTATIC ACTIVITY / MINIMUM INHIBITORY CONCENTRATION / ω BIS (AMIDOAND HYDRAZIDOMETHYLSULFINYLAND SULFONYL) ALKANES

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Турилина К.А., Мингалеев Д.Н., Шулаева М.М.

Изучена бактериостатическая активность 34 синтезированных α, ω бис (амидои гидразидометилсульфинили сульфонил) алканов в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv. В результате проведенных исследований было установлено, что все соединения обладают выраженными бактериостатическими свойствами с различной минимальной ингибирующей концентрацией.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Турилина К.А., Мингалеев Д.Н., Шулаева М.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE STUDY OF BACTERIOSTATIC ACTIVITY OF α, ω - BIS (AMIDO- AND HYDRAZIDOMETHYLSULFINYL- AND SULFONYL) ALKANES IN RELATION TO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS STRAIN H37RV

Studied bacteriostatic activity of 34 synthesized α, ω bis (amidoand hydrazidomethylsulfinyland sulfonyl) alkanes in relation to Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv. As a result of the studies it was found that all compounds have pronounced bacteriostatic properties with differentminimum inhibitory concentration.

Текст научной работы на тему «ИЗУЧЕНИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ α, ω - БИС (АМИДО- И ГИДРАЗИДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛ- И СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНОВ В ОТНОШЕНИИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ШТАММА H37RV»

контроле и составляла 28,79 г/л, в контроле - лейкоцитов, в начале опыта находились в 30,47 г/л. У животных всех исследованных пределах 31,3% - 32,2%. групп показатели фагоцитарной активности

Таблица 4 - Показатели иммунобиологической реактивности организма телят

Показатели В начале опыта В конце опыта

Контрольная Опытная Контрольная Опытная

Общий белок 62,36±3,3 61,25±2,7 59,7±1,7 67,48±2,2*

г/л

Альбумины, 31,79±0,7 33,28±1,1 31,9±0,74 33,33±0,7

г/л

Глобулины, 30,47±1,4 28,79±1,4 27,83±1,1 32,65±2,9*

г/л

БАСК, % 44,3±2,3 46,7±2,8 45,6±2,96 49,4±3,0*

* - Р<0,05 ** - Р<0,01

К концу опыта у животных опытной группы отмечалось увеличение содержание общего белка в сыворотке крови на 13% в сравнению с контрольной группой. С увеличением общего белка произошло увеличение глобулинов - 17,3%. Фагоцитарная активность лейкоцитов повысилась с 45,6% в контроле до 49,4% в опытной группе. Выявленная динамика изменения показателей гуморальных факторов резистентности указывают, что телята подопытной группы имели более высокую бактерицидную активность сыворотки крови в конце опыта.

Результаты взвешивания больных и здоровых телят в ходе проведенного опыта показали, что при использовании препарата «Ильметин» скорость прироста массы тела существенно увеличивается. К концу опыта телята подопытной группы в среднем весили на 1,2 кг, чем животные из контрольной группы.

Среднесуточные привесы у контрольных телят в среднем составили 610±15,8г., а у телят подопытной группы этот показатель составлял 670±18,6г

Заключение. Таким образом, проведенные исследования показали высокую лечебную эффективность препарата «Ильме-тин» при однократном его внутрибрюшин-ным введении телятам, больным диарей.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Антипов, В.А. Вопросы развития ветеринарной фармации / В.А. Антипов, А.Н. Трошин // Ветеринария Кубани. - 2010. - №6. С. 21-22.

2. Ильинский, Е.В. Препарат «Уберсан» для лечения маститов у сельскохозяйственных животных /Е.В. Ильинский, В.А. Агафо-нычев, А.Н. Трошин/ патент на изобретение RUS 2073508, 1997 г.

3. Кузьминова, Е.В. Применение биологически активных веществ для нормализации обменных процессов у животных /Е.В. Кузьминова, М.П. Семененко, Е.А. Старикова, Е.В. Тяпкина // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2013. -№11 (109). С. 80-83.

4. Липиницкий, С.С. Зеленая аптека в ветеринарии /С.С. Липницкий, А.Ф. Пилуй, Л.В. Лаппо/ Мн.: Ураджай, 1987 - 288с.

5. Радбиль, О С. Фармакологические основы лечения болезней органов пищеварения. М., «Медицина», 1976. С. 8-16.

6. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. С., «Колос», 1977.

7. Харитонов, М.В. Способ получения лечебного препарата растительного происхождения при желудочно-кишечных заболеваниях животных/М.В. Харитонов, Г.Ф. Каби-ров, И.И. Идиятов/ патент на изобретение RUS 2542466 2012г.

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИЛЬМЕТИНА ПРИ ДИСПЕПСИИ

НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ

Трубкин А.И., Залялов И.Н. Резюме

Полученный лечебный эффект испытанного препарата у больных телят с нарушениями деятельности желудочно-кишечного тракта, связан с наличием в его составе фенольных соединений растительного происхождения обладающими дубильными свойствами. Непосредственное интра-

148

перитонеальное и энтеральное воздействие применного препарата способствовало уменьшению секреторной активности пищеварительных желез, бокаловидных клеток, ослабляла проявления гидротации содержимого кишечника. В результате сужение под влиянием танидов просвета кровеносных сосудов, в том числе капиллярной сети подавлялась резорбция токсических продуктов распада содержимого кишечника. В итоге заметно снижалась, выраженность клинического проявления болезни и в более короткие сроки происходило выздоровление телят.

REVENTIVE EFFICIENCY OF ILIMETHIN IN DISABILITY OF NEWBORN CALVES

Trubkin AI, Zalyalov IN Summary

The obtained therapeutic effect of the tested preparation in patients with calves with impaired activity of the gastrointestinal tract is associated with the presence in its composition of phenolic compounds of vegetable origin possessing tannic properties. Immediate intraperitoneal and enteral effects of the drug used contributed to a decrease in the secretory activity of the digestive glands, goblet cells, weakened manifestations of hydrotherapy of the intestinal contents. As a result, the narrowing of the lumen of the blood vessels under the influence of tannins, including the capillary network, suppressed the resorption of the toxic products of the dissolution of the intestinal contents. As a result, the severity of the clinical manifestation of the disease decreased significantly and in a shorter time the calves recovered.

УДК619:615.3:579.873.21

ИЗУЧЕНИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ а, ю - БИС (АМИДО- И ГИДРА-ЗИДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛ- И СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНОВ В ОТНОШЕНИИ МИКОБАК-

ТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ШТАММА H37Rv

Турилина К.А. - аспирант; Мингалеев Д.Н. - к.в.н., доцент, *ШулаеваМ.М. -к.х.н., с.н.с.

Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана *ФГБУ «Институт органической и физической химии имени А.Е. Арбузова» КазНЦ РАН

Ключевые слова: туберкулез, бактериостатическая активность, минимальная ингибирую-щая концентрация, а, ю - бис (амидо- и гидразидометилсульфинил- и сульфонил) алканы.

Key words: the tuberculosis, bacteriostatic activity, minimum inhibitory concentration, а, ю - bis (amido- and hydrazidomethylsulfinyl- and sulfonyl) alkanes.

На сегодняшний день туберкулез по данным Всемирной организации здравохра-нения является одной из 10 ведущих причин смерти в мире. В 2015 году туберкулезом заболели 10,4 миллиона человек, и 1,8 миллиона человек умерли от этой болезни. И хотя последние сведения говорят об общем снижении уровня больных туберкулезом в 2016 году в России и Европе, показатели диагности-кивозбудителя с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) остановились в наивысшей точке завсю историю наблюдений [1].

Напряженная обстановка по туберкулезу сохраняется и в животноводстве. Туберкулез крупного рогатого скота в 2016 году регистрировался в 12 субъектах Российской Феде-

рации, в 7 федеральных округах. Неблагополучными по данному заболеванию являются Республика Татарстан, Крым, Башкортостан, Омская и Саратовская области (данные ФГБУ «Цекнтр ветеринарии» за 2016 г.). Причем материальный ущерб от одного заболевания из-за снижения продуктивности, преждевременной выбраковки животных, затрат на профилактические и оздоровительные мероприятия насчитывает миллионы рублей [5].

Современная этиотропная терапия туберкулёза, начало которой положил микробиолог З. Ваксман, получивший в 1943 г. первый высокоэффективный противотуберкулёзный антибиотик стрептомицин, связана с открытием противотуберкулёзных антибиотиков и химиопрепаратов [2, 6].

Таблица 1 - Изучение МИК в отношении МБТ а, ю - бис (амидо- и гидразидометилсульфинил- и

сульфонил) алканов

№ соединения Исследуемые концентрации, мкг/мл МИК, мкг/мл

12,5 6,2 3,1 1,2 0,6 0,3 0,1

1.1 +* ++* ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.2 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.3 - - + + + ++ 0,3

1.4 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.5 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.6 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.7 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.8 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.9 - + + + + ++ ++ 0,6

1.10 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.11 - + + + + ++ ++ 0,6

1.12 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.13 - - + + + ++ ++ 0,6

1.14 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.15 - + + + + ++ ++ 0,6

1.16 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.17 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.18 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.19 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.20 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.21 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.22 - + + + ++ ++ ++ 1,2

1.23 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.24 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.25 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.26 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.27 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.28 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.29 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.30 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.31 - + + + + ++ ++ 0,6

1.32 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ 12,5

1.33 - - + + + ++ ++ 0,6

1.34 - + + + + ++ ++ 0,6

Контороль (изониазид) - - - + + + + 0,1

Примечание: * «++» - колонии МБТ без зон задержки роста; «+» - наличие зон задержки роста МБТ более 10 мм; «-» - полная задержка роста МБТ (100 мм и более).

В России и за рубежом имеется большой опыт применения противотуберкулёзных препаратов, который позволяет разрабатывать основные принципы химиотерапии у больных туберкулёзом. При лечении пациентов больных возбудителем, характеризующимся множественной лекарственной устойчивостью, вопрос подбора лекарственного средства остается открытым. Формы микобактерии туберкулеза с МЛУ не поддаются лечению

стандартным набором противотуберкулезных препаратов и грозят развитием пандемии устойчивых форм, в связи с этим возникает острая необходимость в создании новых высокоэффективных антибиотиков [1, 3, 4].

Научные центры и фармакологические лаборатории во всем мире работают над открытием новых химических веществ, способных эффективно бороться с микобактерией туберкулеза, при этом оказывая наименьшее

негативное влияние на организм больного. В Казанском институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова синтезирован ряд новых противотуберкулёзных соедине-нийотносящихся к а, ю - бис (амидо- и гидра-зидометилсульфинил- и сульфонил) алканам которые могут быть использованы после проведения всех испытанийдля профилактики и лечения туберкулеза, как в медицинской, так и в ветеринарной практике.

Целью данного исследования являлось определение бактериостатической активности 34-х синтезированных препаратов в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv.

Материал и методы. Изучение бакте-риостатической активности 34 синтезированных а, ю - бис (амидо- и гидразидометил-сульфинил- и сульфонил) алканов в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv проводили, используя метод вертикальной диффузии на плотной питательной среде «Новая».

Питательную среду разливали в пробирки по 5 мл, свертывая в наклонном положении таким образом, чтобы 'Л часть дна пробирки оставалась свободной. Свернутую среду засевали по 0,1 мл взвеси микобактерий туберкулеза (МБТ) штамма H37Rv, разведенного по стандарту мутности 10 единиц ГКИ, и в наклонном положении помещали в термостат на 24 часа для выращивания МБТ.

Через сутки пробирки ставили в вертикальное положение и по свободному краю закапывали по 0,3 мл субстанции соединений в исследуемых концентрациях: 12,5; 6,2; 3,1; 1,5; 0,6; 0,3, 0,1 мкг/мл. Затем пробирки инкубировали в течение 10 сутокв термостат при температуре 370С.

Величина зоны задержки роста МБТ (в мм) пропорциональна степени туберкулоста-тической активности соединений. Задержка роста 100 мм и более расценивается как полная задержка роста МБТ. Согласно этой методике проводили оценку роста МБТ, принимая, что появление зон задержки роста МБТ (более 10 мм) свидетельствует о наличии бактерио-статических свойств в исследуемой концентрации соединений. В качестве контроля были проведены аналогичные исследования с туберкулостатиком первого ряда - изониази-дом.

Все выросшие культуры были подвергнуты контролю на видовую специфичность. Для контроля специфичности роста культуры микобактерий осуществляли визуальный просмотр положительных пробирок и микроско-

пию по Цилю-Нильсену. Подтверждение или отсутствие роста культуры микобактерий туберкулеза и отсутствие контаминации неспецифической микрофлорой позволило считать результаты эксперимента адекватными.

Результаты исследований. Результаты изучения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в отношении микобактерий туберкулеза 34 химических соединений приведены в таблице.

В контрольных пробирках, содержащих изониазид, во всех исследуемых концентрациях отмечалось наличие зон задержки роста МБТ, поэтому МИК данного препарата составила 0,1 мкг/мл среды.

Самую высокую бактериостатическую активность в отношении штамма H37Rv из исследуемых проявило соединение (1.3) -именуемое в дальнейшем «Линарол Ф-1», минимальная ингибирующая концентрация (МИК) которого составила 0,3 мкг/мл.

Высокую бактериостатическую активность с МИК 0,6 мкг/мл проявили соединения (1.9), (1.11), (1.13), (1.15), (1.31), (1.33), (1.34). Соединение (1.22) проявило достаточно хорошую активность с МИК 1,5 мкг/мл. Остальные соединения этого ряда задерживают рост микобактерий туберкулеза в минимальной ингибирующей концентрации 12,5 мкг/мл.

Заключение. Все 34 исследованных химических соединения относящихся к а, ю -бис (амидо- и гидразидометилсульфинил- и сульфонил) алканам, обладают выраженными бактериостатическими свойствами в отношении микобактерий туберкулеза штaммaH37Rv, а соединение 1,3 (Линарол-Ф1) по своим туберкулостатическим свойствам оказалось близким к туберкулостатику первого ряда - изониазиду, с минимальной ингибирующей концентрацией - 0,3 мкг/мл.

ЛИТЕРАТУРА:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Бочарова, И.В. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата Тиозонид / И.В. Бочарова // Туберкулези болезни легких. 2014. - №6. - С. 46-50.

2. Визель, А.А. Лечение туберкулеза органов дыхания / А.А. Визель // Казань: КГМУ МЗ РФ - ГП ВЭО «Саламат», 1998. - 121 с.

3. Мингалеев, Д.Н. Возможности ускоренного определения бактериостатической активности некоторых химических соединений в отношении М. tuberculosisc помощью автоматизированной системы BACTECMGIT-960 / Д.Н. Мингалеев, Р.Ш. Валиев, Р.В. Чест-нова, Н.И. Садыков// Ежемесячный научно-практический журнал «Туберкулез и болезни

легких», Москва «Медицина», - 2011, - №5. -С. 46 - 47.

4. Мингалеев, Д.Н. Изучение терапевтической активности нового противотуберкулезного препарата - Линарола / Д.Н. Минга-леев // Учёные записки Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2017. - Т.229 (1). - С. 25 - 27.

5. Овдиенко, Н.П. Туберкулез как международная и национальная медико-

ветеринарная проблема в современных условиях / Н.П. Овдиенко, Н.Г. Толстенко, Н.А. Яременко, П.П. Рахманин, Н.В. Мельник и др. // Научно-производственный журнал «Ветеринарный врач», 2009. - №2. - С. 14 - 17.

6. Фтизиатрия. Национальное руководство / под ред. М.И. Перельмана. - М. ГЭО-ТАР-Медна, 2007. - 512 с.

ИЗУЧЕНИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ а, ю - БИС (АМИДО- И ГИДРАЗИ-ДОМЕТИЛСУЛЬФИНИЛ- И СУЛЬФОНИЛ) АЛКАНОВ В ОТНОШЕНИИ МИКОБАКТЕРИЙ

ТУБЕРКУЛЕЗА ШТАММА H37Rv

Турилина К.А., Мингалеев Д.Н., Шулаева М.М. Резюме

Изучена бактериостатическая активность 34 синтезированных а, ю - бис (амидо- и гидрази-дометилсульфинил- и сульфонил) алканов в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv. В результате проведенных исследований было установлено, что все соединения обладают выраженными бактериостатическими свойствами с различной минимальной ингибирующей концентрацией.

THE STUDY OF BACTERIOSTATIC ACTIVITY OF а, ю - BIS (AMIDO- AND HYDRAZIDOMETHYLSULFINYL- AND SULFONYL) ALKANES IN RELATION TO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS STRAIN H37RV

Turilina K.A., Mingaleev D.N., Shulaeva M.M.

Summary

Studied bacteriostatic activity of 34 synthesized а, ю - bis (amido- and hydrazidomethylsulfinyl-and sulfonyl) alkanes in relation to Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv. As a result of the studies it was found that all compounds have pronounced bacteriostatic properties with differentminimum inhibitory concentration.

УДК 636.2.034:636.2.082.2

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ БЕЛКОВ МОЛОКА У БЫКОВ-ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН

Тюлькин С.В. - к.с.-х.н, зав. отделом Татарская межрегиональная ветеринарная лаборатория, г. Казань

Ключевые слова: бык-производитель, молоко, технологические свойства, полиморфизм, ПЦР, ДНК.

Key words: stud bull, milk, technological properties, polymorphism, PCR, DNA.

Повышение содержания белков в молоке и улучшение их технологической и биологической ценности являются приоритетными направлениями для молочной промышленности, поскольку в последние годы во многих странах мира, в том числе нашей, наблюдается тенденция снижения потребления молочного жира и, напротив, происходит увеличение доли молочного белка в рационе человека. Потребление молока, переработанного на

сыр, соответствует основам рационального питания человека. При производстве сыра наряду с белковомолочностью молока немаловажное значение имеют его технологические свойства: свертываемость молока под действием сычужного фермента, продолжительность свертывания, состояние сырной массы [6].

Вторым перспективным направлением развития молочной промышленности является

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.