CC BY
54
21. Foulis A.K., McGill M., Farquaharson M.A. Insulitis in type 1 diabetes mellitus in man - macrophages, lymphocytes and interferon-y containing cells // J. Pathol. - 1991. - Vol.165. - P.97-103.
22. Fernandez - Real I.M., Broch M. Ricart W. et al. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2 and insulin resistance // Diabetes. -1998. - Vol.47. - P.1757-1762.
23. Goodrick S.I., Mohamed-Ali V., Stanner S.A., Ra-wesh A. et al. Basal and stimulated in vivo production of IL-6 by human subcutaneous adipose tissue // Dia-bet. Med' - 1996. - P. 19.
24. Hotamisligil G., Spiegelman B. Perspective in diabetes: Tumor necrosis factor a: a key component of the obesity-diabetes link // Diabetes. - 1994. - Vol.43. -P.1271-1279.
25. Hotamisligil G.S., Peraldi P., Budavary A. et al. IRS-I-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-a-and obesity-induced insulin resistance // Science. - 1996. - Vol.271. -P.665-668.
26. Hotamisligil G.S., Armner P., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. Differential regulation of the p80 tumor necrosis factor receptor in human obesity and insulin resistance // Diabetes. - 1997. - Vol.46'. - P.451-455.
27. Kenarova B., Vladimirova R., Ivanov V., Platchev K. Cytokine levels in patients with newly - acquired ty-
pe 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus // Докл. Болг. A.H. - 1997. - N.3. - P. 115-117.
28. Lopez-Virella Maria F., Virella G. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in nondependent diabetes mellitus // Med. - 1996. - Vol.4. -P.347-354.
29. Nicoletti F., Congext I., Di Marco R., Speciale A.M., Morinigo R., Bendtzeh K., Gonis R. Serum levels of the interferon-y inducing cytokine interleukin - 18 are increased in individuals at high risk of the developing type 1 diabetes // Diabetolouia. - 2001. - №4. - P.309-311.
30. Pelegrin М., Devedjina I.-С., Costa С., Visa I. et al. Evidence from transgenic mice that interferon-P may be involved in the onset of diabetes mellitus // J. Bioi. Chem. - 1998. -N.20. - P. 12332-12340.
31. ShimadaAkira; Charlton Brett; T.E. Cariel et al. p-cell destruction may be a late consequence of the autoimmune process in non-obese diabetic mice // Diabetes. -1996. - №8. - P. 1063-1067.
32. Wadt K.A.W., Larsen C.M., Andersen H.U. et al. Ciliary neurotrophic factor potentiates the В-cell inhibitory effect ofIL-1 В in rat pancreatic islets associated with increased nitric oxide synthesis and increased expression of inducible nitric oxide synthetase // Diabetes. - 1998. - Vol.47. - P. 1602-1608'.
Оригинальные исследования
© волков в.т. -
УДК 616.248
СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ ИЗУЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. ПОИСКИ АЛЬТЕРНАТИВНОГО РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ
В. Т. Волков.
(Сибирский государственный медицинский университет, ректор - чл.-корр. РАМН, д.м.н. проф.
В.В. Новицкий, кафедра клинической практики сестринского дела, зав. - д.м.н., нроф. В.Т. Волков)
Резюме. В статье обсуждаются новые патогенетические звенья и модели гиперреактивности бронхов на метаболическом уровне с участием креатина, компонентов пуриновой системы. Аденозиновая теория бронхоспазма и патогенеза бронхиальной астмы, другие компоненты пу-ринергической системы не нашли достойного внимания и освещения в отечественной пульмонологии, что определило традиционное отставание ее от перспективных исследований за рубежом и оказало существенный тормоз в поисках альтернативных путей базисной терапии, не выходящей за рамки Консенсуса 1992 года и явного паллиатива. Открытие констрикторных аденозиновых рецепторов гладких мышц бронхов и сосудов позволило расширить перспективу в изучении измененной реактивности при бронхиальной астме, артериальной гипертензии, стенокардии. Компоненты пуринергической системы являются ответными метаболитами на стресс, антигенную стимуляцию, активно влияющие на медиаторное воспаление и спазм гладкой мускулатуры, что дает веские основания для пересмотра существующих представлений, классификации и дефиниции бронхиальной астмы на метаболическом уровне.
На основе многолетних исследований и кли- спазма выявлена усиленная элиминация креатина
нико-экснериментальных наблюдений создана ме- из организма больных у лиц, страдающих бронхи-
таболическая концепция бронхиальной астмы и альной астмой. На культуре лимфоцитов и макро-
заложен фундамент новых подходов реабилита- фагов животных и человека впервые доказан вы-
ции больных. Впервые открыты глубокие откло- раженный антимутагенный эффект креатина, вне-
нения обмена креатина у больных бронхиальной дрен в клиническую аллергодиагностику креати-
астмой, разработана креатиновая модель бронхо- новый ингаляционный тест и внутрикожные нро-
бы. в том числе Праусниц-Кюстнера. Впервые создана экспериментальная модель острейшего аллергоза у сенсибилизированных креатином морских свинок. Усиленная элиминация креатина из организма больных бронхиальной астмой расценивается в качестве предполагаемой одной из основных причин энергетической недостаточности организма больных и функционирующей клетки, снижения ее энергетического потенциала и скорости цикла Кребса, следствием чего является дисбаланс адениловой системы клетки, нарушение обмена аминокислот и наводнение организма продуктами дефектного метаболизма белка, гликолей. Используя резорциновый тест, хроматографию на установке ЛКБ (Швеция) впервые в отечественной и мировой литературе удалось выявить в сыворотке крови, в моче и вазомоторной жидкости у больных бронхиальной астмой высокие концентрации щавелевой кислоты, промежуточного обмена гликолей. Применяя реакцию с пирогаллолом удалось зафиксировать в сыворотке и моче у больных присутствие еще одного промежуточного продукта обмена гликолей-глиоксило-вой кислоты. В опытах in vitro получены доказательства интенсивного поглощения щавелевой кислотой воды тканей и ионизированного кальция. Выраженный хелатирующий эффект щавелевой кислоты на ионизированный кальций был подтвержден при изучении уровня ионизирующего кальция в сыворотке крови у здоровых лиц на установке PRS-12 Альфа (Голландия) при добавлении в сыворотку крови микромолярных концентраций щавелевой кислоты. Добавление in vitro в пробирку, содержащую щавелевую кислоту раствора хлористого кальция вызывает мгновненное помутнение раствора вследствие выпадения кристаллов оксалата кальция, вместе с тем хлористый кальций нейтрализует щавелевую кислоту. Последняя является весьма токсическим продуктом и по данным ранних исследователей (Jlenep. 1892; Тессье. 1912 и др.) она, являясь атрибутом подагры активно участвует в формировании депрессии, повышенного возбуждения и даже психотических инцидентов у больных. Выявление ее больших концентраций у больных бронхиальной астмой в наших исследованиях не исключает ее участие в психических отклонениях при бронхиальной астме, что открывает перспективу метаболической коррекции психических нарушений при этом заболевании. Многие авторы приводят доказательства развития абактериального воспаления в зонах скопления оксалата кальция и других кристаллических форм кальция. Инсуфляция в дыхательные пути кристаллов оксалата кальция, сульфата, карбоната, фосфата кальция вызывает у животных развитие воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки респираторного тракта. В 1981 году нами обнаружен феномен кристаллизации кальция в респираторном тракте у больных бронхиальной астмой в период обострения бронхиальной астмы, а так же в дни магнитной бури. Кристаллические депозиты кальция в значитель-
ных количествах были выявлены нами в вазомоторной жидкости, отделяемом секрете гайморовых пазух у больных бронхиальной астмой, страдающих гайморитом, в тонких срезах полипов носоглотки и биоптатах слизистой носа. Выпадение кристаллов кальция в респираторном тракте и их элиминация по респираторному тракту и носоглотку в состоянии вызвать на траектории удаления абактериальное воспаление, включая JIOP органы, имбибицию ткани, реактивное разрастание ткани и формирование полипов, а так же их рецидивы после их оперативного удаления. При окраске тонких срезов полипа по Коссу, Пирсу и других гистохимических методов на кальций удается выявить их значительное содержание в строме самого полипа. Применение мурексидной пробы позволяет констатировать присутствие в полипе кристаллов мочевой кислоты. Все вышесказанное позволяет с иных позиций подойти к объяснению механизма формирования полипов носоглотки, хронического гайморита, вазомоторного ринита, этмоидита, образования кист лабиринта и гайморовых пазух, образование гребней носоглотки. Старые представления относительно ирритатив-ного влияния на бронхи со стороны JIOP органов должны быть пересмотрены. Речь идет скорее всего об обратном направлении этих взаимоотношений и тесно связана с активной выделительной функцией органов дыхания. Траектория выделения респираторным трактом кристаллических форм кальция, обладающих способностью инье-цировать абактериальное воспаление как и кристаллы мочевой кислоты, межуточных продуктов обмена гликолей /щавелевая кислота/ в состоянии вызвать измененную реактивность бронхов, деструкцию эластических волокон и коллагена легких с развитием эмфиземы легких. В опытах in vitro добавление нами в трахеобронхиальный секрет, бронхоальвеолярный лаваж кристаллов кальция вызывает желатинизацию секрета в связи с переходом золя в гель (феномен тиксотропии) и формирование искуственной слизистой пробки. Подобный механизм, повидимому, наблюдается в бронхах больных бронхиальной астмой в периоды выпадения кристаллов кальция в дыхательных путях в том числе при прямом гелиогеофизическом влиянии во время магнитных бурь, что ведет к обтурации бронхов вязким слизистым секретом. Этот механизм, возможно, определяет формирование тотальной обтурации бронхов всех калибров в период Status asthmatikus при так называемых немых легких (синдром замыкания легких). В опытах в искуственном магнитном поле, проведенным нами в кольцах Гельмгольца в трахеобронхиальном секрете так же удалось получить выпадение кристаллов кальция, в условиях экранирования секрета МЮ - металлом этот феномен не был получен. Выпадение кристаллов кальция в респираторном тракте у больных бронхиальной астмой под влиянием прямого гелиомагнитного влияния в период магнитного шторма открытый нами у больных бронхиальной астмой вошел в
руееко-англоязычную литературу под названием феномена Бортельса, немецкого бактериолога, впервые описавшего выпадение кристаллов фосфата кальция в пробирке in vitro при прохождении циклонов и антициклонов гелиогеофизического происхождения.
Участие выпадения кристаллов кальция в респираторном тракте в ухудшении реологии трахеобронхиального секрета у больных бронхиальной астмой в наших наблюдениях далеко не единственное условие. Анализ электронно-парамагнитного резонанса (ЭПР) лиофилизированной мокроты больных бронхиальной астмой позволил нам выявить большую плотность сигналящих парамагнитных частиц, свободных радикалов, содержащих неспаренный электрон. На ЭПР - спектре отмечено уширение резонансных сигналов (эффект Оверхаузена), что свидетельствует о наличии жесткой ионной связи в молекулах муцина и большой плотности парамагнитных частиц в указанном секрете. Этот феномен отсутствует в лиофилизированной мокроте больных необструктив-ном бронхитом. Кроме этого, при анализе ЭПР -спектра секрета бронхов больных бронхиальной астмой нам удалось выявить феномен химической поляризации ядер при их взаимодействии с неспаренным электродом, отсутствующий в секрете бронхов у больных с необструктивным бронхитом. Таким образом, открытие феномена парамагнетизма секрета бронхов больных бронхиальной астмой свидетельствует помимо прочной ионной связи молекул о наличии в секрете большого числа радикалов, несущих неспаренные электроны и по этой причине обладающих большой реакционной способностью вступать в химическую связь с другими радикалами. Все вышеперечисленное позволяет с иных позиций объясшггь необычные реологические особенности адгезии и вязкости трахеобронхиального секрета при бронхиальной астме. Исследования рентгено-спектрального анализа лиофилизированного трахеобронхиального секрета больных бронхиальной астмой дают возможность в наших исследованиях выявить наличие кристаллической фазы отсутствующей при других формах легочной патологии, кроме муко-висцидоза. Анализ инфракрасного спектра (ПК) лиофилизированного трахеобронхиального секрета больных бронхиальной астмой позволил констатировать присутствие в ПК - спектре функциональных групп P04J,S~J,C00~,H3P04 и радикалов, обладающих ненасыщенной валентностью и по этой причине большой реакционной способностью вступать в химическую связь с другими радикалами и функциональными группами, имеющих противоположный заряд. Описанный механизм, возможно, в состоянии объяснить жесткую связь трахеобронхиального секрета и стенки бронха (феномен химического сшивания радикалов противоположного заряда).
Феномен нестабильности кальция и его кристаллизация в шоковом органе у больных бронхиальной до конца пока не совсем понятен. Многие
исследователи кристаллизацию кальция в тканях пытаются увязать с энергетической недостаточностью, в основе которой определяющую роль играет, как мы уже высказывались ранее, при бронхиальной астме - элиминация из организма креатина. Начиная с 1988 года впервые в отечественной пульмонологии нами ведутся фундаментальные исследования патогенетической связи нарушения пуринового обмена и аллергии, включая и гиперреактивность бронхов у больных бронхиальной астмой. Открытие в начале 70 годов еще одной системы, активно участвующей в регуляции тонуса гладких мышц- пуринергической или неадренергической и ее медиаторов аденозина, АМФ, АДФ, значительно расширило перспективы поиска механизмов формирования бронхиальной астмы и измененной реактивности бронхов при этом заболевании на метаболическом уровне. Фундаментальные исследования патогенеза бронхиальной астмы так или иначе касались биохимических аспектов и одним из наиболее выдающихся достижений в этом направлении является выделение аспириновой формы бронхиальной астмы с участием продуктов метаболизма арахидоновой кислоты.
Открытие аденозиновых бронхоконстриктив-ных рецепторов в гладких мышцах бронхов у человека и животных позволило к середине 80 годов окончательно сформулировать аденозиновую теорию бронхоспазма и патогенетическое участие нарушения пуринового обмена в формировании бронхиальной астмы (S. Holgate et al, 1984; Delbro Wesberg, 1987 и др.) К большому сожалению это новое направление не получило признания и достойного освещения в отечественной пульмонологии и по этой причине оно не знакомо широкому кругу врачей и исследователей. Основные итоги наших исследований представлены в монографии " Бронхиальная астма" вышедшей в 1996 году получивших высокую оценку виднейших зарубежных специалистов по изучению бронхиальной астмы (S. Holgate, A. Woolcock, P. Barnes и др.). Меаболическая концепция бронхиальной астмы с участием компонентов пуринергической системы (аденозин, АМФ, АМФ, ЛТФ, мочевая кислота) широко освящена в материалах докторской диссертации "Проблемы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы" 1999 г., а так же в 86 зарубежных публикациях, 29 международных съездов, симпозиумов и конгрессов. Среди собственных исследований по указанной проблеме заслуживает внимания получение модели острейшего аллерго-за шокового органа у морских свинок, сенсибилизированных аденозином и пуриновыми нуклеотидами (АМФ, АДФ и ЛТФ), а так же спазм изолированного бронха животных, в условиях предварительной сенсибилизации указанными компонентами. Аэрозольная ингаляция аденозина и пуриновых нуклеотидов в микромолярных концентрациях вызывает достоверный бронхоспазм у больных бронхиальной астмой. Этот эффект отсутствует при других формах патологии легких,
за исключением хронического обетруктивного бронхита, больных подагрой. Ингаляция аденози-на и пуриновых нуклеотидов в тех же концентрациях среди здоровых лиц не сопровождалась бронхоспазмом. При введении аденозина и пуриновых нуклеотидов в бронх при бронхологических исследованиях у больных бронхиальной астмой констатировала мгновенный экссудативный отек слизистой бронха и закрытие его просвета. Исследование биоптата слизистой оболочки суб-сегментарных бронхов до- и после введения пу-ринергических компонентов позволяет выявить эозинофильно-лимфоидную инфильтрацию слизистой, что подтверждает аллергическую основу воспаления. Нами получены положительные внутрикожные реакции немедленного и туберкулинового типа на аденозин, ЛМФ. ЛТФ, и ЛДФ в группе больных бронхиальной астмой, включая и реакцию Праусниц-Кюстнера. Аналогичные результаты наблюдались нами и в группе больных хроническим обструктивным бронхитом.У здоровых лиц и при других формах легочной патологии внутрикожные аллергологические пробы были отрицательными. Анализ пуринового обмена у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом позволяет выявить у подавляющего большинства больных гиперурике-мию и урикозурию. В моче больных бронхиальной астмой был обнаружен аденин. Кроме того, были подтверждены литературные данные о снижении активности ключевых ферментов пуринового обмена: аденозиндезаминазы и 5-нуклеоти-дазы, а так же другие признаки подагрического диатеза: наличие тофусов, поражение суставов, позвоночника, ранее окостенение грудной клетки, холелитиаз, уролитиаз. Заслуживает не меньшего внимания получение положительного назального теста на аденозин и пуриновые нуклеотиды у больных бронхиальной астмой и среди лиц с хроническим обструктивным бронхитом. Все это наряду с положительными внутрикожными пробами свидетельствует о наличии в организме больных бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом антител к аденозину и пуриновым нуклеотидам (ЛМФ, ЛДФ, ЛТФ). Проведенные нами клинические и эксериментальные наблюдения позволяют сделать вывод об участии внеклеточных пу-ринергических компонентов в качестве эндогенных аутоаллергенов химической природы. В соответствии с выводами многих крупнейших зарубежных исследователей (S. Holgate et al, 1984; Л. Harper, 1983; Delbro, 1987 и др.) аденозин и пуриновые нуклеотиды являются ответными метаболитами на воздействие триггеров, включая психический стресс. По данным Л. Churcha (1976) уровень внеклеточного аденозина, освобождающегося из легких значительно возрастает при провокации антигеном. Polosa et al (1990) приводят доказательства о связи повышенной чувствительности больных к действию неспецифических триггеров (запах, метеофакторы и др.), не имеющих антигенной природы с повышением в крови внекле-
точного аденозина и пуриновых нуклеотидов. Заслуживают внимания выводы БеШго, 1987, и в. Но^а1е е1 а1, 1984, об усилении либерации гистамина и серотонина под влиянием аденозина и ЛМФ. Реагиновый тип реакции при кожном тестировании и назальной пробе в наших исследованиях с аденозином и пуриновыми нуклеотидами подтверждают эти данные. Многие зарубежные •''исследователи (.1.С. МогЫ, 1985; в. Но^а1е е1 а!., 1984, и др.) приводят данные об ингибирующем влиянии аденозина и ЛДФ на циклазную систему и |3-адренорецепторы через бронхоконстриктив-ные аденозиновые рецепторы и аденилатциклазу. Подавление активности аденилатциклазы аденозином приводит к уменьшению внутриклеточного цЛМФ, что в свою очередь усиливает дегрануляцию тучных клеток и снижает чувствительность (З-адренорецепторов к катехоламинам. В условиях дисбаланса адениловой системы, обусловленной элиминацией креатина из организма у больных бронхиальной астмой создаются условия для накопления значительного пула внеклеточных форм аденозина и пуриновых нуклеотидов, способных вызвать блокаду циклазной и [3-адренергической систем с повышением активности холинергиче-ских структур. Кроме этого, многими исследователями доказана способность ЛДФ инициировать агрегацию тромбоцитов с выбросом мощного спазмогена и провоспалительного фактора - ФЛТ. Все вышесказанное подтверждает и конкретизирует теорию Сазерленда (1957) об участии цЛМФ в патогенезе бронхиальной астмы и теорию Сце-ниваньи (1968) относительно неполноценности и извращенной реакции (З-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой. Участие пуринер-гической системы и ее медиаторов (аденозин, ЛМФ, ЛДФ, ЛТФ) в регуляции тонуса гладких мышц в состоянии объяснить причину подъема артериального давления у больных бронхиальной астмой во время приступа удушья и снижение его после прекращения спазма бронхов, подчеркивающий симтоматический характер этого феномена. Однако до настоящего времени констелляция бронхиальной астмы и артериальной гипертензии традиционно в конструкции клинического диагноза фигурирует как две самостоятельные нозологические формы. Подтверждение участия пу-ринергической системы и ее компонентов аденозина, пуриновых нуклеотидов ЛМФ, ЛДФ, ЛТФ, концентрация которых увеличивается в ответ на антигенную стимуляцию и на действие неспецифического триггера не имеющей антигенной природы в состоянии объяснить стереотипно протекающий приступ спазма бронхов на действие как антигена так и неспецифических стимулов. Как в первом, так и во втором случае в организме больного бронхиальной астмой происходит выброс в кровь и накопление внеклеточных форм пуринер-гических компонентов как универсального метаболита на стресс и антигенную стимуляцию. Сами компоненты пуринергической системы как теперь известно обладают выраженным аллергизирую-
щим влиянием и расцениваются нами как химический аллерген и либератор гистамина, имеющих ^Е - механизм влияния. Лденозин и пуриновые нуклеотиды как медиаторы пуринергической системы ингибируя циклазную систему вызывают дегрануляцию тучных клеток и снижают чувствительность в р-адренорецепторов к катехоламинам. Все вышесказанное в состоянии объяснить, таким образом, всю несостоятельность и условность деления бронхиальной астмы на аллергическую и неаллергическую формы, принятые как в отечественной, так и зарубежной классификациях бронхиальной астмы. Игнорирование роли пуринергической системы и ее медиаторов в патогенезе бронхиальной астмы создает устойчивую тенденцию доминирования иммунологической модели объяснения гиперреактивности бронхов без участия аденозина и пуриноаых компонентов. Это в равной степени касается и механизмов дегрануляции тучных клеток и медиаторного воспаления. Включение пуринергической системы в этот процесс дает достаточно обоснованные основания дополнить классическую модель Та1п^е иммунологической реакции Антиген-Антитело-Ком-племент еще и включением аллергизирующего влияния компонентов пуринергической системы (аденозин, пуриновые нуклеотиды ЛМФ, ЛДФ, ЛТФ). Еще большим анахронизмом следует наконец признать гипертрофированное мнение о роли бактериальной инфекции в генезе бронхиальной астмы и ее обострении, наглядно представленное в конструкции клинического диагноза больных бронхиальной астмой. Причиной этой устойчивой тенденции является не только господстующее по-
ложение в отечественной пульмонологии устаревших концепций и парадигм, но и ничем не обоснованное игнорирование исследований крупнейших ученых, указывающих на отсутствие убедительных доказательств патогенетической роли бактериальной инфекции не только в формировании бронхиальной астмы, но и в ее обострении (Н.Л. Мовэт, 1975; Д. Кроуфорд, Дуглас, 1983;
Э. Rjaka, 1966 и др.). Е.М. Тареев еще в 1970 году одним из первых указывал на преувеличение роли бактериальной инфекции в патогенезе бронхиальной астмы. Я. Мусил, 1984; Djukanovic et al, 1989, оценивали выводы относительно патогенетического участия бактериальной инфекции в генезе бронхиальной астмы чисто умозрительной гипотезой не более, основанной на путанице медиаторного и бактериального воспаления клинически проявляющимися одними и теми же симтомами (температура, наличие хрипов, кашель с мокротой и тд.). Pepjs, 1976, один из крупнейших авторитетов в изучении аллергии и бронхиальной астмы также указывает на отсутствие убедительных доказательств причастности бактериальной инфекции в происхождении бронхиальной астмы и гиперреактивности бронхов. Полувековой период широкомасштабного применения антибиотиков и сульфопрепаратов не только не разрешил проблему бронхиальной астмы, но создал и многочисленные проблемы патологической фармакологии и неблагоприятной эволюции заболевания, роста летальных исходов, числа больных на фоне глобального подъема аллергии и псевдоаллергий во всем мире.
DISPUTABLE QUESTIONS OF STUDYING BRONCHIAL ASTHMA.
QUEST OF ALTERNATIVE SOLVING THE PROBLEM V.T. Volkov
(Siberian State Medical University)
In the article are discussed new pathogenetic sections and models of hyperreactivity of bronchi on the metabolic level with the participation of creatin, components ofpurine system. Adenosin Theory ofbroncho-spasm and pathogenesis of bronchial asthma and other components ofpurine system did not find worthy attention and illuminating in Russian pulmonology that has defined a traditional lag of it from perspective studies overseas and has rendered an essential brake in the quest of alternative ways of basic therapy, not tuning out the frames of Concensus 1992 and evident palliative. Opening of constrictive adenosin receptors of smooth
muscles of bronchi and vessels allowed to increase a perspective in studying changed reactivity in bronchial
asthma, arterial hypertension, angina pectorises. Components of purinemie system are response metabolites on stress, antigen stimulation, actively influencing upon mediator inflammation and spasm of smooth musculature that gives deep basis for the revising existing presentations, categorizations and definitions of bronchial
asthma on the metabolic level.
Литература
1. Волков В.Т., Стрелис А.К. Бронхиальная астма. -Томск, 1996. - 560 с.
2. Кроуфорд Д.Ж., Дуглас. Заболевания органов дыхания. - М.: Мед., 1974. - 728 с.
3. Мусил Я. Основы биохимических процессов. - М.: Мед., 1984. -216 с.
4. Мовэт Н.А. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. - М.: Мед., 1975. - 620 с.
5. Райка Э. Аллергия и аллергические заболевания. Т.1, 1966 (венгр). -634 с.
6. Harper A. Some recent develoments in study of ami-noacid metabolism; Procemunling of the Nutrition Society Edinburg - 1983. - N.I. - p.437-440.
7. Holgate S., Mann J. II Immunol and clinic. - 1984. -N.3. - P.78-87.
8. Loper "Journal Med Français". - 15 Juleet. - 1912.
9. Pol ose R. // Trends pharmacol Sci. - 1982. - Vol.7. -P.265.
10. Morlej L„ Page S. It Brit L.pharmacol. - 1985. -Vol.5.-P. 1542-1548.
