CC BY
44
УДК 612.017.2:577.121:616-055.1(571.56)
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН И МУЖЧИН НА СЕВЕРЕ
Е.А. ГИНСАР, В.Г. СЕЛЯТИЦКАЯ *
Ключевые слова: метаболический синдром, климат
Адаптивные реакции организма человека в условиях высоких широт имеют определенную специфику. Воздействия комплекса сложных климато-географических факторов Крайнего Севера вызывают в организме перестройку всех видов обмена веществ, в результате чего формируется особый вариант метаболизма, так называемый «полярный метаболический тип» [1,2,3]. При этом энергетические потребности организма удовлетворяются преимущественно за счет липидов. Интенсификация липидного обмена и переключение метаболизма с преимущественно углеводного типа обмена на жировой влечет за собой повышение частоты встречаемости среди пришлых жителей лиц с ожирением, выступающим пусковым фактором и одним из основных компонентов метаболического синдрома (МС). Эта болезнь цивилизации, ранее неизвестная для коренного населения и редко встречающаяся среди пришлого населения Крайнего Севера, сегодня становится распространенной, в силу чего возрастает актуальность выявления особенностей МС у пришлых жителей северных территорий [4,5].
Цель - проведение сравнительного анализа структуры МС у лиц разного пола, постоянно проживающих на Севере.
Материалы и методы. Было обследовано 147 женщин и 259 мужчин некоренных национальностей, постоянно проживающих в г. Мирном Республики Саха (Якутия). Средний возраст женщин составил 42,6±0,8 лет, средний возраст мужчин -40,4±0,6 лет. Все обследованные лица подписали информированное согласие на участие в исследовании, которое соответствует этическим нормам Хельсинкской декларации. Всем женщинами и мужчинам проводили антропометрическое обследование, включающее измерение роста, массы тела, окружностей талии (ОТ) и бедер (ОБ). Наличие и степень ожирения определяли путем расчета индекса массы тела (ИМТ): масса тела (кг)/рост (м) в квадрате. В зависимости от величины ИМТ все обследованные женщины были разделены на две группы: 1 - с нормальной массой тела (ИМТ<25 кг/м2); 2 - с избыточной массой тела и ожирением (ИМТ>25 кг/м2). Все обследованные мужчины также были разделены на две аналогичные группы: 3 - с нормальной массой тела и 4 - с избыточной массой тела и ожирением. Характер распределения жировой ткани в организме оценивали с помощью вычисления отношения ОТ/ОБ.
Биохимическое исследование сыворотки крови, взятой утром натощак из локтевой вены, проводили ферментативными методами на аппарате «Konelab-30i». Определяли содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), глюкозы, мочевой кислоты (МК). Индекс атерогенности (ИА) рассчитывали по следующей формуле: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Содержание в сыворотке крови иммуноре-активного инсулина (ИРИ) и С-пептида определяли радиоиммун-ным, а лептина - иммуноферментным методами с использованием тест-систем: для ИРИ - Insulin(e) IRMA KIT Immunotech (Чехия), С-пептида - IRMA kit INSTITUTE OF IZOTOPES Ltd. Budapest, лептина - LEPTIN ELISA Diagnostics Biochem Canada Inc. Рассчитывали индекс инсулинорезистентности (ИР) НОМА по следующей формуле: (ИРИ (мкМЕ/мл) *глюкоза натощак (ммоль/л)/22,5.
Для диагностики компонентов МС использовали критерии: артериальную гипертензию (АГ) констатировали при уровне артериального давления (АД)>140/90 мм.рт.ст, либо при нормальном АД на фоне приема гипотензивных препаратов; дислипидемию (ДЛ) - при уровне ТГ>1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л для женщин и < 0,9 ммоль/л для мужчин; гиперхолестеринемию - при уровне ОХС > 5,2 ммоль/л; гиперурикемию (ГУ) - при уровне МК>340 мкмоль/л для женщин и >420 мкмоль/л для мужчин; нарушения углеводного обмена - при уровнях глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, при установленном диагнозе сахарного диабета (СД) 2 типа или нарушении толерантности к глюкозе; критерием абдоминального типа жироотложения (АТЖ) считали ОТ/ОБ>0,85 для женщин и >0,9 - для мужчин. Гиперинсулинемию (ГИ) констати-
ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, 630117, г. Новосибирск, ул. Ак. Тимакова, 2. Тел./факс: (383)333-68-22. E-mail: ccem@soramn.ru
ровали при уровне ИРИ>15 мкЕД/мл [6], гиперлептинемию - при уровне лептина >11,1 нг/л для женщин и >5,6 нг/мл для мужчин.
Статистический анализ проводили с использованием пакета программ Statistica 6,0 («StatSoft» США). Полученные данные представлены в таблицах как среднее арифметическое и ошибка среднего (M±m), либо частота встречаемости признака в выборке в% и ее ошибка (p±s). Оценку межгрупповых различий выполняли с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни, качественных признаков - критерия х2. Полученные отличия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты. Нормальная масса тела (ИМТ<25) была определена у 32,0% женщин и 30,5% мужчин. Избыточную массу тела и ожирение (ИМТ>25) выявили у 68,0% женщин и 69,5% мужчин. Таким образом, частота встречаемости избыточной массы тела и ожирения одинаково высока среди лиц, проживающих на северных территориях, вне зависимости от пола.
При анализе гормонально-биохимических показателей (табл. 1) было показано, что практически по всем изученным показателям женщины и мужчины с избыточной массой тела и ожирением отличались от лиц соответствующих групп с нормальной массой тела. Во 2 и 4 группах женщин и мужчин выявлена гиперхолесте-ринемия. Обращал на себя внимание пограничный уровень глюкозы и более высокая по сравнению с мужчинами 4 группы величина индекса НОМА во 2 группе женщин. Величины остальных показателей, кроме лептина, в группах женщин и мужчин с избыточной массой тела и ожирением не превышали референтных значений. Уровень лептина в сыворотке крови больше различалось между лицами из групп с нормальной массой тела или с избыточной массой тела и ожирением - величина этого показателя была выше у женщин 2 группы по сравнению с 1 в 3,3 раза, а у мужчин 4 группы по сравнению с 3 в 4 раза. Полученные результаты указывают на формирование у жителей Севера гиперлептинемии.
Результаты исследований, подтверждающие связь уровня лептина в крови с чувствительностью тканей к инсулину, указывают, что гиперлептинемия является частью МС и имеет важное значение в механизмах развития метаболических нарушений у лиц с ожирением [7]. Основываясь на этих сведениях, гиперлептинемия была рассмотрена в числе других эндокринно-обменных нарушений как вероятный компонент МС (табл. 2).
Таблица І
Гормонально-биохимические показатели сыворотки крови женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела (М±т)
показатель Группы женщин Группы мужчин Р
Нормальная масса тела (n=47) Избыточная масса тела и ожирение (n=100) Нормальная масса тела (n=79) Избыточная масса тела и ожирение (n=180)
ОХС, ммоль/л 4,87±0,12 5,70±0,13 4,85±0,10 5,43±0,08 1-2;3- 4<0,05
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,45±0,05 1,33±0,04 1,42±0,04 1,12±0,02 1-2;2- 4<0,05
ТГ, ммоль/л 0,85±0,06 1,45±0,09 0,94±0,04 1,46±0,06 1-2;3- 4<0,05
ИА, усл.ед. 2,48±0,14 3,68±0,17 2,65±0,13 4,10±0,12 1-2;2,3- 4<0,05
МК, мкмоль/л 247,8±6,69 315,4±8,03 322,9±6,26 374,2±5,84 1-2,3; 2,3- 4<0,05
Глюкоза, ммоль/л 4,90±0,07 5,66±0,13 5,10±0,09 5,33±0,07 3-4<0,02
Инсулин, мкМЕ/мл 6,99±0,78 10,94±0,72 5,32±0,42 10,01±0,65 1-2,3; 3-4<0,05
Индекс НОМА, усл.ед. 1,54±0,19 2,90±0,26 1,25±0,11 2,47±0,18 1-2; 2,3-4<0,05
С-пептид, нг/мл 1,82±0,10 2,67±0,13 1,86±0,13 2,48±0,10 1-2;3- 4<0,05
Лептин, нг/мл 9,64±2,48 32,03±1,97 2,53±0,86 10,12±0,59 1-2; 2,3-4<0,05
Сравнительный анализ частотного распределения компонентов МС (табл. 2) показал, что их встречаемость растет с повышением ИМТ как в группе женщин, так и в группе мужчин. При этом наиболее выраженные различия между женщинами и мужчинами с избыточной массой тела и ожирением выявлены по частоте встречаемости таких компонентов, как АТЖ и гиперлептинемия, причем АТЖ чаще встречался в группе мужчин, тогда как гиперлептинемия - у женщин. Частота встречаемости всех прочих компонентов МС явно не различалась между группами мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением. Однако среди лиц с нормальной массой тела у мужчин частоты встречаемости АТЖ, АГ и НУО были в несколько раз выше, чем у женщин, у которых в 40% случаев была выявлена гиперлептинемия, отсутствующая в аналогичной группе мужчин.
В табл. 3 приведены результаты определения частоты встречаемости сочетаний разного количества компонентов МС у женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела. В 1 и 3 группах, то есть среди женщин и мужчин с нормальной массой тела, преобладали лица с одним компонентом МС, либо их отсутствием. Обращает на себя внимание тот факт, что среди мужчин с нормальной массой тела были отмечены случаи наличия двух компонентов МС. Для 2 и 4 групп женщин и мужчин характерно относительно равномерное распределение обследованных по подгруппам с разным количеством компонентов МС. Встречаемость полной (развернутой) формы МС (3 и более компонентов) составила 28,0% в группе женщин и 35,5% в группе мужчин с избыточной массой тела и ожирением.
Таблица 2
Частота компонентов метаболического синдрома (%) у женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела (p±s)
показатель Группы женщин Группы мужчин Р
Нормальная масса тела (n=47) Избыточная масса тела и ожирение (n=100) Нормальная масса тела (n=79) Избыточная масса тела и ожирение (n=180)
Абдоминальный тип жироотложения 2,1±2,1 47,0±5,0 17,7±4,3 77,2±3,1 1- 2,3;2,3- 4<0,05
Дислипидемия 12,8±4,9 35,0±4,8 7,6±3,1 35,5±3,6 1-2;3- 4<0,05
Артериальная гипертензия 4,3±2,9 46,0±5,0 16,4±4,1 39,4±3,6 1-2;3- 4<0,05
Гиперурикемия 2,1±2,1 30,0±4,6 3,8±2,2 28,3±3,4 1-2;3- 4<0,05
Нарушения углеводного обмена 4,3±2,9 36,0±4,8 22,8±4,7 30,0±3,4 1- 2,3<0,05
Г иперинсулинемия 6,4±3,6 23,0±4,2 3,8±2,2 18,3±2,9 1-2;3- 4<0,05
Гиперлептинемия 40,0±21,9 95,9±2,0 0 78,6±3,6 2- 4<0,05
Таблица 3
Частота встречаемости (%) сочетаний разного числа компонентов МС у женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела (p±s)
Группы женщин Группы мужчин Р
Норм. масса тела (n=47) Избыточная масса тела и ожирение (n=100) Нормальная масса тела (n=79) Избыточная масса тела и ожирение (n=180)
0 76,6±6,2 19,0±3,9 63,3±5,4 13,9±2,6 1-2;3-4<0,05
1 23,4±6,2 27,0±4,4 27,8±5,0 20,5±3,0
2 0 26,0±4,4 7,6±3,0 30,0±3,4 3-4<0,05
3 0 14,0±3,5 0 20,0±3,0
>4 0 14,0±3,5 1,3±1,1 15,5±2,7 3-4<0,05
При сравнении полученных результатов с данными обследования, проведенного среди жителей средней полосы Сибири (Новосибирск) [8], было показано, что в однотипных возрастных группах частота НУО среди женщин и мужчин с избыточной массой тела и ожирением на Севере в 4,5 раза выше, чем в Сибири, где величина этого показателя составила лишь 7-8%. Среди жителей Сибири частоты случаев дислипидемии и АГ в группе мужчин с избыточной массой тела и ожирением были более чем в 2 раза выше по сравнению с группой женщин [8], в то время как среди жителей Севера разного пола - оказались одинаково высокими. Встречаемость развернутой формы МС у женщин и мужчин с избыточной массой тела и ожирением на Севере была в 5,6 и 1,4 раза выше, чем у женщин и мужчин, проживающих в Сибири, где частота полной формы МС составила лишь 5% у женщин и 26% у мужчин [8]. Полученные результаты указывают, что для жителей Севера обоего пола характерно развитие варианта МС, в структуру которого включены АО, АГ, ДЛ, ГИ и НУО, ассоциированного с наиболее высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и их неблагоприятным прогнозом.
Результаты проведенной работы свидетельствуют, что, помимо инсулинорезистентности, которая большинством исследователей признается основным пусковым механизмом развития совокупности метаболических нарушений, составляющих МС, в его патогенезе у лиц, проживающих на Севере, участвует и ги-перлептинемия, частота которой высока как среди женщин, так и среди мужчин с избыточной массой тела и ожирением. Лептин, являясь ключевым медиатором между жировой тканью и гипота-ламо-гипофизарной системой, участвует в регуляции ряда нейроэндокринных механизмов и большую часть своих эффектов реализует через воздействие на мозг, где преимущественно находятся его рецепторы [9,10]. Снижение чувствительности периферических тканей к действию лептина играет важную роль в развитии ожирения. В ряде исследований показано, что инсули-
норезистентность наиболее выражено коррелирует именно с гиперлептинемией [11], которая также активирует симпатическую нервную систему в ткани почек, способствуя тем самым развитию артериальной гипертензии [12,13]. Следовательно лептин, являясь в физиологических концентрациях и при нормальных условиях регулятором сердечно-сосудистой функции, в ситуации хронической гиперлептинемии может действовать как патофизиологический пусковой фактор и маркер развития МС вследствие тканевой лептинорезистентности [14].
Таким образом, можно предположить, что у лиц, постоянно проживающих на северных территориях, в механизмах формирования МС доминирующую роль играют лептин и другие биологически активные вещества, синтезируемые в клетках жировой ткани, накопление которой в организме является закономерным следствием переключения углеводного типа обмена веществ на липидный под воздействием специфического для этого региона комплекса негативных климатических, геофизических и антропо-экологических факторов. Особенностями процесса формирования МС у женщин, проживающих на Севере, является ассоциация между накоплением избыточной массы тела и появлением компонентов МС, а у мужчин - появление с относительно высокой частотой (до 20%) метаболических и клинических компонентов МС еще при нормальной массе тела.
Литература
1. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург. 2005.
2. Медведев М.А., Агаджанян Н.А., Ротов А.В. и др. Адаптационные характеристики и резервы здоровья человека. Томск: UFO-press. 2005.
3. Panin L.E. // Alaska medicine, supplement 2007. Vol. 49, №2. Р. 25-26.
4. Кейль В.Р., Кузнецова И.Ю., Митрофанов ИМ. и др. Здоровье трудящихся промышленных предприятий Севера: Стратегия разработки оздоровительных программ. Новосибирск: Наука. 2005.
5. Агаджанян Н.А., Чижов А.Я., Ким ТА. // Экология человека. 2003. №4. С.8-11.
6. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. // Кардиология. 2004. №3. С. 94-101.
7. De Courten M., Zimmet P., Hodge A. et al. // Diabet. Med. 1997. Vol. 14, №3. P. 200-208.
8. Когай МА., Лутов Ю.В., Пинхасов Б.Б. и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2008. №1. С. 141-143.
9. Терещенко И.В. // Пробл. эндокрин. 2001. Т.47, №4.С. 40.
10. Mantzoros C.S. // Ann. Intern. Med. 1999. Vol.130. P. 671.
11. Silha J.V., KrsekM., Skrha J.V. et al. // Eur. J. Endocrinol.
2002. Vol. 149, N4. P. 331-335.
12. Eikelis N., Schlaich M., Aggarwal A. et al. // Hypertension.
2003. Vol. 41. P. 1072-1079.
13. Eikelis N., Lambert G., Wiesner G. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. 286. E744-752.
14. Patel S.B., Reams G.P., Spear RM. et al. // Curr. Hypertens Rep. 2008. Vol. 10, №2. P. 131-137.
УДК 615.457
ОСНОВЫ МЕТОДОЛОГИИ ФОРМИРОВАНИЯ СОСТАВОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА БАЗЕ МЕТОДА АНАЛИЗА ИЕРАРХИЙ СААТИ
Е.Т.ЖИЛЯКОВА*
Ключевые слова: формирование составов лекарств
Создание новых эффективных лекарственных средств является достаточно сложной проблемой. Детальный анализ этого вопроса показывает, что основным этапом создания лекарственной формы является выбор как активных фармакологических субстанций (АФС), оказывающих требуемое терапевтическое действие, так и комплекса вспомогательных веществ, позволяющих придать разрабатываемой лекарственной форме нужные свойства. Сложности такого выбора обусловлены противоречивостью требований, предъявляемых к лекарственной форме. Например, сильное действие лекарственного вещества при отсутствии побочных эффектов. Отсутствие возможности количественных сравнений при выборе состава лекарственных форм,
*308015, Белгород, ул. Победы 85, Белгородский госуниверситет; телефон/факс (4722) 30-14-27, электронная почта: EZhilyakova@bsu.edu.ru
