Научная статья на тему 'СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КЕТОКОНАЗОЛА В МАЗИ НА ТИТАНСОДЕРЖАЩЕЙ ОСНОВЕ'

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КЕТОКОНАЗОЛА В МАЗИ НА ТИТАНСОДЕРЖАЩЕЙ ОСНОВЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
224
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КЕТОКОНАЗОЛ / ТИЗОЛЬ / МАЗЬ / СПЕКТРОФОТОМЕТРИЯ / КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗЫ / KETOCONAZOLE / TIZOL / OINTMENT / SPECTROPHOTOMETRY / QUALITATIVE / QUANTITATIVE ANALYSIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кобелева Т. А., Сичко А. И., Бессонова Н. С., Евстафьева Т. Г.

В связи с тенденцией к созданию персонализированной медицины особое внимание уделяется комплаентности пациента, уровень которой высок для трансдермального пути введения противогрибкового средства в мягкой лекарственной форме. Кетоконазол, являющийся одним из представителей антифунгицидной группы, был использован нами для изготовления мази на основе геля «Тизоль», названной «Кетоконазоль». Для внедрения ее в медицинскую практику была поставлена цель исследования - разработать способы качественного и количественного спектрофотометрического анализа кетоконазола в мягкой лекарственной форме «Кетоконазоль».Материал и методы. Для исследования применены фармацевтическая субстанция кетоконазола (Индия), 95% этиловый спирт, мазь, содержащая 0,1 г кетоконазола и 9,9 г геля «Тизоль», кислоты и сильные основания, приготовленные по Государственной Фармакопее РФ XIV издания. Спектры поглощения изучали в ближней ультрафиолетовой области, используя отечественный спекторофотометр СФ-2000. Статистическую обработку результатов эксперимента осуществляли согласно требованиям, описанным в Государственной Фармакопее РФ XIV издания, с применением персонального компьютера и пакета приложений MS Office.Результаты. Идентификацию кетоконазола в субстанции и мази предложено осуществлять по оптическим характеристикам спектра поглощения кислого раствора препарата. Согласно методике количественного определения кетоконазола спектрофотометрический анализ проводят при длине волны 241 нм, рассчитывая содержание препарата по уравнению калибровочного графика. Чувствительность метода составляет 0,755 мкг/мл, относительная погрешность - ±1,42%.Заключение. Разработанные способы качественного и количественного спектрофотометрического анализа кетоконазола в мягкой лекарственной форме «Кетоконазоль» позволяют идентифицировать препарат и устанавливать его содержание в пределах допустимых нормативных отклонений без предварительного отделения от титансодержащей основы мази.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кобелева Т. А., Сичко А. И., Бессонова Н. С., Евстафьева Т. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SPECTROPHOTOMETRIC ANALYSIS OF KETOCONAZOLE IN OINTMENT ON THE TITANIUM-CONTAINING BASIS

Tifungicide group - ketoconazole was used for the production of an ointment based on the gel «Tizol», called «Ketoconazole». To implement it in medical practice, the aim of the study was established - to develop methods for qualitative and quantitative spectrophotometric analysis of ketoconazole in the soft drug form «Ketoconazole».Material and methods. For the study, the pharmaceutical substance ketoconazole (India), 95% ethyl alcohol, ointment containing 0.1 g of ketoconazole and 9.9 g of Tizol gel, acids and strong bases prepared according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition were used. The absorption spectra were studied in the near UV region, using domestic spectrophotometer SF-2000. Statistical processing of the experiment results was performed in accordance with the requirements described in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition, using a personal computer and MS Office application package.Results. Identification of ketoconazole in the substance and ointment is proposed to be carried out by the optical characteristics of the absorption spectrum of the acid solution of the drug. According to the method of quantitative determination of ketoconazole, spectrophotometric analysis is performed at a wavelength of 241 nm, calculating the drug content according to the equation of the calibration graph. The sensitivity of the method has a value of 0.755 μcg/ml, the relative error is ± 1.42 %.Conclusion. The developed methods of qualitative and quantitative spectrophotometric analysis of ketoconazole in the soft drug form «Ketoconazole» allow to identify the drug and establish its content within acceptable regulatory deviations without prior separation from the titanium-containing base of the ointment.

Текст научной работы на тему «СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КЕТОКОНАЗОЛА В МАЗИ НА ТИТАНСОДЕРЖАЩЕЙ ОСНОВЕ»

ЛИТЕРАТУРА

1. Сусеков, А.В. Клинические исследования розувастатина в контексте актуальных Рекомендаций EAS/ESC по дислипидемиям / А.В. Сусеков // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - №1(II). - С. 93-98.

2. Абдуллина, С.Г. Кулонометрическое определение воды в лекарственных препаратах / С.Г. Абдуллина, О.А. Лира, И.К. Петрова // Фармация. - 2011. - №5. - С. 15-16.

3. Петров, С.И. Контроль правильности определения воды в кулонометрической акваметрии / С.И. Петров, О.А. Жарикова // Заводская лаборатория: диагностика материалов. - 2005. - Т.71, .№12. - С. 3-6.

4. Scholz, E. Karl-Fischer-Titration: Methoden zur Wasserbestimmung. Berlin: Shringer-Verlag, 1984. - 133 p.

5. Нормативная документация ЛРС-008601/09-281009. Субстанция розувастатина кальция МСН Лабораториес Лимитед, Индия.

6. Проект фармакопейной статьи «Розувастатин кальция» / https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/proekty-ofs-i-fs-dlya-publichnogo-obsuzhdeniya (дата обращения: 22.04.20).

7. Государственная фармакопея РФ XIV изд. [Электронный ресурс]/ http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 22.04.20).

8. Fisher, K. Neues Verfahren zur mass analytischen Bestimmungen des Wassergehaltes von Flussigkeiten und festen Körpern / K. Fisher // Angew. Chem. - 1935. - Vol.48. - P. 394-396.

9. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Н.В. Юргель [и др.]. - М.: «Спорт и культура - 2000», 2007. - 192 с.

REFERENCES

1. Susekov, A.V. Current ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias - rosuvastatin clinical studies. /A.V. Susecov // RMJ. Medical Review. - 2019. - №1(II). - P. 93-98.

2. Abdullina S.G., Lira O.A., Petrova I.K. Coulonometric determination of water in medications // Pharmacy. - 2011. - №5. - P. 15-16.

3. Petrov, S.I. The control of the correct determination of water in coulometric aquametry / S.I. Petrov, O.A. Zharikova // Factory laboratory: Diagnostics of materials. - 2005. - Vol. 71 - №12. - P. 3-6.

4. Scholz, E. Karl-Fischer-Titration: Methoden zur Wasserbestimmung. Berlin: Shringer-Verlag, 1984. - 133 p.

5. Regulatory documentation LRS-008601 / 09-281009. Calcium rosuvastatin substance MCH Laboratory Limited, India

6. The draft pharmacopoeial article «Rosuvastatin calcium» / https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/proekty-ofs-i-fs-dlya-publichnogo-obsuzhdeniya (accessed date: 22.04.20).

7. State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV ed. [electronic resource]/ http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php (accessed date: 22.04.20).

8. Fisher, K. Neues Verfahren zur mass analytischen Bestimmungen des Wassergehaltes von Flussigkeiten und festen Körpern / K. Fisher // Angew. Chem. - 1935. - Vol.48. - P. 394-396.

9. Guidance on the validation of drug analysis methods // N.V. Yurgel [et al.]. - M.: "Sport and Culture - 2000", 2007. - 192 p.

УДК 543.42.062:615.07 © Коллектив авторов, 2020

Т.А. Кобелева, А.И. Сичко, Н.С. Бессонова, Т.Г. Евстафьева СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КЕТОКОНАЗОЛА В МАЗИ НА ТИТАНСОДЕРЖАЩЕЙ ОСНОВЕ

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Тюмень

В связи с тенденцией к созданию персонализированной медицины особое внимание уделяется комплаентности пациента, уровень которой высок для трансдермальното пути введения противогрибкового средства в мягкой лекарственной форме. Кетоконазол, являющийся одним из представителей антифунгицидной группы, был использован нами для изготовления мази на основе геля «Тизоль», названной «Кетоконазоль». Для внедрения ее в медицинскую практику была поставлена цель исследования - разработать способы качественного и количественного спектрофотометрического анализа кето-коназола в мягкой лекарственной форме «Кетоконазоль».

Материал и методы. Для исследования применены фармацевтическая субстанция кетоконазола (Индия), 95% этиловый спирт, мазь, содержащая 0,1 г кетоконазола и 9,9 г геля «Тизоль», кислоты и сильные основания, приготовленные по Государственной Фармакопее РФ XIV издания. Спектры поглощения изучали в ближней ультрафиолетовой области, используя отечественный спекторофотометр СФ-2000. Статистическую обработку результатов эксперимента осуществляли согласно требованиям, описанным в Государственной Фармакопее РФ XIV издания, с применением персонального компьютера и пакета приложений MS Office.

Результаты. Идентификацию кетоконазола в субстанции и мази предложено осуществлять по оптическим характеристикам спектра поглощения кислого раствора препарата. Согласно методике количественного определения кетоконазола спектрофотометрический анализ проводят при длине волны 241 нм, рассчитывая содержание препарата по уравнению калибровочного графика. Чувствительность метода составляет 0,755 мкг/мл, относительная погрешность - ±1,42%.

Заключение. Разработанные способы качественного и количественного спектрофотометрического анализа кетоконазо-ла в мягкой лекарственной форме «Кетоконазоль» позволяют идентифицировать препарат и устанавливать его содержание в пределах допустимых нормативных отклонений без предварительного отделения от титансодержащей основы мази.

Ключевые слова: кетоконазол, тизоль, мазь, спектрофотометрия, качественный и количественный анализы.

T.A. Kobeleva, A.I. Sichko, N.S. Bessonova, T.G. Evstafieva SPECTROPHOTOMETRY ANALYSIS OF KETOCONAZOLE IN OINTMENT ON THE TITANIUM-CONTAINING BASIS

Due to the trend towards creating personalized medicine, special attention is paid to patient compliance, the level of which is high for the transdermal route of administration of an antifungal agent in a soft medicinal form. One of the representatives of the an-

tifungicide group - ketoconazole was used for the production of an ointment based on the gel «Tizol», called «Ketoconazole». To implement it in medical practice, the aim of the study was established - to develop methods for qualitative and quantitative spectrophotometry analysis of ketoconazole in the soft drug form «Ketoconazole».

Material and methods. For the study, the pharmaceutical substance ketoconazole (India), 95% ethyl alcohol, ointment containing 0.1 g of ketoconazole and 9.9 g of Tizol gel, acids and strong bases prepared according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition were used. The absorption spectra were studied in the near UV region, using domestic spectrophotometer SF-2000. Statistical processing of the experiment results was performed in accordance with the requirements described in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition, using a personal computer and MS Office application package.

Results. Identification of ketoconazole in the substance and ointment is proposed to be carried out by the optical characteristics of the absorption spectrum of the acid solution of the drug. According to the method of quantitative determination of ketoconazole, spectrophotometry analysis is performed at a wavelength of 241 nm, calculating the drug content according to the equation of the calibration graph. The sensitivity of the method has a value of 0.755 ^cg/ml, the relative error is ± 1.42 %.

Conclusion. The developed methods of qualitative and quantitative spectrophotometry analysis of ketoconazole in the soft drug form «Ketoconazole» allow to identify the drug and establish its content within acceptable regulatory deviations without prior separation from the titanium-containing base of the ointment.

Key words: ketoconazole, tizol, ointment, spectrophotometry, qualitative, quantitative analysis.

В современной медицине и фармации развивается тенденция к повышению компла-ентности пациентов, уровень которой высок для трансдермального пути введения лекарственного средства, что положительно сказывается при его воздействии на глубокие грибковые поражения кожи и слизистых оболочек [1]. Прицельное действие мягких лекарственных форм без значительного риска системных побочных эффектов повышает потребность в прописях с высоким уровнем проникновения фармакологически активного вещества в ткани, что является актуальным и перспективным направлением антифунгицидной терапии [3]. Одним из представителей противогрибковой группы является кетоконазол, проявляющий активность против дерматофитов, плесневелых и дрожжеподобных грибков [2]. Использование данного препарата в сумме с проводящим, противовоспалительным, антимикробным, местноанестезирующим действиями геля «Тизоль» будет эффективнее существующих в настоящее время мягких лекарственных форм [4,5]. Аквакомплекс глицеро-сольвата титана как основа с 1% кетоконазола в смеси является новым лекарственным средством, названным нами «Кетоконазоль». Внедрение предлагаемой прописи в медицинскую практику предполагает разработку нормативной документации по установлению качества ее изготовления с применением востребованных в фармации современных физико-химических методов анализа [5,6]. Исходя из этого, нами была поставлена цель исследования - разработать способы качественного и количественного спетрофотометрического анализа кетоконазола в мягкой лекарственной форме «Кетоконазоль».

Материал и методы

Для исследования применены фармацевтическая субстанция кетоконазола (Индия), 95% этиловый спирт, мазь, содержащая 0,1г кетоконазола, и 9,9г геля «Тизоль», кислоты и щелочи, приготовленные по Государственной Фармакопее РФ XIV издания. Спек-

тры поглощения изучали в ближней УФ-области, используя отечественный спекторо-фотометр СФ-2000. Статистическую обработку результатов эксперимента осуществляли согласно требованиям, описанным в Государственной Фармакопее РФ XIV издания с применением персонального компьютера и пакета приложений MS Office. Достоверными считали различия при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Аквакомплекс глицеросольвата титана растворяется в растворах сильных кислот и щелочей, поэтому осуществляли выбор оптимальных условий анализа кетоконазола в мази путем изучения спектров поглощения препарата в средах с различным значением показателя концентрации ионов водорода. При построении спектров использовали растворы с молярной концентрацией компонентов (С) для нахождения молярных коэффициентов светопоглощения (в) в экстремальных точках. Для исключения влияния протонизации ионизированных групп фармакологически активного вещества с гелем «Тизоль» исследовали спектры поглощения катионной и молекулярной форм лекарственного препарата, которые готовили на 0,1 моль/л растворах хлористоводородной кислоты и гидроксида натрия (рис. 1 и 2).

Рис. 1. Зависимость оптической плотности растворов катион-ной формы кетоконазола (рН=1) от длины волны. 1 -С(кет)=2,5-10-5 моль/л; 2 - С(кет)=2,5-10-5 моль/л, С(тиз)=1,0-10-5 моль/л; 3 - С(кет)=1,0-10-5 моль/л, С(тиз)=5,0-10-5 моль/л

Из рис. 1 видно, что ультрафиолетовый спектр катионной формы кетоконазола характеризуется интенсивной полосой поглощения с максимумом при А,=221-222нм (s=26608) и менее интенсивной - с максимумом при ^=265 нм (s=2852). На спектре наблюдается минимальное поглощение при ^=245нм (s=2120). При введении в раствор лекарственного препарата геля «Тизоль» экстремальные полосы не изменяются (рис. 1-2,3). На спектре поглощения молекулярной формы лекарственного препарата (pH=13) наблюдается один максимум поглощения при А,=215нм (s = 32724), который смещен в коротковолновую область на 6 нм и 50нм относительно первого и второго максимумов поглощения катионной формы кетоконазола соответственно. При этом наблюдается гиперхромный эффект по сравнению со спектром поглощения ионизированной формы лекарственного препарата (рис. 2).

Спектр поглощения этанольного раствора кетоконазола (рис. 3-1) в УФ-области имеет одну высокоинтенсивную полосу с максимумом при длине волны 241нм (s= 14085). При наличии в растворе лекарственного препарата мазевой основы оптическая плотность его повышается с увеличением концентрации геля, однако экстремальные точки не смещаются (рис. 3-2,3).

Рис. 2. Зависимость оптической плотности растворов молекулярной формы кетоконазола (рН=13) от длины волны. 1 -С(кет)=2,5-10"5 моль/л; 2 - С(кет)=2,5-10"5 моль/л, С(тиз)=1,0-10" 5 моль/л; 3 - С(кет)=1,0-10"5 моль/л, С(тиз)=5,0-10"5 моль/л

l,g iA

210 2.W 250 270 290 3111 330 350 Рис. 3. Зависимость оптической плотности этанольных растворов кетоконазола от длины волны. 1 - С(кет)=4,0-10"5 моль/л; 2 -С(кет)=4,0-10"5 моль/л, С(тиз)=2,0-10"5 моль/л; 3 - С(кет)=4,0-10-5 моль/л, С(тиз)=5,0-10-5 моль/л; 4 - этанольная вытяжка кетоконазола из мази (С(кет) = 5,0-10-6 моль/л)

В ходе исследования было установлено, что в кислой, щелочной и этанольной средах в присутствии геля «Тизоль» различной концентрации максимумы и минимумы на спектрах поглощения кетоконазола не смещаются, что свидетельствует об отсутствии разрушения лекарственного препарата титансодержа-щей основой. Кроме того, можно предположить, что на геле «Тизоль» фиксируется кето-коназол за счет химических связей и основа препарата осуществляет транскутанную доставку препарата в болезненный очаг, а также обеспечивает пролонгирование его фармакологических свойств.

Цифровые значения молярных и удельных коэффициентов ионизируемой формы кетоконазола в экстремальных точках предложено использовать для его идентификации в мази (табл. 1).

Таблица 1

Оптические характеристики спектра поглощения кетоконазола при pH = 1_

Константы Цифровые значения Константы Цифровые значения

£max(221) 26608 lgsmax(221) 4,43

smax(265) 2852 lgsmax(265) 3,96

£min(245) 2120 lgsmin(245) 3,45

£max(221)/£min(245) 12,55 Е 1см(221) 500,69

£max(265)/£min(245) 1,35 Е 1см(265) 53,67

Методика качественного анализа кетоконазола в мази заключается в следующем: точную массу мази (около 0,1г) помещают в стеклянный стаканчик, добавляют 25мл этанола, перемешивают смесь и фильтруют. К 2,5мл фильтрата прибавляют 0,1моль/л раствор хло-ристо-водородной кислоты до общего объема 25мл. Измеряют оптические плотности растворов с помощью спектрофотометра при длине волн 221нм, 245нм и 265нм. Рассчитанные молярные коэффициенты светопоглощения должны иметь значения: s(221)=26608±130,4; s(245)=2120±10,4; s(265)=2852±13,9.

Экспериментальные исследования показали, что количественное спектрофотометри-ческое определение кетоконазола в субстанции и мази следует осуществлять в области длины волн 241нм, где мазевая основа минимально поглощает свет. В качестве растворителя необходимо использовать этанол (рис. 34). При этом чувствительность анализа препарата составляет 0,755 мкг/мл. Содержание кетоконазола предложено находить способом калибровочного графика. Для его построения использовали стандартные растворы, приготовленные из 0,02% этанольного раствора препарата путем разбавления аликвотных проб этиловым спиртом в мерных колбах емкостью 25мл. Установлено, что этанольные

растворы кетоконазола подчиняются основному закону светопоглощения в пределах концентраций препарата 2,0-28,0 мкг/мл. Итоги опытов модельной смеси (1,0% эта-нольный раствор кетоконазола) и статистиче-

Исходя из опытных данных, мы разработали способ количественного анализа мази (кетоконазол 0,1г, гель «Тизоль» 9,9г). Способы: готовится смесь, состоящая из точной навески мази (около 0,1г) и 25мл этанола, фильтруется через фильтр (белая лента). К 4мл фильтрата прибавляется 6 мл этанола и

Содержание кетоконазола в мягкой лекарственной форме находится в пределах 0,0990-0,1037г (табл. 3), что не противоречит допустимым нормам, представленным в приказе МЗ РФ № 751н от 26 октября 2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Заключение

В результате исследований предложен способ качественного анализа кетоконазола в

ская обработка полученных данных приведены в табл. 2. Метрологические характеристики результатов анализа находили общепринятым способом математической статистики для малого числа измерений.

Таблица 2

измеряется оптическая плотность смеси с помощью спектрофотометра СФ-2000 при длине волны 241нм относительно этанольной вытяжки из геля «Тизоль», полученной в аналогичных условиях. Расчет массы кетоконазола в мази находили способом уравнения калибровочного графика.

Таблица 3

субстанции и мази по оптическим параметрам экстремумов спектра поглощения кислого раствора лекарственного препарата. Показано, что количественный анализ кетоконазола рационально проводить спектрофотометрически при длине волны 241нм с чувствительностью метода 0,755мкг/мл и погрешностью ±1,42%. Разработанная методика анализа кетоконазола в мази с помощью уравнения калибровочного графика позволяет устанавливать содержание препарата в лекарственной форме в пределах допустимых нормативных отклонений.

Результаты спектрофотометрического анализа кетоконазола в искусственной смеси

А Найдено Метрологические

содержание, мкг/мл массовая доля, % w - W (w - W)2 характеристики

0,425 15,67 101,19 -1,78 3,168

0,415 15,30 98,81 0,60 0,360 w = 99,41 %

0,425 15,67 101,19 -1,78 3,168 S = 1,683

0,410 15,12 97,62 1,79 3,204 S» = 0,595

0,410 15,12 97,62 1,79 3,204 s„ = 1,41

0,415 15,30 98,81 0,60 0,360 А = ± 1,42 %

0,425 15,67 101,19 -1,78 3,168 А = 99,41 ± 1,41 %

0,415 15,30 98,81 0,60 0,360

Результаты количественного определения кетоконазола в мази (А = 0,0265-С)

А С, мкг/мл Найдено Допустимые нормы

% г % г

0,44 16,60 1,04 0,1037 ±15,0 0,085-0,115

0,44 16,60 1,04 0,1037

0,43 16,23 1,01 0,1013

0,43 16,23 1,01 0,1013

0,42 15,85 1,00 0,0990

0,42 15,85 1,00 0,0990

Сведения об авторах статьи: Кобелева Татьяна Алексеевна - д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой химии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Тел.: 8(345)220-89-65. E-mail: [email protected]. Сичко Алик Иванович - д.фарм.н., профессор кафедры химии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Тел.: 8(345)220-89-65. E-mail: [email protected].

Бессонова Наталья Сергеевна - к.б.н., доцент кафедры химии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Тел.: 8(345)220-89-65. E-mail: [email protected].

Евстафьева Татьяна Геннадьевна - аспирант кафедры химии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Тел.: 8(345)220-89-65. E-mail: [email protected].

ЛИТЕРАТУРА

1. Актуальность модели персонализированной медицины для врача-инфекциониста / Н.Д. Ющук [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2018. - Т.7, № 2. - С. 19-29.

2. A highly sensitive LC-MC/MS method for determination of ketoconazole in human plasma: Application to a clinical study of the exposure to ketoconazole in patients after topical administration / K. Wang [et al.] // J. Pharm. and Biomed. Analysis - 2016 - Vol.128. - P. 504-509.

3. Бойко-Максимова, Г.И. Современные методы диагностики и лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта / Г.И. Бойко-Максимова, Л.И. Палий, В.А. Черныш // Клиническая инфектология и паразитология. - 2015. - №3 (14). - С. 40-45.

4. Илиев, К.И. Биофармацевтические и фармакологические исследования мази «Лидодиклозоль» / К.И. Илиев, Н.Н. Бачева, Л.П. Ларионов // Медицинская наука и образование Урала. - 2016. - Т. 17, N° 2(86). - С. 127-131.

5. Применение спектрофотометрического анализа для установления осмотической и транскутанной активности новых лекарственных форм «Метамиозоль» и «Фенилбутазоль» / Т.Г. Евстафьева [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. -Т. 19, № 3(95). - С. 56-62.

6. Илиев, К.И. Спектрофотометрический анализ анестезина в лекарственной форме с тизолем / К.И. Илиев // Актуальные проблемы управления здоровьем населения. - 2014. - №7. - С. 352-354.

REFERENCES

1. The relevance of the personalized medicine model for the infections disease doctor / N.D. Yushchuk [et al.] // Infections Diseases: News, Opinions, Training - 2018. - Vol.7, № 2. - P. 19-29.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. A highly sensitive LC-MC/MS method for determination of ketoconazole in human plasma: Application to a clinical study of the exposure to ketoconazole in patients after topical administration / K. Wang [et al.] // J. Pharm. and Biomed. Analysis - 2016 - Vol.128. - P. 504-509.

3. Bojko-Maksimova, G.I. The morden method of diagnosis and management of candidiasis / G.I. Boyko-Maksimova, L.I. Paliy, V.A. Chernish // Clinical infectology and parasitology. - 2015. - № 3(14). - P. 40-45.

4. Iliev, K.I. Biopharmactic and pharmacological research of «Lidodiclozol» ointment / K.I. Iliev, N.N. Bacheva, L.P. Larionov // Medical science and education of the Ural. - 2016. - Vol. 17, № 2(86). - P. 127-131.

5. Application of spectrophotometry analysis to establish osmotic and transcuted activity of new dosage forms «Metamiozol» and «Phe-nylbutazol» / T.G. Evstafieva [et al.] // Medical science and education of the Ural. - 2018. - Vol. 19, № 3(95). - P. 56-62.

6. Iliev, K.I. Spectrophotometry analysis of anestezin in dosage from with tizol / K.I. Iliev // Actual problems of public health management. - 2014. - №7. - P. 352-354.

УДК 674.032.477.624.2

© В.В. Чемпосов, А.Г. Васильева, Н.К. Чирикова, 2020

В.В. Чемпосов, А.Г. Васильева, Н.К. Чирикова ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЗ JUNIPERUS COMMUNIS L. VAR. SAXATILIS

ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова», г. Якутск

Род Juniperus L. - самый многочисленный в семействе Cupressaceae, виды которого широко применяются в народной медицине разных стран.

Цель - определение количественного и качественного содержания фенольных соединений у Juniperus communis, произрастающего в Якутии.

Материал и методы: объектом исследования служила хвоя J. communis, собранная в Верхоянском районе Республики Саха (Якутия) в 2019 г. Общее содержание фенольных соединений определяли по методу Фолина-Чокальтеу. Качественный и количественный состав фенольных соединений изучали с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектором (ВЭЖХ-УФ).

Результаты. В результате метаболомного анализа идентифицировано наличие в хвое J. communis 17 различных соединений, включая фенилпропаноиды и их гликозиды, флавоноиды как в форме гликозида, так и в форме агликона, а также катехин, процианидины и терпены. Доминирующими соединениями в J. communis являются эллаговая кислота (14,97±0,31 мг/г), катехин (5,71±0,11 мг/г) и рутин (3,54±0,07 мг/г).

Выводы. Спиртовое извлечение хвои J. communis содержит до 37,7%±0,5 фенольных соединений. Результаты исследования доказывают перспективность применения хвои J. mmmunis в качестве лекарственного растительного сырья.

Ключевые слова: Juniper communis, биологически активные соединения, фенольные соединения, терпены, ВЭЖХ-УФ.

V.V. Chemposov, A.G. Vasilieva, N.K. Chirikova PHENOL COMPOUNDS FROM JUNIPERUS COMMUNIS L. VAR. SAXATILIS

The genus Juniperus L. is the largest in the Cupressaceae family, the species of which are widely used in folk medicine of different countries.

The goal is to determine the quantitative and qualitative content of phenolic compounds in Juniperus communis growing in Yakutia.

Material and methods: The needles of J. communis, collected in the Verkhoyansk district of the Republic of Sakha (Yakutia) in 2019, were the object of the study. The total content of phenolic compounds was determined by the Folin-Ciocaltheu method. The qualitative and quantitative composition of phenolic compounds was studied using HPLC-UV.

Results: As a result of metabolic analysis, the presence of 17 different compounds in the needles of J. communis was identified, including phenylpropanoids and their glycosides, flavonoids both in the form of glycoside and in the form of aglycon, catechin, pro-cyanidins and terpenes. The dominant compounds in J. communis are ellagic acid (14,97 ± 0,31 mg / g), catechin (5,71 ± 0,11 mg / g) and rutin (3,54 ± 0,07 mg / g).

Conclusions: Alcohol extraction of needles of J. communis contains up to 37,7% ± 0,5 phenolic compounds. The results prove the promise of the use of needles J.communis as a medicinal plant material.

Key words: Juniper communis, biologically active compounds, phenolic compounds, terpenes, HPLC-UV.

Можжевельник обыкновенный (J. communis L.) - один из распространённых видов на всей территории России. Это вечнозеленые хвойные деревья и кустарники, произрастаю-

щие в разнообразных экологических условиях (от субарктической тундры до субтропических полупустынь и высокогорий). Общая занимаемая площадь в Сибири составляет 7,8

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.