CC BY
0(5) Султанбаева Надежда Ивановна, nd.sultan@rambler.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(6) Меньшикова Ирина Асхатовна., i-menshikova@bk.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Ключевые слова
BRCA1, BRCA2, BRCA1/2, BREAST CANCER GENES 1 и 2, гены-супрессоры Актуальность
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин во всем мире. Примерно у 1 из 12 женщин на Западе в какой-то момент жизни развивается РМЖ. По оценкам, 5-10% всех случаев РМЖ у женщин связаны с наследственной восприимчивостью из-за мутаций в аутосомно-доминантных генах. Двумя ключевыми факторами, связанными с высоким риском РМЖ, являются мутации в BRCA 1 и BRCA 2. Другая очень важная мутация может возникнуть в гене TP53, что приводит к тройному негативному РМЖ. Однако подавляющее большинство случаев РМЖ связано не с мутированным геном высокой пенетрацией, а с генами низкой пенетрацией, такими как CHEK2 и PALB2, которые часто мутируют в общей популяции [1, 2].
Цель
Выявления и изучение BRCA 1/2 мутаций позволяет выявлять группы риска для развития РМЖ, что позволяет проводить профилактические меры и раннюю диагностику заболевания.
Материалы и методы
Для исследования произведен забор крови у пациенток со злокачественными новообразованиями молочной железы, а также у группы здоровых лиц с группой риска. Проведено общее количество исследований за 2022 г. у 576 человек, из них с риском заболевания 46 человек. Преимущественный метод исследования ПЦР (551), NGS — 25.
Результаты
По результатам исследований выявлено 80 мутаций у исследуемых с РМЖ, из них BRCA1 — 78, BRCA2 — 2. У группы здоровых лиц с группой риска мутаций не выявлено.
Выводы
Исходя из этого исследования можно сделать вывод, что среди исследуемых с РМЖ было выявлено достаточно большое количество мутаций (около 20%), причем большинство из них относились к гену BRCA1. В то же время у группы здоровых лиц с группой риска мутаций не было выявлено, что говорит о том, что наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 может быть связано с повышенным риском развития РМЖ.
Список литературы
1. Sheikh A, Hussain SA, Ghori Q, Naeem N, Fazil A, Giri S, Sathian B, Mainali P, AI Tamimi DM . The spectrum of genetic mutations in breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(6):2177-85 . doi: 10 ,7314/apjcp. 2015 .16 . 6 . 2177 . PMID: 25824734.
2 . Germinal mutations landscape, which is responsible for cancer predisposition in multinational Republic of Bashkortostan / A .
V. Sultanbaev, O . Lipatov, N . Sultanbaeva [et al . ] // Journal of Clinical Oncology. — 2021. — Vol . 39, No . S15 . P e22504 . DOI: 10 .1200/JCO . 2021.39 . 15_suppl. e22504 . EDN WNJJTE .
3 . Local features of germinal mutations incidence in cancer patients in the Republic of Bashkortostan / A . V. Sultanbaev, K .
Menshikov, A. Nasretdinov, O . Lipatov // . 2021. Vol . 32, No . S6 . P 1367 . DOI: 10 ,1016/j . annonc . 2021. 08 . 2066 . — EDN AFEXZP.
Сравнение эффективности мобилизации стволовых клеток крови
средними дозами цитарабина + Г-КСФ с циклофосфамидом + Г-КСФ и плериксафором + Г-КСФ у пациентов с факторами риска
безуспешной мобилизации
Авторы:
(1) Елхова Светлана Сергеевна, s.s.elkhova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Филатова Лариса Валентиновна, larisa_filatova@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,Санкт-Петербург
(3) Волчёнков Станислав Андреевич, stanislav.volchenkov@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,Санкт-Петербург
(4) Ишматов Ирина Валерьевна, ishmatova@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Зверькова Анна Андреевна, zverkoval@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
трансплантация костного мозга, мобилизация столовых клеток крови
Актуальность
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) — один из важных этапов проведения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга. Однако существующие режимы и алгоритмы мобилизации до 40% случаев не позволяют собрать минимальное количество CD34+ клеток. Необходим поиск нового эффективного режима мобилизации.
Цель
Цель данного исследования — сравнить эффективность мобилизации цитарабином в средних дозах + Г-КСФ с мобилизацией циклофосфамидом + Г-КСФ и комбинацией плериксафора с Г-КСФ у пациентов группы неблагоприятного прогноза мобилизации ПСКК.
Материалы и методы
Ретроспективно были проанализировали данные 85 пациентов с факторами риска безуспешной мобилизации классификации, предложенной Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo в 2012 г. [1]. Пациенты с неходжкинской лимфомой составили 48% (n=41), со множественной миеломой — 35% (n=30), с лим-фомой Ходжкина — 17% (n=14). В группу мобилизации средними дозами цитарабина вошло 29 (34%) пациентов, в группу мобилизации циклофосфамидом и группу мобилизации плериксафором по 28 (33%) пациентов в каждой. Цитарабин вводился в дозе 400 мг/м2/12 ч в 1-й и 2-й день, циклофосфамид — в дозе 2-4 г/м2 в 1-й день. Г-КСФ по 10 мг/кг назначался с 5-го дня в обоих режимах мобилизации и до завершения сбора ПСКК. Плериксафор в дозе 24 мг/кг в день вводился на 5-й день стимуляции Г-КСФ 10 мг/кг. Аферез инициировался при достижении как минимум 15-106/л CD34+ клеток в периферической крови. Минимальным количеством, достаточным для одной трансплантации, считалось 2-106/кг CD34+ клеток.
Результаты
Медиана количества собранных CD34+ клеток составила 10,2-106/кг в группе мобилизации средними дозами цитарабина + Г-КСФ, 7,2-106/кг в группе мобилизации циклофосфамида + Г-КСФ и 2,5-106/кг в группе мобилизации плериксафора + Г-КСФ (p<0,0001). Медиана количества CD34+ клеток в периферической крови также оказалась выше при мобилизации цитарабином в сравнении с мобилизацией циклофосфамидом и комбинацией плериксафора с Г-КСФ (153-106/кг, 129-106/кг и 33-106/кг соответственно). Мобилизация цитарабином также позволяет сократить количество процедур афереза: у 96% пациентов в группе цитарабина одной процедуры афереза было достаточно для сбора минимального количества CD34+ клеток против 46% пациентов в группе циклофосфамида и 76% пациентов в группе плериксафора (p<0,0001).
Выводы
Мобилизация средними дозами цитарабина + Г-ГСФ продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении c циклофосфамидом + Г-КСФ и комбинацией плериксафора с Г-КСФ у пациентов с факторами риска безуспешной мобилизации.
Использованная литература
1. Olivieri, A . , Marchetti, M . , Lemoli, R . et al . Proposed definition of 'poor mobilizer' in lymphoma and multiple myeloma: an
analytic hierarchy process by ad hoc working group Gruppo ItalianoTrapianto di Midollo Osseo . Bone Marrow Transplant
47, 342-351 (2012) . https://doi . org/10 ,1038/bmt . 2011. 82
