CC BY
37DIAGNOSIS OF DISEASES, THERAPY AND MORPHOLOGY OF ANIMALS
3. Effektivnost otbora proizvoditeley po sobstvennoy produktivnosti v myasnom skotovodstve [Efficiency of selecting producers for their own productivity in meat cattle breeding] / H.Amerhanov, V.Hajnackij, F.Kajumov, S.Tjulebaev. // Molochnoe i myasnoe skotovodstvo. - 2011. - № 3. - P.2-5.
4. Pozov, S.A. Mikroelementy plazmy krovi i eritrocitov u ovets pri bronkhopnevmonii v assotsiatsii s sarkotsistozom [Microelements of blood plasma and erythrocytes in sheep with bronchopneumonia in association with sarcocystosis] / S.A.Pozov, V.A.Shalygina, S.A.Jeziev // Diagnostika, lechenie, profilaktika zabolevaniy s/kh zhivotnykh: sb. nauch. tr. Stavropol, 2010. - P. 41-42 [Diagnostics, treatment, prevention of farm animals diseases: collection of scientific papers.
- Stavropol, 2010. - P. 41-42].
5. Sobol, N. Proizvodstvo govyadiny mozhet i dolzhno byt pribylnym [Beef production can be and should be prifitable] / N.Sobol // Zhivotnovodstvo Rossii. - 2012. - №8. -P. 2-5.
6. Delyan, A.S. Vliyanie vozrasta pervogo otela na produktivnost i dolgoletie korov [The influence of the age of the first calving on the productivity and longevity of cows] / A.S.Delyan, A.I.Ivashkov // Molochnoe i myasnoe skotovodstvo.
- 1999. - № 8. - P. 14-17.
7. Nikolaeva, O.N. Gematologicheskie pokazateli telyat pri ispolzovanii kompozitsii fitoprobiotikov i polisoley mikroelementov / O.N.Nikolaeva [Hematologic parameters of calves when using a composition of phytoprobiotics and microsilica polysaccharides] // Problemy i perspektivy razvitija agrarnogo proizvodstva: Mezhdun. nauch. konf., g. Smolensk, 31 dek. - 1 janv. 2007 g. - Smolensk, 2007. - P. 289-291 [Problems and prospects for the development of agricultural production: Intern. sci. conf., Smolensk, 31 December. - Jan. 1 2007 - Smolensk, 2007. - P. 289-291.].
УДК 619:615.03:616.2:636.2
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НПВС НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА ТЕЛЯТ, БОЛЬНЫХ БРОНХОПНЕВМОНИЕЙ
М.С.Жуков - кандидат ветеринарных наук, мл.н.с.; Ю.Н.Алехин - доктор ветеринарных наук, гл.н.с.;
И.Р.Никулина - соискатель.
ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт патологии, фармакологии и терапии»,
Россельхозакадемии (ГНУ ВНИВИПФиТ), г.Воронеж (394087, Воронеж, Ломоносова, 114б, тел. +7 (473) 253-62-10, e-mail: maxim.zhukoff2015@yandex.ru).
Представлены результаты исследования влияния кетопрофена и флунексина миглумина на систему гемостаза телят с острыми респираторными болезнями. В исследовании были задействованы животные 4-5 месячного возраста (n=24) с диагнозом острая катаральная пневмония и клинически здоровые. Из числа этих телят по принципу подбора аналогов были сформированы 4 группы по 6 телят в каждой. В группу 1 (n=6, положительный контроль) вошли клинически здоровые животные, которым фармакологические средства не назначались, во вторую, третью и четвертую - больные бронхопневмонией животные, получавшие курс антимикробных препаратов. Помимо этого, телятам в 3 группе однократно внутримышечно ввели кетопрофен, в дозе 3мг/кг, а телятам 4-ой (n=6) - флуниксина меглумин, в дозе 3,69 мг/кг. Полученные данные показали, что применение НПВС при бронхопневмонии у телят оказывает жаропонижающий эффект, который оказался более выражен после введения флуниксина меглумина. Также было установлено, что котопрофена и флуниксина меглумина оказывают влияние на систему гемостаза телят больных бронхопневмонией. Начало данного влияние начинается уже через 2 ч, но клинически значимые изменения наблюдаются через 4 часа. Однако наиболее выраженное и продолжительное действие оказал флуниксин миглумина
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: телята, кетопрофен, флунексина миглумин, гемостаз, бронхопневмония.
Постоянным компонентом патогенеза бронхо пневмонии является наличие воспалительной реакцией и вентиляционно-перфузионных нарушений, оказывающие отрицательное влияние на систему гемостаза. Так, имеются данные о взаимосвязи между нарушением функции внешнего дыхания и состоянием системы гемостаза. Например, с ухудшением бронхиальной проходимости и гипервентиляцией появляется склонность к гиперкоагуляции [4]. В процессе развития пневмонии происходят деструктивные изменения
в паренхиме легких, и усиливается синтез прокаугу-лянтов, активирующих внешний и внутренний каскад свёртываемости крови с последующим нарушением гемоциркуляции и усилением выраженности дисбаланса перфузии [6]. Поэтому нормализация гемостаза является объективной необходимостью терапии при бронхолёгочных заболеваниях, хотя в ветеринарии выбор соответствующих средств ограничен. Поэтому особый интерес представляют препараты, оказывающие сопутствующее влияние на систему свёртывания
ЯА ЕТЕРННЛРНЫЙ
ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНЕЙ, ТЕРАПИЯ И МОРФОЛОГИЯ ЖИВОТНЫХ ДэРАЧ
крови. Для снижения выраженности воспаления наиболее часто применяют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые помимо ан-тифлогогенного, так же оказывают жаропонижающее, анальгезирующее и антиагрегационное действие [5]. Однако при назначении данной группы препаратов, как правило, не учитываются сопутствующие эффекты, что в определенной мере обусловлено ограниченностью знаний о механизмах их возникновения и особенностях в зависимости от химической структуры.
Поэтому целью данной работы стало изучение влияния НПВС из группы производных пропионовой кислоты (кетопрофен) и никотиновой кислоты (флу-никсина меглумин) на систему гемостаза телят при острой бронхопневмонии.
Материалы и методы. Исследования проводились на базе хозяйства специализирующемся на откорме молодняка крупного рогатого скота. В опыте были задействованы животные 4-5 месячного возраста (п=24) клинически здоровые и с диагнозом острая катаральная пневмония средней тяжести течения. Из числа этих телят по принципу подбора аналогов были сформированы 4 группы по 6 животных в каждой. В группу №1 (контроль) вошли клинически здоровые животные, которым никаких фармакологических средств не назначали, в №2, №3 и №4 - больные бронхопневмонией, получавшие курс антимикробной терапии. Помимо этого, телятам в группе №3 однократно внутримышечно ввели кетопрофен, в дозе 3 мг/кг внутримышечно, а №4 - флуниксина меглумин, в дозе 3,69 мг/кг.
Задействованные в опыте животные находились под постоянным наблюдением. Помимо этого, до введения указанных препаратов, а также через 30 мин, 2, 4 и 24 ч после, у них отбирали пробу крови из ярёмной вены в пластиковую пробирку, содержащую 3,8% цитрата натрия в соотношении 9:1. С целью снижения
экстрааналитической вариабельности показателей при пункции вены не использовали жгут. Полученные образцы исследовали на коагулографе Н-334 (Россия), определяя время свёртывания крови (ТО), продолжительность её первой (Т1) и второй (Т2) фаз [2]. Вместе с этим также проводился этаноловый тест, позволяющий нам судить о наличии продуктов деградации фибрина [1].
Статистический анализ результатов проводили с использованием программы Б1аЫюа у6.1, вычисляя среднее арифметическое значение (М), ошибку среднего арифметического значения (т) и достоверность разницы (р) по критерию Стьюдента [3].
Результаты исследования. Клинические показатели телят из группы положительного контроля соответствовали референсным значениям здоровых животных. В течение опыта (24 ч) их состояние, в том числе и параметры системы гемостаза, существенно не изменились (табл.).
У всех больных в начале опыта наблюдали общую слабость, снижение аппетита, тахикардию с усилением второго тона на лёгочной артерии (слева, третье межреберье под анконеусами), субфебрильную лихорадку, смешанную одышку, влажный кашель, выделение из носовых отверстий слизисто-гнойного экссудата желто-зелёного цвета, жесткое везикулярное дыхание и мелкопузырчатые хрипы при аускультации зоны проекции лёгких. Указанные симптомы дают основание для постановки диагноза - бронхопневмония средней тяжести течения. Среди показателей гемостаза отсутствовали достоверные межгрупповые различия, но в сравнении с параметрами здоровых телят, наблюдались выраженные признаки гиперкоагуляции, проявляющиеся снижением общего времени свёртывания на 26%, которое происходит за счёт сокращения на 31,8% первой и на 18,2% второй фазы, что также сочетается с наличием продуктов деградации фибрина.
Таблица
Показатель № гр. до 30 мин 2 ч 4 ч 24 ч
1 2 3 4 5 6 7
Клинические показатели
ЧСС/мин 1 2 3 4 80,0+2,60 112,0+2,25 110,0+1,85 112,0+2,25 78,0+2,50 114,5+2,30 111,0+2,60 112,0+1,95 80,6+2,60 110,5+2,50 109,0+2,20 110,4+2,30 77,8+2,25 111,0+1,95 105,5+1,24 107,0+1,85 78,0+2,60 116,5+2,85* 106,5+2,50* 107,5+2,30
ЧДД/мин 1 2 3 4 24,2+0,95 39,2+1,55 39,8+0,88 39,0+1,25 23,9+0,85 39,0+1,25 39,5+1,05 38,8+1,42 24,2+0,80 39,0+1,25 39,5+1,05 39,0+1,25 24,2+0,95 39,2+1,55 38,2+0,95 38,2+0,95 22,5+0,95 42,4+0,77* 39,0+1,25 38,8+1,42
Т, мин 1 2 3 4 38,9+0,05 39,8+0,02 39,8+0,05 39,8+0,05 38,9+0,05 39,8+0,02 39,8+0,05 39,8+0,05 38,9+0,05 39,8+0,02 39,6+0,03* 39,4+0,02* 38,9+0,05 39,8+0,02 39,2+0,05* 39,0+0,05* 38,7+0,05 39,8+0,05 39,7+0,03 39,1+0,02*
Влияние кетопрофена и флуниксин меглумина на систему гемостаза телят с острой катаральной пневмонией
DIAGNOSIS OF DISEASES, THERAPY AND MORPHOLOGY OF ANIMALS
Продолжение таблицы
1 2 3 4 5 6 7
Показатели гемостаза
Т,, мин 1 2 3 4 4,4±0,10 3,0±0,04 2,6 ±0,04 3,1±0,02 4,1±0,05* 2,7±0,04* 2,3±0,04* 3,0±0,02 4,2±0,04* 2,9±0,05 3,4±0,05* 2,9±0,02* 4,2±0,05* 2,9±0,07 4,2±0,01* 4,3±0,02* 4,5±0,07 2,6±0,05* 3,0±0,04* 2,8±0,03*
Т2, мин 1 2 3 4 3,3±0,03 2,7±0,04 2,4±0,03 2,5±0,02 3,1±0,04* 2,4±0,04* 1,8±0,04* 2,5±0,03 3,1±0,03* 2,5±0,05* 1,5±0,03* 2,7±0,02* 3,0±0,06* 2,4±0,06* 1,7±0,03* 2,7±0,02* 3,2±0,05* 2,4±0,06* 2,2±0,04* 3,0±0,05*
ТО, мин 1 2 3 4 7,7±0,12 5,7±0,07 5,0±0,08 5,6±0,06 7,2±0,08* 5,1±0,08* 4,1±0,05* 5,5±0,06 7,3±0,06* 5,4±0,09* 4,9±0,07 5,6±0,05 7,2±0,07* 5,3±0,010* 5,9±0,05* 7,0±0,08* 7,7±0,08 5,0±0,09* 5,2±0,04* 5,8±0,07*
Этаноловый тест, +/- 1 2 3 4 + + + + + + + + + + + + ++ ±
Примечание: *- р<0,05 разница статистически достоверна в сравнении с исходными данными.
Дальнейшее наблюдение показало, что у животных из группы отрицательного контроля в течение 24 ч сохранился исходный клинический статус, но усилилась выраженность тахикардии и одышки. В это же время наблюдается усиление выраженности нарушений гемостаза. Так, в сравнении с исходным уровнем, произошло усиление выраженности гиперкоагуляции о чём свидетельствует снижение общего времени свёртываемости крови на 12,3% за счёт сокращения первой (на 13,3%) и второй (на 11,1%) её фаз. Вместе с этим также наблюдается увеличение количества продуктов деградации фибрина.
У больных из группы 3 через 30 мин после ведения кетопрофена клинические параметры достоверно не изменились, но отмечено сокращение общего времени свертывания крови на 18% за счёт сдвига в этом же направлении продолжительности первой фазы на 11,5%
Через 2 ч у этих телят снизилась температура тела на 0,2±0,003 и ЧСС на 1%, а в течение последующих двух часов ещё на 0,4±0,002 и 3,2%, соответственно. В конце опыта указанные показатели вновь приблизились к исходному уровню. Анализ крови показал, что в течение первых двух часов после инъекции произошло удлинение на 30,8% первой, но на 37,5% сокращение второй фазы и на 2% общей продолжительности коагуляции. Через 4 ч показатель Т2 снизился на 29,2%, но длительность общего времени свёртывания на 18%. В результате последующих изменений, через 24 ч после введения кетопрофена, сформировался гемостатиче-ский профиль, который в сравнении с показателями отрицательного контроля, характеризовался более высоким уровнем длительности общего времени свёртывания крови (на 4%), его первой фазы (на 15,4%), а также уменьшением продуктов деградации фибрина и длительности второй фазы свёртывания крови на 8,3%.
У телят, которым ввели флуниксин меглумина в течение всего периода наблюдения сохранились специфические симптомы бронхопневмонии, но отмечено было снижение температуры тела на 0,8±0,003 0С, ЧСС на 7,7% и ЧДД на 8,5%. Анализ коагулограммы крови показал, что через 30 мин после инъекции препарата сократилось общая продолжительность свёртывания и её первой фазы на 3,2 и 18%, соответственно, хотя вторая фаза при этом достоверно не изменилась. В течение последующего периода наблюдения, изучаемые показатели достоверно не изменяются, но через 4 ч в сравнении с исходным уровнем длительность первой и второй фазы свёртывания увеличивается на 38,7 и 8%, что стало причиной удлинения общего времени коагуляции на 25%. На заключительном этапе опыта сформировался гемостатический профиль, который в сравнении с показателями отрицательного контроля, характеризовался более высоким уровнем длительности общего времени свёртывания крови (на 16%), его первой и второй фазы на 7,7 и 25%, а также исчезновением продуктов деградации фибрина.
Полученные данные показали, что применение НПВС при бронхопневмонии у телят оказывает жаропонижающий эффект, который оказался более выражен после введения флуниксин меглумина, что вероятно обусловлено особенностью механизма действия этого препарата. Результаты исследований подтвердили влияние нестероидный противовоспалительных средств на систему гемостаза, в частности, показано их нормализующее воздействие на нарушенные механизмы свёртывания крови при бронхопневмонии средней тяжести течения. При этом у большинства больных имеет место гиперкоагуляция, обусловленная сокращением продолжительности первой и второй фаз свёртываемости крови. Введение кетопрофена и
ЕТЕРННЛРНЫЙ
ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНЕЙ, ТЕРАПИЯ И МОРФОЛОГИЯ ЖИВОТНЫХ JSPA4
флуниксин меглумина начинает оказывать влияние на гемостаз уже через 2 ч, но клинически значимые изменения наблюдаются через 4 ч и проявляются достоверным увеличением общего времени свёртывания крови. Через 24 ч после однократного введения изучаемых препаратов помимо снижения выраженности гиперкоагуляции происходит уменьшение содержания в крови комплексов фибрин/мономера с продуктами расщепления фибриногена/фибрина и фибриногеном, что указывает прерывании каскада развития, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, одного из наиболее опасных патологических явлений, определяющих исход болезни.
Интегральным эффектом изучаемых препаратов у больных с наличием гиперкоагуляции является увеличение времени свёртывания крови, однако выявленные особенности его проявления указывают на наличие различий в механизме влияния на гемостаз. Снижение выраженности гиперкоагуляции и риска развития синдрома ДВС в большей степени проявляется после введения флуниксин меглумина. Так, через 24 ч после инъекции длительность общего времени свёртываемости крови оказалось на 11,5% выше, чем у больных, которым назначали кетопреофен. При этом отмеченный эффект достигается преимущественно
Литература
за счёт удлинения второй, но не первой фазы свёртывания, как это наблюдается после инъекции кето-профена. Так же следует отметить, что в течение 24 ч после введения флуниксин меглумина у большинства больных исчезают продукты деградации фибрина, в то время как введения препарата сравнения приводит только к снижению их количества.
Заключение. Подтверждено влияние нестероидных противовоспалительных средств на систему гемостаза и показано их нормализующее воздействие на нарушенные механизмы свёртывания крови у телят больных бронхопневмонией. Полученные данные показали, что производные никотиновой кислоты (флу-никсин меглумина) оказывает более выраженное жаропонижающий и гемостазнормализующий эффект, чем препараты, полученные на основе пропионовой кислоты (кетопрофен). Выявленные особенности влияния кетопрофена и флуниксин меглумина на систему гемостаза указывают на разную выраженность ульце-рогенного действия у НПВС разной химической структуры, что необходимо учитывать при их назначении. При этом возникает интерес к изучаемым препаратам, как к перспективным средствам для терапии коагулопа-тий, однако для этого необходимо расширить знания о механизме их влияния на систему свёртывания крови.
1. Алехин, Ю.Н. Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика (методические рекомендации) / Ю.Н.Алехин, С.В.Куркин. - Воронеж, 2007. - 30 с.
2. Воробьёв, В.Б. Анализ состояния гемостаза с использованием новых возможностей дифференцированной электрокоагулографии / В.Б.Воробьёв, Н.А.Бехтерева, Т.В.Ускова // Фундаментальные исследования. -2004. - № 5. - С. 19-21.
3. Гржибовский, А.М. Описательная статистика с использованием пакетов статистических программ STATISTICA и SPSS / А.М.Гржибовский, С.В.Иванов, М.А.Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 1. -С. 7-23.
4. Заславская, Р.М. Легочные синдромы и проблема терапии (Бронхоспастический синдром, гемостаз, застойные лёгкие, временная организация) / Р.М.Заславская, Г.В.Векленко, С.А.Сейтмагамбетова - М.: ИД «МЕД-ПРАКТИКА-М», 2007. - 208 с.
5. Захаренко, А.Г. Нестероидные противовоспалительные средства / А.Г.Захаренко // Вестник фармации. -2006. - № 1 (31). - С. 57-69.
6. Исмоилов, К.И. Особенности различных звеньев гемостаза при пневмонии у детей грудного возраста / К.И.Исмоилов, С.Т.Давлатов, М.А.Исмоилова // Здравоохранение Таджикистана. - 2015. - № 4. - С. 16-20.
COMPARATIVE ASSESSMENT OF THE EFFECT OF NSAIDS ON THE HEMOSTASIS SYSTEM OF CALVES WITH BRONCHOPNEUMONIA
Zhukov M.S. - Candidate of Veterinary Sciences; Alekhin Yu.N. - Doctor of Veterinary Science;
Nikulina I.R. - postgraduate.
State Scientific Institution All-Russian Veterinary Research Institute of Pathology, Pharmacology and Therapy of the Russian Academy of Agricultural Sciences, Voronezh (e-mail: maxim.zhukoff2015@yandex.ru).
The paper presents the results of a study on the effect of ketoprofen and flunexin miglumine on the hemostasis system of calves with acute respiratory diseases. The study involved 4-5 month old animals (n=24) diagnosed with acute catarrhal pneumonia and clinically healthy. From the number of these calves, according to the principle of selection of analogues, 4 groups of 6 heads each were formed. Group 1 (n=6, positive control) included clinically healthy animals that
