CC BY
44
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 94-97
УДК: 61 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16630
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭКСТРАКТОВ КОРЫ ДУБА ОБЫКНОВЕННОГО (ЧЕРЕШЧАТОГО) (OUERUSROBUR L, СЕМЕЙСТВО БУКОВЫЕ - FOGACLAE) (сообщение VI)
В.В. ПЛАТОНОВ*, Г.Т. СУХИХ***, В.Е. ФРАНКЕВИЧ***, М.В. ВОЛОЧАЕВА***, ВА. ДУНАЕВ**
* ООО «Террапроминвест», ул.Перекопская, д. 56, г. Тула, 300045, Россия "ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», Медицинский институт, ул. Болдина, д. 128, г. Тула, 300012, Россия *** ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. В.И.Кулакова, ул. Опарина, д. 4, г. Москва, Россия
Аннотация. В сообщении приведены результаты изучения сравнительных характеристик экстрактов (н-гексан, толуол, хлороформ, ацетон, этанол), с учетом особенностей их структурно-группового состава, а также структуры соединений, с привлечением хромато-масс-спектрометрии, позволившей идентифицировать 318 индивидуальных соединений, для которых определено количественное содержание, получены масс-спектры и структурные формулы, выполнен расчет структурно-группового состава каждого экстракта. Цель исследования - сравнение данных структурно-группового состава и структуры соединений и их различных групп, оценить целесообразность последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями по возрастанию их полярности, расширить набор соединений, определяющих состав органического вещества сырья, по сравнению с известными в литературе по фитотерапии, наметить направление фармакологического действия каждого экстракта, в соответствии с особенностями его химического состава, а также соединений, характеризующихся высокой физиологической активностью в процессах, протекающих в живом организме. Материалы и методы исследования. Химический состав и этанольного экстракта коры дуба обыкновенного (черешчатого) изучался хрома-то-масс-спектрометрией. Результаты и их обсуждение. Установлено, что органическое вещество коры дуба обыкновенного (черешчатого) обогащено широким набором стероидных соединений, фенолов, углеводородов, сложных эфиров, карбоновых кислот, альдегидов, спиртов; отдельными представителями гликозидов, кетонов, производных гетероциклических соединений фурана и пирана, азота и серы. На структурно-групповой состав экстрактов влияет природа растворителя, а именно, его полярность, которая определяет как общий выход экстракта, количественное соотношение групп соединений, так и структурные особенности их молекул. Заключение. Установлена высокая эффективность применения последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями в порядке возрастания их полярности, с целью получения обширной информации о количественном содержании и структуре соединений органического вещества коры дуба, динамики распределения различных групп соединений по отдельным экстрактам. Направленность фармакологического действия находится в прямой зависимости от химического состава экстракта, его обогащенностью той или иной группой соединений, например, стеринами, фенолами, азот- и серосодержащими гетероциклическим компонентами, производными фурана и пирана, гликозидами, углеводородами, карбоновыми кислотами.
Ключевые слова: кора дуба, масс-спектрометрия, н-гексан, толуол, хлороформ, ацетон, этанол.
COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE CHEMICAL COMPOSITION OF EXTRACTS OF THE OAK BARK ORDINARY (OUERCUS ROBUR L., FAMILY - FAGACEAE)
(message VI)
V.V. PLATONOV*, G.T. SUKHIKH***, V.E. FRANKEVICH", M.V. VOLOCHAEVA***, V.A. DUNAEV**
*LLC "Terraprominvest", Perekopskaya Str., 5b, Tula, 300045, Russia ** FSBEIHPE "Tula State University", Medical Institute, Boldin Str., 128, Tula, 300028, Russia *** FSBI "National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V.I.Kulakov",
Oparin Str., 4, Moscow, Russia
Abstract. The report presents the results of a study of the comparative characteristics of extracts (n-hexane, toluene, chloroform, acetone, ethanol), taking into account the peculiarities of their structural group composition, as well as the structure of the compounds, using chromatomass spectrometry, which made it possible to identify 318 individual compounds. The quantitative content was determined for them, mass spectra and structural formulas were obtained, and the structural-group composition of each extract was calculated. The research purpose is determined by the following aspects: comparing data on the structural-group composition and structure of compounds and their various groups; evaluating the feasibility of sequential exhaustive extraction of oak bark ordinary (petiole) with solvents by increasing their polarity; expanding the set of compounds that determine the composition of the organic matter of the raw material, in comparison with the known in the literature on phytotherapy; determining the direction of the pharmacological action of each extract, in accordance with the peculiarities of its chemical composition, as well as compounds characterized by high physiological activity in the processes occurring in a living organism. Materials and research methods. The chemical composition and ethanol extract of the oak bark ordinary (petiole) were studied by chromatomass spectrometry. Results and its discussion. It was established that the organic matter of the bark of ordinary oak (petiole) is enriched with a wide range of steroid compounds, phenols, hydrocarbons, esters, carboxylic acids, aldehydes, alcohols; individual representatives of glycosides, ketones, derivatives of heterocyclic compounds furan and piran, nitrogen and sulfur. The structural-group composition of the extracts is affected by the nature of
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2020 - Т. 27, № 2 - С. 94-97 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 94-97
the solvent, namely, its polarity, which determines both the total yield of the extract, the quantitative ratio of the groups of compounds, and the structural features of their molecules. Conclusion. The high efficiency of sequential exhaustive extraction of common bark of oak (petiole) with solvents in order of increasing their polarity has been established in order to obtain extensive information on the quantitative content and structure of organic compounds of oak bark, the dynamics of the distribution of various groups of compounds among individual extracts. The direction of the pharmacological action is directly dependent on the chemical composition of the extract, its enrichment with one or another group of compounds, for example, sterols, phenols, nitrogen and sulfur-containing heterocyclic components, derivatives of furan and pyran, glycosides, hydrocarbons, carboxylic acids.
Keywords: oak bark, mass spectrometry, n-hexane, toluene, chloroform, acetone, ethanol.
Цель исследования - сравнение данных структурно-группового состава и структуры соединений и их различных групп, оценить целесообразность последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями по возрастанию их полярности, расширить набор соединений, определяющих состав органического вещества сырья, по сравнению с известными в литературе по фитотерапии, наметить направление фармакологического действия каждого экстракта, в соответствии с особенностями его химического состава, а также соединений, характеризующихся высокой физиологической активностью в процессах, протекающих в живом организме.
Материалы и методы исследования. Химический состав коры дуба обыкновенного (черешчатого), фармакологическое действие, методика последовательной исчерпывающей экстракции растворителями различной полярности, условия выполнения и данные хромато-масс-спектрометрии н-гексанового, толуольного, хлороформного, ацетонового и этонального экстрактов, их структурно-групповой состав, масс-спектры и структурные формулы отдельных соединений [1,2,6,7,11].
Результаты и их обсуждение. Хроматограммы экстрактов, наглядно характеризующие различия в их химическом составе, а также эффективность метода последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями по мере возрастания их полярности, даны на рис. (а, б, в, г, д).
Выход экстрактов (масс. % от сырья) и различных групп соединений (масс. % от экстракта/сырья) приведены в табл.
Из таблицы видно, что основная масса органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) экстрагируется ацетоном и этанолом, составляя соответственно - 32,0 и 45,2 масс. %. Данные по распределению различных групп соединений в экстрактах изменяются в достаточно широких пределах. Так, максимальное содержание стероидных соединений, а также их широкий набор, характерны для н-гексанового и хлорофомного экстрактов, а минимальные - этанольного, соответственно: 67,83, 60,82 и 7,05 (масс. % от экстракта). Углеводородами обогащены толуольный и хлороформный экстракты - 29,50 и 21,24 (масс. % от экстракта), причём они обогащены аренами, циклоалканами, алкинами и алкенами. Содержание углеводородов в этанольном экстракте - 0,67 (масс. % от экстракта). Максимальное содержание карбоновых кислот
(13,18) отмечается для ацетонового экстракта при доминировании в нём непредельных жирных кислот, которыми также обогащены н-гексановый (6,03) и этанольный (7,62) экстракты (масс. %).
Рис. Хроматограммы экстрактов
Основная доля спиртов сосредоточена в н-гексановом и толуольном, а также ацетоновом экстрактах, составляя - 8,66; 6,58 и 4,80 (масс. %); в этанольном - только - 1,07%. Сложные эфиры распределились по экстракту более равномерно: 6,23 (н-гексановый), 9,01 (толуольный), 9,44 (хлороформный) и 6,01 (этанольный) (масс. %). Степень извлечения данной группы соединений для ацетона -1,55 (масс. %). Высокое содержание альдегидов отмечается в хлороформом и ацетоновом экстрактах: 4,31 и 3,72 (масс. %), они полностью отсутствовали в этанальном экстракте. Кетоны легко извлекаются из органического вещества коры дуба ацетоном (4,27) и этанолом (3,90), масс. %. Интересная динамика процесса экстракции отмечена для гликозидов и, особенно, фенолов, которые сконцентрированы только в ацетоновом и этанольном экстрактах. Например, гликозидов: 5,10 и 6,56 (масс. %), соответственно в ацетоновом и этанольном экстрактах; для фенолов: 13,92 и 63,55 (масс. %). Первые вообще отсутствовали в других экстрактах, а фенолы - в следовых количествах, причём по одному представителю.
101ЛШАЬ ОР ОТШ МЕБ1САЬ ТЕСЮГОЬОСга - 2020 - V. 27, № 2 - Р. 94-97
Таблица
Структурно-групповой состав экстрактов
Производные фурана и пирана сконцентрированы в ацетоновом экстракте - 4,10 (масс. %), а гетероциклические формы азота и серы, только в эта-нольном - 2,98 (масс. %). Весьма информативными являются данные по выходу различных групп соединений в расчёте на органическое вещество коры дуба обыкновенного (черешчатого). Из табл. следует, что основная масса стеринов, углеводородов, карбо-новых кислот, альдегидов, спиртов, производных фурана и пирана выделяется из органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) ацетоном, составляя соответственно - 13,87; 3,15, 4,22, 1,19; 1,54 и 1,81 (масс. %). Кетоны, гликозиды, сложные эфиры, фенолы, азот- и серосодержащие гетероциклические соединения в максимальном количестве экстрагируется этанолом 1,75; 2,95; 2,70; 28,60 и 1,34 (масс. % от органического вещества сырья).
Данная информация важна, когда ставится задача получения препаратов на основе коры дуба обыкновенного (черешчатого), обращённых строго определенной группой соединений, которые будут ответственными за селективность фармакологического действия данных препаратов. Таким образом, появляется возможность целенаправленного использования того, или иного, препарата, в лечении определенного набора заболеваний.
Согласно известным данным, спирто-, альдеги-до-, кетонозамещенные фурана и пирана, гетероциклические соединения азота и серы, отвечающие отдельным фрагментам природных алкалоидов, стероидные соединения могут быть успешно применены при лечении различных форм онкологии.
Препараты, обогащенные фенолами, производными фурана и пирана, стероидными соединения, эффективны при лечении опорно-двигательного аппарата, различных инфекционных заболеваниях и т.д.
Сравнение особенностей химического состава экстрактов, полученных последовательной исчерпывающей экстракцией коры дуба обыкновенного
(черешчатого) растворителями по возрастанию их полярности, установление выхода каждого экстракта, динамики распределения по ним различных групп соединений, позволило сделать вывод о высокой эффективности использованного метода экстракции, позволившего значительно расширить набор соединений, определяющих состав органического вещества исходного лекарственного сырья, а самое главное, получить экстракты, обогащенные строго определенными, как по количественному содержанию, так и по структуре молекул соединениями. То есть, появляется возможность получения препаратов на основе коры дуба обыкновенного (черешчатого), для их применения в лечении строго определенного набора заболеваний.
Экстракция только этанолом показала наличие в экстракте 67 соединений, в то время общее количество идентифицированных индивидуальных соединений для всех экстрактов (гексановый, толуольный, хлороформный, ацетоновый и этанольный) составило - 318. Принимая во внимание достаточно сложный состав органического вещества коры дуба обыкновенного, наличие большого числа соединения с близкими температурами кипения, их изомеров, с целью повышения коэффициента разделения на неподвижной фазе капиллярной колонки, используемый при газовой хроматографии, даже при программировании подъём температуры, для получения более достоверной информации изучаемого сложного по составу объекта, целесообразно его разделение на узкие фракции, что и было достигнуто в ходе последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями в порядке возрастания их полярности.
Заключение. Впервые выполнены подробные исследования особенностей химического состава органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) методами последовательной исчерпывающей экстракции растворителями в порядке возрастания их полярности и хромато-масс-спектрометрии, позволившие определить наличие 318 индивидуальных соединений, для которых были получены масс-спектры и структурные формулы, определён выход каждого экстракта, выполнен расчет их структурно-группового состава [3,4,5,8,9,10].
Установлена высокая эффективность применения последовательной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) растворителями в порядке возрастания их полярности, с целью получения обширной информации о количественном содержании и структуре соединений органического вещества коры дуба, динамики распределения различных групп соединений по отдельным экстрактам, а также показано научно-обоснованное
№ Группы соединений Экстракты
н-гексан | толуол | хлороформ | ацетон | этанол
Выход экстрактов (масс. % от сырья)
3,5 | 8,5 | 11,0 | 32,0 | 45,0
Выход группы соединений (масс. % от экстракта) / (масс. % от ОВ)5
1. Стероидные соединения 67,83/2,37® 50,07/4,26 60,82/6,69 43,33/13,87 7,05/3,17
2. Углеводороды 7,27/0,25 29,50/2,51 21,24/2,34 9,84/3,15 0,67/0,30
3. Карбоновые кислоты 6,03/0,21 2,65/0,23 0,23/0,03 13,18/4,22 7,52/3,38
4. Альдегиды 2,43/0,09 0,45/0,04 4,31/0,47 3,72/1,19 -
5. Кетоны 0,62/0,02 - - 4,27/1,37 3,90/1,75
6. Спирты 8,66/0,30 6,58/0,56 2,24/,025 4,80/1,54 1,07/0,48
7. Гликозиды - - - 5,10/1,63 6,56/2,95
8. Сложные эфиры 6,23/0,22 9,01/0,77 9,44/1,04 1,55/0,50 6,01/2,70
9. Фенолы 0,04/0,01 0,75/0,06 - 13,92/4,45 63,55/28,60
10. Фураны, пираны 0,62/0,02 0,39/0,03 - 4,10/1,31 0,10/0,05
11. Азот-серосодержащие органические соединения - - - - 2,98/1,34
Примечание: 5 - выход группы соединений от органического вещества сырья
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 94-97
применение последних для лечения определенного спектра заболеваний.
Литература / References
1. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия/ М.: "ОЛМА-ПРЕСС"; СПб.: Издательский дом "Нева", "Валери СПД", 1998. 640 с. / Vinogradova ТА, Gazhev BN. Prakticheskaja fitoterapija [Practical phytotherapy.]. Moscow: "OLMAPRESS"; SPb.: Izdatel'skij dom "Neva", "Valeri SPD"; 1998. Russian.
2. Никонов Г.К., Мануйлов Б.М. Основы современной фитотерапии. ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 520 с. / Nikonov GK, Manujlov ВМ. Osnovy sovremennoj fitoterapii. [Fundamentals of modern phytotherapy] ОАО «Izdatel'stvo «Medicina»; 2005. Russian.
3. Платонов В.В., Хадарцев А.А., Сухих Г.Т., Дунаев В.А., Воло-чаева М.В. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) - (Ouercus Robur 1., семейство буковые - Fagaceae) (сообщение I - Н-гексановый экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. №1. Публикация 3-6. URL: http:/Avww.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin /E2020-V3-6.pdf (дата обращения 13.02.2020). DOI: 10.24411/20754094-2020-16605. / Platonov W, Khadartsev АА, Sukhikh GT, Dunaev VA, Volochaeva MV. Himicheskij sostav organicheskogo veshchestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) - (Ouercus Robur 1., semejstvo bukovye - Fagaceae) (soobshchenie I - H-geksanovyj ekstrakt) [The chemical composition of organic matter of the oak bark ordinary (Ouercus Robur L., family - Fagaceae) (message I - h-hexane extract)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2020 [cited 2020 Feb 13] ;1 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-l/3-6.pdf.
DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16605.
4. Платонов B.B., Хадарцев A.A., Сухих Г.Т., Дунаев В.А., Ме-лякова Д.А. Хромато-масс-спектрометрия коры дуба обыкновенно-го-черешчатого (Ouercus robur L; семейство буковые - Fagaceae) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2019. №1. Публикация 3-1. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2019-l/3-l.pdf (дата обращения 21.01.2019). DOI: 10.24411/2075-4094-2019-16286/ Platonov W, Khadartsev АА, Sukhikh GT, Dunaev VA, Melyakova DA. Khromato-mass-spektrometriya kory duba obyknovennogo-chereshchatogo (Ouercus robur L; semeystvo bukovye - Fagaceae) [Chromatographic mass spectrometry of the bark of common oak (Ouercus robur L; beech family-Fagaceae)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2019 [cited 2019 Jan 21];l[about 17 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2019-l/3-l.pdf. DOI: 10.24411/2075-4094-2019-16286.
5. Платонов В.В., Хадарцев А.А., Сухих Г.Т., Франкевич В.Е., Волочаева М.В., Дунаев В.А. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (quercus robur L, семейство буковые - fagaccac) (сообщение III - толуольный экстракт) // Клиничсекая медицина и фаракология. 2020. №1. С. 53-56 / Platonov W, Khadartsev АА, Sukhikh GT, Frankevich VE, Volochaeva MV, Dunaev VA. Khimicheskiy sostav organicheskogo veshchestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (quercus robur L, semeystvo bukovye - fagaccac) (soobshchenie III - toluol'nyy ekstrakt) [Chemical composition of organic matter of oak bark (Ouercus robur L, beech fami-ly-fagaccac) (message Ill-toluene extract)]. Klinichsekaya meditsina i farakologiya. 2020;1:53-6. Russian.
6. Пронченко Г.Е., Вандышев В.В. Растения - источники лекарств и БАД. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 224 с. / Pronchenko GE, Vandyshev W. Rasteniya - istochniki lekarstv i BAD.
Uchebnoe posobie [Plants are sources of medicines and dietary SUPPLEMENTS. Textbook]. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. Russian.
7. Противоопухолевая химиотерапия: руководство / Под ред. Скила Р.Т.; Пер. с англ. Покровского B.C.; Под ред. Орлова С.В. М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2011. 1032 с. / Protivoopuholevaja himioterapija: rukovodstvo [Antitumor chemotherapy: a guide]. Pod red. Skila RT; Per. s angl. Pokrovskogo VS; Pod red. Orlova SV. Moscow: "GJeOTAR-Media"; 2011. Russian.
8. Сухих Г.Т., Платонов B.B., Франкевич B.E., Дунаев А.В., Волочаева М.В. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (quercus robur 1, семейство буковые -fagaccac) (сообщение IV - ацетоновый экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. №2. Публикация 3-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-2/3-5.pdf (дата обращения 24.04.2020). DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16623 / Sukhikh GT, Platonov W, Frankevich VE, Dunaev VA, Volochaeva MV. Himicheskij sostav organicheskogo veshhestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (quercus robur 1, semejstvo bukovye - fagaccac ) (soobshhenie IV - acetonovyj jekstrakt) [The chemical composition of organic matter of the oak bark ordinary (Ouercus Robur L., family -fagaceae) (message IV - acetone extract)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2020 [cited 2020 Apr 24];1 [about 6 p.], Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-2/3-5.pdf. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16623.
9. Хадарцев A.A., Платонов В.В., Сухих Г.Т., Волочаева М.В., Дунаев В.А., Франкевич В.Е. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (quercus robur L, семейство буковые - fagaccac) (сообщение II - толуольный экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №1. С. 6770. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16606 / Khadartsev АА, Platonov VV, Sukhikh GT, Volochaeva MV, Dunaev VA, Frankevich VE. Khimicheskiy sostav organicheskogo veshchestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (quercus robur L, semeystvo bukovye - fagaccac) (soobshchenie II - toluol'nyy ekstrakt) [Chemical composition of organic substance of common oak bark (quercus robur 1, family -fagacceae) (Report II - toluene extract)]. Journal of New Medical Technologies. 2020;1:67-70. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16606. Russian.
10. Хадарцев A.A., Платонов В.В., Сухих Г.Т., Волочаева М.Д., Дунаев В.А., Франкевич В.Е. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (Ouercus Robus L., Семейство Буковые - Fagaceae) (сообщение V - зганольный экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. №2. Публикация 3-6. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-2/3-6.pdf (дата обращения 27.04.2020). DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16624 / Khadartsev АА, Platonov W, Sukhikh GT, Volochaeva MV, Dunaev VA, Frankevich VE. Himicheskij sostav organicheskogo veshhestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (Ouercus Robus L., Semejstvo Bukovye -Fagaceae) (soobshhenie V - jetanol'nyj jekstrakt) [The chemical composition of organic matter of the oak bark ordinary (Ouercus Robur L., Family -Fagaceae) (message V - Ethanol Extract)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2020 [cited 2020 Apr 27];1 [about 7 p.], Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-2/3-6.pdf. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16624.
11. Чу Э., Де В. Вита-младший. Химиотерапия злокачественных новообразований. Пер. с англ. М.: "Практика", 2009. 445 с. / Chu Je, De V. Vita-mladshij Himioterapija zlokachestvennyh novoobrazovanij [Chemotherapy of malignant neoplasms]. Per. s angl. Moscow: "Praktika"; 2009. Russian.
Библиографическая ссылка:
Платонов В.В., Сухих Г.Т., Франкевич В.Е., Волочаева М.В., Дунаев В.А. Сравнительная характеристика химического состава экстрактов коры дуба обыкновенного (черешчатого) ^иегш гоЪиг Ь., семейство буковые - й^ас1ае) (сообщение VI) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №2. С. 94-97. 001: 10.24411/1609-2163-2020-16630.
Bibliographic reference:
Platonov W, Sukhikh GT, Frankevich VE, Volochaeva MV, Dunaev VA. Sravnitel'naya kharakteristika khimicheskogo sostava ekstraktov kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (querus robur L., semeystvo bukovye - fogaclae) [Comparative characteristics of the chemical composition of extracts of the oak bark ordinary (quercus robur L., family - fagaceae) (message VI)]. Journal of New Medical Technologies. 2020;2:94-97. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16630. Russian.
