CC BY
18
96
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
СРАВНЕНИЕ РАННИХ ИЗМЕНЕНИИ ПАРАМЕТРОВ ЭКГ ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ДЕКСАМЕТАЗОНОМ И ПРЕПАРАТОМ «ГИПЕРХАЕС»
Хасан Исмаил Абдо Махмуд
Аспирант кафедры фармакологии «Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва», г.Саранск
Куликов Олег Александрович
Канд. мед наук, доцент кафедры фармакологии «Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва» г.Саранск
Фирстов Сергей Александрович
Аспирант кафедры анестезиологии и реаниматологии «Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва» г.Саранск
Агеев Валентин Павлович
Студент
«Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва» г.Саранск
АННОТАЦИЯ
Однократное внутривенное введение препарата ГиперХАЕС в дозе 4мл/кг вызывает уменьшение летальности после аспирации ацетона. Изменения показателей ЭКГ у крыс при однократном внутривенном введении препарата ГиперХАЕС на фоне острого повреждения лёгких, схожи с таковыми при однократном внутривенном введении дексаметазона в дозе 6мг/кг.
ABSTRACT
A single intravenous injection of the drug HyperHAES dose of 4 ml/kg causes a decrease in mortality after aspiration of acetone. Changes in the ECG in rats after a single intravenous administration of the drug HyperHAES with acute lung injury are similar to those after a single intravenous injection of dexamethasone at a dose of 6 mg/kg.
Ключевые слова: ГиперХАЕС, аспирация, ацетон, дексаметазон, интервал, зубец.
Key words: HyperHAES, aspiration, acetone, dexamethasone, interval, spike.
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является причиной острой дыхательной недостаточности, возникающей у больных в критических состояниях [6, 30]. Частой причиной ОРДС является аспирационная пневмония, вызванная различными повреждающими агентами [1, 217]. Изменения в легких при аспирационном повреждении классифицируют как токсический пневмонит [9, 450], который ведет к некардиогенному (токсическому) отёку лёгких.
Формирование интерстициального отека приводит к повреждению не только лёгких, но и большинства тканей и органов, включая жизненно важные: сердце, головной мозг, что в итоге ведет к неблагоприятным исходам [7, 7]. Из экспериментальных данных [10, 1541] и результатов клинических исследований [8, 204] известно о благоприятном влиянии гипертонических растворов на альвеолярно-капиллярный барьер лёгких и показатели оксигенации крови. Так, например, показано что введение раствора 7,2% NaCl / 6% гидроксиэтилированного крахмала 200/0,5 (ГР/ГЭК) у пациентов с ИБС перед искусственным кровообращением во время операций реваскуляризации миокарда способствует достоверному снижению внесосудистой воды легких на этапах операционного и послеоперационного периодов, что сопровождается одновременным улучшением оксигенирующей функции легких и доставки кислорода тканям [4, 51]. При этом отмечается, что инфузия ГР/ГЭК в дозе 4 мл/ кг в предперфузионном периоде не приводит к увеличению уровня натриемии выше 153 ммоль/л и развитию кардиогенных и неврологических осложнений. Эти факты под-
тверждаются и в другом исследовании, где отмечено, что в условиях шокового состояния через 8-10 минут после окончания введения ГР/ГЭК (препарат ГиперХаес) у 7 больных отмечали повышение АД до 70/40-80/40 мм рт.ст., снижение ЧСС до 110-120 уд.в мин, стабилизацию сатурации на уровне 98-99%. При этом также отмечено, что после начала введения раствора отмечалась транзиторная гипернатриемия (повышение уровня натрия на 20-30% от нормы), показатели кислотно-основного состояния возвращались в полосу физиологической нормы через 4-6 часов [3, 59]. В литературе имеются и противоположные данные, как например то, что внутривенное введение 250 мл 7,2% раствора хлорида натрия в 6% ГЭК 200/0,5 и 400 мл 15% раствора маннитола может сопровождаться снижением парциального давления кислорода крови (РаО2), что требует мониторинга газового состава артериальной крови. Для профилактики гипоксии у больных с исходно низким уровнем РаО2 необходимо изменить параметры респираторной поддержки перед инфузией гиперосмоляльного препарата [4, 52].
Учитывая побочные эффекты, возникающие при введении гипертонических растворов, такие как дисбаланс жидкости в водных секторах (гиперволемия, обезвоживание внесосудистых секторов), гипернатриемия, гиперосмоляр-ность и др. [2, 243], а также положительные эффекты введения гипертонических растворов на альвеолярно-капиллярный барьер лёгких было бы интересно узнать, какие из эффектов будут превалировать в общей картине при остром
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
97
повреждении лёгких и как эта совокупность эффектов скажется на функции сердца.
Методика:
Эксперимент проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 220-300г. Животных разделили на группы по 15 в каждой. Животным 1-ой группы (контроль) под уретановым внутрибрюшинным наркозом (400 мг/кг) производили моделирование острого повреждения легких путем интратрахеального (и/т) введения 0,03 мл ацетона. Животным 2-ой группы ч/з 1 час после аспирации ацетона применялась терапия сравнения, которая представляла собой однократное внутривенное (в/в) введение дексамета-зона в дозе 6мг/кг. В 3-ей экспериментальной группе ч/з 1 час после аспирации ацетона в/в однократно вводили комбинированный гипертонический раствор хлорида натрия (7,2%) и 6% раствор гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - ГиперХАЕС в объёме 4мл/кг (рН - 3,5 - 6, теоретическая осмолярность - 2464 мосмоль/л (Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Бад Гомбург, Германия)). В течение 6-и суток после моделирования острого повреждения лёгких (ОПЛ) фиксировалась летальность в экспериментальных группах. Оценка кардиотропного эффекта после введения изучаемого гипертонического раствора и препарата сравнения - дексаметазона, проводилась через 1 час и спустя 1 сутки после в/в введения. Для этого у животных снимали электрокардиограмму (ЭКГ) во II стандартном отведении при помощи системы для экспериментальных исследований BiopacSystems МР 150. Показатели ЭКГ сравнивали с аналогичными у интактных крыс той же популяции, что и крысы, включенные в экспериментальные группы. Значимость различий сравниваемых величин определяли на основании t- критерия Стъюдента и Хи-квадрат. Значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты.
Спустя 24 часа 61,53% животных после аспирации ацетона и не получившие лечение погибли. Летальность в груп-
пе животных, которым вводили дексаметазон в сочетании с цефтриаксоном, на 1-е сутки составила 30%. Что достоверно не отличалось от уровня летальности в контрольной группе. Уровень летальности в группе с однократным введением раствора ГиперХАЕС составил на 1-е сутки 25%, что достоверно меньше, чем в группе без лечения. На 2-е сутки наблюдения число летальных исходов во всех изучаемых группах возросло. Так в контрольной группе летальность составила 76,9%, в группе с терапией дексаметазонаом в сочетании с цефтриаксоном - 40%, а уровень летальности после введения раствора Г иперХАЕС - 37,5%. При этом значения, отражающие летальность в группах, где проводилось лечение, были достоверно меньше, чем в группе, где терапия не проводилась. На 3-и сутки все животные, не получившие лечение, погибли. Летальность в группах животных, где проводилось лечение, не изменилась на протяжении всего остального периода наблюдения и была достоверно ниже, чем в контроле.
Через 1 час после аспирации ацетона частота сердечных сокращений (ЧСС) у крыс снижалась на 19,63% по сравнению с интактной группой животных (р1<0,05, табл. 1). Спустя 1 час после аспирационного повреждения лёгких у животных наблюдалось удлинение интервала Q-T по сравнению с интактными животными на 19,06% (р<0,05). На фоне введения дексаметазона ЧСС оставалась ниже, чем у интактных крыс на 24,1% (р1<0,05, табл. 1). При этом интервал P-Q достоверно увеличивался на 28,9%. При введении глюкокортикостероида происходило расширение комплекса QRS по сравнению с интактными животными на 32%, а также удлинение интервала Q-T на 26,1% (р<0,05). После в/в введения комбинированного гипертонического раствора ЧСС у крыс достоверно снижалась на 14,1% по отношению к интактным животным (табл. 1). При этом интервал P-Q статистически значимо удлинялся на 38,05%. Через час после введения изучаемого раствора у животных наблюдалось расширение комплекса QRS на 31,5%, а также увеличение интервала Q-T на 22,5% по сравнению с животными интактной группы (р<0,05, табл. 1).
Таблица 1.
Изменение картины ЭКГ крыс через 1 час после введения раствора ГиперХАЕС и дексаметазона на фоне аспирационного повреждения лёгких
Показатели Экспериментальные группы
Интактные Контроль (ацетон и/т) Ацетон и/т + дексаметазон Ацетон и/т + ГиперХАЕС
ЧСС (1/мин) 353,7±19,4 284,2±24,8 р1<0,05 268,4±23,7 р1<0.05 303,8±10,65 р1<0,05
Вольтаж зубца Р (mV) 0,103±0,005 0,101±0,019 0,108±0,014 0,109±0,011
Длительность зубца Р (ms) 15,3±0,94 18,5±2,1 18,4±1,56 17,47±1,04
Интервал P-Q (ms) 31,8±1,8 37,6±2,44 41±2,1 р1<0,05 43,9±2,3 р1<0,05
Вольтаж зубца R (mV) 0,53±0,05 0,47±0,08 0,48±0,04 0,5±0,07
Длительность комплекса QRS (ms) 20,2±0,85 21,7±1,19 26,7±1,9 р1<0,05 26,6±1,9 р1<0,05
Интервал Q-T (ms) 51,1±0,7 60,9±4,6 р1<0,05 64,5±2,2 р1<0,05 62,7±2,2 р1<0,05
Примечание: р1- достоверность различий рассчитана по отношению к интактной группе;
98
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
Через 24 часа ЧСС в группе, где применялся дексамета-зон снижалась относительно контрольной группы на 19,3% (р<0,05, табл. 2). В контрольной группе достоверно увеличивалась высота зубца Р по сравнению с таковой у интактных животных на 31%, а в группах, где вводили дексаме-тазон и гипертонический раствор увеличение зубца Р было статистически не достоверно по отношению к интактной группе (табл. 2). В группах с применением дексаметазона и раствора Гипер ХАЕС высота зубца R была достоверно
выше, чем у интактных животных на 82,2% и 98,8% соответственно (табл.2). В контрольной группе через 24 часа после аспирации ацетона происходило удлинение интервала Q-T по отношению к интактным животным на 16,3% (p<0,05). В группах, где производилось введение дексаметазона и комбинированного гипертонического раствора, интервал Q-T оставался больше, чем у интактных животных на 15,8% и 18,3% соответственно (табл. 2).
Таблица 2.
Изменение картины ЭКГ крыс через 24 часа после введения раствора ГиперХАЕС и дексаметазона на фоне аспирационного повреждения лёгких
Показатели Экспериментальные группы
Интактные Контроль (ацетон и/т) Ацетон и/т + дексаметазон Ацетон и/т + ГиперХАЕС
ЧСС (1/мин) 353,7±19,4 400,2±28,5 323±18,1 р2<0.05 392±19,0
Вольтаж зубца Р (mV) 0,103+0,005 0,135±0,018 р1<0,05 0,136±0,02 0,132±0,048
Длительность зубца Р (ms) 15,3±0,94 17,0±2,3 18,2±1,24 16,0±2,0
Интервал P-Q (ms) 31,8±1,8 33,25±1,38 30,57±1,46 35,0±2,0
Вольтаж зубца R (mV) 0,53±0,05 0,615±0,11 0,96±0,11 р1<0,05 1,05±0,21 р1<0,05
Длительность комплекса QRS (ms) 20,2±0,85 22,2±0,44 21,12±0,58 22,5±0,5
Интервал Q-T (ms) 51,1±0,7 59,5±0,87 р1<0,05 59,25±0,56 р1<0,05 60,5±0,5 р1<0,05
Примечание: р1- достоверность различий рассчитана по отношению к интактной группе; р2- достоверность различий рассчитана по отношению к контрольной группе;
Обсуждение.
Таким образом, через 1 час после введения раствора ГР/ ГЭК после аспирационного повреждения лёгких наблюдалось повышение уровня оксигенации крови сопоставимое с эффектом терапии сравнения (дексаметазон). Изменения ЭКГ, которые выявлялись через час после введения ГР/ГЭК, были схожи с таковыми после введения дексаметазона.
При остром повреждении лёгких, спустя 24 часа от момента однократной инфузии ГР/ГЭК отмечалась более слабая коррекция гипоксемии по сравнению с введением декса-метазона. Спустя сутки после однократной инфузии ГР/ГЭК ЧСС сохранялась на уровне интактных крыс, в то время как, после инъекции дексаметазона ЧСС достоверно снижалась по отношению к группе без лечения. ГР/ГЭК и дексаметазон приводили к увеличению зубца R, причём выше показателя интактных животных. В обоих группах, где применялась терапия, происходило увеличение интервала Q-T. Увеличение интервала Q-T имело место и у крыс при остром повреждении лёгких без лечения.
Выводы.
Однократное введение комбинированного гипертонического раствора натрия хлорида (7,2%) и гидроксиэтилиро-ванного крахмала (6%) вызывает снижение степени гипок-семии на начальном этапе развития острого повреждения
лёгких. Комбинированный гипертонический раствор и дек-саметазон при однократном внутривенном введении вызывают схожие изменения электрокардиограммы у крыс в условиях острого аспирационного повреждения лёгких.
Список литературы.
1. Авдеев, С.Н. Аспирационная пневмония / С.Н. Авдеев // Клин. Микробиология антимикробная химиотерапия.- М., - 2008. - Т. 10. - №3. - С. 216 - 234.
2. Бентсен, Г. Гипертонический раствор в комбинации с гидроксиэтилкрахмалом у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием / Г. Бентсен, Г. Брейвик (Осло, Норвегия) пер. Е. Непорада // «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии»,11-й конгресс Европейского общества, Глазго, 3- мая - 3 июня 2003, освежающий курс лекций, перевод с английского, 9-й выпуск. - Архангельск, - 2004. - С. 239 -251.
3. Бутров, А.В., Галенко С.В. Комбинированные гипертонические растворы в интенсивной терапии критических состояний / А.В. Бутров, С.В. Галенко // Новости науки и техники. Серия медицина. Новости анестезиологии и реаниматологии.- 2007. - №1.- С. 57-60.
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
99
4. Давыдова, Л.А. Влияние гиперосмоляльных растворов на парциальное давление кислорода в артериальной крови / Л.А. Давыдова, А.И.Гутников и др. // Анестезиология и реаниматология, М. : Медицина
- №3. - 2010. - С. 50 - 53.
5. Ломиворотов, В.В. Улучшение функции сердца и легких при операциях в условиях искусственного кровообращения с использованием гипертонического раствора хлорида натрия / В.В. Ломиворотов, Е.В. Фоминский и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - Москва, - 2012. - №5. - С. 35-46.
6. Мороз, В.В. Морфологические признаки острого повреждения лёгких различной этиологии (экспериментальное исследование) / В. В. Мороз, А. М. Голубев и др. // Общая реаниматология. - М., - 2010. - Т.3.
- №6. - С. 29-34.
7. Фоминский, Е. В. Использование раствора 7,2% NaCl / 6% гидроксиэтилированного крахмала 200/0,5 при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кан. мед. наук (14.01.20) / Фоминский Евгений Васильевич. - Новосибирск, -2013. - 28 с.
8. Фоминский, Е.В. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» (приложение) / Е.В. Фоминский, В.В. Ломиворотов и др. // XVIII всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. - Москва, - 2012. - №6. - С. 204.
9. Bargues, L. Respiratory dysfunction in burned patients / L. Bargues, F. Vaylet et al. // Rev Mal Respir., - 2005. -Vol. 22. - № 3. - Р. 449 - 460.
10. 10. Safdar, Z. Hyperosmolarity enhances the lung capillary barrier / Z. Safdar et. al. // J Clin Invest., - 2003 - Vol. 112. - №10. - Р. 1541-1549.
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФАГОЦИТАРНОЙ И КИСЛОРОДЗАВИСИМОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Литвинова Екатерина Сергеевна,
кандидат медицинских наук, доцент, кафедры патологической анатомии, г. Курск.
Разумова Марина Сергеевна,
соискатель кафедры патологической анатомии, г.Курск.
Михайлова Алевтина Игоревна,
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической анатомии, г.Курск.
Кузмицкая Олеся Николаевна,
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической анатомии, г.Курск.
Курский государственный медицинский университет, Курск
АННОТАЦИЯ
Цель: определение фагоцитарной и кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови при использовании ксено-, аллогенных гепатоцитов, фибробластов и их культуральной жидкости в условиях острого токсического поражения печени в эксперименте.
Материал и методы исследования. Исследования проведены на 96 половозрелых крысах-самцах Вистар массой 120-160 г. Острую интоксикацию ЧХУ (четыреххлористым углеродом) проводили путем его внутримышечного введения в дозе 3 мл/кг в виде 50% раствора в оливковом масле пятикратно с интервалом 24 ч. Культуральные жидкости аллогенных или ксеногенных гепатоцитов и фибробластов готовили культивированием в среде 199 соответствующих клеток, полученных по методу M.N.Berry, D.S. Friend, и вводили отравленным ЧХУ реципиентам внутрибрюшинно, пятикратно, одновременно с токсикантом.
Результаты: При ОТПП (остром токсическом поражение печени) установлено повышение всех показателей фагоцитарной и кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови. В группе животных с ОТПП, получавших КГ, наблюдалась нормализация кислородзависимой активности гранулоцитов. При трансплантации отравленным ЧХУ крысам АГ количество измененных показателей снижалось. В группе животных, получавших КЖАГ, не было ни одного показателя, отличающегося от нормы.
Выводы: Для эффективной коррекции нарушений фагоцитарной и кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови наиболее эффективно применение культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов, что можно использовать для разработки лекарственных средств на основе субстрата, полученного при культивировании аллогенных гепатоцитов.
