CC BY
49
РАЗДЕЛ 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДИСЦИПЛИНЫ CHAPTER 1. CLINICAL DISCIPLINES
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
УДК 618.2/.7:618.3-008.6
Современный взгляд на вопрос этиологии чрезмерной рвоты беременных
Т.Х. Рахманова1, С.Ш. Исенова1, Г.С. Святова1, М. Эгле2
'Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова 2Литовский университет медицинских наук, Каунас, Литва
История вопроса: несмотря на то, что тошнота и рвота очень распространены во время беременности, вопросы их этиологии и патогенеза до сих пор остаются открытыми, а клинически доказанное и безопасное лечение еще предстоит найти. Мы провели обзор литературы, статей за последние W лет, чтобы изучить текущее состояние вопроса и дальнейшие перспективы в его исследовании.
Ключевые слова: тошнота, рвота беременных, hyperemesis gravidarum, GDF'5 и IGFBP7
Тошнота и рвота беременных являются наиболее частыми симптомами прогрессирующей беременности и встречаются у 50 - 90% беременных женщин [1]. Как правило, утреннее недомогание появляется на 4-й неделе беременности и исчезает (чаще самопроизвольно) на 12 - 14 неделе [2]. Однако около 20% беременных продолжают испытывать тошноту и рвоту на всем протяжении беременности [1]. Hyperemesis gravidarum(чрезмерная рвота беременных) характеризуется сильной тошнотой и неукротимой рвотой, продолжающейся до конца 22-й недели беременности ( World-Health-Organization, 2016 ). ЧРБ наиболее тяжелая форма рвоты беременных, встречается в 0,3 - 2% беременностей и приводит к значительной потере веса, обезвоживанию, электролитному дисбалансу и кетонурии [4,5,6]. Является одной из наиболее частых причин для госпитализации на ранних сроках беременности [2], если ее не лечить или если лечение не удается, это может привести к значительной материнской заболеваемости и неблагоприятным исходам при рождении [11]. И хотя в большинстве случаев рвота беременных протекает в легкой или умеренной форме, на долю hyperemesis gravidarum ежегодно приходится 285 000 беременных женщин, выписанных из больниц в США [2].
На самом деле, женщины с ЧРБ имеют более низкое качество жизни, связанное со здоровьем [2]. Данное состояние оказывает влияние на потребление пищи и жидкости, что может привести к дегидратации, электролитному и кислотно-щелочному дисбалансу, дефициту питательных веществ, кетонурии и потере более 5% массы тела [17,18]. Установлено, что женщины с ЧРБ также могут иметь избыточное слюноотделение, дефицит витамина B1 и минералов [19], симптомы гастроэзофагеального рефлюкса и нарушения функции печени [11]. ЧРБ связана с заболеваниями, такими как острое повреждение почек [9], дисфункцией печени [10], могут наблюдаться пневмомедиастинум [22], разрыв пищевода [11] и энцефалопатия Вернике [2]. Имеются сведения, что чрезмерная рвота связана с 4-кратным увеличением риска неблагоприятных исходов для плода, включая низкий вес при рождении, задержку внутриутробного развития, преждевременные роды, смерть плода и новорожденного, а также трехкратно повышенный риск задержки психического развития у детей [4,8].
Более того, осложнения, связанные с ЧРБ, могут привести к прерыванию желаемой беременности [17,25]. Долгосрочные последствия ЧРБ для матерей до сих пор не определены, хотя некоторые исследования предполагают увеличение частоты депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [26,27]. О важности проблемы свидетельствуют данные о случаях материнской смерти от ЧРБ [28; 29; 30; 31]. Эти смертельные случаи показывают важность быстрой диагностики, профилактического приема витаминов, а также мониторинга и коррекции электролитов [31].
До настоящего времени, несмотря на многочисленные исследования, в литературе отсутствуют
систематизированные представления об этиологии и патогенезе РБ. Неоспоримым фактом является то, что это проявление негативной реакции организма женщины обусловлено неадекватным взаимодействием генетических, нейрогенных, гормональных, плацентарных,
иммунологических, биохимических факторов. Появились сведения о том, что причиной возникновения ЧРБ является генетическая предрасположенность. Colodro-Conde в 2016г. провела исследование среди 1723 женщин -близнецов. В этом исследовании генетическая предрасположенность подтвердилась у 73% исследуемых и в 53% случаев наблюдалась ЧРБ [22]. Кроме того, семейный анамнез ЧРБ также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о том, что ЧРБ наблюдалась у их матерей в анамнезе, а 19% сообщили, что у их сестер были симптомы ЧРБ [23;24]. В соответствии с этими данными сообщалось, что риск возникновения ЧРБ у беременной женщины в три раза выше, если мать женщины когда-либо испытывала ЧРБ во время беременности [25]. Кроме того, женщины, которые перенесли ЧРБ во время первой беременности, имеют значительный риск рецидива по сравнению с женщинами, после физиологического течения предыдущей беременности [25].
Ряд исследований свидетельствует о том, что заболеваемость РБ также, варьируется в зависимости от этнической принадлежности и колеблется от 3 до 20 случаев на 1000 беременностей [11] . ЧРБ чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, Азии, Новой Зеландии по сравнению с Европой и Америкой [26].
В литературе имеются весомые доказательства, что репродуктивные гормоны (ХГЧ, эстроген и прогестерон) могут быть прямо и косвенно ответственны за симптомы РБ [37,38]. Наиболее частым причастным гормоном при патологии РБ и ЧРБ является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Это в значительной степени основано на временной взаимосвязи между пиком РБ и пиком продукции ХГЧ, которые возникают одновременно с наиболее интенсивными симптомами на 9-12 неделях беременности [39]. Кроме того, уровень ХГЧ в норме или снижается аналогично разрешению симптомов ЧРБ [17].
Некоторые исследователи установили, что тошнота и рвота часто усиливаются у беременных женщин с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как многоплодные беременности, синдром Дауна и беременность плодом женского пола [41]. Фактически, связь между ЧРБ и плодом женского пола была обнаружена в нескольких исследованиях [19]. Несмотря на многочисленные исследования, связывающие ХГЧ с рвотой беременных, роль ХГЧ в этих патологиях еще не ясна. Исследования, проведенные на сегодняшний день, дают противоречивые результаты о взаимосвязи между уровнями ХГЧ в сыворотке и выраженностью симптомов РБ [26]. Недавний систематический обзор [\liemeijer М.1 показал противоречивую связь ХГЧ с ЧРБ [9];[30]. Возможное объяснение противоречивых данных о роли ХГЧ в РБ основано на сообщениях, предполагающих, что именно соотношение изоформ ХГЧ, а не общий уровень ХГЧ в сыворотке крови, может объяснить влияние ХГЧ на РБ. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полужизни и активность; например, изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткие периоды полураспада, но являются более мощными стимуляторами лютеинизирующего гормона и тиреостимулирующего гормона. Напротив, гипергликозилированные изоформы ХГЧ имеют более длительный период полужизни и большую продолжительность действия. Эти разные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических или эпигенетических факторов, которые могут, таким образом, объяснить различия в частоте возникновения ЧРБ в разных популяциях [11]. В дополнение к изменению изоформы ХГЧ, мутации рецептора ХГЧ также могут объяснить некоторые различия в отношениях между РБ и ХГЧ [44]. С точки зрения механизма, лежащего в основе роли эстрогена и прогестерона в РБ, сообщалось, что стимуляция с помощью ХГЧ увеличивает сывороточные концентрации прогестерона и эстрогена [10]. Прогестерон и эстроген могут изменять желудочный ритм у небеременных женщин, увеличивая время желудочного транзита и замедляя опорожнение желудка, что может привести к усилению тошноты и рвоты [11]. Например, считается, что эстроген стимулирует выработку оксида азота с помощью синтеза оксидазы азота, которая, в свою очередь, расслабляет гладкую мускулатуру, замедляя время прохождения пищи по кишечнику и опорожнение желудка [11]. Подобные нарушения ритма желудка у беременных могут быть обусловлены повышением уровня этих двух гормонов [22].
Также несомненно, что беременность оказывает глубокое, но обратимое влияние на щитовидную железу; на самом деле происходит чрезмерная стимуляция щитовидной железы, приводящая к увеличению размера щитовидной железы [33]. Распространенность дисфункции щитовидной железы у беременных женщин является относительно высокой, встречающейся в 2-3% беременностей [33]. Наиболее частой причиной гипертиреоза во время беременности является преходящий гипертиреоз, обнаруженный у пациентов с ЧРБ [11]. Фактически, аномальные результаты в функции щитовидной железы обнаруживаются у 70% женщин с ЧРБ
[3]. Поскольку ХГЧ перекрестно реагирует с альфа-субъединицей рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) и стимулирует щитовидную железу, ТТГ обычно подавляется. Этот гестационный эффект ХГЧ характеризуется подавленным ТТГ и слегка повышенным свободным тироксином (Т4). В большинстве случаев эти лабораторные нарушения не являются клинически значимыми, поскольку женщины с ЧРБ, как правило, страдают эутиреоидной болезнью без предшествующих заболеваний щитовидной железы, без зоба и с отрицательными антителами против щитовидной железы. Это явное гипертиреоидное состояние обычно проходит спонтанно, и почти все женщины с ЧРБ имеют нормальный уровень ТТГ ко второму триместру без какого-либо вмешательства [11]; [2]. Кроме того, у пациентов с первичным гипертиреозом редко бывает рвота [11], а преходящий гестационный гипертиреоз не влияет на исходы беременности [2].
Немногие исследования показали, что у пациентов с ЧРБ гестационным гипертиреозом может быть повышенная чувствительность щитовидной железы к ХГЧ. Фактически, были описаны два случая ЧРБ и гестационного тиреотоксикоза, вызванного мутациями рецептора гормонов, стимулирующих щитовидную железу (TSHR) [36]. Мутации в лизине 183 в аспарагине или аргинине, расположенном во внеклеточном домене TSHR, приводили к повышенной чувствительности к ХГЧ.
О том, что H. pylori является возможной причиной возникновения РБ, говорится давно. Helicobacter pylori чаще встречается в желудке у женщин с ЧРБ, чем у женщин без ЧРБ [11] [37]. Кроме того, несколько исследований продемонстрировали положительную связь между симптомами ЧРБ и серопозитивности H. pylori [25, 26]. Также, три систематических обзора выявили значительную связь между материнской инфекцией H. pylori и ЧРБ [17]. Анализируя данные доступной литературы, имеются противоречивые данные, в которых не обнаружили существенных различий в показателях инфицирования H. pylori между группой ЧРБ и контрольной группой [26]. Более того, инфекция не обязательно коррелирует с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности. На самом деле, у большинства инфицированных женщин беременность проходит бессимптомно [26]. Противоречивые данные о материнской инфекции H. pylori и ЧРБ можно объяснить следующими выводами. Серологическое тестирование на H. pylori не может различить активную инфекцию и перенесенную инфекцию и активная инфекция в сравнении с перенесенной может вызывать различные симптомы [11]. Соответственно, сообщения о том, что лечение и искоренение активной инфекции H. pylori может снизить РБ, нет [2]. С точки зрения роли H. pylori в патогенезе ЧРБ, было высказано предположение, что H. pylori может усугублять вызванные гормонами изменения в нервной функции желудка, повышая риск того, что инфицированные женщины окажутся более уязвимыми к тошноте и рвоте [11]. Скрининг на H. pylori можно проводить у пациентов с ЧРБ, особенно у пациентов с длительными состояниями, которые не поддаются обычному лечению, и в тех случаях, которые распространяются на второй триместр [37]. Есть мнение, что одной из ведущих ролей в развитии рвоты у беременных отводится нарушению взаимной работы деятельности внутренних органов и ЦНС с доминированием возбуждения в подкорковых структурах ЦНС (центр регуляции продолговатого мозга, ретикулярной формации), связанной с аномальными импульсами из матки у беременных. На данных участках имеются хеморецепторная триггерная зона и центр рвоты, которые регулируют рвотный акт, дыхательный центр, вазомоторный центр и слюноотделительный центр, и обонятельные ядра системы
Вестник КазНМУ №3-2020
мозга. Возможно, близкое расстояние данных центров и определяет предшествующие рвотному акту симптомы тошноты и другие сопровождающие вегетативные нарушения (такие как: усиление слюнотечения, учащение дыхания, тахикардия, бледность кожных покровов вследствие спазма периферических сосудов) [18]. Оборотной стороной данной теории возникновения РБ является то, что с прогрессированием срока беременности импульсы со стороны быстро растущей беременной матки значительно увеличиваются, но РБ наблюдается у женщины только на ранних сроках беременности.
Серотонин является ключевым фактором в регуляции некоторых вегетативных функций желудочно-кишечного тракта, включая моторику, секрецию и висцеральную чувствительность [41]. Этот нейротрансмиттер, также, был предположен как этиологический фактор в возникновении РБ [11]. Но, если серотонин вносит вклад в патогенез РБ, можно ожидать, что антагонисты серотониновых рецепторов будут превосходить другие лекарства при снижении РБ, однако результаты, представленные в рандомизированных контрольных испытаниях по превосходству антагонистов серотониновых рецепторов над антагонистами дофамина и антигистаминами, по-прежнему
противоречивы. Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению антагониста серотонинового 5-НТ3 рецептора, онданстерона и прометазина (антагонистов дофамина), не продемонстрировало преимуществ ондансетрона по сравнению с прометазином у пациентов, госпитализированных по поводу ЧРБ. С другой стороны, рандомизированное контролируемое исследование, выполненное 01^га et а1. показал, что ондансетрон превосходит комбинацию пиридоксина и доксиламина (антигистамин) при лечении ЧРБ [42]. Точно так же сообщается о противоречивых результатах, сравнивающих два антагониста рецептора
серотонина. Исследователи показали, что ондансетрон и метоклопрамид (антагонист дофаминового и серотонинового рецепторов) продемонстрировали сходные противорвотные и противосудорожные эффекты у пациентов с ЧРБ [9]. В то время как другое рандомизированное исследование показало, что у пациентов с ЧРБ, получавших ондансетрон, показатели рвоты были значительно ниже, чем у пациентов, получавших метоклопрамид [44]. В целом, роль серотонина в РБ и ЧРБ остается спорной.
Также при ЧРБ был выявлен множественный дефицит питательных веществ. Недостаток Тиамина, или витамин В1, представляет собой дефицит водорастворимых витаминов, что может привести к постоянной рвоте. Это может привести к синдрому, называемому энцефалопатией Вернике. Пациенты могут иметь неврологические симптомы, варьирующиеся от летаргии и спутанности сознания до гипорефлексии, атаксии и глазодвигательных симптомов, включая нистагм и офтальмоплагию. Смертность при ЧРБ связана с энцефалопатией Вернике. Тяжесть осложнений этого состояния подчеркивает необходимость ранней диагностики и лечения [42].
О влиянии витаминов группы В6 в развитие чрезмерной роты беременных нет научно доказанных фактов, однако исследование ряда ученых говорит о том, что у женщин, испытывающих тошноту и / или рвоту во время беременности, уровень циркулирующего витамина В6 был значительно ниже, чем у женщин без тошноты и рвоты. Было проведено экспериментальное исследование с участием 60 беременных женщин, у которых возникли тошнота и / или рвота до 12-й недели беременности. 30 беременных женщин с признаками РБ ежедневно получали 10 мг, а остальные 30 -1,28 мг гидрохлорида пиридоксина в течение 2 недель. Выяснилось, что, хотя концентрация витамина В6
увеличивалась в плазме крови, и симптомы немного уменьшались, значительных изменений выявлено не было [50].
Как мы уже упоминали ранее, эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода во время беременности [18], а изменения ритмической активности желудка связаны с тошнотой [19] и могут способствовать возникновению РБ [11]. В поддержку желудочно-кишечной дисмобильности как части патогенеза РБ, в некоторых исследованиях сообщалось, что люди с нормальной медленной волновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности. Напротив, люди с более высокими или более низкими показателями чаще жаловались на тошноту. Кроме того, беременные с РБ имели более нестабильную эластогастрографическую активность по сравнению с женщинами после прерывания беременности [19].
Несмотря на данные связывания желудочно - кишечной моторики в патогенезе РБ, ее роль, является спорной. Многие исследования не обнаружили различий в частоте опорожнения желудка между беременными женщинами и у небеременных женщин с контрольной группы [11]. В некоторых исследованиях обнаружена связь между ЧРБ и расстройствами плацентарной дисфункции, такими как преэклампсия и отслойка плаценты, у пациентов, у которых был поставлен диагноз ЧРБ во втором триместре беременности [10, 22]. С другой стороны, ученые обнаружили положительную связь между ЧРБ и низкой массой плаценты [33]. Основываясь на этих сообщениях, возможно, что изменения в характеристиках и функциях плаценты у пациентов с ЧРБ могут быть связаны с изменениями в выработке гормонов этим органом.
Важной функцией плаценты является продуцирование репродуктивных гормонов, которые участвуют в патогенезе ЧРБ. Трофобластный фактор некроза опухолей (TNF) -a, интерлейкин (IL) -1 и IL-6 регулируют выработку и высвобождение хорионического гонадотропина человека (hCG). Этот гормон стимулирует плацентарный простагландин E2, который достигает максимума между 9 и 12 неделями беременности. Количественные определения уровень простагландина Е2 в сыворотке крови матери выявили, что уровни были выше в периоды тошноты и рвоты [11]. Хотя патогенез РБ остается неясным, широко распространено мнение, что он может быть многофакторным, с генетической предрасположенностью и опосредованным плацентой механизмом, характеризующимся выработкой
репродуктивных гормонов. В этом контексте ХГЧ, прогестерон и эстрогены, по-видимому, играют роль в индукции желудочно-кишечной неспособности, что может способствовать развитию РБ. С другой стороны, бактерии H. pylori могут быть важным фактором для развития ЧРБ, возможно, из-за обострения гормональных изменений. В настоящее время терапия РБ зависит от тяжести расстройства и направлена на улучшение симптомов и минимизации рисков для матери и плода. Терапия варьируется от диетических изменений, внутривенной регидратации жидкости (включая электролиты, витамины, включая тиамин), до фармакологического лечения и госпитализации.
На сегодняшний день исследователи отмечают генетическую предрасположенность к hyperemesis gravidarum. С учетом генетической предрасположенности, исследования в вопросе развития тошноты и рвоты беременных посвящены определению двух генов GDF15 и IGFBP7, которые участвуют в развитии плаценты и определяют пищевое поведение беременной. Также они связаны с кахексией, заболеванием с симптомами, аналогичными HG (тошнота, рвота, потеря веса, анорексия и мышечное истощение) [2].
В одном исследовании, Маг1епа Б. Ре]70 и др. определяли и сравнивали сывороточный уровень GDF15 и ^ВР7 при сроке беременности 12 и 24 недели у женщин, госпитализированных по поводу ЧРБ и в двух контрольных группах, женщины с тошнотой и рвотой при беременности и женщины без тошноты и рвоты беременных. При этом они отметили, что уровни GDF15 и ^ВР7 в сыворотке крови значительно увеличиваются у женщин с ЧРБ на сроке 12 недель беременности. На 24 неделе беременности, когда симптомы в значительной степени проходят, нет никакой разницы в уровнях GDF15 и ^ВР7 в сыворотке между основной и контрольной группой [3].
В другом проспективном когортном исследовании, было обнаружено, что концентрация циркулирующего в крови GDF15 примерно на 15 неделе беременности была выше у женщин, сообщивших о рвоте во втором триместре и была даже выше у женщин, которые сообщили о приеме противорвотных средств во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не имели симптомов рвоты беременных, что вероятно отражало тяжесть
состояния, а не лечение. Также было обнаружено, что концентрация GDF15 на 15 неделе была связана с ИМТ матери до беременности, при этом самые высокие концентрации циркулирующего GDF15 были обнаружены у матерей с самым низким ИМТ. Отмечалось, что концентрация циркулирующего GDF15 в материнской крови у беременных с ЧР быстро повышается на ранних сроках беременности.[9]. Хотя доказательство случайной роли GDF15 и ^ВР7 при тошноте и рвоте во время беременности требует дальнейшего изучения, GWAS дает представление о генетических факторах риска, способствующих заболеванию [5,14]. Выводы
Таким образом, проблема чрезмерной рвоты беременных является исключительно актуальной, в ней много нерешенных вопросов как научного, так и практического плана, требующих на более высоком технологическом и методологических уровнях исследовать эту проблему с уточнением причин и механизмов патогенеза развития акушерских и перинатальных нарушений.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Clark SM, Costantine MM, Hankins GD. Review of NVP and HG and Early Pharmacotherapeutic Intervention // Obstet Gynecol Int. - 2012. - №76. - Р. 58-67.
2 Клинический протокол URL:http://www.rcrz.kz/docs/clinic_protocol/2014/%D0%90% D0%BA%D1%83%D1%88%D0%B5% D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%20%D0%B8%20 %D0%B3%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0 %BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F/%D0%A2%D0%BE %D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%B7%20% D1%83%20%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0 %B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D1%85.pdf
3 Fejzo MS, Fasching PA, Schneider MO, Schwitulla J, Beckmann MW, Schwenke E, MacGibbon KW, Mullin PM. Analysis of GDF15 and IGFBP7 in Hyperemesis gravidarum Support Causality // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2019. - №79(4). - Р. 382-388.
4 Райан Уокер, Томас Б. Томпсон, Новое понимание гиперемезиса беременных и потенциальной роли GDF15, Эндокринология, Том 159, выпуск 7, июль 2018 г., страницы 2698-2700. URL: https://doi.org/10.1210/en.2018-00439
5 McCarthy FP, Lutomski JE, Greene RA. Гиперемезис гравидарум: current perspectives // Int J Womens Health. -2014. - №6. - Р. 719-725.
6 Petry CJ, Ong KK, Burling KA et al. Associations of vomiting and antiemetic use in pregnancy with levels of circulating GDF15 early in the second trimester: A nested case-control study [version 1; peer review: 3 approved] // Wellcome Open Res. - 2018. - №3. - 123 р.
7 Гониянц, Г.Г. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании течения и исходов беременности у женщин с ранним токсикозом: дис. ... канд. мед. наук - М., 2011. - 175 с.
8 Loncar G, Omersa D, Cvetinovic N, Arandjelovic A, Lainscak M. Emerging biomarkers in heart failure and cardiac cachexia // Int J Mol Sci. - 2014. - №15(12). - Р. 23878-23896.
9 Jill Corre, Benjamin Hebraud, Philippe Bourin Concise Review: Growth Differentiation Factor 15 in Pathology // A Clinical Role Stem Cells Transl Med. - 2013. - №2(12). - Р. 946-952.
10 Marlena S. Fejzo1,2, Olga V. Sazonova3, J. Fah Sathirapongsasuti3, Ingileif B. Hallgrfmsdottir3,7, 23andMe Research Team, Vladimir Vacic3, Kimber W. MacGibbon4, Frederic P. Schoenberg5, Nicholas Mancuso6, Dennis J. Slamon1 & Patrick M. Mullin2, Zur E. Nausea and vomiting in
pregnancy: a review of the pathology and compounding opportunities // Int J Pharm Compd. - 2013. - №17. - P. 113— 123.
11 Munch S, Korst LM, Hernandez GD, Romero R, Goodwin TM. Health-related quality of life in women with nausea and vomiting of pregnancy: the importance of psychosocial context // J. Perinatol. — 2011. - №31. — P. 10—20.
12 Machado S, Figueiredo N, Borges A, Sao Jose Pais M, Freitas L, Moura P, Campos M. Acute kidney injury in pregnancy: a clinical challenge // J Nephrol. — 2012. - №25. — P. 19—30.
13 Shekhar S, Diddi G. Liver disease in pregnancy // Taiwan J Obstet Gynecol. — 2015. - №54. — P. 475—482.
14 Buchanan GM, Franklin V. Hamman and Boerhaave syndromes - diagnostic dilemmas in a patient presenting with runepeivie3MC rpaBuigapyM: a case report // Scott Med J. —
2014. - №59. — P. 12—16.
15 Berdai MA, Labib S, Harandou M. Wernicke's Encephalopathy Complicating Hyperemesis during Pregnancy // Case Rep Crit Care. — 2016. - №16. — P. 878-889.
16 Grooten IJ, Roseboom TJ, Painter RC. Barriers and Challenges in Hyperemesis gravidarumResearch // Nutr Metab Insights. —
2015. - №8. — P. 33—39.
17 Daaloul W, Jlili L, Ouerdiane N, Masmoudi A, Ben Hamouda S, Bouguerra B, Sfar R. Fatal complication of ri/mepeMe3MC rpaBUflapyM: Wernicke's encephalopathy // Tunis Med. — 2012. - №90. — 663 p.
18 Kantor S, Prakash S, Chandwani J, Gokhale A, Sarma K, Albahrani MJ. Wernicke's encephalopathy following runepeMe3uc rpaBugapyM // Indian J Crit Care Med. — 2014. -№18. — P. 164—166.
19 Knight M, Kenyon S, Brocklehurst P, Neilson J, Shakespeare J, Kurinczuk JJ. K. Saving Lives, Improving Mothers' Care Lessons learned to inform future maternity care from the UK and Ireland Confidential Enquiries into Maternal Deaths and Morbidity 2009—12. University of Oxford, Oxford, National Perinatal Epidemiology Unit; 2014. [Google Scholar]
20 MacGibbon KW, Fejzo MS, Mullin PM. Mortality Secondary to runepeMe3uc rpaBugapyM: A Case Report // Womens Health Gynecol. — 2015. - №1. — 7 p.
21 Colodro-Conde L, Jern P, Johansson A, Sanchez-Romera JF, Lind PA, Painter JN, Ordonana JR, Medland SE. Nausea and Vomiting During Pregnancy is Highly Heritable // Behav Genet. — 2016. - №65. — P. 284-296.
22 Zhang Y, Cantor RM, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM, Mullin PM, Fejzo MS. Familial aggregation of runepeMe3uc
Вестник КазНМУ №3-2020
гравидарум // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - №204. - Р. 231237.
23 Vikanes A, Skjaerven R, Grjibovski AM, Günnes N, Vangen S, Magnus P. Recurrence of Hyperemesis gravidarumacross generations: population based cohort study // BMJ. - 2010. -№340. - 2050 р.
24 Ladyman SR, Sapsford TJ, Grattan DR. Loss of acute satiety response to cholecystokinin in pregnant rats // J Neuroendocrinol. - 2011. - №23. - Р. 1091-1098.
25 Patil CL, Abrams ET, Steinmetz AR, Young SL. Appetite sensations and nausea and vomiting in pregnancy: an overview of the explanations // Ecol Food Nutr. - 2012. - №51. - Р. 394-417.
26 Sanu O, Lamont RF. Гиперемезис гравидарум: pathogenesis and the use of antiemetic agents // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - №12. - Р. 737-748.
27 Schiff MA, Reed SD, Daling JR. The sex ratio of pregnancies complicated by hospitalisation for Гиперемезис гравидарум // Bjog. - 2014. - №111. - 27 р.
28 Veenendaal MV, van Abeelen AF, Painter RC, van der Post JA, Roseboom TJ. Consequences of Hyperemesis gravidarumfor offspring: a systematic review and meta-analysis // Bjog. -2011. - №118. - Р. 1302-1313.
29 Niemeijer MN, Grooten IJ, Vos N, Bais JM, van der Post JA, Mol BW, Roseboom TJ, Leeflang MM, Painter RC. Diagnostic markers for Гиперемезис гравидарум: a systematic review and metaanalysis // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - №211. - Р. 151-115.
30 Ezoe K, Daikoku T, Yabuuchi A, Murata N, Kawano H, Abe T, Okuno T, Kobayashi T, Kato K. Ovarian stimulation using human chorionic gonadotrophin impairs blastocyst implantation and decidualization by altering ovarian hormone levels and downstream signaling in mice // Mol Hum Reprod. - 2014. - №20. - Р. 1101-1116.
31 Spiegel DR, Webb K. A case of treatment refractory Hyperemesis gravidarumin a patient with comorbid anxiety, treated successfully with adjunctive gabapentin: a review and the potential role of neurogastroentereology in understanding its pathogenesis and treatment // Innov Clin Neurosci. - 2012. - №9. - Р. 31-38.
32 Nazarpour S, Ramezani Tehrani F, Simbar M, Azizi F. Thyroid dysfunction and pregnancy outcomes // Iran J Reprod Med. -2015. - №13. - Р. 387-396.
33 Glinoer D, Spencer CA. Serum TSH determinations in pregnancy: how, when and why? // Nat Rev Endocrinol. -2010. - №6. - Р. 526-529.
34 Nazarpour S, Ramezani Tehrani F, Simbar M, Azizi F. Thyroid dysfunction and pregnancy outcomes // Iran J Reprod Med. -2015. - №13. - Р. 387-396.
35 Sun S, Qiu X, Zhou J. Clinical analysis of 65 cases of Hyperemesis gravidarumwith gestational transient thyrotoxicosis // J Obstet Gynaecol Res. - 2014. - №40. - Р. 1567-1572.
36 Coulon AL, Savagner F, Briet C, Vernin M, Munier M, Chabre O, Rodien P. Prolonged and Severe Gestational Thyrotoxicosis
Due to Enhanced hCG Sensitivity of a Mutant Thyrotropin Receptor // J Clin Endocrinol Metab.- 2016. - №101. - Р. 1011.
37 Shaban MM, Kandil HO, Elshafei AH. Helicobacter pylori seropositivity in patients with Гиперемезис гравидарум // Am J Med Sci. - 2014. - №347. - Р. 101-105.
38 Cardaropoli S, Rolfo A, Todros T. Helicobacter pylori and pregnancy-related disorders // World J Gastroenterol. - 2016. - №20. - Р. 654-664.
39 Gungoren A, Bayramoglu N, Duran N, Kurul M. Association of Helicobacter pylori positivity with the symptoms in patients with Гиперемезис гравидарум // Arch Gynecol Obstet. -2008. - №288. - Р. 1279-1283.
40 Niemeijer MN, Grooten IJ, Vos N, Bais JM, van der Post JA, Mol BW, Roseboom TJ, Leeflang MM, Painter RC. Diagnostic markers for Гиперемезис гравидарум: a systematic review and metaanalysis // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - №211. - Р. 115-151.
41 Browning KN. Role of central vagal 5-HT3 receptors in gastrointestinal physiology and pathophysiology // Front Neurosci. - 2015. - №9. - 413 р.
42 Oliveira LG, Capp SM, You WB, Riffenburgh RH, Carstairs SD. Ondansetron compared with doxylamine and pyridoxine for treatment of nausea in pregnancy: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol. - 2014. - №124. - Р. 735-742.
43 Abas MN, Tan PC, Azmi N, Omar SZ. Ondansetron compared with metoclopramide for Гиперемезис гравидарум: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol. - 2014. -№123. - Р. 1272-1279.
44 Kashifard M, Basirat Z, Kashifard M, Golsorkhtabar-Amiri M, Moghaddamnia A. Ondansetrone or metoclopromide? Which is more effective in severe nausea and vomiting of pregnancy? A randomized trial double-blind study // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2013. - №40. - Р. 127-130.
45 Bolin M, Akerud H, Cnattingius S, Stephansson O, Wikstrom AK. Hyperemesis gravidarumand risks of placental dysfunction disorders: a population-based cohort study // BJOG. - 2013. - №120. - Р. 541-547.
46 Wood A. Second trimester Hyperemesis gravidarumis associated with increased risk of preterm pre-eclampsia, placental abruption and small for gestational age birth // Evid Based Nurs. - 2014. - №17. - 74 р.
47 Vandraas KF, Vikanes AV, Stoer NC, Vangen S, Magnus P, Grjibovski AM. Is Hyperemesis gravidarumassociated with placental weight and the placental weight-to-birth weight ratio? A population-based Norwegian cohort study // Placenta. - 2013. - №34. - Р. 990-994.
48 Lee NM, Saha S. Nausea and vomiting of pregnancy // Gastroenterol Clin North Am. - 2011. - №40. - Р. 309-334.
49 Mansour GM, Nashaat EH. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of Гиперемезис гравидарум // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - №284. - Р. 843-847.
50 Noroyono Wibowo 1, Yuditiya Purwosunu, Akihiko Sekizawa, Antonio Farina, Victor Tambunan, Saptawati Bardosono DOI: 10.1016/j.ijgo.2011.09.030
Vestnik KazNMU №3-2020
Т.Х. Рахманова1, С.Ш. Исенова1, Г.С. Святова1, М. Эгле2 С.Ж. Асфендияров атындат Казак ¥лттык медицина университет1 2Литва медициналык тлыми университетi, Каунас, Литва
XYKTI ЭЙЕЛДЕРД1Н, ШАМАДАН ТЫС К,¥СУ ЭТИОЛОГИЯСЫ ТУРАЛЫ ЗАМАНАУИ КОЗК.АРАС
Тушн: Жуктшк кезiнде журек айну мен к,усу ете жиi кездесетiнiне карамастан, олардын, этиологиясы мен naToreHe3Î туралы сурактар элi де ашык, клиникалык турFыдан дэлелденген жэне кауiпсiз емдеу эдiсi табылуда. Бiз сон^ы 10
жыл iшiнде мэселешн, казiргi жаFдайын жэне оны зерттеуд^ келешегiн зерттеу ушлн эдеби шолу, макалалар етюздк. ТYЙiндi сездер: журек айну, жукт эйелдерд^ кусу, hyperemesis gravidarum, GDF15 жэне IGFBP7
T.Kh. Rakhmanova1, S.Sh. Isenova1, G.S. Svyatova1, M. Egle3
1Asfendiyarov Kazakh National medical university 2Lithuanian University of Medical Sciences, Kaunas, Lithuania
MODERN VIEW ON THE ETIOLOGY OF EXCESSIVE VOMITING OF PREGNANT WOMEN
Resume: Despite the fact that nausea and vomiting are very common during pregnancy, questions of their etiology and pathogenesis are still open, and clinically proven and safe treatment remains to be found. We have conducted a literature
review, articles over the past 10 years, In order to study the current state of the Issue and further prospects In Its research. Keywords: nausea, vomiting of pregnant women, Hyperemesis gravidarum, GDF15 and IGFBP7
