CC BY
10Вакцины Отрицат. Всего Уровень антител в m МЕ/мл (% + m)
(% + т) ПОЛОЖИТ. (% + т) 10-100 101 -500 501 - 1000 1000
Шанвак В - 74% 6 26 24 18
100% 8,1 + 3,2 35,1 + 5,5 32,4 + 5,4 24,3 + 5,0
Референс- 5 57 20 19 10 8
препарат 8,1 + 3,5 91,9 + 3,5 32,3 + 5,9 30,6 + 5,8 16,1+4,6 12,9 + 4,2
Установлено, что после проведения полного курса вакцинации против гепатита В вакциной «Шанвак В» все 100% привитых имели защитные титры антител, при этом в 91,8% случаев уровень титров колебался от 101 до 1000 m МЕ/мл и выше.
При использовании референс-препарата у 8,1% привитых (6 человек из 62) не было обнаружено в крови антител. Процент лиц, ответивших на 3-х кратную вакцинацию выработкой защитных антител, составил 91,9%, при этом число лиц с уровнем титров антител от 101 до 1000 m МЕ/мл и выше составил 59,6%, что статистически значимо нилее, чем при вакцинации испытуемым препаратом «Шанвак В».
Таким образом, полученные материалы свидетельствовали о низкой реак-тогенности и высокой иммунологической активности рекомбинантной дрожжевой вакцины «Шанвак В».
Результаты наших испытаний полностью согласуются с данными литературы, характеризующими вакцину «Шанвак В» как слабо реактогенный препарат, обладающий высокой протективной активностью (Puivip Abraham et al., 1999; Yap I. et al., 1995; Marsano L.S. et al., 1996).
Результаты клинических испытаний явились основанием для регистрации вакцины «Шанвак В» в Российской Федерации и позволили разрешить применение указанной вакцины в практике здравоохранения страны.
М.А.Горбунов, Л.И.Павлова, В.И.Ершов, Н.В.Шалунова, Н.Г.Бочарова, Р.С.Рахманинов, Е.Е.Мусина, Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича МЗ РФ, г. Москва.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ и ИСХОДА ОСТРОГО ГЕПАТИТА В и ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В у ДЕТЕЙ с ОНКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. Введение. Острый вирусный гепатит (ОВГ) - самое распространенное заболевание печени. Ежегодно в мире фиксируется 1 -2 млн. смертельных исходов от ОВГ [Ивашкин В.Т., 2002]. У детей с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ) причиной ОВГ, как правило, являются группы вирусов с парентеральным механизмом передачи, к которым относится вирус гепатита В (HBV). Хотя многие из инфицированных переносят бессимптомную инфекцию и выздоравливают, избавляясь от вируса, число носителей HBV в настоящее время составляет, по крайней мере, более чем 200 миллионов и является главной причиной, приводящей к развитию гепатоцеллюлярной карциномы [Апросина З.Г., 2000]. В странах Северной Европы носителями вируса являются менее 1% населения, в то время как в странах Южной Азии, Африки частота носительства достигает 15%, в остальных странах уровень носительства HBV занимает промежуточное положение [Стефани Д.В, Вельтищев Ю.Е.,1996; Лопаткииа Т.Н., 1977]. Частота распространения маркеров инфицирования HBV среди больных с ОГЗ колеблется в широких пределах от 3,9% до 97% [Плейфер Дж.,1988; Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А., 1998; 2001; Самочатова Е.В., с соавт.,1996]. Согласно исследованиям, проведенным в отделениях онкогематологии Республиканской детской больницы г. Москвы, инфицированность HBV составила 27,3% [Плейфер Дж.,1988; Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А., 2001]. По данным нашего исследования инфицированность маркерами HBV-инфекции детей, которые завершили комплексное лечение и находятся на диспансерном наблюдении, составила 20,3%. Клиническое течение HBV-инфекции у детей онкологического профиля,
которые закончили полихимиотерапию (ПХТ), характеризуется мягкими симптомами и часто приводит к хронизации процесса и длительному носительству [Соринсон С.Н., 1998].
Целью данной работы явилось проведение сравнительного анализа клинического течения острого гепатита В (ОГВ) и хронического гепатита В (ХГВ), вызванного HBV, у детей с ОГЗ и определение особенностей течения ОГВ.
Материалы и методы. С 1997-2002 г.г. в Республиканском научно-практическом центре детской онкологии и гематологии Республики Беларусь наблюдалось 18 детей с ОГВ и с 25 ХГВ в возрасте от 2 до 18 лет (медиана 9,9+4,1 лет) с ОГЗ. Условием включения больных в исследование явилось: возраст до 18 лет, использование в ходе лечения иммуносупрессивной химиотерапии в зависимости от нозологии ОГЗ, наличие клиники гепатита независимо от этапа ПХТ с обязательным повышением активности трансаминаз более чем в 1,5-2 раза выше нормы, наличие маркеров HBV-инфекции (HBsAg, anti-HBcor tot, anti-HBc IgM, HBeAg, HBV DNA).
Лечение острых лейкозов (ОЛЛ), неходжкинских лимфом (НХЛ) проводили по протоколам BFM в соответствии с нозологией заболевания, лимфогранулематоза (ЛГМ) - DAL-HD-90, HD-DAL-95 с модификацией, нейробластомы - NB-90, нефробластомы - SIOP-93,
Объем исследования включал клинический осмотр, ультразвуковое исследование брюшной полости, биохимический анализ крови с определением содержания белка, билирубина и его фракций, активности АлАТ и Ac AT, ЛДГ, ЩФ, коагулограмму с определением факторов свертывания, уровня тромбоцитов. Маркеры HBV-инфекции (HBsAg, HBeAg, anti-HBe, anti-HBcIgM, anti-HBc tot и anti-HBs) определяли методом ИФА на коммерческих тест-системах фирм «Abbott», «Orto Diagnostic», a HBV-DNA -- методом полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с использованием тест-системы фирмы «Hoffman La Roche».
Анализ достоверности различий по процентному соотношению больных, по средним и медианам проводился с помощью двухвыборочного t-критерия (критерий Стьюдента) и непараметрическим методом статистики -- х2-квадрат. Анализ результатов осуществляли с использованием программы для статистической обработки данных STATISTIC A for Windows 5.0.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования выявлено, что ОГВ чаще наблюдался у детей с солидными опухолями (у 12 из 18), а с ХГВ - у 15 из 25, данные статистически достоверны (р=0,0012). Сроки появления клинических признаков гепатита с момента начала проведения оперативного вмешательства или трансфузий крови варьировали от 3 месяцев до 10 месяцев, в среднем 4,9+0,59 месяцев, а маркеры ОГВ были обнаружены через 5,3+0,6 месяцев (сроки варьировали от 2 месяцев до 10 месяцев). При этом 9 больным с ОГЗ и ОГВ проводились только оперативные вмешательства, 8 - и оперативные вмешательства и трансфузии препаратов крови. У 11 (61,1%) больных ОВГ был диагностирован в период проведения интенсивной химиотерапии, у 7 (38,9%) после отмены ПХТ. Среди больных с ХГВ клинические проявления гепатита диагностированы у 16 (57,1%) на этапе проведения поддерживающей терапии, у 7 (25%) после отмены ПХТ и у 1 (3,6%) на интенсивной ПХТ. Таким образом установлено, что острый гепатит у больных с ОГЗ в большинстве случаев был диагностирован на интенсивной ПХТ (р=0,000074) в отличие от хронического, который был обнаружен на поддерживающей ПХТ (р=0,000014).
ОГВ у детей с ОГЗ клинически характеризовался симптоматикой схожей с той, которая наблюдалась у больных с ХГВ. Данные представлены в табл. 1.
Таблица 1.
Клинике-биохимическая характеристика ОГВ и ХГВ у детей с ОГЗ.
Симптомы ОГВ(п=18) ХГВ (п=25)
Желтуха 6 (33,3%) 5 (20%)
Диспепсическ. С-м 7 (38,9%) 8 (32%)
Гепатомегалия 15 (83,3%) 23 (92%)
Силен омегалия 3 (16,7%) 6 (24%)
Лихорадка 2(11,1%) 0
Геморр. С-м 2(11,1%) 1 (4%)
Боли в животе 5 (27,8%) 6 (24%)
Артралгии 0 1(4%)
АлАТ 1719,3±414,9*Ед/л 509,2+1 00,6 Ед/л
АсАТ 1578,9+41 9,5* Ед/л 307,5+64,0 Ед/л
билирубин 64,9±23,2 ммол/л 25,5+7 ммоль/л
ГГТП 140,7+22,2 *Ед/л 70,5+1 3,4 Ед/л
ЩФ 420,6+55,3 *Ед/л 295,5+37,9 Ед/л
лдг 659+155,1 Ед/л 394,7+60,6 Ед/л
* - данные статистически достоверны.
Клиническая симптоматика характеризовалась наличием диспепсического синдрома, который проявлялся ухудшением аппетита, тошнотой, чувством тяжести в эпигастральной области и встречался с одинаковой частотой: при ОГВ - у 7 (38,9%), при ХГВ - у 8 (32%) больных. Гепатомегалия наблюдалась у 15 (83,8%) больных с ОГВ, у 23 (92%) с ХГВ, спленомегалия - у 3 (16,7%) с ОГВ, у 6 (24%) с ХГВ. При этом увеличение печени было незначительным (до 2 см ниже края правой реберной дуги) у 14 (77,8%) больных с ОГВ (увеличение в среднем 1,4+0,2 см) и у 19 (76%) с ХГВ (увеличение в среднем 1,4+0,4 см). Желтуха отмечалась с одинаковой частотой как при ОГВ - у 6 (33,3%), так и при ХГВ - у 5 (20%). Средняя продолжительность желтухи у детей с ОГВ составила 23,3+4,7 дня (от 10 до 39), а при ХГВ - 19,5+5,5 (от 4 до 32), однако данные различия статистически недостоверны. Болевой синдром встречался одинаково часто как у больных с ОГВ (27,8%), так и с ХГВ (24%). Другие симптомы хронического гепатита, такие как зуд кожных покровов, геморрагический синдром, артралгии наблюдались редко и одинаково часто как при остром, так и при хроническом течении гепатита.
Биохимические показатели были умеренно изменены у больных с ХГВ и характеризовались наличием синдромов цитолиза у 23 (92%) и холестаза - у 9 (36%). В то время как при ОГВ синдром цитолиза наблюдался у всех 100% больных и холестаз - у 10 (66,7%). Отмечены различия в средних показателях АлАТ, АсАТ и ГГТП, они оказались достоверно выше у больных с ОГВ (р=0,011, р=0,0082, р=0,016). Средние показатели общего билирубина у больных с ОГВ (64,9+23,2 ммоль/л) были также выше, чем у детей ХГВ (табл.1), однако различия оказались не достоверны (р=0,085, табл. 1). Длительность синдрома цитолиза при остром гепатите составила в среднем 3,9+1,3 месяца, при ХГВ -12,1+2,2 месяцев, данные статистически достоверны р<0,004.
Легкая степень биохимической активности (при показателях АлАТ, не превышающих норму (К) более чем в 3 раза) имела место у 3 (16,7%) больных с ОГВ, у 5 (20%) с ХГВ (р=0,78). Умеренная биохимическая активность (при АлАТ до 10К)
наблюдался у 4 (22,2%) с ОГВ и у 9 (36%) с ХГВ (р=0,33). Высокая биохимическая активность (при Ал АТ более 10 К) обнаружена у 11 (61,1%) с ОГВ и у 9 (36%) - с ХГВ (р=0,1). Нормальный уровень АлАТ наблюдался только у 2 (8%) больных с ХГВ (р=0,21).
При анализе корреляционной связи между уровнем билирубина и АлАТ при ОГВ и ХГВ выявлена прямая умеренная корреляция у больных с ХГВ (Иху=0,74) между уровнем билирубина и АлАТ, в отличие от больных с ОГВ, у которых выявить линейную связь между параметрами не удалось.
Исследование системы гемостаза представлено в табл. 2.
Таблица 2.
Исследования гемостаза у больных с ОГВ и ХГВ с ОГЗ.
Показатель ОГВ ХГВ
АПТВ больного 40,7+3,4 сек 37,3+0,9 сек
АПТВ контроль 34,9+1,1 сек 31, 7+0,9 сек
Время Квика (ПВ) 14,1+1,9 сек 12,2+0,3 сек
% протромбиназообразования 90,1+6,2% 89,4+5,2%
Тромбиновое время б-го 18,7+1 сек* 15,9+0,95 сек
Тромбиновое время контроль 14,2+0,4 сек 13,1+0,5 сек
Фибриноген А 2,5+0,3 гр/л 3,1+0,2 гр/л
Уровень VIII фактора 99,9+6,6% 81,5+7,9%
Уровень IX фактора 60,3+11,8% 65 3+7,1%
* - достоверные данные.
При исследовании гемостаза установлено удлинение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ) у 47,4% больных с ХГВ и у 35,3% с ОГВ, тромбинового времени (ТВ) - у 36,8% с ХГВ и у 58,8% с ОГВ. Снижение факторов протромбиназообразования менее 70% наблюдалось только у больных с ОГВ (17,6%), фиброгена А (ФА) менее 1,5 гр/л - у 26,3% с ХГВ и у 17.6% с ОГВ, уровня VIII фактора менее 100% - у 33,3% с ОГВ и у 14,3% с ХГВ, IX фактора менее 50% - у 38,5% с ХГВ и у 33,3% с ОГВ, Не выявлено достоверных различий в изменении со стороны гемостаза при остром и хроническом течении гепатита В у больных с ОГЗ.
Исследования гемограммы у больных с ОГВ и ХВГ представлено в табл. 3, не обнаружено достоверной разницы в абсолютных показателях лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов.
Таблица 3.
Показатели гемограммы у больных с ОГВ и ХГВ на фоне ОГЗ.
Показатель ОГВ ХГВ
Лейкоциты 5,1+0,7 х 109/л 3,8+0,4x10 9/л
Тромбоциты 219,8+24,8 х 10 9/л 190,3+14,2x10 9/л
Гемоглобин 11 7,6+3, 7 гр/л 12 1,0+3 ,2 гр/л
Лейкопения (количество лейкоцитов менее 4x10 /л) наблюдалась у 56% больных с ХГВ и у 44,4% с ОГВ, тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 150х 10 9/л) - у 24% с ХГВ и у 5,6% с ОГВ различия не достоверны, анемия (снижение гемоглобина в зависимости от возраста пациента) - у 36% сХГВ и у 44,4% с ОГВ. Однако все пациенты с цитопенией либо получали ПХТ, либо находились между протоколами лечения и связать цитопению с действием вируса не представляется возможным.
и
Все пациенты с ОГВ имели серологические маркеры HBV-инфекции, при этом HBsAg и anti-HBdgG обнаружены у всех 18 пациентов (100%), HBeAg - у 11 (61,1%), anti-HBcIgM - у 16 (88,9%). Установлено, что 7 пациентов с выраженной клинической картиной острого гепатита не имели HBeAg и 2 из них - anti-HBcIgM. Все они получали интенсивную ПХТ. Продолжающийся многие годы активный процесс различной степени при ХГВ сопровождался постоянным выявлением в крови HBsAg и anti-HBcIgG у всех 25 (100%), а маркеры активной репликации вируса HBeAg и и anti-HBcIgM обнаружены у 23 (92%) и 19 (76%) соответственно.
Переход репликативной фазы развития HBV-инфекции в интегративную, который характеризовался исчезновением маркеров активной репликации вируса с сохранением HBsAg и anti-HbcIgG, наблюдался у 14 (56%) больных с ХГВ, 6 из которых получили лечение гепатита интерфероном-альфа 2b и у 8 (44,4%) больных с ОГВ, которым проводилась только патогенетическая терапия. Anti-HBsAg обнаружены у 4 (22,2%) больных с ОГВ и у 3 (12%) с ХГВ. Таким образом, излечение наступило у 4 (22,2%) больных с ОГВ, что подтверждалось серологически. Интегративная фаза HBV-инфекции наблюдалась у 56% с ХГВ и у 44,4% - с ОГВ. Биохимическая ремиссия наступила у 13 (66,7%) с ОГВ. В 5 (27,8%) случаях был летальный исход. Причиной летального исхода у одного больного было развитие фульминантного течения ОГВ и у 4 - прогрессирование онкологического заболевания. Все пациенты, у которых наступила сероконверсия, имели выраженную биохимическую активность: высокий уровень трансаминаз (1235+261,4 Ед/л), билирубина-74,1+28,6 ммоль/л,ГГТП- 163,3+36.9 Ед/л.
Анализ данных серологического исследования ОГВ и ХГВ показал, что маркер активной репликации HBV-инфекции - HBeAg достоверно чаще определялся при ХГВ (р=0.014), чем ОГВ. Сероконверсия и появление anti-HBs при ОГВ наступила в среднем через 12,1+1,9 месяцев от первых клинических симптомов гепатита, и, как правило, наблюдалась преимущественно среди больных с солидными опухолями.
Обсуждение. В период интенсивной ПХТ злокачественного заболевания, по данным ряда исследований [Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Плейфер Дж.], отмечаются значительные нарушения иммунного статуса: подавление выработки специфических антител, продукции белков и отдельных компонентов комплемента, фагоцитоза и переваривания микроорганизмов лейкоцитами. Возможно с состоянием иммунного статуса можно связать наличие яркой клинико-биохимической симптоматики и отсутствие маркера инфекциозности (HbeAg) у 7 (25%) пациентов. У больных с ОГЗ и ХГВ речь идет о длительно текущем гепатите с множественными обострениями и ремиссиями, изменяющейся гистологической картиной и относительно умеренной активностью. Причина развития данного состояния по данным ряда исследований [Dong-Soon Lee, 1996] заключается в подавлении клеточного иммунитета. Известно, что сам опухолевый процесс снижает активность цитотоксических Т лимфоцитов, играющих важную роль в патогенетических механизмах поражения гепатоцитов и обуславливающих нормальный уровень трансаминаз у части больных ОГЗ [Dong-Soon Lee, 1996], Нарушение гуморального и клеточного иммунитета определяют исход гепатита у больных с ОГЗ, которые имеют дефект в иммунной системе на фоне продолжающейся репликации вируса. Развивается состояние хронического носительства с хроническим гепатитом или без пего [Шерлок Ш., Дж.Дули, 1999]. По данным ряда исследований [Hadir Meir, 2001] иммуносупрессивная терапия снижает риск тяжелого поражения гепатоцитов у больных с гепатитом В. В то же время ряд исследователей [Markovic S. et al., 1999; Ohtsu T. et al.,1991] приходят к выводу, что глюкокортикостероиды могут играть роль в активации HBV-инфекции у больных с HBsAg на фоне ОГЗ. Нами установлено, что исходом ОГВ у 22,2% больных явилось выздоровление и появление anti-HBs, а у 44,4% - исчезновение маркеров активной репликации вируса. Среди больных с ХГВ переход репликативной фазы в интегративную наблюдался у 56%, при этом 6 больных получали лечение интерфероном.
В нашем исследовании высокая биохимическая активность процесса одинаково часто наблюдалась как у пациентов с ОГВ, так и с ХГВ. Клиническая картина гепатита В у пациентов с ОГЗ зависит от ряда факторов: наличия ПХТ, сроков инфицирования и др. По окончании ПХТ течение гепатита В по данным ряда исследований [Ringden О. et al. 1992; Rubin R.H., Young L.S., 1998; Yoshiba M. et al.,1992] может приобретать тяжелый и злокачественный характер. Так согласно данным исследований Рейзис А.Р. и соавт. [Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А., 2001], высокая активность АлАТ обнаружена лишь у 2% детей с ОГЗ при наличии ДНК вируса гепатита В, средняя - у 2%, незначительное повышение - у 32%. У остальных 64% уровень АлАТ оставался нормальным, несмотря на присутствие в крови маркера активной репликации вируса. Мы связываем высокую биохимическую активность у 17 (51,5%) больных также и с токсическим действием противоопухолевых препаратов и малым сроком инфицирования (в среднем 13 месяцев). В частности, по данным литературных источников [Hadir Meir, 2001], при исследовании метотрексата наряду с поражениями печени по типу острого гепатита может развиться печеночный фиброз различной степени выраженности. Для проявлений токсичности 6-меркаптопурина характерны некроз и ожирение гепатоцитов, формирование фиброза портальных трактов, холестатические поражения. Токсические гепатиты с нарушением функции печени могут вызывать также циклофосфан, L-аспарагиназа, дакарбазин, идарубицин. R. Repp (1993) считает, что клинические проявления ХГВ у пациентов с ОГЗ зависят от времени инфицирования. Если инфицирование происходит на фоне ПХТ, то гепатит протекает субклинически, несмотря на высокую виремию, и печень поражается незначительно. Прекращение ПХТ в этой ситуации может приводить к тяжелым клиническим проявлениям гепатита. Так по данным исследования, проведенного в Японии [Na Kamura Y. et al., 1996], оказалось, что у 52,7% больных с ОГЗ и инфицированных вирусом гепатита В во время ПХТ, развивался тяжелый гепатит и отмечался крайне высокий уровень смертности. Авторы связывают это с высокой циркуляцией мутантного вирусного штамма. В нашем исследовании тяжелый гепатит с развитием фулъминантного течения наблюдался в одном случае, что составило 4%. Согласно данным литературы [Ивашкина В.Т., 2002] риск развития фулъминантного гепатита при острой инфекции HBV около 1% при развитии выраженной желтухи и инфицировании мутантным вирусом. Доказано, что заражение HBV-инфекцией во время проведения иммуносупрессивной терапии приводит к развитию носительства HBsAg или хронизации процесса [Hovi L., 1991].
Наличие биохимической активности и клинических проявлений как ОГВ, так и ХГВ находится в прямой зависимости от времени инфицирования. В нашем наблюдении острый гепатит у большинства детей с ОГЗ наблюдался на этапах проведения интенсивной ПХТ и был заподозрен по повышению уровня трансаминаз. Можно предположить, что активность трансаминаз должна быть использована в качестве критерия диагностики вирусных гепатитов у больных с ОГЗ при проведении ПХТ.
Анализ серологического исследования наших больных с ОГЗ показал, что anti-HBsAg обнаружены у 4 (22,2%) больных ОГВ и у 3 (12%) - ХГВ. Согласно исследованиям, проведенными финскими коллегами [Hovi L., 1991], при изучении ОГВ у детей онкологического профиля наблюдалось исчезновение HBsAg и появление anti-HBs только у 1 из 8 пациентов на иммуносупрессивной терапии спустя 12 месяцев после перенесенного ГВ. Однако через некоторое время опять появлялся HbsAg. Согласно данным других авторов [Sanchez-Tapis J. М., 1988] среди детей с ОГВ, которых характеризовался яркой клинической симптоматикой, в том числе и желтухой, впоследствии наблюдалась сероконверсия HBeAg на anti-НВе. В нашем исследовании у 44,4% больных ОГВ с высокой биохимической активностью трансаминаз, желтухой спустя 12,1+1,9 месяцев от начала клинической симптоматики наступила сероконверсия. Таким образом, наличие яркой клинико-лабораторной симптоматики в момент установления диагноза ОГВ является предиктором наступления иптегративной фазы HBV-инфекции. Однако у 66,6% больных в дальнейшем развился ХГВ, в формировании которого большую роль сыграла и противоопухолевая терапия, повышающая риск развития хронизации процесса. Впоследствии 6 пациентам была проведена противовирусная терапия интерфероном-альфа 2b.
Согласно данным литературных источников [Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А., 2001] при активном скрининговом обследовании больных с ОГЗ преобладают безжелтушные формы гепатита. В связи с этим можно было бы предположить, что у таких больных выраженное поражение паренхимы печени не развивается. В литературе имеются сообщения о результатах, свидетельствующих в пользу данного предположения. М. Огапёепз и соавт. (1995), изучив морфологические препараты печеночной ткани, полученные от 27 больных детей с ОГЗ, инфицированных вирусом гепатита В, у 17 из них обнаружили минимальные поражения гепатоцитов. Еще у 3 печеночная ткань была не изменена, и у 7 патологические изменения соответствовали таковым при остром гепатите. Однако по данным других исследователей [Сейп,ви1 N. е1 а1.,1996; ]пш А., е1 а1.,1994; Яо88еШ Б.,1992] имеются сообщения о выраженном поражении печени у данной категории больных. Так по данным А. ]пш и соавт. (1994), при проведении сравнительного анализа активности поражения печени детей с ОГЗ и без них было установлено, что у больных на фоне ОГЗ поражение печени и скорость его прогрессирования выше по сравнению с детьми без ОГЗ.
Полученные данные позволяют сделать следующие выводы:
1. В результате проведенного исследования установлено, что ОГВ чаще диагностируется у больных с солидными опухолями (р=0,0012), в период проведения интенсивной ПХТ. В то время как ХГВ наиболее чаще наблюдался у больных с острым лимфобластным лейкозом и диагностировался на поддерживающей терапии (р=0,000014).
2. Первые клинико-биохимические симптомы ОГВ отмечаются через 4,9+0,59 месяцев после проведенного инвазивного вмешательства или трансфузии препаратов крови, а маркеры гепатита-через 5,3+0,6 месяцев.
3. Клиническая симптоматика острого гепатита и хронического имеет сходства, однако при исследовании биохимических показателей у больных с ОГВ уровни АлАТ, ГГТП, АсАТ были достоверно выше (р=0,011, р=0,0082, р=0,016) в отличие от ХГВ.
4. Серологически у 25% больных с ОГВ при наличии яркой клинико-биохимической симптоматики отсутствовал маркер инфекциозности ИВеАё, что не наблюдалось при ХГВ. При этом ни у одного больного не развился фульминантный гепатит.
5. Выздоровление с появлением апй-ИВ8 наблюдалось у 22,2% пациентов с ОГВ и у 44,4% - переход репликативной фазы ИВ^инфекции в интегративную на фоне лечения. В то время как у больных с ХГВ апй-ИВ8 обнаружены у 12% пациентов и у 56% - переход репликативной фазы HBV-инфекции в интегративную, у половины из которых применяли интерферонотерапию.
О.Н.Романова, Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии. Республика Беларусь.
ВНИМАНИЕ ! !!
С 1 января 2000 года в Интернеге
по адресу www.hepatitinfo.ru открыта страница нашего некоммерческого партнерства «ГЕПАТИТИНФО».
Только на этой странице Вы найдете:
Полнотекстовые варианты бюллетеня «Мир вирусных гепатитов» и бюллетеня «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы», издаваемых при содействии Московского представительства фирмы «ШерингПлау» (до выпуска их печатных аналогов).
Информацию о различных конференциях с опубликованием наиболее интересных тезисов.
Электронную обновляемую версию «Энциклопедический словарь - Вирусные гепатиты» (М.С.Балаян и М.И.Михайлов).
Специальный раздел, посвященный препарату «Зеффикс» («Ламивудин») фирмы «ГлаксоВэллком». Вы найдёте тезисы, слайды и ещё много разнообразной информации.
ЗАХОДИТЕ, НЕ ПОЖАЛЕЕТЕ.
