CC BY
125
2017;23(3):253—259
Артериальная Гипертензия / Arterial Hypertension
ISSN 1607-419X ISSN 2411-8524 (Online) УДК 616.12-008.331.1-085
Сравнительная антигипертензивная эффективность фиксированных комбинаций периндоприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском
О. Ю. Кореннова1, 2, И. В. Друк 1,
Е. А. Турушева2, Е. П. Приходько2, С. П. Подольная2, М. В. Савченко2, С. Н. Старинская2
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Омск, Россия
2 Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клинический кардиологический диспансер», Омск, Россия
Контактная информация:
Кореннова Ольга Юрьевна, ФГБОУ ВО Омский ГМУ Минздрава России ул. Ленина, 12, Омск, Россия, 644099 E-mail: [email protected]
Статья поступила в редакцию 09.03.17 и принята к печати 20.06.17.
Резюме
Целью исследования являлось сравнение антигипертензивной эффективности фиксированных комбинаций периндоприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и высоким сердечно-сосудистым риском. Материалы и методы. Включены 65 пациентов с достигнутой на фоне предшествующей терапии без использования указанных препаратов 1-2-й степени АГ, которым назначен либо периндоприла аргинин плюс индапамид (10 мг + 2,5 мг; 1-я группа — 35 человек), либо индапамид плюс периндоприла эрбумин К (2,5 мг + 8 мг; 2-я группа — 30 человек). Клиническая эффективность антигипертензивной терапии оценивалась в трех исследовательских точках с оценкой объективного клинического статуса пациента, биохимических показателей крови, измерением офисного артериального давления (АД), проведением суточного мониторирования АД (СМАД). Результаты. Показано, что периндоприла аргинин плюс индапамид по сравнению с индапамидом / периндоприла эрбумином К через 4 и через 12 недель оказывает более выраженное антигипертензивное действие по показателям офисного АД и обеспечивает значимо лучший суточный профиль АД по результатам СМАД. Это обусловливает необходимость проведения СМАД пациентам с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском, получающим индапамид плюс периндоприла эрбумин К, для оценки достаточности снижения ночного АД, в том числе в случаях достижения целевых значений офисного АД.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, оригинальные и генерические лекарственные препараты, антигипертензивная эффективность
Для цитирования: Кореннова О.Ю., Друк И. В., Турушева Е. А., Приходько Е. П., Подольная С. П., Савченко М.В., Старинская С. Н. Сравнительная антигипертензивная эффективность фиксированных комбинаций периндоприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском. Артериальная гипертензия. 2017;23(3):253-259. doi: 10.18705/1607-419Х-2017-23-3-253-259
О. Ю. Кореннова и др.
253
Fixed combinations of perindopril and indapamide in hypertensive high-risk patients: antihypertensive efficacy
O. Yu. Korennova1' 2, I. V. Druk1, E. A. Turusheva2, E. P. Prihodko2, S. P. Podolnaya2 M. V. Savchenko 2, S. N. Starinskaya 2
1 Omsk State Medical University, Omsk, Russia
2 Clinical Cardiology Clinic, Omsk, Russia
Corresponding author:
Olga Yu. Korennova, Omsk State Medical University 12 Lenin st., Omsk, 644099 Russia E-mail: [email protected]
Received 9 March 2017; accepted 20 June 2017.
Abstract
objective. The aim of the study was to compare the antihypertensive efficacy of fixed combinations of perindopril and indapamide in patients with arterial hypertension (HTN) and high cardiovascular risk. Design and methods. We included 65 patients with 1-2 degree of HTN who had not taken the studied drugs before: either perindopril arginine / indapamide 10 mg + 2,5 mg, n = 35), or indapamide / perindopril erbumine K 2,5 mg + 8 mg, n = 30). Clinical efficacy of antihypertensive therapy was evaluated at three different time points. We assessed objective clinical status, blood biochemistry, office blood pressure (BP), and parameters of daily monitoring of BP (MBP). Results. Perindopril arginine plus indapamide vs indapamide plus perindopril erbumine K after 4 and after 12 weeks shows higher antihypertensive effect regarding office BP and provides significantly better control of the daily BP profile based on the MBP results. Therefore, MBP is required in HTN high-risk patients who take indapamide / perindopril erbumi^ K in order to assess the reduction in nighttime BP, independently of achieving target office BP values.
Key words: arterial hypertension, original and generic medicinal preparations, antihypertensive efficacy
For citation: Korennova OYu, DrukIV, Turusheva EA, Prihodko EP, Podolnaya SP, Savchenko MV, Starinskaya SN. Fixed combinations ofperindopril and indapamide in hypertensive high-risk patients. Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2017;23(3):253-259. doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-3-253-259
введение
Актуальность проведения сравнительных исследований терапевтической эквивалентности оригинальных и генерических лекарственных средств в Российской Федерации обусловлена большим количеством генерических препаратов в разных системах лекарственного обеспечения граждан, значительной разницей в стоимости препаратов. Так, по состоянию на начало 2017 года в Российской Федерации зарегистрировано 6 генерических препаратов, содержащих фиксированную комбинацию индапамида и периндоприла. Копии не имеют идентичные оригинальным препаратам показания, ограничивающиеся только эссенциальной гипертензией,
хотя в инструкциях по применению генерических препаратов могут указываться ссылки на клинические исследования, проведенные с оригинальными препаратами. При этом зачастую в состав таблетки входит действующее вещество с иной солью периндоприла (не аргининовой), чем в оригинальном препарате. Поэтому очевидна необходимость оценки терапевтической эквивалентности генерического препарата оригинальному в реальной клинической практике.
материалы и методы
В исследование методом сплошной выборки [1] из пациентов, обратившихся в бюджетное учреж-
дение здравоохранения Омской области «Клинический кардиологический диспансер» с целью коррекции терапии по направлению участковых терапевтов, были включены 65 пациентов с достигнутой на фоне предшествующей терапии без использования периндоприла в сочетании с индапа-мидом 1-2-й степени эссенциальной артериальной гипертензии (АГ).
В соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению АГ [2] для достижения целевого уровня артериального давления (АД) всем пациентам была проведена коррекция антиги-пертензивной терапии: методом последовательного включения был назначен либо периндоприла аргинин плюс индапамид (Нолипрел А Би-форте 10 мг + 2,5 мг, производитель Сервье; 1-я группа — 35 человек), либо индапамид плюс периндоприла эрбу-мин К (Ко-Перинева 2,5 мг + 8 мг, производитель КЯКА/Крка-Рус ООО; 2-я группа — 30 человек). Пациенты приобретали лекарственные препараты за счет личных средств.
Группы были сопоставимы по полу и возрасту: медиана возраста пациентов 1-й группы составила 57 лет (У025 = 44,0, У075 = 65,0), 2-й группы — 52,5 года (У025 = 50,0, Уа75 = 58,0), и = 0,101, р = 0,521. В 1-й группе мужчин было 11, женщин — 19, во 2-й группе — 15 и 18 соответственно (х2 = 0,35, р = 0,556).
У всех пациентов был определен высокий общий сердечно-сосудистый риск в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов по артериальной гипертонии 2013 года.
Группы статистически не отличались по основным кардиометаболическим параметрам (р > 0,05 для всех показателей): утолщение комплекса интима-медиа более 0,9 мм было выявлено у 34 % пациентов 1-й группы и у 36 % пациентов 2-й группы; медиана индекса массы миокарда левого желудочка составила 111,0 г/м2 (У0,25 = 96,0, У0,75 = 116,0) и 110,1 г/м2 (У0,25 = 95,0, У0,75 = 117,0) у пациентов 1-й и 2-й группы соответственно (и = 0,195, р = 0,622); медиана уровня глюкозы — 5,6 г/л (У0,25 = 5,4, У0,75 = 5,9) и 5,7 г/л (У0,25 = 4,7, У0,75 = 6,2), уровня креатинина 82,6 мкмоль/л (У0,25 = 78,2, У0,75 = 95,0) и 83,5 мкмоль/л (У0,25 = 71,0, У0,75 = 89,5), уровня общего холестерина 5,8 ммоль/л (У0,25 = 5,0, У0,75 = 6,5) и 5,9 ммоль/л (У0,25 = 5,1, У0,75 = 6,3), уровня холестерина липопротеинов низкой плотности 3,6 ммоль/л (У0,25 = 2,9, У0,75 = 4,2) и 3,7 ммоль/л (У0,25 = 3,0, У0,75 = 4,1) соответственно.
Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО Омский ГМУ Минздрава России. До включения в исследование
у всех участников было получено письменное информированное согласие.
Клиническая эффективность антигипертензив-ной терапии оценивалась в трех исследовательских точках: 1-я — визит включения (получение информированного согласия, оценка объективного клинического статуса пациента, оценка биохимических показателей крови (уровни аланинами-нотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), мочевой кислоты, креатинина, глюкозы, калия, липидный спектр, оценка приверженности пациента к лечению), суточное мониторирование АД (СМАД), назначение Нолипрела А Би-форте или Ко-Периневы); 2-я — визит через 4 недели (оценка объективного клинического статуса пациента, СМАД, оценка приверженности пациента к лечению); 3-я — визит через 12 недель (оценка объективного клинического статуса пациента, оценка биохимических показателей крови (уровни АлАТ, АсАТ, мочевой кислоты, креатинина, глюкозы, калия, липидный спектр), СМАД, оценка приверженности пациента к лечению).
Биометрический анализ осуществлялся с применением методов описательной статистики (1). При проверке нормальности распределения с использованием метода Шапиро-Уилка распределение признаков в выборках не соответствовало критериям нормального. Поэтому центральные тенденции и дисперсии количественных признаков описаны медианой (У0 5), интерквартильным размахом: 25-й процентиль (У025) и 75-й процентиль (У075) или пропорциями. При проверке статистических гипотез о равенстве или различии групп за величину уровня статистической значимости принято значение 0,05. При сравнении двух независимых групп по одному признаку использовались критерий Манна-Уитни (и) или хи-квадрат (х 2). При описании динамики количественных показателей (зависимые группы) использовался тест Вилкоксона (Т).
Результаты и их обсуждение
При включении в исследование медиана офисного уровня систолического АД (САД) у пациентов обеих групп составила 160 (У025 = 160, У075 = 180) мм рт. ст., у пациентов 1-й группы — 160 (У025 = 160, V075 = 180) мм рт. ст., 2-й группы 160 (У025 = 160, V075 = 175) мм рт. ст. Медиана уровня диастоличе-ского АД (ДАД) составила 100 (У025 = 90, У075 = 100), 100 (У0,25 = 90, У075 = 100), 100 (У0,25 = 90, V075 = 100) мм рт. ст. соответственно. Статистически значимых различий по уровню САД и ДАД между группами не было: для САД и = 18,5, р = 0,641, для ДАД и = 0,0, р = 1,000.
Показатели СМАД также свидетельствовали о наличии у пациентов обеих групп, включенных в исследование, повышенного АД (2): медиана среднего дневного САД составила 153 (У025 = 143, У075 = 160) мм рт. ст., среднего ночного САД 131 (V 25 = 121, У075 = 139) мм рт. ст., среднего дневного ДАД составила 91 (У025 = 83, У075 = 97) мм рт. ст., среднего ночного ДАД 76 (У025 = 74, У075 = 85) мм рт. ст. Статистически значимых различий по показателям СМАД между группами не было.
При исследовании биохимического анализа крови у пациентов обеих групп были выявлены следующие особенности, обусловившие, помимо уровня АД, высокий сердечно-сосудистый риск: повышенный уровень общего холестерина (5,8; У025 = 4,9, У075 = 6,1 ммоль/л), холестерина липопротеинов низкой плотности (3,6; У025 = 2,9, У075 = 4,0 ммоль/л), сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (102; У0 25 = 1,1, У075 = 1,5 ммоль/л). У 50 % респондентов индекс массы тела был 30 кг/м 2 и более. При этом усредненные показатели функции почек, печени, уровень калия, мочевой кислоты были в пределах нормальных значений.
Описанная в настоящем исследовании характеристика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний отражает результаты диспансеризации пациентов с АГ в Омской области и Российской Федерации [3].
Все пациенты получали медикаментозную терапию по поводу АГ: В-адреноблокаторы — 16,2 %, диуретики — 21,3 %, антагонисты кальция — 34,8 %, сартаны — 44,6 %, ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента — 51,9 %.
Однако, как было показано ранее, у всех отсутствовало достижение целевого уровня АД. Поэтому целью направления пациентов на консультацию врача-кардиолога была коррекция антигипертензив-ной лекарственной терапии в связи с рефрактерно-стью к лечению на этапе врача-терапевта.
По данным ряда обсервационных исследований распространенность рефрактерной АГ не превышает 10 % [4]. В реальной клинической практике в большинстве случаев имеет место ложная реф-рактерность к лечению АГ, зачастую связанная с низкой приверженностью пациентов к правильно назначенной антигипертензивной терапии [5]. Для анализа причин отсутствия достижения целевых показателей АД в настоящем исследовании проведена оценка приверженности к лечению и выявлено, что 42 % пациентов не выполняли рекомендации по регулярному приему антигипертензивных препаратов. АГ у всех пациентов расценена как ложнорефрак-терная. Это потребовало коррекции терапии, в том
числе упрощения схемы лечения путем назначения комбинации препаратов, и явилось основанием для назначения комбинации антигипертензивных препаратов, включающей диуретик и ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению АГ [6].
Выбор фиксированных комбинаций периндо-прила и индапамида для оценки их терапевтической эквивалентности обусловлен данными о повышении приверженности пациентов к назначенной терапии при использовании фиксированных комбинаций по сравнению со свободными комбинациями лекарственных препаратов [7].
Через 4 недели после начала приема Нолипре-ла А Би-форте или Ко-Периневы выявлено, что все пациенты выполняли медицинские рекомендации по регулярному приему антигипертензивных препаратов. Это ожидаемый результат, вероятно, связанный не только с использованием указанных препаратов, но и собственно с фактом включения пациента в исследование, проведением углубленного консультирования, объяснением целей и важности снижения АД и так далее [8].
В обеих группах отмечена статистически значимая динамика снижения уровня офисного АД: и в 1-й, и во 2-й группах по критерию Вилкоксона р < 0,001. При этом медиана офисного уровня САД у пациентов группы периндоприла аргинина / индапамида составила 140 (У025 = 140, У075 = 150) мм рт. ст., у пациентов группы индапамида / периндоприла эрбумина К — 148 (У025 = 140, У075 = 150) мм рт. ст. Медиана уровня ДАД], — 80 (У025 = 80, У075 = 90) и 80 (У = 80, У075 = 90) мм рт. ст. соответственно. Статистически значимых различий, определенных критерием Манна-Уитни, по уровню САД и ДАД между группами не было.
Однако в многочисленных исследованиях продемонстрирована польза от снижения АД на каждый мм рт. ст. для улучшения прогноза жизни больных АГ. Связь между значением АД и сердечнососудистыми и почечными осложнениями и смертностью начинается с высоких значений и продолжается до относительно низких значений САД (110-115 мм рт. ст.) и ДАД (70-75 мм рт. ст.). Риск сердечно-сосудистой смерти удваивается на каждые 20/10 мм рт. ст. начиная со 135/85 мм рт. ст. [9]. Поэтому более выраженное снижение САД и достижение целевых его значений у пациентов, получавших периндоприла аргинин / индапамид, по сравнению с группой, получавшей индапа-мид / периндоприла эрбумин К, через 4 недели от начала терапии вызвало удовлетворение и у врачей, и у пациентов.
Показатели СМАД подтвердили наличие положительной динамики АД у пациентов обеих групп. В группе Нолипрела А Би-форте через 4 недели медиана среднего дневного САД — 138 (V025 = 132, V075 = 145) мм рт. ст., среднего ночного САД 122 (V0 25 = 118, V075 = 130) мм рт. ст., среднего дневного ДАД — 83 (V025 = 75, V075 = 86) мм рт. ст., среднего ночного ДАД — 76 (V025 = 74, V075 = 85) мм рт. ст. В группе Ко-Периневы через 4 недели медиана среднего дневного САД — 139 (V025 = 131, V075 = 148) мм рт. ст., среднего ночного САД 126 — (V0 25 = 115, V0 75 = 128) мм рт. ст., среднего дневного ДАД — 82 (V0 25 = 76, V075 = 85) мм рт. ст., среднего ночного ДАД -—2- 75 (V025 = 72, V075 = 77) мм рт. ст. Статистически значимых различий по количественным показателям СМАД между группами не было.
В норме АД в ночные часы должно снижаться на 12-20 % от дневных величин (dipper). Те пациенты, которые не снижают АД (non-dipper) или, напротив, даже повышают его (night-peaker) в ночные часы по данным СМАД по сути являются пациентами с так называемой маскированной АГ. В тех исследованиях, где в одной и той же статистической модели учитывали и дневное, и ночное АД, было установлено, что ночное АД — более сильный предиктор сердечно-сосудистых осложнений, чем дневное [10]. Отношение ночного АД к дневному — значимый предиктор неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [11]. Маскированная АГ часто ассоциирована с другими факторами риска, бессимптомным поражением органов-мишеней, повышенным риском развития диабета и стойкой АГ [11]. Метаанализы проспективных исследований показывают, что сердечнососудистая заболеваемость при маскированной АГ примерно в два раза выше, чем при истинной нормотензии, уравниваясь с таковой при стойкой АГ [12].
По результатам Российской программы ЭПОХА 50 % пациентов не снижают АД в ночные часы и 4 % являются найт-пикерами [13].
В настоящем исследовании через 4 недели от начала терапии в 1-й группе лиц с суточным профилем АД dipper оказалось 85,0 %, non-dipper составили 9,0 %, night-peaker — 6,0 %, во 2-й группе — 70,1, 20,3, 9,6 % соответственно (х2 = 6,45, df = 1, р = 0,011). Этим, по-видимому, объясняется, что в группе периндоприла аргинина / индапамида достигли целевого уровня офисного АД значимо большее количество пациентов, чем в группе ин-дапамида / периндоприла эрбумина К: 57,8 против 42,9 % (х2 = 4,5, df = 1, р = 0,034).
Через 12 недель после начала приема периндо-прила аргинина / индапамида или индапамида/пе-
риндоприла эрбумина К выявлено, что все пациенты продолжали выполнять медицинские рекомендации по регулярному приему антигипертензивных препаратов.
В обеих группах отмечена статистически значимая динамика снижения уровня АД по отношению к исходному уровню (р = 0,000). Медиана офисного уровня САД у пациентов группы периндоприла аргинина / индапамида составила 135 (V025 = 125, V075 = 140) мм рт. ст., у пациентов группы индапамида / периндоприла эрбумина К 140 (V025 = 130, V075 = 145) мм рт. ст.; медиана уровня ДАД — 80 (V0,25 = 75, V075 = 90) и 80 (V0,25 = 80, V0,75 = 90) мм рт. ст. соответственно. Хотя статистически значимых различий по уровню САД и ДАД между группами не было (для САД U = 2,50, р = 0,192, для ДАД U = 45,00, р = 0,638), имела место тенденция к более стойкому снижению САД среди пациентов, принимавших группы периндоприла аргинина / ин-дапамида по сравнению с группой пациентов, принимавших индапамид / периндоприла эрбумин К.
Показатели СМАД подтвердили наличие положительной динамики АД у пациентов обеих групп. В группе периндоприла аргинина / индапамида через 12 недель медиана среднего дневного САД составила 131 (V025 = 127, V075 = 140) мм рт. ст., среднего ночного — САД 118 (V^ = 113, V075 = 123) мм рт. ст., среднего дневного ДАД — 80 (V025 = 72, V075 = 86) мм рт. ст., среднего ночного ДАД — 71 (V025 = 64, V075 = 78) мм рт. ст. В группе индапа-мида / периндоприла эрбумина К через 12 недель медиана среднего дневного САД составила 138 (V025 = 133, V075 = 142) мм рт. ст., среднего ночного (САД — 125 (V0 25 = 115, V075 = 129) мм рт. ст., среднего дневного ДАД — 82 (V025 = 78, V0,75 = 87) мм рт. ст., среднего ночного ДАД — 74 (V025 = 68, V0 75 = 78) мм рт. ст. Статистически значимых различий по количественным показателям СМАД между группами не было.
При анализе степени ночного снижения АД на фоне терапии выявлено, что в 1-й группе число лиц с суточным профилем АД dipper оказалось 97,0 %, non-dipper — 3,0 %, во 2-й группе 78,6 и 21,4 % соответственно (х2 = 15,34, df = 1, р = 0,001). Лиц с суточным профилем АД night-peaker в обеих группах через 12 недель лечения не выявлено. В группе периндоприла аргинина / индапамида 73,6 % пациентов достигли целевого уровня АД, а в группе индапамида / периндо-прила эрбумина К — 71,4 % пациентов (х 2 = 1,12, df = 1, р = 0,291).
В настоящее время в гипертензиологии большое внимание уделяется вариабельности АД [14]. В исследовании ASCOT было установлено, что все
три типа вариабельности АД (вариабельность АД в рамках одного визита к врачу, вариабельность АД в течение суток, вариабельность АД между визитами) являются независимыми достоверными предикторами развития инсульта и коронарных событий у пациентов с АГ [15].
Необходимо отметить, что исходно у пациентов обеих групп нормальные показатели вариабельности САД и ДАД встречались лишь у 25 % пациентов, в то время как повышенная суточная вариабельность АД имела место у 73 % пациентов. Через 4 недели данный показатель соответствовал нормальным значениям у 24,2 % респондентов 1-й группы и у 25,1 % у пациентов 2-й группы. Через 12 недель терапии нормализация суточной вариабельности АД отмечена у 57,6 % пациентов группы периндоприла аргинина / ин-дапамида и у 42,9 % пациентов группы индапа-мида / периндоприла эрбумина К (%2 = 4,5, df = 1, р = 0,034).
При исследовании биохимического анализа крови через 12 недель после начала лечения у пациентов обеих групп не было выявлено какой-либо статистически значимой динамики показателей, характеризующих безопасность препаратов. Это свидетельствует о метаболической нейтральности периндоприла аргинина / индапамида и индапами-да / периндоприла эрбумина К.
Заключение
Проведенный в настоящем исследовании сравнительный анализ антигипертензивной эффективности оригинальной и генерической фиксированных комбинаций периндоприла и индапамида у пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском продемонстрировал, что индапамид / перин-доприла аргинин по сравнению с индапамидом / пе-риндоприла эрбумином К через 4 и через 12 недель оказывает более выраженное антигипертензивное действие по показателям офисного АД и обеспечивает значимо лучший суточный профиль АД по результатам СМАД. Это обусловливает необходимость предпочтительного выбора оригинального препарата, содержащего индапамид плюс периндоприла аргинин. В случае же выбора генерического препарата, содержащего индапамид плюс перин-доприла эрбумин К, требуется проведение СМАД для оценки достаточности снижения ночного АД, в том числе в случаях достижения целевых значений офисного АД.
Конфликт интересов / Conflict of interest
Статья опубликована при поддержке фармацевтической компании «Сервье» (Фран-
ция). / The publication is supported by the
pharmaceutical company Servier (France).
Список литературы / References
1. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2006. 305 с. [Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Use of the applied program pack od STATISTICA. Мoscow: Media Sphera, 2006. 305 p.].
2. O'Brien E, Parati G, Stergiou G, Asmar R, Beilin L, Bilo G et al. On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension position paper on ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens. 2013; 2013;31(9):1731-68.
3. Чазова И. Е., Жернакова Ю. В., Ощепкова Е. В., Шаль-нова С. А., Яровая Е. Б., Конради А. О. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;10:4-12. [Chazova IE, Zhernakova YuV, Oschepkova EV, Shalnova SA, Yarovaya EB, Konradi AO et al. The abundance of risk factors of cardiovascular diseases in Russian population ofpatients with hypertension. Kardiologiia. 2014;10:4-12. In Russian].
4. Daugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Maragolis KL et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125 (13):1635-1642.
5. Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009;12:39-42. [Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E, Timofeeva T. Arterial hypertension and adherence to treatment. Doctor. 2009;12:39-42. In Russian].
6. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». Москва, 2013. 64 с. [Clinical recommendations of Ministry of Health of RF "Diagnostics and treatment of arterial hypertension". Moscow, 2013. 64 p. In Russian].
7. Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, safety and effectiveness offixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension. 2010;55(2):399-407.
8. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 466 с. [Kobalava ZhD. Arterial hypertension: key to diagnostics and treatment. Мoscow: GEOTAR-Media, 2009. 466 p.]
9. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual datafor one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360(9349):1903-1913.
10. Hansen TW, Li Y, Boggia J, Thijs L, Richart T, Staessen JA. Predictive role of the night-time blood pressure. Hypertension. 2011;57(1):3-10.
11. Fagard RH, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA. Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension. J Hum Hypertens. 2009;23(10):645-653.
12. Fagard RH, Cornelissen VA. Incidence of cardiovascular events in white-coat, masked and sustained hypertension vs. true normotension: a meta-analysis. J Hypertens. 2007;25(11): 2193-2198.
13. Беленков Ю. Н. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации. Данные ЭПОХА-ХСН (часть 2). Сердечная недостаточность. 2006;7(3):3-7. [Belenkov YuN. Abundance of chronic heart failure in European part of Russian Federation. Data from EPOCHA-CHF study (part 2). J Heart Failure. 2006;7 (3):3-7. In Russian].
14. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B et al. Prognostic signifi cance of blood-pressure variability. Lancet. 2010;375 (9718):895-905.
15. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. ASCOT Investigators. Lancet. 2005;366 (9489):895-906.
Информация об авторах
Кореннова Ольга Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней и семейной медицины ПО ФГБОУ ВО Омский ГМУ Минздрава России, заместитель главного врача БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер»;
Друк Инна Викторовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней и семейной медицины ПО ФГБОУ ВО Омский ГМУ Минздрава России;
Турушева Елена Алексеевна — кандидат медицинских наук, заведующая дневным стационаром БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер»;
Приходько Екатерина Петровна — заведующая отделением медицинской реабилитации БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер»;
Подольная Светлана Павловна — врач-кардиолог БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер»;
Савченко Марина Владимировна — врач-кардиолог БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер»;
Старинская Снежана Николаевна — заведующая отделением функциональной диагностики БУЗ Омской области «Клинический кардиологический диспансер».
Author information
Olga Yu. Korennova, MD, PhD, DSc, Professor, Department of Internal Medicine and Family Medicine, Omsk State Medical University, Deputy Chief Physician, Clinical Cardiology Outpatient Clinic;
Inna V. Druk, MD, PhD, DSc, Professor, Department of Internal Medicine and Family Medicine, Omsk State Medical University;
Elena A. Turusheva, MD, PhD, Head, Out-patient Hospital, Clinical Cardiology Out-patient Clinic;
Ekaterina P. Prihodko, MD, Head, Department of Medical Rehabilitation, Clinical Cardiological Clinic;
Svetlana P. Podolnaya, MD, Cardiologist, Clinical Cardiology Out-patient Clinic;
Marina V. Savchenko, MD, Cardiologist, Clinical Cardiology Out-patient Clinic;
Snezhana N. Starinskaya, MD, Head, Functional Diagnostics Department, Clinical Cardiology Out-patient Clinic.
АРИФ0Н@РЕТАРД
I II VI ^r v^l * 1 ТАБЛЕТКА В ДЕНЬ ИНДАПАМИД 7,5 МГ - КОНТРОЛИРУЕМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
24-ЧАСОВОЙ КОНТРОЛЬ АД12
КАРДИОПРОТЕКЦИЯ
3,4
сШ ЗАЩИТА ОТ ИНСУЛЬТА3 5
УМЕНЬШЕНИЕ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ6
Ф
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ НЕЙТРАЛЬНОСТЬ7
БЕЗОПАСЕН ДЛЯ УРОВНЯКАЛИЯ£
УСИЛИВАЕТ
ЛЮБУЮ АГ-ТЕРАПИЮ9
Краткая инструкция по медицинскому применению препарата АРИФОН® РЕТАРД
Состав*: Арифон Ретард: одна таблетка содержит Индапамида 1,5 мг. В качестве вспомогательного вещества содержит лактозу. Показания к применению*: Артериальная гипертензия. Способ применения и дозы*: Внутрь одна таблетка в сутки, желательно утром. Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин): Арифон* ретард противопоказан. Пожилые пациенты: У пожилых пациентов следует контролировать плазменный уровень креатинина с учетом возраста, массы тела и пола. Дети до 18 лет: не рекомендуется. Противопоказания*: Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия. Особые указания*: Нарушения функции печени: При развитии печеночной энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. Фоточувствительность: В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. Не рекомендуется больным с непереносимостью лактозы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Вооно-электролит-ный баланс: Содержание ионов натрия в плазме крови: до начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Содержание ионов калия в плазме крови: Необходимо избегать риска развития гипокалиемии, у больных следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. Содержание кальция в плазме крови: Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. Мочевая кислота: У больных подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Диуретические препараты и функция почек: Следует учитывать, что в начале лечения у больных может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препараюв.Сахарныйдиабет: следует применять с осторожностью; необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Спортсмены: Активное вещество, входящее в состав препарата, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами*: Нежелательное сочетание лекарственных веществ: препараты лития. Сочетание препаратов, требующее особого внимания: Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»: антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), оутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в), нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицила-тов (2 3 г/сутки), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, баклофен, сердечные гликозиды. Сочетание препаратов, требующее внимания: калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), метформин, йодсодержащие контрастные вещества, трициклические антидепрессанты, антапсихотические средства (нейролептики), соли кальция, циклоспорин, такролимус, кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении). Беременность*: В период беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя использовать эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Период кормления грудью*: Не рекомендуется назначать кормящим матерям. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций*: у некоторых людей в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. Побочные эффекты*: Часто: макулопапулезная сыпь; Нечасто: рвота, геморрагический васкулит; Редко: астения, головная боль, парестезии, вертиго, тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аритмия, выраженное снижение АД, панкреатит, почечная недостаточность, нарушение функции печени, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, гиперкальциемия; Неуточненной частоты: обморок, аритмия типа «пируэт», печеночная энцефалопатия, в случае печеночной недостаточности, гепатит, у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания, фоточувствительность, увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности «печеногчных» трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортосгатической гипотензией. Передозировка*: Индапамид даже в очень высоких дозах не оказывает токсического действия. Свойства*: Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.Не влияет на показатели обмена липидов и углеводов. Форма выпуска*: Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг. По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Упаковка для стационаров: По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 3 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров в пачку картонную (пачку не маркируют). По 3 пачки картонные с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную.
* Для получения полной информации, пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.
1. Jaillon Р., Asmar R. And the Investigators of the 32-h ABPM study. J Hypertens. 2001; 19 (suppl 2): S234.2. London G., Schmieder R., Calvo С., Asmar R. Am J Hypertension. 2006; 19:113-121. 3. Gaciong Z., Symonides B. Expert Opin. Pharmacother. 2010; 11: 2579-2597. 4. Gosse P., Sheridan D. J., Zannad F., et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475. 5. Beckett N. S., Peters R., Fletcher A. E„ et al. NEngl J Med. 2008; 358: 1887-1898.6. Marre M„ Garcia J., Kokot F., et al. J Hypertens. 2004; 22:1613-1622. EDIPSO 11 FL1013 VA - This document is intended only for the use of Servier representatives. 7. Ambrosioni E., Safar M., Degautec J-P, et al. J Hypertens. 1998; 16:1677-1684.8. Недогода С. В., Сердце, 2007, Том 6 № 3.9. Akram J., Sheikh U. E., Mahmood M., Donnelly R. Cur Med Res Opin. 2007; 23:2929-2936. Регистрационный номер П №015249/01
SERVIER
Представительство АО «Лаборатории Сервье» (Франция). 115054, Москва, Павелецкая пл., д. 2, стр. 3, тел. (495) 937-07-00, факс (495) 937-07-01.
www.servier.ru На правах рекламы
