CC BY
263
Орипнальш ctqttï
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616-002.78+616.61-008.9:547.857-08 DOI: 10.22141/2307-1257.7.3.2018.140202
Иванов Д.Д.1, Синяченко О.В.2, Бевзенко Т.Б.1, Федоров Д.М.2
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина
Сравнительная оценка применения урикодепрессантов аллопуринола и фебуксостата при подагрической нефропатии
Сообщение 1. Клиническое испытание
For cite: Pocki. 2018;7(3):188-195. doi: 10.22141/2307-1257.7.3.2018.140202
Резюме. Актуальность. Практически постоянным проявлением подагры является поражение почек, которое определяет прогноз болезни. Гиперурикемия при подагрической нефропатии относится к независимым факторам риска снижения азото- и электролитовыделительной функции почек. Целью исследования стала сравнительная оценка влияния урикодепрессантов аллопуринола и фебуксостата на функциональное состояние почек у больных подагрой. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 73 больных первичной подагрой (мужчины со средним возрастом 49 лет и длительностью заболевания 10 лет). Хроническая форма артрита установлена в 71 % от числа больных, интермиттиру-ющая — в 29 %, периферические тофусы обнаружены в 53 % случаев. Хроническая болезнь почек I, II, III и IV стадии выявлена в соотношении 56:12:2:1, латентный, уролитиазный и протеинурический типы подагрической нефропатии—в 53,37,10 %, артериальная гипертензия—в 47 %. Гиперурикемия на момент обследования констатирована у 84 % больных, гиперурикурия — у 52 %, метаболический, почечный и смешанный типы гиперурикемии имели место соответственно в 57,3 и 40 % случаев. Результаты. При сравнительной оценке ингибиторов ксантиноксидазы аллопуринола и ксантиноксиредуктазы фебуксостата в отношении функции почек у больных подагрической нефропатией предпочтение следует отдать второму препарату, хотя гипоурикемическое действие обоих урикодепрессантов примерно одинаково, а прогностическими критериями эффективности аллопуринол- и фебуксостат-терапии соответственно являются исходные показатели вязкоэластичности мочи и в2-микроглобулинурии. Выводы. В перспективе будет полезным определение морфологических изменений со стороны почек при экспериментальной подагрической нефропатии под влиянием аллопуринола и фебуксостата, а также целесообразна оценка результатов комбинированного применения урикодепрессантов с другими группами гипоурикемических средств (урикозуриками, ферментом пеглотиказой и пр.). Ключевые слова: подагра; нефропатия; урикодепрессивная терапия; эффективность; аллопуринол; фебуксостат
Введение
Подагра относится к наиболее частым ревматическим заболеваниям и занимает лидирующую позицию среди всех артр итов у мужчин [26], причем распространенность ее повсеместно растет (за 20—25 лет на 30—50 % [14]), достигая сейчас в популяции 6 % и более [17]. Практически постоян-
© «Нирки» / «Почки» / «Kidneys» («Pocki»), 2018
© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
ным проявлением подагры является поражение почек, которое определяет прогноз болезни [9, 11, 27]. Гиперурикемия при подагрической нефропатии относится к независимым факторам риска снижения азото- и электролитовыделительной функции почек, а урикодепрессивная терапия может в этих ситуациях быть весьма успешной [22, 33].
Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: [email protected]
For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of the NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404, Ukraine; e-mail: [email protected]
Орипнальы ctottï / Original Articles
Лечение подагрической нефропатии вызывает немалые трудности [2, 26, 29], при этом, к сожалению, за последние годы наметилась резистентность многих больных к применению уриконормализующих препаратов [25]. Наиболее распространенными медикаментозными средствами для патогенетической терапии подагры являются урикодепрессанты аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) и фебуксостат (ингибитор ксантиноксиредуктазы) [4, 6, 36]. Двойное слепое контролируемое исследование показало возможность торможения темпов прогрессирования почечной недостаточности у таких больных [12].
В отличие от аллопуринола применение непури-нового урикодепрессанта фебуксостата (аденури-ка, улорика) возможно у пациентов со сниженной функцией почек [8, 13], причем иногда регистрируется ее восстановление [34]. Как считают Y.H. Lien, J.L. Logan [18], E. Paschou et al. [21], существует настоятельная необходимость сравнительной оценки влияния аллопуринола и фебуксостата на функцию почек у больных подагрой. Это и стало целью данного исследования.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 73 больных первичной подагрой (мужчины со средним возрастом 49,40 ± 0,86 года и длительностью заболевания 10,30 ± 0,92 года). Критерии диагностики заболевания базировались на проявлениях суставного и почечного синдромов, характера гиперурикемии и наличия тофусов [3, 24]. Хроническая форма артрита установлена в 71,2 % от числа больных, ин-термиттирующая — в 28,8 %, периферические то-фусы обнаружены в 53,4 % случаев. Хроническая болезнь почек I, II, III и IV стадии выявлена в соотношении 56 : 12 : 2 : 1 или соответственно в 78,1, 16,4, 2,7 и 1,4 % наблюдений, латентный, уролити-азный и протеинурический тип подагрической нефропатии — в 53,4, 37, 9,6 %, артериальная гипер-тензия (среднее давление > 115 мм рт.ст.) — в 46,6 % (119,90 ± 2,52 мм рт.ст.).
Гиперурикемия (> 420 мкмоль/л) на момент обследования констатирована у 83,6 % больных, гиперурикурия (> 800 мг/сут) — у 52,1 %, метаболический, почечный и смешанный типы гипер-урикемии имели место соответственно в 57,5, 2,7 и 39,7 %. Исходный уровень мочевой кислоты в крови составил 590,60 ± 17,37 мкмоль/л, в моче — 873,2 ± 44,6 мг/сут, клиренс мочевой кислоты — 8,40 ± 0,49 мл/мин, показатели сывороточного ок-сипуринола — 56,80 ± 7,94 мкмоль/л, активности ксантиноксидазы — 7,70 ± 0,21 нмоль/мл/мин, аденозиндезаминазы — 9,10 ± 0,28 нмоль/мл/мин, 5-нуклеотидазы — 8,8 ± 0,3 нмоль/мл/мин.
Протеинурия обнаружена у 38,4 % от числа больных (в 4,1 % случаев был нефротический синдром), лейкоцитурия (> 2 х 103/мкл) — у 26 %, эри-троцитурия (> 1 х 103/мкл) — у 35,6 %, уратурия — у 19,2 %, оксалатурия — у 27,4 %. Показатели фи-
бронектинурии составили 527,10 ± 13,47 мг/л, Р2-микроглобулинурии — 51,30 ± 2,26 мг/л, нитритурии — 5,70 ± 0,17 мкмоль/л, поверхностного натяжения мочи — 51,10 ± 0,35 Н/м, вязкоэластичности — 16,90 ± 0,68 мН/м, релаксации — 170,60 ± 5,82 с. Креатинин крови был равен 110,90 ± 6,55 мкмоль/л, мочевина — 8,20 ± 0,37 ммоль/л, клиренс креатини-на — 101,10 ± 2,71 мл/мин, калия — 21,9 ± 0,4 мл/мин, натрия — 2,40 ± 0,05 мл/мин, кальция — 3,90 ± 0,06 мл/мин, магния — 2,90 ± 0,04 мл/мин, хлора — 3,40 ± 0,07 мл/мин, фосфора — 28,40 ± 0,22 мл/мин.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, корреляционного, непараметрического, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica Stat-Soft, США). Оценивали средние значения (M), их стандартные отклонения (SD) и ошибки, коэффициенты параметрической корреляции Пирсона и непараметрической Кендалла (t), критерии дисперсии Брауна — Форсайта (BF) и Уилкоксона — Рао (WR), различий Стьюдента (t) и Макнемара — Фишера (х2), а также достоверность статистических показателей (p).
Методом слепого отбора больные были распределены на две группы: 1-ю составили 45 (61,6 %) пациентов, которым назначали урикодепрессор аллопури-нол (200—700 мг/сут), во 2-ю группу вошли 28 (38,4 %) человек, у которых применяли фебуксостат (80— 200 мг/сут). Дозы препаратов определялись уровнем урикемии, назначение гипоурекемических препаратов начинали с уровня выше 420 мкмоль/л у мужчин и 360 мкмоль/л — у женщин. Дозу повышали ступенчато по инструкции через неделю после последнего обострения артрита. Представители 1-й и 2-й группы не отличались между собой по возрасту, длительности заболевания, форме артрита, наличию тофусов, артериальной гипертензии, уровню среднего артериального давления и других средств патогенетической терапии (по показаниям использовали статины, фибраты, сартаны, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антиагреганты, L-аргинин, кверцетин). Пациенты получали нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды и колхицин в зависимости от клинической ситуации.
Результаты
В группе с аллопуринолом на 19,3 % чаще отмечали латентный тип подагрической нефропатии, а при использовании фебуксостата — на 17,5 % уро-литиазный (х2 = 15,59, p < 0,001). На фоне фебуксо-стата отмечена большая стадийность хронической болезни почек (х2 = 8,41, р = 0,038), а в 1-й и 2-й группах соотношение I, II, III и IV стадий соответственно составило 38 : 5 : 1 : 1 и 20 : 6 : 1 : 1.
Как видно из рис. 1—4, больные, получавшие аллопуринол и фебуксостат, отличались по трех-
Орипнальш статт / Original Articles
мерным интегральным гистограммам уровней в организме мочевой кислоты (урикемия + урикурия + клиренс мочевой кислоты), активности ферментов пуринового обмена (ксантиноксидаза + аденозин-дезаминаза + 5-нуклеотидаза), показателей в моче белков (общая протеинурия + фибронектинурия + ßj-микроглобулинурия) и физико-химических свойств мочи (поверхностное натяжение + вязко-эластичность + релаксация), хотя средние значения перечисленных значений были примерно равны, что позволяло проводить оценку эффективности лечебных мероприятий в обеих группах. Необходимо отметить, что если в 1-й группе исходный показатель скорости клубочковой фильтрации составил 107,00 ± 4,37 мл/мин, то во 2-й он был достоверно меньшим на 13,6 %, составляя 92,4 ± 5,4 мл/мин (t = 2,09, p = 0,040). При этом соотношение клиренса мочевой кислоты с эндогенным креатинином в
1-й и 2-й группах оказалось примерно одинаковым (соответственно 10,10 ± 2,96 и 11,50 ± 2,64 %).
Для дальнейшего анализа результатов применения аллопуринола и фебуксостата при подагрической нефропатии мы отобрали пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 100 мл/мин. Их соответственно оказалось в 1-й и 2-й группах 15 и 17 человек. По данным критерия Уилкоксона — Рао, характер урикодепрессивной терапии влияет на интегральную динамику показателей функции почек (WR = 6,42, p < 0,001). Рис. 5 свидетельствует, что спустя 2—3 месяца от начала применения аллопу-ринола было констатировано улучшение почечной функции в 33,3 % случаев, а восстановление — в 6,7 %, тогда как на фоне фебуксостата эти показатели соответственно составили по 35,3 %. Более того, во
2-й группе отсутствовали случаи ухудшения (уменьшения) параметров клиренса креатинина к окончанию сроков наблюдения за больными. Если в 1-й группе значения скорости клубочковой фильтрации до и после лечения аллопуринолом мало отличались, составляя 75,50 ± 6,51 и 74,10 ± 7,88 мл/мин, то во 2-й группе констатировано достоверное увеличение показателя на 1/4, соответственно с 76,10 ± 6,23 до 94,5 ± 5,5 мл/мин (t = 2,22, p = 0,034).
Мы выделили факторы, обладающие определенной прогностической значимостью при подагрической нефропатии. Для этого отобрали средние значения показателей и их стандартные отклонения (< M ± SD >), которые одновременно имели дисперсионные связи Брауна — Форсайта и корреляционные Кендалла с динамикой функции почек в 1-й и 2-й группах. Оказалось, что при использовании аллопуринола такие связи налицо в отношении модуля вязкоэластичности мочи (BF = 8,99, p = 0,030; t = —0,781, p = 0,048), а при назначении фебуксостата — показателя ßj-микроглобулинурии (BF = 13,13, p = 0,018; t = -0,477, p = 0,046). По нашему мнению, прогнозпозитивными критериями в контексте дальнейшей функции почек у пациентов на фоне применения аллопуринола являются пара-
метры вязкоэластичности мочи < 14 мН/м (< M-SD исходных значений 1-й группы), а при назначении фебуксостата — уровень ßj-микроглобулинурии < 39 мг/л (< M-SD исходных значений 2-й группы).
Обсуждение
Как видно на рис. 6, при динамическом наблюдении за больными с подагрической нефропатией на уровни урикемии аллопуринол и фебуксостат воздействуют примерно одинаково, однако по содержанию в крови мочевины и креатинина, отражающих азотовыделительную функцию почек, преимущество, по нашему мнению, следует отдать фебуксостату. Принято считать, что общая эффективность 100-300 мг/сут аллопуринола примерно соответствует 40-120 мг/сут фебуксостата [35]. Между тем длительное применение аллопуринола и фебуксостата в таких дозах позволило нормализовать уровень урикемии соответственно в 21 и 62 % случаев подагры, при этом уменьшение или исчезновение периферических тофусов достигнуто в 50 % наблюдений использования аллопуринола и в 70 % — в процессе фебуксостат-терапии [1].
Ранее считалось, что аллопуринол противопоказан больным со снижением функции почек либо его использование в таких наблюдениях подагрической нефропатии должно осуществляться в значительно уменьшенных дозах [32]. В настоящее время подобные ограничения касаются только случаев заболевания со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 [30]. Существуют сведения, что в отличие от аллопуринола фебуксостат не предупреждает обострения подагрического артрита, хотя сильнее подавляет уровень урикемии [7, 31]. Мы на фоне урикодепрессивной терапии обоими препаратами в течение наблюдения за больными обострений суставного синдрома не отметили.
По данным литературы, фебуксостат при сопоставлении с аллопуринолом угнетает уровень креа-тининемии в большей степени [19]. S. Kim et al. [15] у больных подагрой провели сравнительную оценку ренопротекторного действия аллопуринола и фебук-состата, и, в конце концов, значимость в этом плане последнего урикодепрессанта оказалась выше. В свою очередь, как считают J.A. Singh и J.D. Cleveland [28], при обследовании пожилых больных с подагрической нефропатией пальму первенства как нефро-протекторный препарат завоевал аллопуринол. Высказано мнение, что в случаях хронической болезни почек выраженных стадий патологического процесса к средствам выбора относится фебуксостат, тогда как на более ранних этапах развития подагрической нефропатии равнозначно применение аллопурино-ла [10]. Безусловно, отказываться от аллопуринола нецелесообразно, что доказано многолетней практикой, а длительное применение данного урикоде-прессанта у больных подагрой является позитивной составляющей факторов в отношении дальнейшего сохранения функции почек [23].
Орипнальы статтi / Original Articles
6,5747-0,0074*х+0,0096*у-3,491 ЗЕ-В*х*х+7,8925Е-7*х*у -1,В512Е-6*у*у
Ъ ^
л««
л««
л*«
к«* &
1-я группа
2-я группа
Рисунок 1. Трехмерные интегральные гистограммы показателей мочевой кислоты в организме больных
подагрической нефропатией
2-я группа
Рисунок 2. Трехмерные интегральные гистограммы активности ферментов пуринового обмена в крови
больных подагрической нефропатией
Орипнальы ctottï / Original Articles
1-я группа
2-я группа
Рисунок 3. Трехмерные интегральные гистограммы показателей белков в моче больных подагрической
нефропатией
1-я группа
2-я группа
Рисунок 4. Трехмерные интегральные гистограммы физико-химических свойств мочи
при подагрической нефропатии
Орипнальш статп / Original Articles
По данным литературы, частота побочных действий фебуксостата примерно такая же, как и аллопуринола, но обычно отсутствует синдром гиперсенситивного васкулита [5]. При этом гепато-токсические и кожные побочные проявления алло-пуринола во многом определяет высокий уровень в крови его метаболита оксипуринола [20]. Среди нежелательных эффектов фебуксостата чаще отмечаются незначительная кратковременная диарея [1] и преходящая нейтропения [16]. В течение наблюдения за больными подагрической нефропатией мы не констатировали каких бы то ни было побочных действий ни аллопуринола, ни фебуксостата.
Выводы
При сравнительной оценке ингибиторов ксантин-оксидазы аллопуринола и ксантиноксиредуктазы фе-буксостата в отношении функции почек у больных подагрической нефропатией предпочтение следует от-
дать второму препарату, хотя гипоурикемическое действие обоих урикодепрессантов примерно одинаково, а прогностическими критериями эффективности ал-лопуринол- и фебуксостат-терапии соответственно являются исходные показатели вязкоэластичности мочи и ßj-микроглобулинурии. В перспективе будет полезным определение морфологических изменений со стороны почек при экспериментальной подагрической нефропатии под влиянием аллопуринола и фебуксостата (этому вопросу будет посвящено сообщение 2), а также целесообразна оценка результатов комбинированного применения урикодепрессантов с другими группами гипоурикемических средств (ури-козуриками, ферментом пеглотиказой и пр.).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Рецензент: д.м.н., проф. О.Б. Яременко.
Рисунок 5. Результаты изменения функции почек у больных подагрической нефропатией на фоне применения аллопуринола и фебуксостата (%): 0 — ухудшение; 1 — без динамики; 2 — улучшение; 3 —
восстановление
100 90 80 70 60 50 40
20 40 60
Сутки
80
100
95
90
85
80
0 20 40 60 80
Сутки
100
95
90
85
80
0 20 40 60 80
Сутки
Рисунок 6. Динамика интегральных показателей небелковых азотистых продуктов в крови больных подагрической нефропатией на фоне лечения аллопуринолом (синяя кривая) и фебуксостатом (красная кривая). Исходные параметры приняты за 100 %
0
OpuriHOAbHi cram / Original Articles
References
1. Becker MA, MacDonald PA, Hunt B, Gunaward-hana L. Treating hyperuricemia of gout: safety and efficacy of febuxostat and allopurinol in older versus younger subjects. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2011;30(12):1011-7. doi: 10.1080/15257770.2011.603715.
2. Crittenden DB, Pillinger MH. New therapies for gout. Annu Rev Med. 2013;64(1):325-37. doi: 10.1146/annurev-med-080911-105830.
3. Dalbeth N, Fransen J, Jansen TL, Neogi T, Schumacher HR, Taylor WJ. New classification criteria for gout: a framework for progress. Rheumatology (Oxford). 2013 0ct;52(10):1748-53. doi: 10.1093/rheumatology/ket154.
4. Dubreuil M, Neogi T, Chen CA, Choi HK, Chaisson CE, Hunter DJ, Zhang Y. Increased risk of recurrent gout attacks with hospitalization. Am J Med. 2013 Dec;126(12):1138-41.e1. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.06.026.
5. Edwards NL. Febuxostat: a new treatment for hyper-uricaemia in gout. Rheumatology (Oxford). 2009 May;48 Suppl 2:ii15-ii19. doi: 10.1093/rheumatology/kep088.
6. Fang ZH, Waizy H. Current concepts in the treatment of gouty arthritis. Orthop Surg. 2013 Feb;5(1):6-12. doi: 10.1111/ os.12024.
7. Faruque LI, Ehteshami-Afshar A, Wiebe N, TjosvoldL, Homik J, Tonelli M. A systematic review and meta-analysis on the safety and efficacy of febuxostat versus allopurinol in chronic gout. Semin Arthritis Rheum. 2013 Dec;43(3):367-75. doi: 10.1016/j. semarthrit.2013.05.004.
8. Hiramitsu S, Ishiguro Y, Matsuyama H, et al. Febuxostat (Feburic tablet) in the management of hyperuricemia in a general practice cohort of Japanese patients with a high prevalence of cardiovascular problems. Clin Exp Hypertens. 2014;36(6):433-40. doi: 10.3109/10641963.2013.846358.
9. Humbert A, Stucker F. Acid uric: key player in a recently recognized devastating nephropathy and in the development of chronic kidney disease. Rev Med Suisse. 2018 Feb 21;14(595):414-417. (in French).
10. Juge PA, Truchetet ME, Pillebout E, et al. Efficacy and safety offebuxostat in 73 gouty patients with stage 4/5 chronic kidney disease: A retrospective study of 10 centers. Joint Bone Spine. 20170ct;84(5):595-598. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.09.020.
11. Juraschek SP, Kovell LC, Miller ER, Gelber AC. Association of kidney disease with prevalent gout in the United States in 1988-1994 and 2007-2010. Semin Arthritis Rheum. 2013 Jun;42(6):551-61. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.09.009.
12. Kabul S, Shepler B. A review investigating the effect of allopurinol on the progression of kidney disease in hyper-uricemic patients with chronic kidney disease. Clin Ther. 2012 Dec;34(12):2293-6. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.10.008.
13. Kamatani N, Fujimori S, Hada T, et al. Multicenter, open-label study of long-term administration offebuxostat (TMX-67) in Japanese patients with hyperuricemia including gout. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4 Suppl 2):S50-6. doi: 10.1097/ RHU.0b013e31822541d0.
14. Kiadaliri AA, Uhlig T, Englund M. Burden of gout in the Nordic region, 1990-2015: findings from the Global Burden of Disease Study 2015. Scand J Rheumatol. 2018 Jan 29:1-8. doi: 10.1080/03009742.2017.1405461.
15. Kim S, Kim HJ, Ahn HS, et al. Renoprotective effects of febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia: A systematic review and meta-analysis. Kidney Res Clin Pract. 2017 Sep;36(3):274-281. doi: 10.23876/j. krcp.2017.36.3.274.
16. Kobayashi S, Ogura M, Hosoya T. Acute neutropenia associated with initiation offebuxostat therapy for hyperuricaemia in patients with chronic kidney disease. J Clin Pharm Ther. 2013 Jun;38(3):258-61. doi: 10.1111/jcpt.12057.
17. Kuo CF, Grainge MJ, See LC, et al. Epidemiology and management of gout in Taiwan: a nationwide population study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 23;17:13. doi: 10.1186/s13075-015-0522-8.
18. Lien YH, Logan JL. Cross-reactions between allopurinol and febuxostat. Am J Med. 2017 Feb;130(2):e67-e68. doi: 10.1016/j.amjmed.2016.08.042.
19. Luo H, Fang WG, Zuo XX, et al. The clinical characteristics, diagnosis and treatment of patients with gout in China. Zhonghua NeiKeZa Zhi. 2018 Jan 1;57(1):27-31. doi: 10.3760/ cma.j.issn.0578-1426.2018.01.005.
20. Nakamura M, Fujita K, Toyoda Y, Takada T, Hasega-wa H, Ichida K. Investigation of the transport of xanthine de-hydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG2. Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Feb;33(1):77-81. doi: 10.1016/j. dmpk.2017.11.002.
21. Pascual E, Sivera F, Yasothan U, Kirkpatrick P. Febuxostat. Nat Rev Drug Discov. 2009 Mar;8(3):191-2. doi: 10.1038/nrd2831.
22. Pascual E, Sivera F, Andr s M. Managing gout in the patient with renal impairment. Drugs Aging. 2018 Apr;35(4):263-273. doi: 10.1007/s40266-018-0517-7.
23. Perez-Ruiz F. Treatment with allopurinol is associated with lower risk of acute kidney injury in patients with gout: a retrospective analysis of a nested cohort. Rheumatol Ther. 2017 Dec;4(2):419-425. doi: 10.1007/s40744-017-0082-2.
24. Radak-Perovic M, Zlatkovic-Svenda M. Novelties in gout. Srp Arh Celok Lek. 2013 Jan-Feb;141(1-2):109-15. (in Serbian).
25. Richette P, Garay R. Novel drug discovery strategies for gout. Expert Opin Drug Discov. 2013 Feb;8(2):183-9. doi: 10.1517/17460441.2013.742061.
26. Roddy E, Choi HK. Epidemiology of gout. Rheum Dis Clin North Am. 2014 May;40(2):155-75. doi: 10.1016/j. rdc.2014.01.001.
27. Ruilope LM, Pontremoli R. Serum uric acid and cardio-renal diseases. Curr Med Res Opin. 2013 Apr;29 Suppl 3:25-31. doi: 10.1185/03007995.2013.790803.
28. Singh JA, Cleveland JD. Comparative effectiveness of allopurinol versus febuxostat for preventing incident renal disease in older adults: an analysis of Medicare claims data. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1669-1678. doi: 10.1136/annrheum-dis-2017-211210.
29. Sivera F, Andres M, Carmona L, Kydd AS, Moi J, Seth R, Sriranganathan M. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Ann Rheum Dis. 2014 Feb;73(2):328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203325.
Орипнальн cTOTTi / Original Articles
30. Stamp LK, Chapman PT, Barclay M, et al. The effect of kidney function on the urate lowering effect and safety of increasing allopurinol above doses based on creatinine clearance: a post hoc analysis of a randomized controlled trial. Arthritis Res Ther 2017;19(1):283-9. doi: 10.1186/s13075-017-1491-x.
31. Tayar JH, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME. Fe-buxostat for treating chronic gout. Cochrane Database Syst Rev.
2012 Nov 14;11:CD008653. doi: 10.1002/14651858.CD008653. pub2.
32. Thurston MM, Phillips BB, Bourg CA. Safety and efficacy of allopurinol in chronic kidney disease. Ann Pharmacother.
2013 Nov;47(11):1507-16. doi: 10.1177/1060028013504740.
33. Trevi o-Becerra A. Uric Acid: The unknown uremic toxin. Contrib Nephrol. 2018;192:25-33. doi: 10.1159/000484275.
34. Whelton A, Macdonald PA, Zhao L, Hunt B, Gu-nawardhana L. Renal function in gout: long-term treatment effects offebuxostat. J Clin Rheumatol. 2011 Jan;17(1):7-13. doi: 10.1097/RHU.0b013e318204aab4.
35. Ye P, Yang S, Zhang W, Lv Q, Cheng Q, Mei Met al. Efficacy and tolerability of febuxostat in hyperuricemic patients with or without gout: a systematic review and meta-analysis. Clin Ther. 2013Feb;35(2):180-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.12.01L
36. Zarowitz BJ, O'Shea TE. Demographic and clinical profile of nursing facility residents with gout. Consult Pharm. 2013 Jun;28(6):370-82. doi: 10.4140/TCP.n.2013.370.
Получено 12.04.2018 ■
1ванов Д.Д.1, Синяченко О.В.2, Бевзенко Т.Б.1, Федоров Д.М.2
На^ональна медична академiя пслядипломноi освти iM. П.Л. Шупика, м. Кит, Украина 2Донецький нацюнальний медичний унiверситет, м. Лиман, Украна
Пор1вняльна оцшка застосування урикодепресанпв алопуринолу та фебуксостату при подагричшй нефропати.
Пов1домлення 1. Кл1шчне випробування
Резюме. Актуальшсть. Практично постшним проявом подагри е ураження нирок, яке визначае прогноз хвороби. Пперурикем1я при подагричшй нефропати належить до незалежних чинниыв ризику зниження азото- й електро-лгтовидшьно1 функцп нирок. Метою дослщження стала порiвняльна оцшка впливу урикодепресанпв алопуринолу i фебуксостату на функцюнальний стан нирок у хворих на подагру. Матерiали та методи. Пщ наглядом перебували 73 хворi на первинну подагру (чоловiки iз середшм вшом 49 ротв та тривалютю захворювання 10 роыв). Хрошчну форму артриту встановлено в 71 % вщ числа хворих, штер-мгговану — в 29 %, перифершш тофуси виявлено в 53 % випадшв. Хрошчну хворобу нирок I, II, III i IV стади виявлено у стввщношенш 56 : 12 : 2 : 1, латентний, уролт-азний i протешуричний типи подагрично! нефропати — у 53, 37, 10 %, артерiальну ппертензш — у 47 %. Пперури-кемш на момент обстеження констатовано у 84 % хворих, пперурикурш — у 52 %, метаболiчний, нирковий i
змшаний типи пперурикеми мали мiсце вiдповiдно в 57, 3 i 40 % випадыв. Результата. При порiвняльнiй оцiнцi iнгiбiторiв ксантиноксидази алопуринолу й ксантинокси-редуктази фебуксостату вщносно функци нирок у хворих на подагричну нефропатiю перевагу слщ вщдати другому препарату, хоча гiпоурикемiчна дiя обох урикодепресан-тiв приблизно однакова, а прогностичними критер1ями ефективност алопуринол- та фебуксостат-терапи вщ-повщно е початковi показники в'язкоеластичностi сечi i |32-мшроглобул^ри. Висновки. У перспективi буде ко-рисним визначення морфолопчних змiн з боку нирок при експериментальнш подагричнiй нефропати пiд впливом алопуринолу й фебуксостату, а також доцшьна оцшка результат комбшованого застосування урикодепресантiв з iншими групами гiпоурикемiчних засобiв (урикозурика-ми, ферментом пеглотиказой тощо).
Ключовi слова: подагра; нефропат1я; урикодепресивна терап1я; ефективнiсть; алопуринол; фебуксостат
D.D. Ivanov1, O.V. Sinyachenko2, T.B. Bevzenko1, D.M. Fedorov2
1Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
2Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine
Comparative evaluation of uricodepressants allopurinol and febuxostat in gouty nephropathy.
Message 1. Clinical study
Abstract. Background. Renal damage is an almost constant symptom of gout, which determines the prognosis of the disease. Hyperuricemia in gouty nephropathy belongs to independent risk factors for deterioration of the nitrogen and electrolyte excretory function of the kidneys. The purpose of the study was a comparative evaluation of the effect of uricodepressants allopurinol and febuxostat on the functional state of the kidneys in patients with gout. Materials and methods. Seventy three patients with primary gout (men with an average age of 49 years and disease duration of 10 years) were examined. The chronic form of arthritis was diagnosed in 71 % of cases, the intermittent one — in 29 %, peripheral tofi were detected in 53 % ofpatients. Chronic kidney disease stage I, II, III and IV was diagnosed at a ratio of 56 : 12 : 2 : 1, latent, urolytic and proteinuric types of gouty nephropathy — in 53, 37, 10 % of cases, arterial hypertension — in 47 %. Hyperuricemia at the time of examination was found in 84 % of patients, hyperuricuria — in 52 %, meta-
bolic, renal and mixed types of hyperuricemia occurred in 57; 3 and 40 % of cases, respectively. Results. Comparative evaluation of allopurinol, a xanthine oxidase inhibitor, and febuxo-stat, a xanthine oxidoreductase inhibitor, in terms of kidney function in patients with gouty nephropathy, showed that the latter should be preferred, although the hypouricemic effect of both uricodepressants is approximately the same, and the initial indices of viscoelasticity of urine and P2-microglobulinuria are prognostic criteria for the efficacy of allopurinol and febuxostat therapy, respectively. Conclusions. In the future, it will be useful to determine the morphological changes in the kidneys in experimental gouty nephropathy under the influence of allopuri-nol and febuxostat, and it is also advisable to evaluate the results of combined use of uricodepressants with other groups of hy-pouricemic agents (uricosuric drugs, pegloticase enzyme, etc.). Keywords: gout; nephropathy; uricodepressive therapy; efficacy; allopurinol; febuxostat
