CC BY
297
ОБЗОРЫ
УДК 619: 615.371
Специфическая профилактика
^ V V
цирковирусных болезней свинеи: современное состояние и перспективы
С.А. Раев, кандидат вет. наук ([email protected])
Научно-исследовательский институт диагностики и профилактики болезней человека и животных (Москва)
Цирковирус свиней второго типа (ЦВС-2) обнаруживают при различных заболеваниях свиней, которые были объединены в группу цирковирусных болезней свиней (ЦВБС). Первая коммерческая вакцина против ЦВБС была создана в 2004 г. во Франции. В обзоре рассмотрены вопросы оценки эффективности коммерческих и экспериментальных вакцин против ЦВБС.
Ключевые слова: цирковирусные болезни свиней, вакцинация
Сокращения: ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота, ЕС — Евросоюз, ИФА — иммуноферментный анализ, НА — нейтрализующие антитела, НК — нуклеиновая кислота, ПЦР — полимеразная цепная реакция, РНК—рибонуклеиновая кислота, СПМИ — синдром послеотъемного мультисистемного истощения, ЦВАБС — цирковирусассоциированные болезни свиней, ЦВС-1 — цирковирус свиней первого типа, ЦВС-2 — цирковирус свиней второго типа, ЦВБС — цирковирусные болезни свиней
Общая характеристика ЦВБС и их возбудителя
Цирковирус свиней второго типа впервые был изолирован в 1998 г. в перевиваемой культуре клеток РК-15 из тканей поросят с СПМИ. По антигенным свойствам и первичной структуре генома он отличался от непатогенного ЦВС-1, впервые обнаруженного в 1974 г. Все выделенные штаммы ЦВС-2 имеют близкое антигенное и генетическое родство — идентичность нуклеотидной последовательности составляет более 94 %. Определена полная первичная структура генома многих изолятов ЦВС-2, на основании которой они подразделены на три основных генотипа: ЦВС-2а, ЦВС-2Ь, ЦВС-2с. Наибольшей патогенностью обладает широко распространенный в настоящее время во многих странах мира ЦВС-2Ь [2, 7, 30].
ЦВС-2 обнаруживают при различных заболеваниях свиней, включая СПМИ, синдром дерматита и нефропатии свиней, репродуктивные нарушения и респираторные болезни свиней, а также гранулематозный энтерит, некротический лимфаденит и менингоэнцефалит. Все эти заболевания в Европе называют ЦВБС, а в Северной Америке — ЦВАБС [15, 31].
ЦВБС широко распространены в свиноводческих хозяйствах многих стран мира и наносят значительный экономический ущерб. Так, в странах ЕС потери составляют 900 млн евро в год, а в США — в среднем 3.. .4 доллара на каждого рожденного поросенка. Следует отметить, что до 80 % заболевших животных погибает [17].
ЦВС-2 входит в состав рода Circovilus семейства Ск-coviridae. Вирионы ЦВС-2 представляют собой икосаэдри-ческие частицы диаметром 16.21 нм, не обладающие ге-магглютинирующей активностью. Они состоят из одно-нитевой кольцевой ковалентно-замкнутой молекулы ДНК
длиной 1767.1768 нуклеотидов и единого белка с молекулярной массой 30 кДа. Именно этот белок, кодируемой последовательностью нуклеотидов открытой рамки считывания 2 (ORF-2), необходим для производства вакцин и диагностических препаратов. Он состоит из 233 аминокислотных остатков и в отсутствие НК образует структуры, подобные вирусным частицам [6, 23, 31].
Для специфической профилактики ЦВБС во многих странах используют инактивированные и рекомбинантные субъединичные вакцины из ЦВС-2 или капсидного белка этого вируса [13]. В настоящей работе представлены данные по эффективности коммерческих и экспериментальных вакцин против ЦВБС.
Коммерческие вакцины
Первая коммерческая инактивированная вакцина была создана в 2004 г. во Франции. К настоящему моменту возможность борьбы с данным заболеванием при помощи профилактической вакцинации уже ни у кого не вызывает сомнений. На рынке ветеринарных препаратов представлено несколько видов вакцин, большая часть которых основана именно на рекомбинантном капсидном белке ЦВС-2. За сравнительно небольшой период времени (менее 10 лет) вакцины против ЦВБС стали одними из наиболее широко используемых в странах — производителях свинины [11, 13].
Все без исключения коммерческие вакцины против ЦВБС основаны на ЦВС-2а или капсидном белке этого вируса и обладают высокой эффективностью. Установлена перекрестная защита с другими генотипами вируса. Тем не менее, зафиксированы случаи, когда у вакцинированных свиней развивается СПМИ. Молекулярногенетический анализ выделенного от таких свиней вируса показал принадлежность данного изолята к ЦВС-2в. Этот факт свидетельствует, во-первых, о недостаточной изученности механизма защиты от развития заболевания, во-вторых, о необходимости разработки более эффективных средств иммунопрофилактики ЦВБС, в том числе, на основе ЦВС-2в [9, 13, 16, 36].
Экспериментальные вакцины
Живые аттенуированные вакцины. Живые вирусные вакцины — это, как правило, искусственно ослабленные посредством культивирования штаммы или природные авирулентные иммуногенные штаммы вируса, которые,
размножаясь в естественно восприимчивом организме, не проявляют вирулентности и потеряли способность к горизонтальной передаче. Свойство живых аттенуированных вакцин индуцировать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ послужило основанием для создания такой вакцины против ЦВБС. Проведение 120 серийных пассажей полевого изолята ЦВС-2 в культуре клеток PK-15 привело к двум точечным мутациям в гене капсидного белка, которые выразились в способности хорошо накапливаться in vitro, а также в аттенуированных свойствах in vivo. Введение подобной вакцины в ветеринарную практику ограничено общим для аттенуированных вакцин свойством — возможностью реверсии к дикому типу вируса. Проблема решается использованием химерных вакцин, вирус которых состоит из генома ЦВС-1. В составе последнего участок НК, кодирующий главный иммуноген вируса — капсидный белок, заменен на аналогичный из ЦВС-2. Подобная вакцина на основе генотипа 2b оказалась эффективной в экспериментальных условиях при заражении иммунизированных поросят ЦВС-2а и ЦВС-2Ь, или одновременном инфицировании их тремя вирусами респираторной группы: ЦВС-2Ь, вирусом РРСС, а также парвовирусом свиней [3, 9, 10].
ДНК-вакцины. Технология ДНК-вакцин основана на способности плазмидной ДНК с встроенным геном протек-тивного белка размножаться в клетках кишечной палочки и накапливаться в больших количествах. Плазмидную ДНК очищают и вводят животным внутримышечно или внутрикожно. Она поглощается клетками животных в небольшом количестве, транспортируется в ядро и транскрибируется клеточной РНК-полимеразой II с образованием матричной РНК, которая в цитоплазме обеспечивает синтез протективного белка. Последний индуцирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. В организме животных плаз-мидная ДНК не размножается и не встраивается в хромосомы. Внутримышечное введение химерного варианта (ЦВС-1, содержащий ORF-2 ЦВС-2) плазмидной ДНК позволило добиться выраженного защитного эффекта на естественновосприимчивых животных в условиях эксперимента [3, 8, 15].
Векторные вакцины. Такие вакцины основаны на выделении гена протективного белка и введении его в геном безопасных векторов — аттенуированных штаммов вирусов и бактерий. Рекомбинантные вирусы или бактерии размножаются в организме животных и обеспечивают продукцию протективного белка, который индуцирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. К настоящему моменту было предложено несколько векторов, экспрессирующих капсидный белок ЦВС-2: на основе рекомбинантного штамма вируса болезни Ауески, аденовируса, а также аттенуированного штамма бактерии Bordetella bronchiseptica. Все эти препараты индуцировали у поросят образование НА, а также способствовали снижению вире-мии и повышению производственных показателей, по сравнению с невакцинированными животными. Основное ограничение в данном случае—формирование иммунитета к вектору, который может оказать влияние на эффективность вакцины [35].
Маркированные вакцины. Одна из проблем, стоящая перед разработчиками вакцин против ряда заболеваний, — невозможность серологически дифференцировать инфицированных животных от вакцинированных. Причина — при производстве как диагностических наборов, так и вакцин используется один и тот же белок. Соответственно,
наличие к нему антител может свидетельствовать как о виремии, так и об иммунном ответе после вакцинации. В случае ЦВС-2 частично эту проблему решает применение ИФА-наборов, предназначенных для определения антител классов IgG/IgM. Однако более эффективное средство — это создание маркированных вакцин против данного заболевания. Одно из таких исследований завершилось разработкой тест-системы ИФА, позволяющей определять наличие антител у вакцинированных свиней к «бакуломаркерам» — обязательному компоненту вакцин, антиген которых получен при помощи бакуловирус-ной системы экспрессии генов. Вопрос о том, является ли этот набор универсальным для всех вакцин, полученных с помощью бакуловируса, остается открытым [18, 20].
В случае использования живых вакцин «маркирования» можно добиться за счет введения в состав генома вируса небольшой последовательности аминокислот («ярлыка»), что, с одной стороны, не влияет на биологические свойства вируса, с другой, позволяет определять различия между вакцинированным и инфицированным животным [18].
Рекомбинантные субъединичные вакцины. Данный тип вакцин основан на выделении гена протективного белка и включении его в бакуловирусный геном — геном вируса ядерного полиэдроза. Рекомбинантный бакулови-рус размножается в культуре клеток насекомых и обеспечивает продукцию протективного белка, который используют для изготовления вакцины.
Все коммерческие субъединичные вакцины против ЦВБС основаны на рекомбинантном капсидном белке, полученном в бакуловирусной системе экспрессии генов. Тем не менее, делаются попытки использования других экспрессионных систем. В частности, в эксперименте на мышах показана способность индуцировать образование специфических антител при оральном введении капсид-ного белка, экспрессированного в дрожжах. Кроме того, иммунодоминантный эпитоп капсидного белка ЦВС-2, представленный на поверхности бактериофага лямбда, также способствовал выработке НА у свиней. Субстратом для получения антигена в бакуловирусной системе экспрессии генов может служить не только чувствительная культура клеток, но и личинки насекомого — капустной совки (ТгіеЬорІшіа пі) [4, 12, 28].
Механизмы защиты и критерии эффективности вакцин против ЦВБС
Многочисленными исследованиями установлено, что содержание ДНК ЦВС-2 в сыворотке крови животных с СПМИ выше, чем в сыворотке субклинически инфицированных животных. Обнаружение посредством ПЦР в реальном времени ДНК ЦВС-2 в сыворотке крови животных в количестве 107 копий/мл и более свидетельствует о ЦВБС, <106 копий/мл — о субклинической форме инфекции, 106.. .107 копий/мл — о подозрении на наличие ЦВБС. Этот же критерий используют при определении эффективности вакцин как в естественных условиях, так и в эксперименте. Независимо от конкретного препарата, вакцинация снижает процент животных с виремией на 42.86,1 % среди экспериментально инфицированных ЦВС-2. Независимо от использования того или иного вируса (ЦВС-2 различных генотипов, вирус репродуктивнореспираторного синдрома, парвовирус свиней и др.) для экспериментального заражения, в крови вакцинированных животных не выявляется более 107/мл копий ДНК ЦВС-2.
С.А. Раев
Таким образом, способность вакцин против ЦВБС уменьшать процент животных с виремией, а также снижать вирусную нагрузку, в сравнении с невакцинированны-ми животными, является убедительным доказательством эффективности вакцин [16, 26].
Источником возбудителя инфекции служат больные и латентно инфицированные свиньи различных возрастных групп, которые выделяют вирус с фекалиями, мочой, слюной, молоком, носовыми и глазными секретами, при этом именно носовые секреты являются наиболее эффективным путем передачи. Вакцинация способствует уменьшению выделения вируса с носовыми истечениями и фекалиями. Возможность передачи ЦВС-2 со спермой инфицированных хряков напрямую зависит от концентрации вируса в сперме. Ряд данных свидетельствует о том, что вакцинация хряков против ЦВС-2, не влияя на качество спермы, уменьшает как процент животных с виремией в целом, так и концентрацию вируса в сперме в частности. Другой способ вертикальной передачи вируса—это внутриутробное инфицирование. Существующие на данный момент вакцины не способны полностью блокировать указанный путь передачи [13, 22].
Полное отсутствие, а также низкий уровень НА коррелирует с развитием СПМИ. Напротив, снижение вире-мии часто сопровождается высоким уровнем антител. Таким образом, присутствие вируснейтрализующих антител является одним из механизмов ограничения репликации вируса в организме животного. Корреляция между уровнями антител класса G и НА пока не установлена. Рядом работ доказана способность коммерческих вакцин индуцировать выработку НА, причем уровень их при использовании как субъединичных, так и химерных вакцин был примерно одинаков. При определении оптимальной схемы применения вакцин было установлено, что двукратная иммунизация индуцирует более высокий уровень НА, чем однократная [16, 25].
Как видно из данных таблицы 1, некоторые производители рекомендуют применять вакцины не только для поросят, но и для свиноматок. Цель такого подхода — создать пассивный иммунитет у новорожденных поросят к инфицированию ЦВС-2, поскольку именно в этом периоде животные наиболее чувствительны к вирусу Необходимо отметить, что указанный эффект связан не столько с наличием НА, сколько с их количеством: высокие титры практически полностью гарантируют устойчивость животного к инфицированию, в то время как низкие практически не влияют на вероятность инфицирования. Вакцинация беременных свиноматок может значительно уменьшить количество вируса в молозиве. Защитный эффект достигается за счет передачи поросятам IgG с молозивом. На эффективность такого подхода влияет количество молозива, которое получает поросенок в первые 24.48 ч жизни, а также концентрация IgG в нем. Это и определяет длительность присутствия колостральных антител в крови поросят в пределах от 2 до 15 недель [24].
Начиная с 2004 г. стали публиковаться результаты исследований, в которых была показана существенная роль клеточного иммунитета при данном заболевании: у вакцинированных животных можно определять ЦВС-2-специ-фические клетки, секретирующие интерферон гамма — основной иммунорегуляторный цитокин. В молозиве вакцинированных свиноматок также удалось обнаружить ЦВС-2-специфические клетки, была доказана возможность их передачи приплоду, однако защитного эффекта, связанного с наличием таких клеток, выявить не удалось [13, 16].
Один из методов диагностики СПМИ — обнаружение в лимфоидной ткани характерных изменений и антигена или ДНК ЦВС-2. Вакцинация снижает количество подобных патологических изменений, кроме того, уменьшается и вирусная нагрузка в лимфоидных тканях, по сравнению с невакцинированными животными. Важно помнить, что изменения в лимфоидной ткани чаще всего развиваются при сочетанной инфекции, а не при заражении только ЦВС-2 [32].
Основные производственные параметры, по которым судят об эффективности вакцин против ЦВБС, — сохранность и среднесуточный прирост массы как на доращивании, так и на откорме. В зависимости от используемой вакцины, а также других факторов (условия содержания и кормления, наличие сопутствующих заболеваний и др.) повышение среднесуточного прироста массы поросят колеблется в пределах 16.69 г в период от 3 до 19.26 недель. Однократная вакцинация также снижает отход поросят на 1,0...9,3 % [1, 13, 21, 27].
Известно, что большая часть поросят серопозитивны в отношении ЦВС-2. Ряд исследователей выдвинули предположение, что это может служить препятствием для формирования иммунитета при вакцинации. Было показано, что у поросят с высоким титром антител (>10 ІО^), определяемым в реакции иммунопероксидазного окрашивания, развитие гуморального иммунного ответа после вакцинации было слабым, в то время как у поросят с низким титром (<8 Іо^) такого эффекта не отмечено. Необходимо помнить, что данные исследования основывались на определении антиЦВС-2 антител, в то время как защитными свойствами обладают именно НА. Другие исследования показали, что наличие материнских антител не влияет на эффективность образования ЦВС-2 специфических интерферон-гамма секретирующих клеток, а также на снижение вирусной нагрузки в сперме хряков, иммунизированных против ЦВБС [5, 19, 25, 33].
Пик иммунного ответа и, как следствие, максимальная устойчивость к заражению ЦВС-2 отмечены у поросят через 12.13 недель после иммунизации, то есть в 15.16-недельном возрасте. Таким образом, если инфицирование вирусом происходит в раннем возрасте, то более эффективной может быть вакцинация свиноматок. В случаях, когда инфицирование происходит на более поздних стадиях, обосновано выглядит вакцинация именно поросят [14, 34].
1. Коммерческие вакцины против ЦВБС
Вакцина/производитель Антиген Адъювант Применение
Circovac/Merial Инактивированный ЦВС-2а Парафиновое масло Свиноматки и поросята с 3-недельного возраста
Ingelvac CircoFLEX/Boehringer ^є^є^ Капсидный белок ЦВС-2а Водный полимер Поросята с 3-недельного возраста
Circumvent/Intervet ^єгс^ То же D1-a-токоферол/жидкий парафин То же
Porcilis PCV/Schering-Plough ^єгс^ » То же »
Fostera PCV (Suvaxyn PCV2)/Pfizer Инактивированный аттенуированный химерный ЦВС-1-2а Сульфолипо-циклодекстрин/сквален в водной эмульсии »
ВЕРРЕС-ЦИРКО/ ВЕТБИОХИМ Капсидный белок ЦВС-2а Карбопол Поросята с 2-недельного возраста, свинки, ремонтные свиноматки, хряки
2. Сравнительная оценка эффективности вакцин против ЦВБС
Число вакцинированных Сохранность поросят, % Среднесуточный прирост массы поросят, г
поросят, гол. в период доращивания в период откорма в период доращивания в период откорма
ВЕРРЕС-ЦИРКО 13500 97,0 97,3 498,9 950,8
А (зарубежного производителя) 13500 97,1 97,1 502,2 947,5
Клинические испытания вакцины «ВЕРРЕС-ЦИРКО», а также зарубежного аналога (вакцина А) были проведены в одном из свиноводческих комплексов, содержащем 9800 свиноматок. Каждой вакциной было иммунизировано по 13500 поросят в 16.20-дневном возрасте. Вакцины вводили внутримышечно в дозе 1 мл. Отъем поросят проводили в 28-дневном возрасте. На доращивании и откорме поросята содержались, соответственно, в течение 67 и 110 дней. Эффективность вакцин оценивали по сохранности и среднесуточному приросту массы поросят в периоды доращивания и откорма (табл. 2). Как видно из полученных данных, сохранность и среднесуточный прирост массы поросят, иммунизированных отечественной вакциной «ВЕРРЕС-ЦИРКО», а также вакциной зарубежного производителя были практически одинаковыми.
Заключение
Специфическую профилактику ЦВБС в ряде стран успешно осуществляют инактивированными и рекомбинантными субъединичными вакцинами, которые значительно снижают заболеваемость и гибель поросят в периоды доращивания и откорма. В нашей стране впервые разработана рекомбинантная субъединичная вакцина «ВЕРРЕС-ЦИРКО», не уступающая по эффективности зарубежным аналогам. В последнее время для разработки новых высокоэффективных и безопасных вакцин против ЦВБС широко используют генно-инженерные технологии.
Библиография
1. Загорельский, В.Н. Отечественная вакцина «ВЕРРЕС-ЦИРКО» высокоэффективна / В.Н. Заго-рельский, Б.Г. Орлянкин, А.М. Мишин, А.М. Божко // Свиноводство.—2013. — №1. — С. 51-52.
2. Орлянкин, Б.Г. Цирковирусные болезни свиней: распространение, диагностика и специфическая профилактика / Б.Г. Орлянкин // Ветеринария. — 2013. — №8. — С. 3-9.
3. Орлянкин, Б.Г. Перспективы использования в ветеринарии ДНК-вакцин / Б.Г. Орлянкин// Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки в России. — М., 1999. — Т. I. — С. 265-268.
4. Раев, С.А. Получение рекомбинантного капсидного белка цирковируса свиней второго типа (генотип 2в) в бакуловирусной системе и его использование для изготовления вакцины / С.А. Раев, К.П. Алексеев, Е.В. Шемельков, А.Д. Булгаков, М.И. Мусиенко, О.А. Орлянкин, О.А. Верховский, Т.И. Алипер // РВЖ.СХЖ. — 2012. — №.3. — С. 17-19.
5. Allan, G.M. Porcine circovirus: a review / G.M. Allan, J.A. Ellis // J. Vet. Diagn. Invest. — 2000. — N. 12. — P. 3-14.
6. Allan, G.M. Discovery and evolving history of two genetically related but phenotypically differentviruses, porcine circovirus 1 and 2 / G.M. Allan, S. Krakowka, JA. Ellis et al. // Virus Res.—2012. — N. 164. — P. 4-9,
7. Allan, G.M. Pathogenesis of porcine circovirus; experimental infections of colostrum deprived piglets and examination of pig foetal material / G.M. Allan, F. McNeilly, J.P. Cassidy et al. // Vet. Microbiol. — 1995. — N. 44. — P. 49-64.
8. Aravindaram, K. Protective immunity against porcine circovirus 2 in mice induced by a gene-based combination vaccination / K. Aravindaram, T.Y. Kuo, C.W. Lan et al. // J. Gene Med. — 2009. — N. 11. — P. 288-301.
9. Beach, N.M. Efficacy and future prospects of commercially available and experimental vaccines against porcine circovirus type 2 (PCV2) / N.M. Beach, X.J. Meng // Virus Res.—2012.—N. 164. — P. 33-42.
10. Beach, N.M. Novel chimeric porcine circovirus (PCV) with the capsid gene of the emerging PCV2b subtype cloned in the genomic backbone of the non-pathogenic PCV-1 is attenuated in vivo and induce protective and cross-protective immunity against PCV2b and PCV2a subtypes in pigs / N.M. Beach, S. Ramamoorthy, T. Opriessnig et al. // Vaccine.—2010. — N. 29. — P. 221-232.
11. Blanchard, P. Protection of swine against post-weaning multysistemic wasting syndrome (PMWS) by porcine circovirus type 2 (PCV2) protein / P. Blanchard, D. Mahn, R. Cariolet et al. // Vaccine. — 2003. — N. 21. — P. 4565-4575.
12. Bucarey, S.A. The optimized capsid gene of porcine circovirus type 2 expressed in yeast forms virus-like particles and elicits antibody responses in mice fed with recombinant yeast extracts / S.A. Bucarey, J. Noriega, P. Reyes et al.// Vaccine. — 2009. — N. 27. — P. 5781-5790.
13. Chae, C. Commercial porcine circovirus type 2 vaccines: Efficacy and clinical application / C. Chae // Vet. J. — 2012. — N. 194. — P. 151-157.
14. Fachinger, V. The effect of vaccination against porcine circovirus in pigs suffering from porcine respiratory disease complex /V. Fachinger, R. Bischoff, S. Jedidia et al. //Vaccine.—2008.—N. 26.—P. 1488-1499,
15. Fenaux, M. Immunogenicity and pathogenicity of chimeric infectious DNA clones of pathogenic porcine circovirus type 2 (PCV2) and nonpathogenic PCV1 in weanling pigs / M. Fenaux, T. Opriessnig, P. Halbur et al. // J. Virology. — 2003. — N. 77. — P. 11232-11243.
16. Fort, M. Porcine circovirus type 2 (PCV2) vaccination of conventional pigs prevents viremia against PCV2 isolates of different genotypes and geographic origins / M. Fort, M. Sibila, J. Segales et al. // Vaccine. — 2008. — N. 26. — P. 1063-1071.
17. Gillespie, J. Porcine circovirus type 2 and porcine circovirus-associated disease / J. Gillespie, T. Opriessnig, X.J. Meng et al. // J. Vet. Intern. Med. — 2009. — N. 23. — P. 1151-1163.
18. Huang, L. Construction and biological characterization of recombinant porcine circovirus type 2 expressing the V5 epitope tag / L. Huang, Y. Lu, Y. Wei et al. // Virus. Res.—2011. — N. 161. — P. 115-123.
19. Kekarainen, T. Immune responses and vaccine induced immunity against porcine circovirus type 2 / T. Kekarai-nen, K. McCullough, M. Fort et al. // Vet. Immunol. and Immunopathol.—2010. — N. 136. — P. 185-193.
20. Ladinig, A. Use of new Bacucheck ELISA to differentiate between PCV-vaccinated and unvaccinated pigs of different ages / A. Ladinig, S. Von Rueden, S. Ritzmann et al. // Proceedings of International Symposium on Emerging and Re-emerging Pig Diseases, Barcelona, Spain, June 12-15, 2011. — pp. 122.
21. Lyoo, K. Comparative efficacy of three commercial PCV2 vaccines in conventionally reared pigs / K. Lyoo, H. Joo, B. Caldwell et al. // Vet. J. — 2011. — N. 189. — P. 58-62.
22. Madson, D.M. Effect of porcine circovirus type 2 (PCV2) infection on reproduction: disease, vertical transmission, diagnostics and vaccination / D.M. Madson, T. Opriessnig // Anim. Health Res. Rev. — 2011. — N. 12. — P. 47-65.
23. Nawagitgul, P. Open reading frame 2 of porcine circovirus type 2 encodes a major capsid protein / P. Nawagitgul, I. Morozov, S.R. Bolin et al. // J. Gen.Virol.—2000. — N. 81. — P. 2281-2287.
24. Opriessnig, T. Influence of maternal antibodies on efficacy porcine circovirus type 2 (PCV2) vaccination to protect pigs from experimental infection with PCV2 / T. Opriessnig, A.R. Patterson, J. Elsener et al. // Clinical and Vaccine Immunology. — 2008. — N. 15. — P. 397-401.
25. Opriessnig, T. Comparison of the effectiveness of passive (dam) versus active (piglet) immunization against porcine circovirus type 2 (PCV2) and impact of passively derived PCV2 vaccine induced immunity on vaccination / T. Opriessnig, A.R. Patterson, D.M. Madson et al. // Veterinary Microbiology. — 2010. — N. 142. — P. 177-183.
26. Opriessnig, T. Comparison of efficacy of commercial one dose and two dose PCV2 vaccines using a mixed PRRSV-PCV2-SIV clinical infection model 2-3 month post vaccination / T. Opriessnig, A.R Patterson., D.M. Madson et al. // Vaccine. — 2009. — N. 27. — P. 1002-1007.
27. Pejsak, Z. Efficacy of different protocols of vaccination against porcine circovirus type 2 (PCV2) in a farm affected by postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) in pigs / Z. Pejsak, K. Podgorska, M. Truszczynski // J. Comparative Immunol. Microbiol. and Infect. Dis. — 2010. — N. 33. — e1-e5.
28. Perez-Martin, E. Immunity conferred by an experimental vaccine based on the recombinant PCV2 Cap protein expressed in Trichoplusia ni - larvae / E. Perez-Martin, G. Gomez-Sebastian, J. Argilaguet et al. // Vaccine. — 2010. — N. 28. — P. 2340-2349.
29. Rose, N. Epidemiology and transmission of porcine circovirus type 2 (PCV2) / N. Rose, T. Opriessnig, B. Grasland et al. // Virus Res. — 2012. — N. 164. — P. 78-89.
30. Segales, J. Porcine circovirus type 2 (PCV2) infections: clinical signs, pathology and laboratory diagnostic / J. Segales // Virus Res. — 2012. — N. 164. — P. 10-19.
31. Segales, J. Porcine circoviruses / J. Segales, G.M. Allan, M. Domingo // Diseases of Swine, 10-th edition. — Wiley-Blackwell, 2012. — P. 405-417.
32. Segales, J. A genetically engineered chimeric vaccine against porcine Circovirus type 2 (PCV2) improves clinical, pathological and virological outcomes in postweaning multisystemic wasting syndrome affected farms / J. Segales, A. Urniza, A. Alegre et al. // Vaccine. — 2009. — N. 27. — P. 7313-7321.
33. Shen, H. High prevalence of porcine circovirus viremia newborn piglets in five clinically normal swine breeding herds in North America / H. Shen, C. Wang, D.M. Madson et al. // Prev. Vet. Med. — 2010. — N. 97. — P. 228-236.
34. Shen, H. Comparison of commercial and experimental porcine circovirus type 2 (PCV2) vaccines using a triple challenge with PCV2, porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), and porcine parvovirus (PPV) / H. Shen, N. Beach, Y. Huang et al. // Vaccine.—2010. — N. 28. — P. 5960-5966.
35. Song, Y. Generation and immunogenicity of recombinant pseudorabies virus expressing cap protein of porcine circovirus type 2 / Y. Song, M. Jin, S. Zhang et al. //Vet. Microbiol.—2007.—N. 119.—N. 97-104.
36. Xiao, C.T. Complete genome sequence of a novel porcine circovirus type 2b variant present in cases of vaccine failures in the US / C.T. Xiao, P. Halbur, T. Opriessnig // J. Virol.—2012.—N. 86.—P. 12469.
SUMMARY S^. Raev
Diagnostic and Prevention Research Institute for Human and Animal Diseases (Moscow)
Vaccination against Porcine Circovirus Diseases: the Present State and Future Prospects. Porcine circovirus type 2 (PCV2) is the causative agent of porcine circovirus diseases (PCVDs). First commercial vaccine was developed in 2004 in France. In this review, we discuss the efficacy of the currently available commercial PCV2 vaccines and next generation of vaccines based on modern technologies.
