Метаболические факторы, определяющие эффективность гипоурикемического лечения подагрического артрита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК616-002.78+616.72+616.61-008.9:547.857]-07-092-08 DOI: 10.22141/2224-1507.8.3.2018.144646

Синяченко О.В., Федоров Д.М., Ермолаева М.В., Пилипенко В.В.

Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

Метаболические факторы, определяющие эффективность гипоурикемического лечения

подагрического артрита

For cite: Bol, sustavy, pozvonocnik. 2018;8(3):124-128. doi: 10.22141/2224-1507.8.3.2018.144646

Резюме. Актуальность. В настоящее время лечение некоторых форм артикулярной патологии при подагре остается недостаточно эффективным, а достижение нормальных значений показателей урикемии на фоне применения уратнормализующих медикаментозных препаратов зачастую отсутствует. Цель исследования: оценить степень влияния исходных параметров пуринового метаболизма и молекул средней массы (МСМ) разных фракций на эффективность урикодепрессивной и урикозурической терапии подагрического артрита. Материалы и методы. Под наблюдением находились 105 больных первичной подагрой, среди которых было 92 % мужчин и 8 % женщин в возрасте 26-76 лет. Перед началом лечения в сыворотке крови изучали содержание факторов пуринового метаболизма (мочевой кислоты (AU), оксипуринола (ОР), аденина, гуанина, ксантина, гипоксантина, ксантиноксидазы, ксантиндезаминазы, аденозиндезаминазы, 5-нуклеотидазы, молибдена, свинца), а также МСМ разных фракций (аминопептидной (АФ), пептидной (ПФ), нуклеотидной (НФ), хроматофорной (ХФ)) и интегрального среднемолекулярного индекса. Использовали спектрофотометр СФ46, биоанализатор Olympus-AU640 и атомно-абсорбционный спектрометр с электрографитовым атомизатором SolAAr-Mk2-MOZe. Эффективность лечения оценивали спустя 3-5 недель. Результаты. В 27 % случаев констатировано незначительное улучшение, в 68 % — улучшение, в 8 % — значительное улучшение. Первичная подагра протекает с нарушениями метаболизма AU, ОР, пуриновых оснований, ферментов обмена пуринов и пуринассоциированных микроэлементов, интегральные изменения которых зависят от формы суставного синдрома, наличия периферических и костных тофусов, определяют костно-деструктивные артикулярные повреждения, при этом прогнознегативным фактором в отношении тяжести артропатии является высокий уровень в крови пуриновых оснований. При подагре достоверно возрастают в крови концентрации АФ, ПФ, НФ, ХФ и СМИ, при этом содержание АФ тесно связано с тяжестью течения суставного синдрома, определяет степень сужения суставных щелей и субхондрального склероза, развитие остеоузур и изменений менисков, а показатели МСМ разных фракций имеют корреляционные связи с параметрами пуринового метаболизма. Значительное улучшение и улучшение в процессе патогенетической терапии наблюдается у 3/4 от числа больных, что тесно связано с формой артрита, наличием тофусов и внутрисуставных тел Гоффа, а также с типом гиперурикемии, зависит от использования в комплексе лечебных мероприятий фебуксостата, статинов и фибратов, определяется исходным состоянием пуринового обмена, уровнями МСМ фракций НФ и ХФ. Выводы. Изученные метаболические факторы не только участвуют в патогенезе подагрического артрита, но и оказывают влияние на эффективность уриконормали-зующих препаратов.

Ключевые слова: подагра; артрит; факторы метаболизма; лечение; эффективность

боль.

суставы. позвоночник

Введение

Подагра относится к наиболее частым ревматическим болезням и занимает лидирующие позиции среди артритов у мужчин [1, 2], причем распространенность ее повсеместно растет [3] (за 20—25 лет на 30—50 % [4—6]), достигая сейчас в популяции 6 % и более [7].

Лечение подагры вызывает немалые трудности [8, 9], при этом, к сожалению, за последние годы наметилась резистентность многих больных к применению

уриконормализующих препаратов [4]. Наиболее распространенными медикаментозными средствами для патогенетической урикодепрессивной терапии подагры являются урикодепрессанты аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) и фебуксостат (ингибитор ксан-тиноксиредуктазы), а их влияние на метаболические процессы требует своего уточнения [10—12].

Цель исследования: оценить степень влияния исходных параметров пуринового метаболизма и молекул

© «Бшь. Суглоби. Хребет» / «Боль. Суставы. Позвоночник» / «Pain. Joints. Spine» (<ЯоГ, sustavy, pozvonocnik»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018

Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: [email protected]; контактный тел.: +38 (050) 471-47-58.

For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of the NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404, Ukraine; e-mail: [email protected]; phone: +38 (050) 471-47-58.

средней массы (МСМ) разных фракций на эффективность урикодепрессивной и урикозурической терапии подагрического артрита.

Материалы и методы

Выполнено одномоментное исследование. Под наблюдением находились 105 больных первичной подагрой, среди которых было 92,4 % мужчин и 7,6 % женщин в возрасте от 26 до 76 лет (в среднем 50,90 ± 1,07 года). Средняя продолжительность заболевания составила 11,7 ± 0,8 года. Первым признаком подагры у 90,5 % от числа больных был суставной криз, а у 9,5 % — почечная колика; артикулярная патология в 61,9 % случаев дебютировала с артрита первых плюс-нефаланговых сочленений, в 20 % — с голеностопных, в 18,1 % — с коленных. Соотношение частоты интер-миттирующей и хронической форм артрита составило 2 : 1, латентный тип нефропатии имел место в 65,7 % наблюдений, уролитиазный — в 34,3 %, при этом соотношение I, II, III и IV стадий хронической болезни почек было 4 : 2 : 1 : 1.

Периферические тофусы обнаружены у 44,8 % больных, костные — у 64,8 %, метаболический синдром диагностирован в 70,5 % наблюдений, артериальная гипертензия — в 45,7 %. Гиперурикемия на момент обследования (более 420 мкмоль/л у мужчин и более 360 мкмоль/л у женщин) установлена в 68,6 % случаев, гиперурикурия (более 800 мг/сут) — в 60 %, метаболический тип нарушений пуринового обмена имел место у 43,8 %, почечный — у 10,5 %, смешанный — у 45,7 %. Сужение суставных щелей установлено в 89,5 % случаев, субхондральный склероз — в 76,2 %, эпифизар-ный остеопороз — в 51,4 %, изменения менисков — в 27,6 %, остеоузуры — в 15,2 %, тела Штайди — в 14,3 %, тела Гоффа — в 13,3 %, остеокистоз — в 6,7 %.

Перед началом лечения в сыворотке крови изучали содержание факторов пуринового метаболизма (мочевой кислоты (Аи), оксипуринола (ОР), аденина (Ad), гуанина ^и), ксантина (Ха), гипоксантина (НХа), ксантиноксидазы (ХО), ксантиндезаминазы (XD), аде-нозиндезаминазы (АО), 5-нуклеотидазы (5№), молибдена (Мо), свинца (РЬ)), а также МСМ разных фракций (аминопептидной (АФ), пептидной (ПФ), нуклеотид-ной (НФ), хроматофорной (ХФ)) и интегрального сред-немолекулярного индекса (СМИ). Для определения МСМ применяли скрининговый метод, основанный на осаждении белков 10% раствором трихлоруксус-ной кислоты с последующим центрифугированием и определением спектров поглощения света кислотора-створимой фракции. Использовали спектрофотометр СФ46 (Россия), биоанализатор 01утрш-АШ40 (Япония) и атомно-абсорбционный спектрометр с электрографитовым атомизатором SolAAr-Mk2-MOZe (Великобритания). Межфазную тензиометрию сыворотки крови осуществляли с использованием компьютерного аппарата МРТ2^а^а (Германия), основанного на методе максимального давления в пузырьке. СМИ высчитывали по формуле: СМИ = [(АФ + ПФ + НФ + + ХФ) : 4] : (ПН1 - ПН2), где ПН1 — поверхностное на-

тяжение крови при времени существования поверхности, равном 100 с, ПН2 — при 1 с. Больные были обследованы вне обострения артрита. В качестве контроля обследованы 30 практически здоровых людей, среди которых было 20 мужчин и 10 женщин в возрасте от 18 до 63 лет (в среднем 35,70 ± 1,84 года). Проведенные исследования одобрены комиссией по этике Донецкого национального медицинского университета.

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного непараметрического корреляционного регрессионного одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica StatSoft, США). Оценивали средние значения (M), их стандартные ошибки (SE) и отклонения (SD), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона (r) и непараметрической Кендалла (t), критерии дисперсии (D), различий Стьюдента (t) и достоверность статистических показателей (р), подсчитывали степень прогнозирования предлагаемого результата модели (PPV).

Результаты и обсуждение

При подагре показатели AU составили 514,60 ± 13,65 мкмоль/л, OP — 105,9 ± 6,6 мкмоль/л, Ad — 136,8 ± 3,7 е.э., Gu — 183,7 ± 4,5 е.э., Xa — 148,2 ± 2,7 е.э., HXa — 7,1 ± 0,4 е.э., XO — 7,1 ± 0,4 нмоль/мл х мин, XD — 7,7 ± 0,5 нмоль/мл х х мин, AD — 14,9 ± 2,0 нмоль/мл х мин, 5N — 6,0 ± 0,1 нмоль/мл х мин, Mo — 1,6 ± 0,1 мкг/л, Pb — 63,4 ± 2,8 мкг/л. По сравнению с контрольной группой условно здоровых лиц (рис. 1) установлено достоверное увеличение показателей AU на 90 % (t = 9,5, p < 0,001), OP — в 10,7 раза (t = 7,7, p < 0,001), XO — в 2 раза (t = 4,7, p < 0,001), AD — в 9,3 раза (t = 3,5, p = 0,001) и Pb — на 59 % (t = 4,2, p < 0,001), что констатировано (< M ± SD > здоровых) соответственно в 100, 93, 38, 98 и 53 % наблюдений.

OP

Mo^—■ —__AD

HXa/-/ \_J T\ \xo

Xa / / yC\

5N г--г~г— --1 Pb

Gu \\ V/ / \ // нф

сми v — /XD

ХФ ПФ

Рисунок 1. Степень отличий показателей пуринового метаболизма и МСМ у больных подагрой по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых людей, которые приняты за 100 % (%)

Концентрация в сыворотке крови АФ составила 821,2 ± 10,4 Е/л, ПФ — 281,6 ± 7,6 Е/л, НФ — 276,7 ± 10,0 Е/л, ХФ — 338,4 ± 7,5 Е/л, СМИ — 40,1 ± 0,9 о.е. Для подагры по сравнению со здоровыми людьми было характерно (рис. 2) достоверное повышение в крови уровней АФ на 15 % (1 = 5,3, р < 0,001), ПФ — на 16 % (г = 2,7, р = 0,007), НФ — на 31 % (г = 3,5, р = 0,001), ХФ — на 15 % (г = 2,9, р = 0,005), СМИ на 10 % (г = 2,1, р = 0,038), что (< М ± SD > контрольных значений) регистрировалось соответственно у 66,7; 53,3; 63,8; 24,8 и 38,1 % от числа больных.

В комплексном лечении больных использовали урикодепрессанты: в 44,8 % случаев ингибитор ХО аллопуринол (100—600 мг/сут) и в 20 % ингибитор ксантиноксиредуктазы фебуксостат (80—120 мг/сут), в 12,4 % — истинные урикозурические препараты (пробенецид по 500—1000 мг/сут, бензбромарон по 50—200 мг/сут), а также средства, обладающие опре-

Рисунок 2. Частота отклонений показателей пуринового метаболизма и МСМ у больных подагрой по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых людей

(< M ± SD >, %)

1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 2,4 2,6 2,8 3,0 Эффективность лечения, баллы

деленными урикозурическими свойствами (статины, фибраты, блокаторы рецепторов ангиотензина). Эффективность лечения оценивали спустя 3—5 недель. В 26,7 % случаев констатировано незначительное улучшение, в 67,6 % — улучшение, в 5,7 % — значительное улучшение состояния пациентов. Критериями последнего были отсутствие жалоб больных, восстановление функции почек, исчезновение патологического клеточного осадка мочи, нормализация артериального давления и показателя урикемии. Обязательными условиями улучшения стали снижение или нормализация уровня Аи, нормализация артериального давления и повышение скорости клубочковой фильтрации.

Выполненный дисперсионный анализ свидетельствует о влиянии на эффективность лечебных мероприятий формы артрита ^ = 3,4, р = 0,04), стадии хронической болезни почек ф = 3,8, р = 0,03), наличия периферических и костных тофусов ^ = 18,4, р < 0,001), а также типа гиперурикемии ^ = 9,4, р < 0,001). Непараметрический корреляционный анализ Кендалла показал обратную связь результатов терапии с тяжестью течения подагры (т = —0,15, р = 0,03) и стадией болезни почек (т = —0,24, р < 0,001).

На эффективность лечения негативно влияют степень сужения суставной щели ф = 8,2, р = 0,001; т = —0,24, р < 0,001) и наличие интраартикулярных жировых тел Гоффа ^ = 5,5, р = 0,005; т = —0,3, р < 0,001), что продемонстрировал выполненный дисперсионно-корреляционный анализ. Кроме того (рис. 3), существуют дисперсионные и корреляционные связи результатов терапии с уровнями окса-латурии ф = 3,3, р = 0,04; т = -0,2, р < 0,001) и ни-тритурии ф = 9,8, р < 0,001; т = -0,4, р < 0,001). Со скоростью клубочковой фильтрации эффективность лечения имеет прямые соотношения ^ = 3,4, р = 0,04; т = +0,3, р = 0,01), что нашло свое отражение на рис. 4. Можно считать, что прогностически неблагоприятным признаком эффективности лечения пациентов с подагрической нефропатией является уровень нитрит-

Рисунок 3. Корреляционные связи эффективности лечения подагры с параметрами мочевого синдрома. Сверху вниз: оксалатурия, протеинурия, лейкоцитурия, уратурия

Рисунок 4. Прямая корреляционно-регрессионная связь Пирсона эффективности лечения подагры с исходными показателями скорости клубочковой фильтрации

урии > 7 мкмоль/л (> M + SD больных), при этом PPV составляет 82,1 %.

Установлено существенное влияние на эффективность терапии исходных показателей OP (D = 4,9, p = 0,01), XD (D = 3,7, p = 0,028), AD (D = 3,4, p = 0,04) и 5N (D = 3,6, p = 0,03). При этом существуют обратные связи Пирсона с OP (г = —0,354, p < 0,001). Выявлено негативное влияние на результаты лечения параметра оксипуринолемии > 175 мкмоль/л (< M + SD больных), что имеет высокую прогностическую значимость (PPV = 74,3 %). Дополнительными критериями для прогнозирования хорошей эффективности лечения больных подагрой могут быть показатели НФ < 175 Е/л и ХФ < 260 E/л (< M - SD), которые имеют критерии PPV = 78 % и PPV = 69,3 %.

Выводы

1. Первичная подагра протекает с нарушениями метаболизма AU, ОР, пуриновых оснований (Ad, Gu, Xa, HXa), ферментов обмена пуринов (XO, XD, AD, 5N) и пуринассоциированных микроэлементов (Mo, Pb).

2. Значительное улучшение и улучшение в процессе патогенетической урикодепрессивной терапии наблюдается у 3/4 от числа больных, что тесно связано с формой артрита, наличием тофусов и внутрисуставных тел Гоффа, а также с типом гиперурикемии, достоверно зависит от использования в комплексе лечебных мероприятий фебуксостата, статинов и фибратов.

3. Эффективность лечения подагры определяется исходным состоянием пуринового обмена (показателями ОР, XD, AD, 5N), уровнями МСМ фракций НФ и ХФ.

4. Прогностически неблагоприятными признаками в отношении эффективности лечения являются исходные уровни оксипуринолемии > 175 мкмоль/л, концентраций НФ > 380 Е/л и ХФ > 420 Е/л.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, при этом авторы не получали от отдельных лиц и организаций финансовой поддержки исследования, гонораров и других форм вознаграждений.

References

1. Bolzetta F, Veronese N, Manzato E, Sergi G. Chronic gout in the elderly. Aging Clin Exp Res. 2013 May;25(2):129-37. doi: 10.1007/s40520-013-0031-z.

2. Manara M, Bortoluzzi A, Favero M, et al. Italian society of rheumatology recommendations for the management of gout. Reumatismo. 2013;65(1):4-21. doi: 10.1074/jbc.M115.649855.

3. Hayward RA, Rathod T, Roddy E, Muller S, Hider SL, Mallen CD. The association of gout with socioeconomic status in primary care: a cross-sectional observational study. Rheumatology (Oxford). 2013 Nov;52(11):2004-8. doi: 10.1093/rheumatology/ ket262.

4. Richette P, Garay R. Novel drug discovery strategies for gout. Expert Opin Drug Discov. 2013 Feb;8(2): 183-9. doi: 10.1517/17460441.2013.742061.

5. Singh JA, Cleveland JD. Comparative effectiveness of allopurinol versus febuxostat for preventing incident renal disease in older adults: an analysis ofMedicare claims data. Ann Rheum Dis. 2017 0ct;76(10):1669-1678. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211210.

6. Kiadaliri AA, Uhlig T, Englund M. Burden of gout in the Nordic region, 1990-2015: findings from the Global Burden of Disease Study 2015. Scand J Rheumatol. 2018 Sep;47(5):410-417. doi: 10.1080/03009742.2017.1405461.

7. Kuo CF, Grainge MJ, See LC, et al. Epidemiology and management of gout in Taiwan: a nationwide population study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 23;17:13. doi: 10.1186/s13075-015-0522-8.

8. Sivera F, Andres M, Carmona L, et al. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Ann Rheum Dis. 2014 Feb;73(2):328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203325.

9. Crittenden DB, Pillinger MH. The year in gout: 2012-2013 - a walk through the 2012 ACR Gout Treatment Guidelines. Bull Hosp Jt Dis (2013). 2013;71(3):189-93.

10. Dubreuil M, Neogi T, Chen CA, Choi HK, Chaisson CE, Hunter DJ, Zhang Y. Increased risk of recurrent gout attacks with hospitalization. Am J Med. 2013 Dec;126(12):1138-41.e1. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.06.026.

11. Fang ZH, Waizy H. Current concepts in the treatment of gouty arthritis. Orthop Surg. 2013 Feb;5(1):6-12. doi: 10.1111/ os.12024.

12. Zarowitz BJ, O'Shea TE. Demographic and clinical profile of nursing facility residents with gout. Consult Pharm. 2013 Jun;28(6):370-82. doi: 10.4140/TCP.n.2013.370.

Получено 21.07.2018 ■

Синяченко О.В., Федоров Д.М., Срмолаева М.В., Пилипенко В.В. Донецький нац'юнальний медичний унiверситет, м. Лиман, Украша

Метаболiчнi фактори, що визначають ефектившсть гшоурикем;чного лшування

подагричного артриту

Резюме. Актуальтсть. На сьогодш лшування деяких форм артикулярно! патологи при пода^ залишаеться недостат-ньо ефективним, а досягнення нормальних значень по-казниыв урикеми на тл застосування уратнорматзуючих медикаментозних препарат досить часто вщсутне. Мета дослдження: оцшити стушнь впливу початкових пара-

метрiв пуринового метаболiзму i молекул середньо! маси (МСМ) рiзних фракцш на ефектившсть урикодепресив-но! й урикозурично! терапи подагричного артриту. Мате-рiали та методи. Пщ спостереженням перебували 105 хво-рих на первинну подагру, серед яких було 92 % чоловшв i 8 % жшок вшом 26—76 роыв. Перед початком лжуван-

ня в сироватцi KpoBi вивчали вмют чинниыв пуринового метаболiзму (сечово'1 кислоти (AU), оксипуринолу (ОР), аденiну, гуаншу, ксантину, гiпоксантину, ксантинокси-дази, ксантиндезамшази, аденозиндезамiнази, 5-нуклео-тидази, молiбдену, свинцю), а також МСМ рiзних фрак-цiй (амiнопептидноï (АФ), пептидно'1 (ПФ), нуклеотидно'1 (НФ), хроматофорно'1 (ХФ)) та штегрального середньомо-лекулярного iндексу. Використовували спектрофотометр СФ46, бiоаналiзатор Olympus-AU640 i атомно-абсорб-цiйний спектрометр з електрографгговим атомiзатором SolAAr-Mk2-MOZe. Ефективнiсть лiкування оцшювали за 3—5 тижнiв. Результати. У 27 % випадшв констатовано не-значне полiпшення, у 68 % — полшшення, у 8 % — значне полшшення. Первинна подагра перебтае з порушеннями метаболiзму AU, ОР, пуринових основ, ферментiв обмшу пуринiв i пуринасоцiйованих мiкроелементiв, штеграль-нi змiни яких залежать вщ форми суглобового синдрому, наявностi перифершних i кюткових тофусiв, визначають кютково-деструктивш артикулярнi ушкодження, при цьо-му прогнознегативним чинником щодо тяжкостi артропа-

ти е високий рiвень в кровi пуринових основ. При пода-грi вiрогiдно зростають в кровi концентрацй' АФ, ПФ, НФ, ХФ i СМ1, при цьому вмют АФ тюно пов'язаний з тяжкю-тю перебiгу суглобового синдрому, визначае стутнь зву-ження суглобових щшин i субхондрального склерозу, роз-виток остеоузур i змiн менiскiв, а показники МСМ рiзних фракцiй мають кореляцiйний зв'язок з параметрами пуринового метаболiзму. Значне полiпшення й полшшення в процес патогенетично'1 терапи спостерiгаеться у 3/4 вiд числа хворих, що щiльно пов'язане з формою артриту, на-явнiстю тофусов i внутршньосуглобових тiл Гоффа, а також з типом пперурикеми, залежить вщ використання в комплекс лiкувальних заходiв фебуксостату, статинiв i фь братiв, визначаеться початковим станом пуринового об-мiну, рiвнями МСМ фракцш НФ i ХФ. Висновки. Вивче-нi метаболiчнi чинники не лише беруть участь в патогене-зi подагричного артриту, але й впливають на ефективнiсть уриконормалiзуючих препаратав.

Ключовi слова: подагра; артрит; чинники метаболiзму; лiкування; ефективнiсть

O.V. Syniachenko, D.M. Fedorov, M.V. Yermolaieva, V.V. Pylypenko Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

Metabolic factors determining the effectiveness of hypouricemic treatment

of gouty arthritis

Abstract. Background. The treatment of some forms of articular pathology with gout remains insufficiently effective, and often it's impossible to achieve normal indicators of urice-mia on the background of uric acid-normalizing medicines. The purpose of the study is to evaluate the effect of the initial parameters of purine metabolism and molecules of medium mass (MMM) of different fractions on the effectiveness of uri-codepressive and uricosuric therapy of gouty arthritis. Materials and methods. One hundred five patients with primary gout were examined: 92 % of men and 8 % of women aged 26 to 76 years. Before the beginning of the treatment, the content of purine metabolism factors (uric acid, oxypurinol, adenine, guanine, xanthine, hypoxanthine, xanthine oxidase, xanthine deaminase, adenosine deaminase, 5-nucleotidase, molybdenum, lead), as well as MMM of different fractions (aminopep-tide (AF), peptide (PF), nucleotide (NF), chromatographic (ChF)) and integral medium molecular index (MMI) were studied in the blood serum. A spectrophotometer SF46, Olym-pus-AU640 bioanalyzer and an atomic absorption spectrometer with SolAAr-Mk2-MOZe electrographitic atomizer were used. The efficacy of treatment was assessed after 3—5 weeks. Results. In 27 % of cases, a slight improvement was observed, in 68 % — an improvement, in 8 % — a significant improvement. Primary gout occurs with disturbances in the me-

tabolism of uric acid, oxypurinol, purine bases, purine metabolism enzymes and purine-associated microelements. The integral changes of them depend on the type of the joint syndrome, the presence of peripheral and bone tophi, determine bone-destructive articular injuries, while the predictive factor for the severity of arthropathy is considered to be the high level of purine bases in the blood. In cases of gout, the concentration of AF, PF, NF, ChF increases, as well as MMI. Meanwhile, the AF content is closely related to the severity of the joint syndrome, it determines the degree of joint space narrowing and subchondral sclerosis, the development of bone erosions and meniscus changes, and the MMM of different fractions correlate with the parameters of purine metabolism. A significant improvement and improvement during the pathogenetic therapy is observed in 3/4 of patients that is closely related to the form of arthritis, the presence of tophi and intraarticular Hof-fa's bodies, as well as the type of hyperuricemia, depends on the use of febuxostat, statins and fibrates, the state of purine metabolism, levels of MMM, NF and ChF fractions. Conclusions. The studied metabolic factors are not only involved in the pathogenesis of gouty arthritis, but also have an impact on the efficacy of uric acid-normalizing drugs. Keywords: gout; arthritis; metabolic factors; treatment; efficacy