CC BY
13
УДК: 616.24:612.015.11
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И УРОВНЯ ЦИНКА У БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННЫМ И СОЧЕТАННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
А. И. Халецкая1, А. Н. Кузнецов1, К. Н. Конторшикова12, Д. А. Леонова2,
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 2ФГАОУ ВО «Нижегородский национальный исследовательский университет им. Н. И. Лобачевского»
Код специальности ВАК: 14.01.04
Халецкая Анастасия Игоревна - e-maii: a.khaietskaya@maii.ru
Дата поступления 16.07.2018
Цель исследования: представить сравнительную характеристику состояния окислительного стресса и уровня цинка у больных с изолированным и сочетанным течением хронической обструк-тивной болезни легких (ХОБЛ) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) для оптимизации тактики ведения и улучшения качества жизни пациентов. Материалы и методы. В исследование были включены 184 человека в возрасте от 38 до 85 лет, которые были разделены на три группы сравнения: 1-я группа - больные с ХОБЛ I-III стадий (GOLD, 2017) - 68 пациентов; 2-я группа -больные с ХСН I-III функциональных классов - 64 человек; 3-я группа - больные с сочетанным течением ХОБЛ I-III стадий (GOLD, 2017) и ХСН I-III функциональных классов - 52 человека. Оценка свободнорадикального окисления включала в себя биохемилюминесцентный анализ сыворотки крови по соответствующим параметрам: индекс Imax (mB) - максимальная интенсивность свечения; индекс S (mB) - светосумма свечения за 30 секунд, а также по уровням молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): первичных - диеновые конъюгаты (ДК) и трие-новые конъюгаты (ТК) и конечных - основания Шиффа (ОШ). Для исследования уровня цинка использовалась сыворотка крови больного. Результаты. У больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН уровень первичных (ДК, F=3,74, p=0,0303) и конечных продуктов (ОШ, F=3,44, p=0,0396) ПОЛ, а также показатели свободнорадикального окисления (Индекс S, F=3,50, p=0,0374; Imax, F=10,20, p=0,0002) достоверно выше, чем в группах с изолированным течением заболеваний, что может лежать в основе их взаимного влияния и определять повышенный риск неблагоприятных исходов. Уровень цинка в сыворотке крови достоверно ниже при сочетанном течении ХОБЛ и ХСН по сравнению с изолированным течением заболеваний (1/3 группа, p=0,0144; 2/3 группа, р=0,0018), что отражает выраженность оксидативного стресса, а также имеет обратную зависимость от ФК при ХСН (F=6,38, p=0,0032). Заключение. Установлено диагностическое значение показателей оксидативного стресса и уровня цинка в сыворотке крови при коморбидном течении ХОБЛ и ХСН, что целесообразно использовать для оценки эффективности терапии.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая сердечная недостаточность, коморбидное течение, свободнорадикальное окисление, состояние перекисного окисления липидов, сывороточный уровень цинка.
Purpose of the study. To provide a comparative characteristic of the state of oxidative stress and the level of zinc in patients with isolated and comorbidity course of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and chronic heart failure (CHF) to optimize the tactics of conducting and improving the quality of life of patients. Materials and methods. The study included 184 people aged 38 to 85 years who were divided into 3 comparison groups: the 1 group, patients with COPD I-III stage (GOLD, 2017) - 68 patients; the 2 group, patients with CHF I-III functional class - 64 people; the group 3 - patients with comorbidity course of COPD of I-III stage (GOLD, 2017) and CHF I-III functional class - 52 people. The evaluation of free-radical oxidation included a biochemiluminescent analysis of blood serum according to the corresponding parameters: Index Imax (mB) - maximum intensity of luminescence; Index S (mB) - light sum of the luminescence within 30 seconds, as well as by the levels of molecular products of lipid peroxidation (LP): primary - dienes conjugates (DC) and trienes conjugates (TC) and final - Schiff bases (SB). To study the level of zinc, the serum of the patient's blood was used. Results. In patients with comorbidity course of COPD and CHF, the level of primary (CD, F=3,74, p=0,0303) and final products (SB, F=3,44, p=0,0369) LP, as well as free - radical oxidation (Index S, F=3,50, p=0,0374, Imax, F=10,20, p=0,0002) is significantly higher than in groups with isolated course of diseases, which may underlie their mutual influence and determine the increased risk of adverse outcomes. The level of zinc in the blood serum is significantly lower in group with the comorbidity course of COPD and CHF compared with the isolated course of the disease (1/3 group, p=0,0144, 2/3 group, p=0,0018), which reflects the severity of oxidative stress, and has an inverse dependence on functional class of CHF (F=6,38, p=0,0032). Conclusion. The diagnostic value of indices of oxidative stress and the level of zinc in the blood serum of the comorbidity course of COPD and CHF was established, which is useful for evaluating the effectiveness of therapy.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, chronic heart failure, comorbid course, free - radical oxidation, the state of lipid peroxidation, serum level of zinc.
Актуальность
В современном техногенном мире медицина сделала большой шаг вперед, и благодаря ее достижениям продолжительность жизни населения увеличилась, что, в свою очередь, привело к актуальной проблеме коморбидного течения различных заболеваний [1, 2]. Примером такой со-четанной патологии может быть хроническая обструктив-ная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Согласно данным литературы, сочетание сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ обнаруживаются не менее чем у 40% пациентов [3, 4]. Основными симптомами ХОБЛ являются хронические и прогрессирующие одышка, кашель, выраженность которых постоянно изменяется, но подобные симптомы характерны и для про-грессирования болезней сердца, что приводит к сложности постановки диагноза [5-9]. Высокая коморбидность ХОБЛ и заболеваний сердца также затрудняет подбор адекватной терапии больных и становится актуальной проблемой, требующей пристального изучения [10].
Анализ литературных источников свидетельствует о том, что при развитии как ХОБЛ, так и ХСН происходит однотипный сдвиг биохимических процессов, в частности активация свободнорадикального и перекисного окисления вследствие нарушения равновесия в системе «окси-данты-антиоксиданты» [11]. Таким образом, каждое из указанных заболеваний сопровождается развитием окислительного стресса (ОС). Коморбидность может усиливать окислительные реакции и процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и вследствие этого способствовать прогрессированию течения заболеваний и ухудшению прогноза. Определение активности свободноради-кального окисления (СРО) и ПОЛ может помочь выработать правильную тактику ведения больного с учетом интенсивности окислительного стресса.
С учетом данных литературы, можно предположить, что активность СРО и ПОЛ ассоциированы со степенью активности системной воспалительной реакции, что находит свое отражение в повышении различных маркеров, исследование которых также может использоваться в оценке динамики патологического процесса в клинической практике [12, 13].
Известно, что микроэлементы играют важную роль в патогенезе многих заболеваний. Цинк является микроэлементом, который обеспечивает основные биологические процессы на разных уровнях организации материи, начиная с генного и молекулярного. Этот микроэлемент входит в активные центры почти 200 ферментов. Особенно интересным в плане выполнения данного исследования является его связь с состоянием окислительного стресса, поскольку цинк входит в активный центр важнейшего антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы. В последнее время обсуждается роль цинка в патогенезе ХОБЛ, т. к. микроэлемент входит в состав матриксных металлопротеиназ (MMPs), играющих ключевую роль в развитии заболевания [14]. MMPs относятся к семейству цинкозависимых эндопептидаз. После высвобождения и активации MMPs регуляция производится эндогенными ингибиторами, такими как тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs) и а2-макроглобулин, которые находятся в экстрацеллюлярном пространстве. Нарушение баланса между MMPs и их эндогенными ингибито-
рами называется протеазно-антипротеазным дисбалансом, основным звеном в развитии легочных заболеваний, проявляющимся ремоделированием легких и воспалением [15]. Установлено, что дефицит цинка ухудшает синтез матриксных металлопротеиназ, что приводит к протеазно-антипро-теазному дисбалансу и увеличению выраженности оксида-тивного стресса. В связи с этим исследование уровня цинка в сыворотке крови больных с изолированным и сочетанным течением ХОБЛ и ХСН представляет большой интерес.
Цель исследования: представить сравнительную характеристику состояния окислительного стресса и сывороточного уровня цинка у больных с изолированным и сочетанным течением хронической обструктивной болезни легких и хронической сердечной недостаточности для оптимизации тактики ведения и улучшения качества жизни пациентов.
Материалы и методы
Исследование проспективное, нерандомизированное; тип дизайна - сравнение результатов в параллельных группах. Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Городская клиническая больница № 5» и ГБУЗ «Городская клиническая больница № 38» г. Нижнего Новгорода. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом при ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 10» (протокол №14 от 18 декабря 2015 года).
В исследование были включены 184 человека в возрасте от 38 до 85 лет, которые были разделены на три группы сравнения: 1-я группа - больные с ХОБЛ I-III стадий (GOLD, 2017) - 68 пациентов (36 женщин и 32 мужчины), средний возраст составил 67,8 [66,24; 69,37] года; 2-я группа - больные с ХСН I-III функциональных классов -64 человек (43 женщин и 21 мужчин), средний возраст составил 73,2 [71,60; 74,83] года; 3-я группа - больные с сочетанным течением ХОБЛ I-III стадии (GOLD, 2017) и ХСН I-III функциональных классов - 52 человека (26 женщин и 26 мужчин), средний возраст составил 71,2 [69,38; 72,96] года.
Для объективизации результатов исследования были определены критерии включения и невключения пациентов в группу клинического наблюдения (таблица 1).
У всех больных проводился: тщательный сбор анамнеза заболевания; стандартное физикальное обследование; оценка антропометрических показательней (рост, вес); расчёт индекса массы тела; расчет индекса курящего человека; тест 6-минутной ходьбы для определения функционального класса ХСН (до и после теста - контроль АД, ЧСС, ЧД, пульсоксиметрия с определением перфузионно-го индекса); эхокардиография (ЭхоКГ); оценка показателей функции внешнего дыхания (ФВД); по показаниям -рентгенография органов грудной клетки.
Оценка СРО включала в себя индуцированный биохе-милюминесцентный анализ сыворотки крови 55 больных по соответствующим параметрам: индекс Imax (mB) -максимальная интенсивность свечения; индекс S (mB) -светосумма свечения за 30 секунд [16].
Оценка ПОЛ проведена 55 больным. Интенсивность перекисеобразования измерялась по уровням молекулярных продуктов ПОЛ: диеновые конъюгаты (ДК) и триено-вые конъюгаты (ТК) - первичные продукты, основания Шиффа (ОШ) - конечные продукты [17].
ТАБЛИЦА 1.
Критерии включения и невключения пациентов в группу клинического наблюдения
Критерия включения Критерии невключения
1. Больные с ХСН МП функционального класса стабильного течения 2. Больные ХОБЛ от легкой до тяжелой степени тяжести, в стадии ремиссии 3. Возраст от 38 до 85 лет 4. Согласие больного на участие в исследовании. 1. Возраст моложе 38 лет и старше 85. 2. ХСН и ХОБЛ в стадии декомпенсации/обострения. 3. Пациенты с ХСН IV ФК; ХОБЛ крайне тяжелой степени; врожденными и приобретенными пороками сердца в стадии декомпенсации (III степень и выше); гепатитами различной этиологии в остром периоде заболевания; приобретенными и врожденными иммунодефицитами; психическими расстройствами, заболеваниями соединительной ткани; ХБП V стадии; печеночной недостаточностью тяжелой степени; анемией с показателями гемоглобина меньше 90 г/л; острыми инфекционными заболеваниями; злокачественными онкологическими заболеваниями, выявленными в течение последних пяти лет; туберкулезом легких в анамнезе; злоупотреблением алкоголем в течение последних 5 лет; а также беременные и кормящие грудью женщины. 4. Участие в каких-либо клинических исследованиях в течение последнего месяца или на момент осмотра. 5. Отсутствие информированного согласия пациента на участие в исследовании.
ТАБЛИЦА 2.
Параметры биохемилюминесценции
Группы пациентов Параметры
Индекс S, (мВ) Imax, (мВ)
1-я группа - больные с ХОБЛ (п=24) 4196,88 [3985,1; 4408,65] 882,98 [840,55; 925,40]
2-я группа - больные с ХСН (п=16) 3835,00 [3575,63; 4094,37] 990,91 [938,95; 1042,87]
3-я группа - больные с ХОБЛ и ХСН (п=15) 4529,70 [4261,83; 4797,57] 1098,93 [1045,27; 1152,60]
Здоровые люди (п=15) 2954,30 ± 643,8 (214,6) 744,20 ± 16,8 (5,6)
Статистика F= 3,50; p=0,0374* F=10,20; p=0,0002*
ТАБЛИЦА 3.
Показатели ПОЛ в сравниваемых группах пациентов
Группы пациентов Параметры
ТК, отн. ед. ДК, отн. ед. ОШ, отн. ед.
1-я группа - больные с ХОБЛ (п=24) 0,1654 [0,1359; 0,1950] 0,1802 [0,1645; 0,1960] 9,7026 [7,7024; 11,7028]
2-я группа - больные с ХСН (п=16) 0,2047 [0,1685; 0,2410] 0,2102 [0,1909; 0,2294] 5,9611 [3,5114; 8,4109]
3-я группа - больные с ХОБЛ и ХСН (п=15) 0,1466 [0,1092; 0,1840] 0,2273 [0,2074; 0,2472] 12,4187 [9,8886; 14,9488]
Здоровые люди (п=15) 0,0827 ± 0,0443 (0,0147) 0,2126 ± 0,0316 (0,0105) 7,2736 ± 3,7806 (1,2602)
Статистика F=1,34; p=0,2718 F=3,74; p=0,0303* F=3,44; p=0,0396*
ТАБЛИЦА 4.
Показатели ОС в зависимости от ФК ХСН при изолированном течении заболевания
ФК ХСН (n=16) Показатели ОС
ТК, отн. ед. ДК, отн. ед. ОШ, отн. ед. Индекс S, (мВ) Imax, (мВ)
ХСН I ФК (п=4) 0,0987 [0,0034; 0,1939] 0,1708 [0,1099; 0,2316] 6,6061 [1,9408; 11,2715] 3390,83 [2574,04; 4207,63] 969,83 [848,65; 1091,01]
ХСН II ФК (п=5) 0,1881 [0,1143; 0,2619] 0,2114 [0,1642; 0,2585] 9,1877 [5,5739; 12,8014] 3932,00 [3299,32; 4564,68] 1007,10 [913,24; 1100,96]
ХСН III ФК (п=7) 0,2502 [0,1878; 0,3125 ] 0,2173 [0,1774; 0,2571] 3,9061 [0,8519; 6,9603] 3899,00 [3364,28; 4433,72] 997,14 [917,81; 1076,47]
Здоровые люди (п=15) 0,0827± 0,0443 (0,0147) 0,2126± 0,0316 (0,0105) 7,2736± 3,7806 (1,2602) 2954,3±643,8 (214,6) 744,2±16,8 (5,6)
Статистика F=2,14; p=0,1601 F=0,51; p=0,6138 F=1,49; p=0,2643 F=0,39; p=0,6856 F=0,07; p=0,9311
ТАБЛИЦА 5.
Данные ОС в зависимости от степени тяжести ХОБЛ при изолированном течении заболевания
GOLD ХОБЛ (n=24) Показатели ОС
ТК, отн. ед. ДК, отн. ед. ОШ, отн. ед. Индекс S, (мВ) Imax, (мВ)
GOLD 1 (п=8) 0,1764 [0,1174 0,2354] 0,1940 [0,1646; 0,2235] 6,1682 [2,4964; 9,8400] 3670,60 [3264,46; 4076,74] 749,80 [663,011; 836,589]
GOLD 2 (п=9) 0,1392 [0,1051 0,1732] 0,17647 [0,1594; 0,1935] 12,8574 [10,7375; 14,9773] 4224,50 [3990,02; 4458,98] 903,03 [852,925; 953,141]
GOLD 3 (п=7) 0,21603 [0,1398 ; 0,2922] 0,1656 [0,1276; 0,2037] 3,039 [-1,7013; 7,7793] 4705,33 [4181,01; 5229,66] 1001,33 [889,289; 1113,38]
Здоровые люди (п=15) 0,0827± 0,0443 (0,0147) 0,2126± 0,0316 (0,0105) 7,2736± 3,7806 (1,2602) 2954,3±643,8 (214,6) 744,2±16,8 (5,6)
Статистика F=1,07; p=0,3623 F=0,44; p= 0,6493 F=5,50; p=0,0125* F=2,84; p=0,0823 F=3,95; p=0,0358*
Примечание к табл. 2-5: * - р<0,05.
У 88 больных определен сывороточный уровень цинка биохимическим методом с использованием наборов фирмы Audit Diagnostics (Ирландия).
Статистический анализ проводился с использованием пакета программ Stagraphics plus. Параметрические переменные сравнивались с использованием критерия Стью-дента для нормально распределенных данных и теста Манна-Уитни для ненормально распределенных данных. Бивариальные ассоциации переменных оценивались с использованием коэффициентов корреляции Пирсона. Переменные выражались как Me [Q1; Q2], где Me - медиана, [Q1; Q2] - 95% доверительный интервал, при значениях p<0,05 различия между выборками считали статистически значимыми.
Результаты и их обсуждение
Нами проведена сравнительная оценка состояния ОС в сыворотке крови у 55 (29,6%) больных с изолированным и сочетанным течением ХОБЛ и ХСН. Распределение больных соответственно группам сравнения представлено следующим образом: в 1-й группе обследовано 24 человека (7 женщин и 17 мужчин); во 2-й группе обследовано 16 человек (11 женщин и 5 мужчин); в 3-й группе обследовано 15 человек (6 женщин и 9 мужчин).
Результаты, полученные при оценке состояния СРО в группах сравнения, представлены в таблице 2.
Повышенное значение показателей S и Imax отмечалось у больных во всех группах по сравнению со здоровыми людьми. Статистически значимое повышение индекса S наблюдалось в группе больных с ХОБЛ - 4196,88 мВ [3985,1; 4408,65], и в группе с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН - 4529,7 мВ [4261,83; 4797,57] с преимуще-
ТАБЛИЦА 6.
Уровни сывороточного цинка в сравниваемых группах пациентов
Группы пациентов Цинк, мкмоль/л
1-я группа - ХОБЛ (п=26) 15,29 [14,81; 15,76]
2-я группа - ХСН (п=27) 15,34 [14,88; 15,79]
3-я группа - ХОБЛ и ХСН (п=27) 14,44 [13,98; 14,89]
Статистика F=2,42; p=0,0954; 1/3 группа, p=0,0144*; 2/3 группа, р=0,0018*
ТАБЛИЦА 7.
Показатели цинка в зависимости от ФК ХСН при изолированном течении заболевания
ФК ХСН (n=56) Цинк, мкмоль/л
ХСН I (п=14) 15,90 [15,27; 16,53]
ХСН II (п=23) 15,15 [14,66; 15,64]
ХСН III (п=19) 13,86 [13,32; 14,41]
Статистика F=6,38; p=0,0032*
ТАБЛИЦА 8. Показатели цинка в зависимости от степени тяжести ХОБЛ (GOLD) при изолированном течении заболевания
GOLD ХОБЛ (n=53) Цинк, мкмоль/л
GOLD 1(п=12) 14,22 [13,46; 14,98]
GOLD 2(п=33) 15,27[14,81; 15,74]
GOLD 3 (п=8) 13,99 [13,02; 14,95]
Статистика F=2,33; p=0,1072
Примечание к табл. 6-8: * - р<0,05.
ственным повышением данного индекса в группе пациентов с сочетанным течением заболеваний ^=3,50, р=0,0374).
При оценке индекса 1тах получено статистически значимое повышение индекса в 3-й группе сравнения ^=10,20, р=0,0002).
Повышенное значение показателей S и 1тах у больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН свидетельствует о высокой интенсивности свободнорадикальных реакций в сыворотке крови.
Подтверждением активации окислительного стресса также явилось статистически значимое повышение уровней продуктов ПОЛ во всех группах сравнения (таблица 3).
Показатель ТК у всех больных был выше уровня здоровых людей, но статистически значимых различий между группами сравнения выявлено не было.
Уровень ДК в группе пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН был выше по сравнению с группами сравнения и составил 0,2273 [0,2074; 0,2472] отн. ед. ^=3,74, р=0,0303). Повышенный уровень ТК и ДК отражает избыточное образование первичных продуктов ПОЛ в группе больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН по сравнению с изолированным течением заболеваний.
Количество ОШ у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН оказалось достоверно выше, чем у больных с изолированным течением ХОБЛ и ХСН ^=3,44, р=0,0396), что свидетельствует об избыточном образовании токсических конечных продуктов ПОЛ.
В результате оценки показателей СРО окисления установлено, что у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН окислительный стресс значимо более выражен, чем у пациентов с изолированным течением заболеваний.
Нами были изучены особенности состояния ОС у больных с изолированным течением ХОБЛ и ХСН в зависимости от тяжести патологического процесса.
Результаты оценки состояния ОС в зависимости от ФК ХСН при изолированном течении заболевания приведены в таблице 4.
Согласно представленным данным, статистически значимых различий в показателях ПОЛ и СРО в зависимости от ФК ХСН выявлено не было, однако отмечается тенденция к увеличению показателя ДК и индекса S при более тяжелом течении ХСН ^=0,51, р=0,6138 и F=0,39, р=0,6856 соответственно).
Результаты оценки состояния ОС в зависимости от степени тяжести ХОБЛ при изолированном течении заболевания приведены в таблице 5.
При анализе ПОЛ и СРО в зависимости от степени тяжести ХОБЛ статистически достоверные различие были выявлены по показателям ОШ и индекс 1тах, при этом наибольшее клиническое значение имеет индекс 1тах. Было установлено статистически значимое увеличение показателя 1тах по мере утяжеления степени тяжести ХОБЛ, что свидетельствует об усилении интенсивности окислительного стресса при нарастании дыхательной недостаточности и нарушении процессов газообмена.
Таким образом, у больных как с изолированным, так и с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН, имеется сдвиг ба-
ланса про- и антиоксидантных систем в сторону преобладания СРО и образования первичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, что отражает общность патофизиологических процессов при данных заболеваниях.
У больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН показатели СРО и уровень продуктов ПОЛ достоверно выше, чем в группах с изолированным течением заболеваний, что может лежать в основе их взаимного влияния и определять повышенный риск неблагоприятных исходов.
Определение уровней показателей СРО позволяет оценить активность патологического процесса, степень его прогрессирования и выработать правильную тактику ведения больного с учетом интенсивности окислительного стресса.
При анализе концентраций цинка в сыворотке крови больных сравниваемых групп больных установлено, что он находился на уровне нижней границы референсных значений. В то же время у больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН наблюдался самый низкий показатель по сравнению с больными с изолированным течением ХОБЛ и ХСН (группы 1/3, p=0,0144, группы 2/3, р=0,0018) (таблица 6).
При анализе уровня цинка в зависимости от ФК ХСН установлено статистически значимое его снижение при увеличении ФК заболевания (F=6,38, p=0,0032) (таблица 7).
Не было выявлено статистически значимого изменения сывороточного уровня цинка при более тяжелых стадиях ХОБЛ (GOLD) (F=2,33, p=0,1072) (таблица 8).
Таким образом, уровень цинка был статистически значимо ниже при сочетанном течении ХОБЛ и ХСН по сравнению с изолированным течением заболеваний, что отражает взаимное их влияние на характер течения и прогноз. Также установлена обратная зависимость уровня цинка в крови от ФК ХСН.
Полученные данные свидетельствуют о неспецифическом значении уровня цинка в крови, отражающего не только патогенетические механизмы ХОБЛ, а в большей степени являющегося маркером выраженности оксида-тивного стресса при сочетанном течении ХОБЛ и ХСН. Это подтверждается также данными, полученными нами при проведении сравнительной оценки состояния ПОЛ и СРО у исследуемых пациентов. В результате проведенного исследования установлено, что у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН окислительный стресс достоверно более выражен, чем у пациентов с изолированным течением заболеваний.
Выводы
У больных как с изолированным, так и с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН имеется сдвиг баланса про- и антиоксидантных систем в сторону преобладания свободнора-дикального окисления и образования первичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, что отражает общность патогенетических процессов при данных заболеваниях.
У больных с сочетанным течением ХОБЛ и ХСН уровень показателя окислительного стресса достоверно выше, чем в группах с изолированным течением заболеваний, что может лежать в основе их взаимного влияния и определять повышенный риск неблагоприятных исходов.
Определение уровней показателей свободнорадикаль-ного окисления позволяет оценить активность патологического процесса, степень его прогрессирования и выработать правильную тактику ведения больного с учетом интенсивности окислительного стресса.
Уровень цинка в сыворотке крови достоверно ниже при сочетанном течении ХОБЛ и ХСН по сравнению с изолированным течением заболеваний, что отражает взаимное их влияние и повышает риск неблагоприятных исходов. Также установлена обратная зависимость уровня цинка в крови от ФК ХСН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Comorbidity [Internet]. Wikipedia. https://en.wikipedia.org/wiki/Comorbidity (дата обращения: 26.06.2018).
Comorbidity [Internet]. Wikipedia. https://en.wikipedia.org/wiki/Comorbidity (data obrashheniya: 26.06.2018).
2. Верткин А.Л., Ховасова Н.О., Белялов Ф.И. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей. М.: Эксмо 2015. 160 с.
Vertkin A.L., Khovasova N.O., Belyalov F.I. Komorbidnyj paczient. Rukovod-stvo dlya prakticheskix vrachej. M.: Eksmo, 2015.160 s.
3. Верткин А.Л. и др. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления [Электронный ресурс] // Русский медицинский журнал. 2014. № 11. С. 811. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/aktualnaya_problema/ Komorbidnosty_pri_HOBL_roly_hronicheskogo_sistemnogo_vospaleniya/. Дата обращения: 26.06.2018.
Vertkin A.L. i dr. Komorbidnost'pri HOBL: rol'xronicheskogo sistemnogo vo-spaleniya [Elektronn yj resurs]//Russkij medicinskij zhurnal. 2014. № 11. S. 811. Rezhim dostupa: https://www.rmj.ru/articles/aktualnaya_problema/Komorbid-nosty_pri_HOBL_roly_hronicheskogo_sistemnogo_vospaleniya/. - Data obrashheniya: 26.06.2018.
4. Roversi S., Fabbri L.M., Sin D.D., Hawkins N.M., Agustí A. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Cardiac Diseases. An Urgent Need for Integrated Care. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2016. Vol. 194. № 11. -Mode of access: https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201604-0690S0. - Date of access: 26.06.2018.
5. Мареев В.Ю. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Сердечная недостаточность. 2017. Т. 18. № 1. С. 3-40.
Mareev V.YU. i dr. Klinicheskie rekomendacii. Xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' (XSN). Serdechnaya nedostatochnost'. 2017. T. 18. № 1. S. 3-40.
6. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14. № 7 (81). С. 379-472.
Mareev V.YU., Ageev F.T., Arutyunov G.P. Nacional'ny'e rekomendacii VNOK IOSSN po diagnostike i lecheniyu XSN (chetvertyj peresmotr). Serdechnaya nedostatochnost'. 2013. T. 14. № 7 (81). S. 379-472.
Штегман О.А., Петрова М.М., Вырва П.В. Генез одышки у амбулаторных пациентов с подозрением на хроническую сердечную недостаточность. Сибирское медицинское обозрение. 2013. № 4. С. 63-66.
Shtegman O.A., Petrova М.М., Vyrva P.V. Genez odyshki u ambulatornyx pacientov s podozreniem na xronicheskuyu serdechnuyu nedostatochnost'. Sibirskoe medivcinskoe obozrenie. 2013. № 4. S. 63-66.
7. Soriano J.B. et al. High prevalence of undiagnosed airflow limitation in patients with cardiovascular disease. Chest. 2010. № 137. P. 333-340.
8. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2017 report) [Electronic resource] / Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc. 2017. 123 p. Mode of access:
http://www.pro-palliativ.ru/sites/default/files/images/copd-abstract-searched-for-2017-pub.pdf/. - Date of access: 08.03.2018.
9. Hawkins N.M., Virani S., Ceconi С. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: the challenges facing physicians and health services. European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 2013. № 34. P. 2795-2807.
10. Палаткина Л.О., Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Окислительный стресс - роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 11 (6). С. 91-94.
Palatkina L.O., Korneeva O.N., Drapkina O.M. Okislitel'y'j stress - rol' v pa-togeneze xronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti, vozmozhnosti korrekcii. Kardiovaskulyarnaya terapiya iprofilaktika. 2012. №11 (6). S. 91-94.
11. Man S.F., Van Eeden S., Sin D.D. Vascular risk in chronic obstructive pulmonary disease: role of inflammation and other mediators. The Canadian Journal of Cardiology. 2012. № 28. P. 653-661.
12. Soriano J.B., Rodriguez-Roisin R. Chronic obstructive pulmonary disease overview: epidemiology, risk factors, and clinical presentation. Proceedings of the American Thoracic Society. Vol. 2011. Suppl. 8. P. 363-367.
13. Шевцова В.И., Зуйкова А.А., Котова Ю.А., Пашков А.Н. Уровень цинка в сыворотке крови лиц из групп риска как компонент ранней диагностики хронической обструктивной болезни легких. Современные проблемы науки и образования. 2017. № 2. - Mode of access: http://www.science-education.ru/ru/ article/view?id=26329 (дата обращения: 26.06.2018).
Shevcova V.I., Zujkova A.A., Kotova YU.A., Pashkov A.N. Uroven' obshhego cinka vsyvorotke krovilic iz grupp riska kakkomponent rannej diagnostiki xronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkix Sovremenny'e problemy nauki i obrazo-
vaniya. 2017. № 2. Mode ofaccess: http://www.science-education.ru/ru/article/ view?id=26329. - data obrashheniya:26.06.2018.
14. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные ме-таллопротеиназы их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016. № 2. С. 11-12.
Markelova E.V., Zdor V.V., Romanchuk A.L., Birko O.N. Matriksny'e metalloproteinazy ix vzaimosvyaz' s sistemoj citokinov, diagnosticheskij iprog-nosticheskij potencial. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2016. № 2. S. 11-12.
15. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах. Межвузовский сборник «Биохимия и биофизика микроорганизмов». 1983. С. 41-48.
Kuz'mina E.I., Nelyubin A.S., Shhennikova M.K. Primenenie inducirovannoj xemilyuminescencii dlya ocenok svobodnoradikal'nyx reakcij v biologicheskix substratax. Mezhvuzovskij sbornik «Bioximiya i biofizika mikroorganizmov». 1983. S. 41-48.
16. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.Г. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. Вопросы медицинской химии. 1989. № 1. С. 127-131.
Volchegorskij I.A., Nalimov A.G., Yarovinskij B.G., Lifshic R.G. Sopostavleniye razlichnyx podxodov k opredeleniyu produktov perekisnogo okisleniya lipidov v geptan-izopropanol'nyx ekstraktax krovi. Voprosy meditsinskoj ximii. 1989. №1. S. 127-131. \
УДК: 616.31-002:616-006.446 Код специальности ВАК: 03.01.04; 14.01.14
КЛИНИКО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТОМАТИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ЛЕЙКОЗАМИ
И. А. Селезнева1, Ф. Н. Гильмиярова1, Д. А. Доменюк2, Э. М. Гильмияров1, Г. М. Баишева1, О. А. Гусякова1, М. В. Свечникова1, О. В. Арчибасова1, В. И. Кузьмичева1,
1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет»; 2ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»
Селезнева Инна Алексадровна - e-maií: bio-sam@yandex.ru
Дата поступления 24.04.2018
Определение молекулярных индикаторов развития воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки полости рта сможет обеспечить длительную ремиссию стоматологического и соматического здоровья у пациентов с лейкозами. Цель исследования: рассмотреть клинико-молекулярные особенности поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с острыми и хроническими лейкозами с помощью определения в ротовой жидкости специфических показателей - антител к трансглутаминазе и глиадину классов иммуноглобулинов А и G. Материалы и методы. Было обследовано 90 пациентов с острыми (средний возраст 45±0,5 года) и хроническими (средний возраст 62±0,3 года) лейкозами. Контрольная группа включала 35 практически здоровых лиц (45±1,06 года). Лабораторные исследования выполнены методом иммуноферментного анализа с применением иммуноферментного комплекса (вошер «Проплан», спектрофотометр «Униплан», шейкер «Elmi Sky Line»), комплекта тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты и выводы. В работе определено, что в ротовой жидкости пациентов с острыми лейкозами содержится наиболее высокое количество IgA-антител к трансглутаминазе (1,90±0,9 Ед/мл, р<0,05) и глиадину (3,25±0,86 Ед/мл, р<0,05) при стоматитах II-III степени тяжести и одноименных Ig G-антител при стоматите I степени тяжести. Больные с хроническими лейкозами имеют наибольший уровень антител к глиадину обоих классов при стоматите II степени тяжести наряду с разнонаправленным содержанием антител к трансглутаминазе: Ig G - при стоматите I степени (2,44±0,44 Ед/мл, р<0,05) и Ig A - при стоматите III степени тяжести (1,76±0,53 Ед/мл, р<0,05).
Ключевые слова: острые и хронические лейкозы, стоматит, ротовая жидкость, IgA-антитела и IgG-антитела к трансглутаминазе и глиадину.
