CC BY
8
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Результаты. Увеличение экспрессии ZBTB16 способствует усилению остеогенной дифференцировки по сравнению с контролем. Блокирование ZBTB16 приводит к ингибиро-ванию остеогенной дифференцировки. По результатам поли-меразной цепной реакции наблюдалось повышение экспрессии маркеров остеодифференцировки RUNX2 и Colla в пробах со сверхэкспрессированным ZBTB16. При сопоставлении протеомных профилей контроля и клеток с избыточной экспрессией ZBTB16 мы выявили два отдельных кластера со сверхэкспрессией ZBTB16 или без нее. Анализ дифференциально экспрессируемых белков выявил 13 белков с по меньшей мере двукратными различиями в уровнях экспрессии.
Заключение. В рамках данного исследования мы показали, что активация транскрипционного фактора ZBTB16 оказывает значимое стимулирующее влияние на течение остеогенной дифференцировки интерстициальных клеток аортального клапана.
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке гранта НШ-4664.2022.1.4.
4. СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИМПЛАНТАЦИИ БИОДЕГРАДИРУЕМЫХ СОСУДИСТЫХ ПРОТЕЗОВ МАЛОГО ДИАМЕТРА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ С ПРОТЕЗАМИ GORE-TEX НА МОДЕЛИ ОВЦЫ
Кривкина Е.О, Миронов А. В., Шабаев А. Р., Крутицкий С. С., Ханова М. Ю, Великанова Е. А., Антонова Л. В.
НИИ КПССЗ, Кемерово, Россия
Тканеинженерные сосудистые протезы малого диаметра могут стать перспективой стандартным аутологичным сосудам при проведении сердечно-сосудистых операций.
Цель. Инкорпорирование в состав полимерного каркаса проангиогенных факторов и дополнительная модификация поверхности антиагрегантами и антикоагулянтами, позволит повысить их проходимость, атромбогенность и биосовместимость.
Материал и методы. Протезы 0 4 мм были изготовлены методом электроспиннинга на аппарате Nanon-01A из раствора полимеров 10% поликапролактона (poly(e-caprolactone), PCL) и 5% полигидросибутирата/валериата (polyhydroxybutyrate/valerate, PHBV) в хлороформе, с комплексом биологически активных молекул (GFmix): фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), основной фактор роста фи-бробластов (bFGF) и хемоаттрактантная молекула (SDF-1a). Для повышения тромборезистентных свойств графтов, была проведена дополнительная атромбогенная модификация поверхности части изготовленных протезов антиагрегантами и антикоагулянтами по собственной оригинальной методике.
В сонную артерию овец имплантированы следующие типы графтов: PHBV/PCL/GFmixHep/Ilo (n=8), сроком на 18 месяцев и синтетические сосудистые протезы Gore-Tex (Gore-Tex, США), (n=5), имплантированные на 6 месяцев.
Результаты. Проходимость графтов PHBV/PCL/ GFmixHep/Ilo через сутки после операции составила 62,5% (5 из 8). Через 18 месяцев имплантации проходимость составила 50%. У протезов Gore-Tex через сутки наблюдался 100% тромбоз, через 6 месяцев имплантации проходимость составила 0%. Гистологическое исследование показало, что биодеградируемый каркас графтов PHBV/PCL/GFmixHep/ Ilo полностью резорбировался с образованием аневризм на всем протяжении протеза. На месте биодеградируемых трубчатых каркасов выявлено формирование трехслойного новообразованного сосуда, схожего по своему строению с натив-ной сонной артерией овцы. Однако в отличие от нативного сосуда, в новообразованной сосудистой ткани отсутствовали эластические волокона и четкая вытянутость цитоплазмы гладкомышечных клеток. Также в стенках эксплантирован-ных модифицированных протезов отсутствовал кальций, в отличие от протезов Gore-Tex, в стенке которых наблюдалась массивная кальцификация, несмотря на наличие в них
обтурирующего тромба. По результатам иммунофлуорес-центного исследования в проходимых графтах PHBV/PCL/ GFmixHep/Ilo выявлен эндотелий с признаками эндотели-ально-мезенхимального перехода (одновременная экспрессия CD31 и а-актина, vWF) в проходимых графтах PHBV/ PCL/GFmixHep/Ilo. Также отмечалось наличие коллагенов I, III и IV типов. На основе протезов Gore-Tex формирование новообразованной ткани отсутствовало.
Заключение. Протезы PHBV/PCL/GFmixHep/Ilo обладают высокой долгосрочной проходимостью (в сравнении с синтетическими протезами Gore-Tex). Отсутствие кальци-фицикации в протезах PHBV/PCL/GFmixHep/Ilo на всем сроке имплантации также подтверждает их высокую биосовместимость. Однако в связи с наличием факта аневризмо-образования, требуется проведение дополнительного укрепления каркаса протеза и повышения атромбогенных свойств внутренней поверхности.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419- 2022-0001 "Молекулярные, клеточные и биомеханические механизмы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний".
5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ
МАРКЕРЫ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ИНТЕРВАЛА QT У МУЖЧИН
Нестерец А. М, Кузнецов А. А, Малютина С. К., Денисова Д. В., Максимов В. Н.
НИИ терапии и профилактической медицины, филиал Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН, Новосибирск, Россия
Интервал QT представляет собой электрокардиографический показатель, отражающий процессы деполяризации и реполяризации желудочков. Врожденные, а также приобретенные изменения в работе сердечных ионных каналов могут увеличивать/укорачивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов, способствуя ранней постдеполяризации, развитию желудочковых нарушений ритма и повышая риск внезапной сердечной смерти. Наиболее распространенными приобретенными факторами пролонгации интервала QT являются электролитные нарушения, прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, гормональный дисбаланс, наличие морфофункциональных изменений сердца. Кроме того, особую роль в развитии лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT играет наличие однонуклеотид-ных полиморфизмов (ОНП) генов, связанных с синдромом удлиненного интервала QT (LQTS): KCNQ1, KCNH2, SCN5A, ANK2, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CACNA1, CAV3, SCN4B, AKAP9, SNTA1, KCNJ5, CALM1 и CALM2. Появление новых высокоинформативных методов генетических исследований, включая NGS, GWAS, позволило идентифицировать ряд новых вероятно патогенных вариантов, влияющих на интервал QT.
Цель. Изучить ассоциацию полиморфизмов гена NOS1AP с длительностью интервала QT у мужчин, жителей г. Новосибирска.
Материал и методы. В исследование включено 1353 мужчины в возрасте 25-69 лет, участники проекта HAPIEE и скрининга молодых людей 25-44 года. В дальнейшем выборка была разделена на 9 возрастных подгрупп с интервалом в 5 лет (25-29, 30-34, ..., 65-69), из которых сформированы следующие группы: с самым коротким (185 человек), средним (178 человек) и самым длинным интервалом QT (179 человек). Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в исследуемых группах статистически значимо не различалась. Выделение ДНК из 10 мл венозной крови выполнено методом фенол-хлороформной экстракции. На основании данных литературы выбраны следующие ОНП: rs12143842, rs45 67139 гена NOS1AP. Генотипирование rs4657139 проведено с помощью ПЦР с ПДРФ, генотипирование rs12143842 — с помощью РВ-ПЦР.
Российский кардиологический журнал. 2022;27(S7), дополнительный выпуск (май)
55
