© Коллектив авторов, 2021 УДК: 618.39
DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-3-6-11
Современный взгляд на проблему неразвивающейся
беременности
М.В. Андреева, Е.П. Шевцова, К.О. Заболотнева, Е.Д. Лютая, Т.С. Сивко
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
Неразвивающаяся беременность входит в структуру репродуктивных потерь, являясь актуальной акушерской проблемой по настоящий день. Проведен систематический анализ данных, представленных в современной научной литературе, об эпидемиологии, этиологии, патогенезе и диагностике неразвивающейся беременности. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей по данной теме, найденных в PubMed, за последние семь лет.
Ключевые слова: неразвивающаяся беременность, хронический эндометрит, ультразвуковое исследование, физиотерапия, обзор
Для цитирования: Андреева М.В., Шевцова Е.П., Заболотнева К.О., Лютая Е.Д., Сивко Т.С. Современный взгляд на проблему неразвивающейся беременности. Медицинский вестник Юга России. 2021;12(3):Х-Х. DOI 10.21886/2219-80752021-12-3-6-11
Контактное лицо: Маргарита Викторовна Андреева, vaa1947@yandex.ru.
Modern view of the problem of missed abortion
M.V. Andreeva, E.P. Shevtsova, K.O. Zabolotneva, E.D. Lyutaya, T.S. Sivko
Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia
Non-developing pregnancy is an urgent obstetric problem, which is included in the structure of reproductive losses and. The authors performed a systematic analysis of the data presented in the modern scientific literature on the epidemiology, etiology, pathogenesis, and diagnosis of non-developing pregnancy. The review includes data from foreign and domestic articles on this topic found in PubMed over the past 7 years.
Keywords: missed abortion, chronic endometritis, ultrasound procedure, physiotherapy, summary
For citation: Andreeva M.V., Shevtsova E.P., Zabolotneva K.O., Lyutaya E.D., Sivko T.S. Modern view of the problem of missed abortion. Medical Herald of the South of Russia. 2021;12(3):X-X. DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-3-6-11.
Corresponding author: Margarita V. Andreeva, vaa1947@yandex.ru
Этиология и патогенез неразвивающейся беременности (НБ)
НЕ входит в структуру репродуктивных потерь и является актуальной акушерской проблемой. Распространённость самопроизвольного прерывания гестации в России составляет четвёртую часть всех учтенных беременностей, при этом на долю НЕ приходится от 45 до 88,6% [1, 2]. Наиболее актуальным периодом для изучения НЕ является первый триместр гестации, так как большая часть случаев НЕ (до 80%) приходится именно на него [1].
В этиологии НЕ хромосомным аберрациям отведена особая роль [1, 3]. Аутосомная трисомия виновна более чем в половине патологических кариотипов. Моносомия выявляется в 20 - 25% наблюдений [4]. Транслокация (2 -
10%) может стать причиной НБ в тех случаях, когда у супружеской пары регистрируются повторные случаи НБ или самопроизвольного выкидыша [4].
У 10 - 25% женщин с привычным невынашиванием при обследовании выявляются врожденные аномалии строения матки [1, 5]. Приобретённые дефекты анатомической структуры (истмико-цервикальная недостаточность, миома с субмукозным расположением узлов, вну-триматочные синехии) играют более существенную роль в развитии НБ [6, 7].
С 2006 г. на основании резолюции Всемирного конгресса акушеров-гинекологов FIGO каждый случай НБ следует считать ассоциированным с хроническим эндометритом (ХЭ). ХЭ представляет собой сочетание морфологических и функциональных изменений эндометрия воспалительного происхождения, которые
сопровождаются изменением физиологической циклической трансформации и рецептивности тканей [8]. У женщин с невынашиванием беременности диагноз ХЭ верифицирован по результатам гистологического исследования в 61,0 - 73,1% случаев [9 - 12]. В современных условиях при ХЭ нередко верифицируют вирусные и бактериальные патогены чаще в составе вирусно-бактериальной микст-инфекции. Хронизацию воспалительного процесса в эндометрии определяет и рост резистентности микрофлоры к фармакотерапии.
Многочисленными работами было доказано, что ХЭ выступает модификатором локального иммунитета. Специфические антигены в эндометриальной ткани индуцируют дифференцировку Т-хелперов на две субпопуляции: ТЫ1 и ТЫ2. ТЫ1 клетки секретируют интерферон-^, интерлейкин-2 (ИЛ-2) и фактор некроза опухоли-й, а ТЫ2 - ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10. За продукцию фактора некроза опухоли-а отвечают обе субпопуляции с преимущественным влиянием ТЫ [10, 9, 13]. Физиологическое течение беременности обеспечивается гуморальными иммунными реакциями ^2-типа. В свою очередь клеточное звено иммунитета ТЫ-типа может оказать абортивное действие.
Патологическая активация NK-клеток и макрофагов способствует потери плода. NK-клетки принимают непосредственное участие в растворении трофобласта. Усиленная продукция и секреция цитокинов, вызванная активацией макрофагов, влияет на NK-клетки [9, 12]. Белки, задействованные в воспалительной реакции, пролиферации и апоптозе в эндометрии во время «окна имплантации», определяются экспрессией из 25 генов. Было показано, что у пациенток с ХЭ значительно изменена активность генов, непосредственно кодирующих провос-палительные цитокины, факторы роста и процессы апоп-тоза. Так, экспрессия IGFBR1, ВСЬ2 и ВАХ повышалась, а экспрессия ^-11, СС-14, IGF-1 и CASP8 снижалась [3]. Модификация активности генов в эндометрии при ХЭ вызывает снижение его рецептивности, что может стать вероятной причиной НБ.
Понятие рецептивности эндометрия непосредственно ассоциировано с образованием в нем пиноподий и увеличением уровня прогестерона, LIF, рецептора фактора, ингибирующего лейкемию (LIFR), и интегрина а^3 [13]. Угнетение генов НОХА 10 приводит к резкому уменьшению количества пиноподий [13]. Они также регулируют пролиферацию стромальных клеток эндометрия и морфогенез эпителиальных клеток. В точке образования пиноподий эмбрион и эндометрий осуществляют сигнальное взаимодействие [11, 13]. Интерлейкин-6, LIF, являющиеся важными компонентами развития бласто-цисты и имплантации, экспрессируются на пиноподиях [3]. Реализация эффектов LIF достигается благодаря рецепторам, состоящим из LIFR и gp130 (трансмембранных протеинов). LIF отвечает за активацию сигнальных путей 1АК^ТАТ, МАРК, Р1РК в клетках различных типов [3]. Так, в эндометрии мышей, гомозиготных по дефектному гену LIF, имплантация бластоцисты не происходила, что подтверждает влияния LIF на имплантацию в целом [3].
При ХЭ снижается чувствительности эндометрия к прогестерону, что выступает возможным механизмом нарушения его генеративной функции [14]. Деградация
эстрогенов и активации факторов роста (EGF, TGFа, в, VEGF) при длительно существующем воспалительном процессе вызывает локальное нарастание концентрации эстрогенов, приводящее к чрезмерной пролиферации эндометрия [14, 15]. Последний не способен к адекватной секреторной трансформации из-за снижения числа рецепторов к прогестерону в клетках эндометриальных желез, строме, а также на регуляторных ^-лимфоцитах [14, 15].
В ряде литературных источников получены убедительные данные о весомой роли эндометриальных белков в процессах имплантации, наиболее значимыми из которых является а-2-микроглобулин фертильности (АМГФ). АМГФ выступает индикатором активности желез матки, а плацентарный а1-микроглобулин (ПАМГ) - децидуали-зации эндометрия [1, 2]. При ХЭ сокращается выработка эндометрием белков, обладающих иммуносупрессорным действием (АМГФ, ПАМГ) [16].
Ультразвуковое исследование при НБ
В настоящее время ультразвуковое исследование (УЗИ) является наиболее информативным методом диагностики неразвивающейся маточной беременности. При выполнении сонографического исследования необходимо дифференцировать замершую гестацию от прогрессирующей и исключить внематочную беременность. На ранних сроках предпочтение отдают трансвагинальному УЗИ, при его невозможности сонографию выполняют трансабдоминально.
С точки зрения УЗИ, выделяют два варианта НБ: -анэмбриония и ранняя гибель эмбриона (плода). На рис. 1 представлено состояние анэмбрионии.
Рисунок 1. Трансвагинальное ультразвуковое исследование. Беременность 7 недель и 5 дней. Диаметр плодного яйца - 25 мм. Анэмбриония.
Figure 1. Transvaginal ultrasound examination. Pregnancy 7 weeks and 5 days. The diameter of the ovum is 25 mm.
Anembryony.
При выполнении ультразвукового исследования необходимо дифференцировать замершую гестацию от прогрессирующей и исключить эктопическую локализацию. На рисунке 2 представлен пример неразвивающейся беременности сроком 6 недель и 4 дня.
I 7
Рисунок 2. Трансвагинальное ультразвуковое исследование. Беременность 6 недель и 4 дня.
Сердцебиения нет. Неразвивающаяся беременность.
Figure 2. Transvaginal ultrasound examination. Pregnancy
6 weeks and 4 days. There is no heartbeat. Non-developing pregnancy.
На ранних сроках предпочтение отдают трансвагинальному УЗИ, при его невозможности сонографию выполняют трансабдоминально.
Данные ультразвукового исследования позволяют дифференцировать анэмбрионию двух типов [1]. Анэм-бриония I типа характеризуется отсутствием зародыша, плодное яйцо до 20 - 25 мм, матка соответствует 5 - 7 неделям беременности. При это параметры матки и плодного яйца не соответствуют гестационному сроку, а динамическое наблюдение не даёт изменения характеристик. Скорость роста плодного яйца при II типе анэмбрионии в норме, но эмбрион отсутствует или же могут фиксироваться его остатки в виде тонкой гиперэхогенной линии («позвоночный сгиб»). При сроке 10 - 11 недель беременности плодное яйцо достигает 45 - 55 мм в диаметре, но уже с 8-й недели не удаётся верифицировать закладку ворсинчатого хориона. На рис. 3 представлена ранняя гибель эмбриона.
Рис.3. Трансвагинальное ультразвуковое исследование. Беременность 8 недель и 2 дня. Неразвивающаяся беременность (ранняя гибель эмбриона). Fig. 3. Transvaginal ultrasound examination. Pregnancy 8 weeks and 2 days. Non-developing pregnancy (early death of the embryo).
Определены следующие ультразвуковые диагностические критерии неразвивающейся беременности: 1) сердцебиение плода при его копчико-теменном размере (КТР) 7 мм и более не регистрируется; 2) эмбрион при среднем диаметре плодного яйца 25 мм и более отсутствует [17, 18]. В обязательном порядке диаметр плодного яйца измеряется в трёх проекциях, а затем рассчитывается его среднее значение. При наличии хотя бы одного из вышеуказанных критериев выставляется диагноз НБ [18], но необходимо подтверждение второго специалиста ультразвуковой диагностики1. Рабочая группа Национального института охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании (National institute for health and care excellence, NICE) рассматривает также возможность повторного обследования пациентки через 7 - 14 дней для окончательного заключения [18].
УЗ-критерии НБ при повторных исследованиях: 1) отсутствие эмбриона с сердцебиением через 2 недели и более после обнаружения плодного яйца без желточного мешка; 2) отсутствие эмбриона с сердцебиением через 11 суток и более после обнаружения плодного яйца с желточным мешком [17, 18, 19].
Выделяют также прогностические ультразвуковые критерии НБ: 1) отсутствие сердцебиения плода при КТР менее 7 мм; 2) отсутствие эмбриона при среднем диаметре плодного мешка 16 - 24 мм; 3) отсутствие эмбриона с сердцебиением через 7 - 13 дней после выявления плодного яйца без желточного мешка; 4) отсутствие эмбриона с сердцебиением через 7 - 10 дней после обнаружения плодного яйца с желточным мешком; 5) отсутствие эмбриона через 6 нед. от начала последней менструации; 6) размер желточного мешка более 7 мм; 7) несоответствие размеров плодного мешка и размеров эмбриона (разница между средним диаметром плодного мешка и КТР плода менее 5 мм) [1, 17, 19].
Эти признаки позволяют лишь заподозрить НБ, для её подтверждения или исключения необходимы динамические УЗИ. Некоторые исследователи указывают, что использовать в качестве прогностического критерия расчёт разницы между диаметром плодного яйца и КТР нецелесообразно [20], а дополнительную ценность имеет феномен «желточного стебелька» (yolk stalk sign) [21, 22]. Желточный стебелёк - трубчатая структура, соединяющая желточный мешок и тело эмбриона. На ранних сроках гестации они расположены близко друг к другу, поэтому желточный стебелёк в норме визуализировать не удаётся. Если эмбрион без сердцебиения начинается отделяться от желточного мешка, не достигнув значений КТР 5 мм и более, то в этой ситуации говорят о феномене «желточного стебелька». Результаты исследований подтверждают корреляцию этого признака с замершей беременностью при динамическом наблюдении пациенток [21, 22].
Лечебная тактика при НБ
Традиционной тактикой при НБ является хирургическое извлечение погибшего плодного яйца, при этом процесс репарации эндометрия происходит более дли-
1 Письмо Минздрава России от 07.06.2016 №15-4/10/2-3482 «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения».
тельно, чем после артифициального аборта [2]. Поэтому важным направлением изучения проблемы НБ является поиск и разработка новых подходов к ведению пациенток после опорожнения полости матки с целью уменьшения частоты инфекционных осложнений, предупреждения хронизации воспалительного процесса. В этой связи привлекает внимание возможность применения квантовой терапии (КТ) в послеоперационном периоде у больных с НБ [23, 24].
Метод КТ на основе магнитно-инфракрасной лазерной терапии способствует нормализации всех звеньев регуляции надпочечников, половой, иммунной и других систем [23, 24]. Под влиянием низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения генерируется суммарная реакция органов и тканей, которая вызывает анальгези-рующий и противовоспалительный эффект. Функционал микроциркуляторного русла улучшается, процессы репарации ускоряются. Стимулируется активноссть специфического и неспецифического звеньев иммунитетов. Возбудимость вегетативных центров снижается. Трофи-
ЛИТЕРАТУРА
1. Неразвивающаяся беременность: Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины). Авт.-сост. В.Е. Радзинский и др. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015.
2. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
3. Di Pietro C., Cicinelli E., Guglielmino M.R., Ragusa M., Farina M., et al. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis. // Am J Reprod Immunol. - 2013. - V.69,№5. - P.509-517. https://doi.org/ 10.1111/aji.12076
4. Sugiura-Ogasawara M., Ozaki Y., Katano K., Suzumori N., Kitaori T., Mizutani E. Abnormal Embryonic Karyotype is the Most Frequent Cause of Recurrent Miscarriage. // Hum Reprod. - 2012. - V.27, №8. - P.2297-2302. https://doi. org/10.1093/humrep/des179
5. Таболова В.К., Корнеева И.Е. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфо-функциональные и молекулярно-генетические особенности. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №10. - С.17-22. eLIBRARY ID: 20841398
6. Акушерство. Национальное руководство. Под. ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
7. Puscheck E.E., Scott Lucidi R. FACOG Early Pregnancy Loss Workup / Updated: Jun 08, 2018. - URL: https://reference. medscape.com/article/266317-workup
8. Коган Е.А., Демура Т.А., Водяной В.Я., Шуршалина А.В. Молекулярные и морфологические аспекты нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите. // Архив патологии.- 2012. - №3. - С.15-17. eLIBRARY ID: 22288730
9. Андреева М.В., Неклюдова А.В. Пути преодоления инфекционных осложнений в акушерстве. // Вестник ВолгГМУ. - 2019. -№4(72). - С.21-25. DOI: 10.19163/1994-9480-2019-4(72)-21-25
ка повреждённых тканей улучшается на фоне повышения общего уровня адаптации организма [23, 24]. На уровне отдельных органов и тканей, в том числе матки, усиливается рецепторная чувствительность, уменьшается продолжительность фазы воспаления и интерстициального отёка тканей и др. [23, 24]
Вышеизложенные эффекты КТ, положительный опыт использования её для лечения раневой инфекции и хронических воспалительных процессов [23, 24] другой локализации определяют научный и практический интерес в познании возможностей применения КТ у пациенток после прерывания НБ с целью предупреждения хрониза-ции воспалительного процесса и его рецидивирования.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Financing. The study did not have sponsorship. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest.
REFERENCES
1. Radzinsky V.E. et al. Non-developing pregnancy: Methodological recommendations of MARS (Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists). Moscow: StatusPraesens magazine editorial office; 2015. (In Russ.).
2. Radzinskii V.E., Dimitrova V.I., Maiskova I.Yu. Nerazvivayushchayasya beremennost'. M.: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).
3. Di Pietro C, Cicinelli E, Guglielmino MR, Ragusa M, Farina M, et al. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2013;69(5):509-517. https://doi.org/ 10.1111/ aji.12076
4. Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T, Mizutani E. Abnormal embryonic karyotype is the most frequent cause of recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2012;27(8):2297-2302. https://doi.org/10.1093/humrep/ des179
5. Tabolova V.K., Korneeva I.E. Influence of chronic endometritis on the outcomes of programs of assisted reproductive technologies: morpho-functional and molecular-genetic characteristics. Obstetrics and gynecology. 2013;10:17-22. (In Russ.). eLIBRARY ID: 20841398
6. Ailamazyan E.K., Kulakova V.I., Radzinskii V.E., Savel'eva G.M., eds. Akusherstvo. Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).
7. Puscheck E.E., Scott Lucidi R. FACOG Early Pregnancy Loss Workup / Updated: Jun 08, 2018. - URL: https://reference. medscape.com/article/266317-workup
8. Kogan E.A., Demura T.A. Molecular and morphological aspects of endometrial receptivity disorders in chronic endometritis. Archives of pathology. 2012;3:15-17. (In Russ.). eLIBRARY ID: 22288730
9. Andreeva M.V., Neklyudova A.V. Ways to overcome infectious complications in obstetrics. Bulletin of Volgograd State Medical University. 2019;4(72):21-25. (In Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2019-4(72)-21-25
10. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. Под ред. Радзинского В.Е., Оразмурадова A.A. - Медиабюро "Статус презенс"; 2018.
11. Плясунова М.П., Хлыбова С.В. Хронический эндометрит как одна из актуальных проблем в современной гинекологии. // Вятский медицинский вестник. - 2013. - № 1 - C.44-53. eLIBRARY ID: 19114243
12. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
13. Dimitriadis E., Nie G., Hannan P., Paiva P., Salamonsen LA.. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface. // Int J Dev Biol. - 2010. - V.54. - P.313-322. DOI: 10.1387/ijdb.082772ed
14. Mote P.A., Balleine R.L., McGowan E.M., Clarke C.L. Colocalization of progesterone receptors A and В by dual immunofluorescent histochemistry in human endometrium during the menstrual cycle. // J Clin Endoc Metab.- 1999. -V.84,№8. - P.2963-2971. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5928
15. Сивко Т.С., Андреева М.В., Гаджиева А.Х. Неразвивающаяся беременность как причина репродуктивных потерь. // Альманах-2019: сборник статей. - 2019. - С.228-230.
16. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. // Am J Reprod Immunol. - 2011. - V.66,№ 5. - P.410-415. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x
17. Murugan VA, Murphy BO, Dupuis C, Goldstein A, Kim YH. Role of ultrasound in the evaluation of first-trimester pregnancies in the acute setting. // Ultrasonography. - 2020. - V.39,№2. - P.178-189. DOI: 10.14366/usg.19043
18. NICE guideline [NG126]. Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. Published date: 17 April 2019. Accessed at: https://www.nice.org.uk/ guidance/ng126.
19. Preisler J., Kopeika J., Ismail L., Vathanan V., Farren J., et al. Defining safe criteria to diagnose miscarriage: prospective observational multicentre study. // BMJ. - 2015. - V.351. -P.4579. DOI: 10.1136/bmj.h4579.
20. Kapfhamer J.D., Palaniappan S., Summers K., Kassel K., Mancuso A.C., et al. Difference between mean gestational sac diameter and crown-rump length as a marker of firsttrimester pregnancy loss after in vitro fertilization. // Fertil Steril. - 2018. - V.109,№1. - P.130-136. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2017.09.031
21. Filly M.R., Callen P.W., Yegul N.T., Filly R.A. The yolk stalk sign: evidence of death in small embryos without heartbeats. J Ultrasound Med. - 2010. - V.29,№2. - P.237-41. DOI: 10.7863/jum.2010.29.2.237
22. Acuña J., Rukh S., Adhikari S. Point-of-care ultrasound identification of yolk stalk sign in a case of failed first trimester pregnancy. World J Emerg Med. - 2018. - V.9,№2. -P.149-151. DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2018.02.012
23. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Энергия низкочастотного ультразвука в восстановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности. // Акушерство и гинекология. - 2014. - №7. - С.61-67. eLIBRARY ID: 21801006
24. Zubarev PN, Risman BV. [Ultrasonic cavitation and ozonization in treatment of patients with pyo-necrotic complications of diabetic foot syndrome]. Vestn Khir Im 11 Grek. 2011;170(1):48-53. (In Russ.). PMID: 21506355.
10. Radzinskii VE., Orazmuradova A.A., eds. Beremennost' rannih srokov. Ot pregravidarnoi podgotovki do zdorovoi gestacii. Media Bureau "Status Presence"; 2018. (In Russ.).
11. Plyasunova M.P., Khlybova S.V. Chronic endometritis as one of the urgent problems in modern gynecology. Vyatka medical bulletin. 2013;1:44-53. (In Russ.). eLIBRARY ID: 19114243
12. Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Hronicheskii endometrit. Rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.).
13. Dimitriadis E, Nie G, Hannan NJ, Paiva P, Salamonsen LA. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface. Int J Dev Biol. 2010;54(2-3):313-22. DOI: 10.1387/ ijdb.082772ed
14. Mote PA, Balleine RL, McGowan EM, Clarke CL. Colocalization of progesterone receptors A and B by dual immunofluorescent histochemistry in human endometrium during the menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(8):2963-71. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5928
15. Sivko T.S., Andreeva M.V., Gadzhieva A.Kh. Non-developing pregnancy as a cause of reproductive losses. Almanac-2019: collection of articles. 2019:228-230. (In Russ.).
16. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2011;66,5:410-415. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x
17. Murugan VA, Murphy BO, Dupuis C, Goldstein A, Kim YH. Role of ultrasound in the evaluation of firsttrimester pregnancies in the acute setting. Ultrasonography. 2020;39(2):178-189. DOI: 10.14366/usg.19043
18. NICE guideline [NG126]. Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. Published date: 17 April 2019. Accessed at: https://www.nice.org.uk/ guidance/ng126.
19. Preisler J, Kopeika J, Ismail L, Vathanan V, Farren J, et al. Defining safe criteria to diagnose miscarriage: prospective observational multicentre study. BMJ. 2015;351:h4579. DOI: 10.1136/bmj.h4579.
20. Kapfhamer JD, Palaniappan S, Summers K, Kassel K, Mancuso AC, et al. Difference between mean gestational sac diameter and crown-rump length as a marker of firsttrimester pregnancy loss after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2018;109(1):130-136. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.031
21. Filly MR, Callen PW, Yegul NT, Filly RA. The yolk stalk sign: evidence of death in small embryos without heartbeats. J Ultrasound Med. 2010 Feb;29(2):237-41. DOI: 10.7863/ jum.2010.29.2.237
22. Acuña J, Rukh S, Adhikari S. Point-of-care ultrasound identification of yolk stalk sign in a case of failed first trimester pregnancy. World J Emerg Med. 2018;9(2):149-151. DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2018.02.012
23. Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Pogorelko D.V., Chistyakov M.A. Energy of low-frequency ultrasound in the restoration of the receptor field of the endometrium after non-developing pregnancy. Obstetrics and gynecology. 2014;7:61-67. (In Russ.). eLIBRARY ID: 21801006
24. Zubarev PN, Risman BV. [Ultrasonic cavitation and ozonization in treatment of patients with pyo-necrotic complications of diabetic foot syndrome]. Vestn Khir Im 11 Grek. 2011;170(1):48-53. (In Russ.). PMID: 21506355.
Информация об авторах Андреева Маргарита Викторовна, д.м.н., проф., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия. E-mail: vaa1947@yandex.ru
Шевцова Елена Павловна, к.м.н., доц., доцент кафедры акушерства и гинекологии, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия. E-mail: e.p.shevtsova@mail.ru.
Заболотнева Ксения Олеговна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия. E-mail: kselofon@yandex.ru.
Лютая Елена Дмитриевна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой лучевой, функциональной и лабораторной диагностики Института НМФО, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия. E-mail: elena_lutaya@mail.ru.
Сивко Татьяна Сергеевна, аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия.
Information about the authors
Margarita V. Andreeva, Dr. Sci. (Med.) Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia. E-mail: vaa1947@yandex.ru.
Elena P. Shevtsova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia. E-mail: e.p.shevtsova@mail.ru.
Kseniya O. Zabolotneva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia. E-mail: kselofon@yandex.ru.
Elena D. Lyutaya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Radiation, Functional and Laboratory Diagnostics, Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia. E-mail: elena_lutaya@mail.ru.
Tatyana S. Sivko, post-graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology, Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia.
Вклад авторов:
Т.С. Сивко - разработка дизайна исследования; Т.С. Сивко, Е.Д. Лютая - получение и анализ данных; М.В. Андреева, К.О. Заболотнева - написание текста рукописи;
Е.П. Шевцова - обзор публикаций по теме статьи.
Authors' contribution:
T.S. Sivko - research design development;
T.S. Sivko, E.D. Lyutaya - obtaining and analysis of the data;
M.V. Andreeva, K.O. Zabolotneva - writing the text of the manuscript;
E.P. Shevtsova - review of publications on the topic of the article.
Получено/ Received: 23.06.2021 Принято к печати/ Accepted: 27.07.2021