CC BY
47
Орипнальш ctqttï
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616-002.78+616.61-008.9:547.857-08 DOI: 10.22141/2307-1257.7.3.2018.140203
Синяченко О.В.2, Бевзенко Т.Б.1, Федоров Д.М.2
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина
Сравнительная оценка применения урикодепрессантов аллопуринола и фебуксостата при подагрической нефропатии
Сообщение 2. Экспериментальное исследование
For cite: Pocki. 2018;7(3):196-201. doi: 10.22141/2307-1257.7.3.2018.140203
Резюме. Актуальность. В предыдущем нашем исследовании (сообщение 1) была проведена сравнительная оценка эффективности двух урикодепрессантов — аллопуринола и фебуксостата в отношении влияния на функциональное состояние почек у больных подагрической нефропатией и установлено преимущество второго препарата. Цель данной работы: провести сравнительную оценку влияния аллопуринола и фебуксостата на проявления экспериментальной подагрической нефропатии. Материалы и методы. Эксперимент проведен на 70 самцах белых нелинейных крыс. Животным однократно вводили полный адъювант Фрейнда с селезеночной дезоксирибонуклеиновой кислотой крупного рогатого скота и в последующем ежедневно давали пищевой рацион, состоящий из аутоли-зата дрожжей с молибдатом аммония и инозином, а каждые 10 дней в брюшную полость вводили стерильную суспензию мочевой кислоты. Через 20 дней крыс распределили на 3 группы: в 1-й в пищевой рацион добавляли аллопуринол, во 2-й получали фебуксостат, в 3-й лечение урикодепрессантами не проводили. Под ингаляционным эфирным и внутрибрюшным нембуталовым наркозом крыс выводили из эксперимента. С помощью световой микроскопии выполняли исследование тканей почек. Морфологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином, по ван Гизону и альциановым синим, ставили PAS-реакцию, подсчитывали средний показатель повреждений отдельных почечных структур. Результаты. При экспериментальной подагрической нефропатии наблюдается повреждение всех структур почек (клубочков, канальцев, стромы, сосудов), частота и степень тяжести которых связаны с проводимой урикодепрессивной терапией, причем ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол и ингибитор ксантиноксиредуктазы фебуксостат в равной степени угнетают уровень урикемии, но действие первого препарата в большей мере направлено на тубулоинтерстициальные изменения, а второго — на гломерулярные с последующим угнетением небелковых азотистых продуктов и молекул средней массы в крови. Выводы. С учетом предыдущего клинического исследования при подагрической нефропатии установлено преимущество фебуксостата над аллопуринолом. Ключевые слова: подагра; нефропатия; животные; эксперимент; аллопуринол; фебуксостат
Введение
В предыдущем нашем исследовании (сообщение 1) была проведена сравнительная оценка эффективности двух урикодепрессантов — аллопу-ринола и фебуксостата в отношении влияния на функциональное состояние почек у больных пода-
© «Нирки» / «Почки» / «Kidneys» («Pocki»), 2018
© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
грической нефропатией и установлено преимущество второго препарата. Необходимо отметить, что поражение почек является постоянным признаком первичной подагры и определяет прогноз болезни [1, 3, 7]. По данным литературы, двойное слепое контролируемое исследование показало возмож-
Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: [email protected]
For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of the NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404, Ukraine; e-mail: [email protected]
ность торможения темпов прогрессирования почечной недостаточности у таких больных на фоне обоих медикаментозных средств [4].
Считается, что фебуксостат при сопоставлении с аллопуринолом угнетает уровень креатининемии в большей степени [6], хотя ренопротекторный эффект этого ингибитора ксантиноксиредуктазы выше лишь у пациентов молодого возраста [5, 8]. Существует мнение, что в случаях хронической болезни почек выраженных стадий патологического процесса к средствам выбора все-таки относится фебуксо-стат, тогда как на более ранних этапах развития подагрической нефропатии равнозначно применение ингибитора ксантиноксидазы аллопуринола [2].
Целью данной работы стала сравнительная оценка влияния аллопуринола и фебуксостата на проявления экспериментальной подагрической нефропатии.
Материалы и методы
Эксперимент проведен на 70 самцах белых нелинейных крыс (масса ~ 230 г). Животным в корень хвоста однократно вводили полный адъювант Фрейнда с селезеночной дезоксирибонуклеиновой кислотой крупного рогатого скота (по 5 мг/кг массы животного) и в последующем ежедневно давали пищевой рацион, состоящий из аутолизата дрожжей (источник нуклеиновых кислот) с молибдатом аммония (стимулятор ксантиноксидазы) и инозином (предшественник мочевой кислоты). Аутолизат получали из пекарских дрожжей путем инкубации их на протяжении двух суток при 60 °С с дальнейшей стерилизацией при 1,3 атм., 120 °С в течение 30 минут, добавляли 0,3 мг молибдата аммония и 100 мг инозина из расчета на одно животное в сутки. Каждые 10 дней (всего 5 раз) в брюшную полость животных вводили по 1 мл 10% стерильной суспензии мочевой кислоты на физиологическом растворе. Через 20 дней крыс распределили на 3 группы: 1-я — 23 особи, которым в смесь дрожжей, молибдата аммония и инозина добавляли аллопуринол из расчета 50 мг на одно животное в сутки; 2-я — 30 особей, которым вместо аллопуринола давали фебуксостат (20 мг/сут); 3-я — 17 особей, которым лечение ури-кодепрессантами не проводили (контроль). Спустя 60 суток живыми в 1-, 2- и 3-й группах остались соответственно 21, 29 и 15 крыс, которые и стали объектом дальнейшего анализа полученных результатов. Под ингаляционным эфирным и внутри-брюшным нембуталовым (50 мг/кг) наркозом крыс выводили из эксперимента. Исследование одобрено этическим комитетом Донецкого национального медицинского университета.
С помощью световой микроскопии у животных с моделью подагрической нефропатии проводили исследование тканей почек. Морфологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином, по ван Гизону и альциановым синим, ставили PAS-реакцию. Подсчитывали средний показатель повреждений (СПП) отдельных почечных структур
по формуле: СПП = (а + 2b + 3c) : (a + b + c + d), где а, b, c — число животных соответственно с 1, 2 и 3 баллами, а d — число животных с отсутствием данного признака. Используя спектрофотометр «СФ46» (Россия) и биоанализатор Olympus-AU640 (Япония), в сыворотке крови крыс в конце эксперимента изучали уровни мочевой кислоты, мочевины, креатинина и молекул средней массы разных фракций: аминопептидной (АФ) при спектрометрической длине волны l = 238 нм, пептидной (ПФ) при l = 254 нм, нуклеотидной (НФ) при l = 260 нм и хроматофорной (ХФ) при l = 280 нм. СПП у всех животных составил 1,580 ± 0,083 о.е., содержание в крови мочевой кислоты — 159,5 ± 12,3 мкмоль/л, мочевины — 254,70 ± 18,46 мкмоль/л, креатинина — 10,2 ± 1,2 мкмоль/л, АФ — 150,50 ± 1,54 Е/л, ПФ — 49,70 ± 1,21 Е/л, НФ — 48,9 ± 2,5 Е/л, ХФ — 66,00 ± 1,95 Е/л.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, корреляционного, непараметрического, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica Stat-Soft, США). Оценивали средние значения (M), их стандартные отклонения (SD) и ошибки (SE), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона (r) и непараметрической Кендалла (t), критерии дисперсии Брауна — Форсайта (BF) и Уилкоксона — Рао (WR), различий Стьюдента (t) и Макнемара — Фишера (х2), а также достоверность статистических показателей (p).
Результаты и обсуждение
При морфологическом исследовании тканей почек всех крыс установлены (в убывающем порядке по частоте) дистрофия и слущивание эпителия канальцев в 90,8 % случаев, увеличение мезанги-ального матрикса клубочков — в 84,6 %, лимфоги-стиоцитарная инфильтрация стромы — в 80 %, пролиферация эндотелия капилляров — в 69,2 %, склероз стромы — в 66,2 %, гломерулосклероз — в 58,5 %, склероз сосудов — в 58,5 %, пролиферация мезангиоцитов — в 55,3 %, пролиферация эндотелия артериол — в 53,9 %, изменения щеточной каемки — в 32,3 %, пролиферация эпителия капсулы — в 15,4 % (рис. 1-4).
Необходимо отметить, что, по данным анализа Уилкоксона — Рао, использование урикодепрессан-тов существенно влияет на характер интегральных морфологических признаков подагрической не-фропатии (WR = 8,04, p < 0,001). Частота отдельных проявлений почечной патологии у животных 1-, 2- и 3-й групп представлена в табл. 1. У нелеченых животных оказалась достоверно большей частота пролиферации мезангиальных клеток клубочков почек (х2 = 7,72, p = 0,006) и эпителиоцитов капсулы Шумлянского — Боумена (х2 = 4,83, p = 0,028), пролиферации эндотелиоцитов гломерулярных капилляров (c2 = 8,67, p = 0,003) и склероза сосудов
(х2 = 6,39, p = 0,012). Именно перечисленные признаки подагрической нефропатии могут быть основными точками приложения аллопуринола и фе-буксостата при подагрической нефропатии.
При сравнительной оценке действия двух групп урикодепрессивных препаратов на характер поражения почек оказалось, что ингибитор ксантинок-сидазы аллопуринол достоверно в большей степени (на 9 %) подавляет частоту дистрофии эпителия канальцев (c2 = 9,81, p = 0,002), на 45 % — лимфо-гистиоцитарной инфильтрации стромы (х2 = 5,47, p = 0,019), на 77 % — интерстициального склероза
Рисунок 1. Почка нелеченой крысы с экспериментальной подагрической нефропатией. Умеренное увеличение мезангиального матрикса, очаговое утолщение базальной мембраны капилляров клубочков. PAS-реакция, ув. х 400
Рисунок 2. Почка нелеченой крысы с экспериментальной подагрической нефропатией. Пролиферация эпителия капсулы с формированием микрополулуний, очаговое увеличение мезангиального матрикса, выраженные дистрофические изменения эпителия канальцев, некрозы группы клеток. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х 400
(х2 = 5,63, p = 0,018), тогда как влияние ингибитора ксантиноксиредуктазы фебуксостата в 2,2 раза чаще касалось угнетения пролиферации мезангио-цитов (х2 = 6,23, p = 0,013) и в 2,1 раза — пролиферации эндотелия капилляров клубочков почек (х2 = 9,98, p = 0,002). В этой связи можно сделать заключение, что при подагрической нефропатии аллопуринол в большей мере воздействует на тубу-лоинтерстициальные изменения, а фебуксостат — на гломерулярные.
СПП почечных структур у нелеченых животных составил 2,150 ± 0,132 о.е., что было достоверно
Рисунок 3. Почка нелеченой крысы с экспериментальной подагрической нефропатией. Лимфогистиоцитарная инфильтрация коркового и мозгового слоя с примесью сегментоядерных лейкоцитов и плазматических клеток, умеренная дистрофия эпителия канальцев, некроз отдельных клеток, гиалиноз артерий. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х 200
Рисунок 4. Почка нелеченой крысы с экспериментальной подагрической нефропатией. Очаговое увеличение мезангиального матрикса, атрофия, наличие цилиндров в их просвете. PAS-реакция, ув. х 200
большим по сравнению с крысами на фоне применения как аллопуринола (1,570 ± 0,121 о.е.; t = 3,21, p = 0,003), так и фебуксостата (1,280 ± 0,116 о.е.; t = 4,64, p < 0,001).
В табл. 2 нашли свое отражение уровни небелковых азотистых продуктов и молекул средней массы в сыворотке крови животных разных групп. У представителей 1-й и 2-й групп выявлены достоверно сниженными на 56 и 65 % параметры урикемии (соответственно t = 6,83, p < 0,001 и t = 10,76, p < 0,001). Кроме того, в группе крыс, получавших фебук-состат, по сравнению с нелечеными животными установлены меньшие (на 41 %) показатели мочевины (t = 4,75, p < 0,001), на 14 % - ПФ (t = 2,45, p = 0,019) и на 25 % - НФ (t = 2,04, p = 0,048). В этой связи можно считать, что при экспериментальной подагрической нефропатии аллопуринол и фебук-состат содержание мочевой кислоты в крови угнетают в равной степени, но в отношении показателей почечной патологии преимущество имеет второй урикодепрессант.
По результатам выполненного однофакторного дисперсионного анализа Брауна — Форсайта, уровень СПП в 1-й группе влияет на показатель урикемии, а во 2-й группе — на значения мочевины, ПФ и НФ в крови. При этом с концентрацией мочевины имеет место прямая корреляционная связь Пирсона. С учетом выполненного вариационного, дисперсионного и корреляционного анализа сделано следующее заключение, которое может иметь определенную практическую направленность в клинической практике: уровень мочевины в крови животных > 404 мкмоль/л (> М + SD) является про-гнознегативным фактором в отношении дальнейшей эффективности фебуксостат-терапии в эксперименте на крысах. Эти данные отчасти можно экстраполировать на людей, страдающих подагрической нефропатией, с показателем в крови мочевины > М + SD больных.
Отмечены однотипные непараметрические корреляционные связи Кендалла изученных лабораторных показателей со степенью выраженности тех
Таблица 1. Частота отдельных морфологических признаков экспериментальной подагрической
нефропатии у животных разных групп (%)
Признак Все животные (n = 65) Отдельные группы животных
1-я (n = 21) 2-я (n = 29) 3-я (n = 15)
1 55,4 66,7 31,0** 86,7*
2 69,2 85,7 41,4** 100,0*
3 53,9 52,4 44,8 73,3
4 15,4 14,3 6,9 33,3*
5 84,6 90,5 75,9 93,3
6 90,8 85,7 93,1** 93,3
7 80,0 61,9 89,7** 86,7
8 32,3 23,8 31,0 46,7
9 87,7 85,7 82,8 100,0
10 58,5 57,2 62,1 53,3
11 66,2 42,9 75,9** 80,0
12 58,5 52,4 48,3 86,7*
Показатель Группы больных
1-я (n = 21) 2-я (n = 29) 3-я (n = 15)
Мочевая кислота, мкмоль/л 133,30 ± 11,85* 104,80 ± 4,58 * 301,70 ± 24,09
Мочевина, мкмоль/л 260,7 ± 44,8 203,40 ± 17,28* 345,70 ± 24,98
Креатинин, мкмоль/л 10,9 ± 2,5 8,2 ± 1,7 13,00 ± 1,89
АФ, Е/л 152,40 ± 2,72 147,40 ± 2,48 153,90 ± 2,28
ПФ, Е/л 51,70 ± 1,93 46,30 ± 1,41* 53,70 ± 3,28
НФ, Е/л 46,20 ± 1,99 45,10 ± 1,68* 59,90 ± 9,67
ХФ, Е/л 64,30 ± 1,98 63,80 ± 2,13 72,70 ± 6,73
Примечание: * — различия между аналогичными показателями у леченых и нелеченых животных стати-
стически достоверны.
Примечания: 1 — пролиферация мезангиоцитов клубочков; 2 — пролиферация эндотелия капилляров клубочков; 3 — пролиферация эндотелия артериол; 4 — пролиферация эпителия капсулы; 5 — увеличение мезангиального матрикса; 6 — дистрофия эпителия канальцев; 7 — лимфогистиоцитарная инфильтрация стромы; 8 — изменения щеточной каемки; 9 — изменения сосочков; 10 — склероз клубочков; 11 — склероз стромы; 12 — склероз сосудов; * — достоверные различия нелеченых животных с получавшими урико-депрессанты; ** — достоверные различия между животными, получавшими аллопуринол и фебуксостат.
Таблица 2. Показатели небелковых азотистых продуктов и молекул средней массы в крови экспериментальных животных с подагрической нефропатией разных групп (M ± SE)
или иных морфологических признаков поражения почек и в 1-й, и во 2-й группе. Так, у животных, получавших аллопуринол и фебуксостат, уровни мочевины и креатинина в крови прямо коррелируют со степенью клеточной инфильтрации стромы (соответственно т = +0,312, р = 0,048; т = +0,334, р = 0,034 и т = +0,327, р = 0,013; t = +0,271, р = 0,039), а выраженность пролиферации эндотелия капилляров — с показателем АФ (соответственно т = +0,322, р = 0,042 и т = +0,337, р = 0,010), ПФ (т = +0,332, р = 0,036 и т = +0,301, р = 0,022) и НФ (т = +0,427, р = 0,007 и т = +0,407, р = 0,002). В 1-й группе содержание мочевой кислоты в крови соотносится со степенью склероза клубочков почек (т = +0,377, р = 0,004) и стромы (т = +0,271, р = 0,039). Этот факт отражает преимущество флебуксостата над аллопу-ринолом.
Выводы
При экспериментальной подагрической не-фропатии наблюдается повреждение всех структур почек (клубочков, канальцев, стромы, сосудов), частота и степень тяжести которых связаны с проводимой урикодепрессивной терапией, причем ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол и ингибитор ксантиноксиредуктазы фебуксостат в равной степени угнетают уровень урикемии, но действие первого препарата в большей мере направлено на тубулоин-терстициальные изменения, а второго — на гломе-рулярные с последующим угнетением небелковых азотистых продуктов и молекул средней массы в крови. С учетом предыдущего клинического исследования при подагрической нефропатии налицо преимущества фебуксостата над аллопуринолом.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Рецензенты: проф. Дядык Е.А., проф. Яременко О.Б.
References
1. Humbert A, Stucker F. Acid uric: key player in a recently recognized devastating nephropathy and in the development of chronic kidney disease. Rev Med Suisse. 2018 Feb 21;14(595):414-417. (in French).
2. Juge PA, Truchetet ME, Pillebout E, et al. Efficacy and safety of febuxostat in 73 gouty patients with stage 4/5 chronic kidney disease: A retrospective study of 10 centers. Joint Bone Spine. 2017Oct;84(5):595-598. doi: 10.1016/jjbspin.2016.09.020.
3. Juraschek SP, Kovell LC, Miller ER, Gelber AC. Association of kidney disease with prevalent gout in the United States in 1988-1994 and 2007-2010. Semin Arthritis Rheum. 2013 Jun;42(6):551-61. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.09.009.
4. Kabul S, Shepler B. A review investigating the effect of allopurinol on the progression of kidney disease in hyper-uricemic patients with chronic kidney disease. Clin Ther. 2012 Dec;34(12):2293-6. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.10.008.
5. Kim S, Kim HJ, Ahn HS, et al. Renoprotective effects of febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia: A systematic review and meta-analysis. Kidney Res Clin Pract. 2017 Sep;36(3):274-281. doi: 10.23876/j. krcp.2017.36.3.274.
6. Luo H, Fang WG, Zuo XX, et al. The clinical characteristics, diagnosis and treatment of patients with gout in China. Zhonghua NeiKeZa Zhi. 2018 Jan 1;57(1):27-31. doi: 10.3760/ cma.j.issn.0578-1426.2018.01.005.
7. Ruilope LM, Pontremoli R. Serum uric acid and cardio-renal diseases. Curr Med Res Opin. 2013 Apr;29 Suppl 3:25-31. doi: 10.1185/03007995.2013.790803.
8. Singh JA, Cleveland JD. Comparative effectiveness of allopurinol versus febuxostat for preventing incident renal disease in older adults: an analysis of Medicare claims data. Ann Rheum Dis. 2017 0ct;76(10):1669-1678. doi: 10.1136/annrheum-dis-2017-211210.
Получено 04.05.2018 ■
Синяченко О.В.2, Бевзенко Т.Б.1, Федоров Д.М.2
На^ональна медична академiя пслядипломноi освти iM. П.Л. Шупика, м. Кит, Украна
2Донецький нацюнальний медичний унiверситет, м. Лиман, Украна
Пор1вняльна оцшка застосування урикодепресант1в алопуринолу та фебуксостату при подагричшй нефропати
Пов1домлення 2. Експериментальне досл1дження
Резюме. Актуальшсть. У попередньому нашому досль дженш (повщомлення 1) проведено порiвняльну ощнку ефективносп двох урикодепресанпв — алопуринолу i фебуксостату щодо впливу на функщональний стан нирок у хворих на подагричну нефропатш й встановлено перевагу другого препарату. Мета ще! роботи: провести порiвняль-ну ощнку впливу алопуринолу та фебуксостату на прояви експериментально! подагрично! нефропати. Матерiали та методи. Експеримент проведено на 70 самцях бших не-лшшних щурiв. Тваринам одноразово уводили повний адъювант Фрейнда з селезшковою дезоксирибонукле!но-вою кислотою велико! рогато! худоби i в подальшому що-дня давали харчовий рацюн, що включав автсшзат дрiж-
д:шв з молiбдатом амошю та шозином, а кожш 10 дшв в черевну порожнину вводили стерильну суспензш сечово! кислоти. Через 20 дiб щурiв розподшили на 3 групи: у 1-й в харчовий рацюн додавали алопуринол, у 2-й отримува-ли фебуксостат, у 3-й лжування урикодепресантами не здшснювали. Шд шгаляцшним ефiрним i внутршньоче-ревним нембуталовим наркозом щурiв виводили з експе-рименту. За допомогою свплово! мжроскопи виконували дослщження тканин нирок. Морфолопчш препарати за-барвлювали гематоксилшом i еозином, за ван Пзоном i альщановим сишм, ставили PAS-реакцiю, тдраховували середнш показник ушкоджень окремих ниркових структур. Результата. При експериментальнш подагричнш не-
фропати спостерiгаeться ураження вс1х структур нирок (клубочшв, канальцiв, строми, судин), частота й стутнь тяжкостi яких пов'язаш з урикодепресивною терапieю, що проводилась, причому шпбггор ксантиноксидази ало-пуринол та шпбггор ксантиноксиредуктази фебуксостат рiвною мiрою пригнiчують рiвень урикемП, але д1я першо-го препарату бшьше спрямована на тубулоiнтерстицiальнi
змiни, а другого — на гломерулярш з подальшим пригнь ченням небiлкових азотистих продукпв i молекул серед-ньо! маси в кровi. Висновки. З урахуванням попереднього клiнiчного дослщження при подагричнш нефропати вста-новлено перевагу фебуксостату над алопуринолом. K™40BÎ слова: подагра; нефропат1я; тварини; експери-мент; алопуринол; фебуксостат
O.V. Sinyachenko1, T.B. Bevzenko2, D.M. Fedorov1
1Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine
2Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
Comparative evaluation of uricodepressants allopurinol and febuxostat in gouty nephropathy.
Message 2. Experimental study
Abstract. Background. In our previous study (message 1), a comparative evaluation on the efficacy of two uricodepressants, allopurinol and febuxostat, was performed in terms of their effect on the functional state of the kidneys in patients with gouty nephropathy, and the advantage of the latter was established. The purpose of this study: a comparative evaluation of allopurinol and febuxostat effects on the manifestations of experimental gouty nephropathy. Materials and methods. The experiment was performed on 70 white male nonlinear rats. The animals were once injected with Freund's complete adjuvant with splenic deoxyribonucleic acid of bovine animals and were subsequently kept on a daily diet consisted of au-tolyzed yeast with ammonium molybdate and inosine, and a sterile suspension of uric acid was injected into their abdominal cavities every 10 days. After 20 days, the rats were divided into 3 groups: group 1, with allopurinol added to daily nutrition; group 2 received febuxostat; group 3, which had not been treated with uricodepressants. The rats were sacrificed under inhalation ether and intraperitoneal nembutal anesthesia. The
kidney tissues were examined by means ofthe light microscopy. Morphological preparations were stained: with hematoxylin and eosin, van Gieson's and alcian blue, periodic acid-Schiff reaction was applied, the average index of the lesion of particular renal structures was calculated. Results. In experimental gouty nephropathy, all kidney structures (glomeruli, tubules, stroma, vessels) are damaged, the incidence and severity are associated with ongoing uricodepressive therapy; in addition, the xanthine oxidase inhibitor allopurinol and the xanthine oxidoreductase inhibitor febuxostat equally reduce the level of uricemia, but the effect of the former is more focused on tubulointerstitial changes, and the latter — on glomerular, followed by the inhibition of non-protein nitrogen products and medium-weight molecules in the blood. Conclusions. Taking into consideration the previous clinical study, the advantage of febuxostat over allopurinol in gouty nephropathy was established.
Keywords: gout; nephropathy; animal testing; allopurinol; fe-buxostat
