CC BY
44УДК: 618.145-007.415
СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА: РОЛЬ ГОРМОНАЛЬНЫХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ, ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Левкович М. А., Ермолова Н. В., Аванесова Т. Г., Маркарян И. В.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России, 344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43, Россия
Для корреспонденции: Левкович Марина Аркадьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, E-mail: [email protected] For correspondence: Marina A. Levkovich, MD, leading researcher of the department of biomedical problems in obstetrics, gynecology and pediatrics, Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, E-mail: [email protected]
Information about authors:
Levkovich M. A., http://orcid.org/0000-0001-8047-7148 Ermolova N. V., http://orcid.org/0000-0002-6537-3436 Avanesova T. G., http://orcid.org/0000-0002-7225-7206 Markaryan I. V., http://orcid.org/0000-0002-0869-6140
резюме
В статье проведен обзор специализированной литературы с целью систематизации данных по вопросам этиологии и патогенеза генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста. Представлены основные гипотезы и теории возникновения генитального эндометриоза. Подтверждено, что вопрос о патогенезе этого заболевания до сегодняшнего дня остается открытым. Отмечена важная роль нарушения иммунного надзора в формировании эндометриоидных гетеротопий. Показан существенный вклад гормонального дисбаланса и генетической предрасположенности в прогрессирование заболевания. Улучшение понимания патогенеза генитального эндометриоза позволит повысить эффективность диагностики, разработать рекомендации по тактике ведения пациентов и приведет к восстановлению репродуктивной функции.
ключевые слова: генитальный эндометриоз, гормональный дисбаланс, иммунитет, генетика.
MODERN VIEWS ON THE PATHOGENESIS OF GENITAL ENDOMETRIOSIS: THE ROLE OF HORMONAL, IMMUNOLOGICAL, GENETIC FACTORS
Levkovich M. A., Ermolova N. V., Avanesova T. G., Markaryan I. V.
Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don, Russia
summary
In this article the review of specialized literature with the aim of systematizing data on the etiology and pathogenesis of endometriosis in women of reproductive age. Presents the main hypothesis and the theory of an outbreak of genital endometriosis. It is confirmed that the pathogenesis of this disease is still open. Noted the important role of impaired immune surveillance in the formation of endometrial heterotopias. The significant contribution of hormonal imbalance and genetic predisposition in the progression of the disease. A better understanding of the pathogenesis of endometriosis will improve the efficiency of diagnosis, to develop recommendations for the management of patients and will lead to the restoration of reproductive function.
Key words: genital endometriosis, hormonal imbalance, immune system, genetics.
Генитальный эндометриоз является хроническим воспалительным заболеванием, определенным присутствием эндометриальной ткани вне полости матки, поражающим приблизительно 10% женщин репродуктивного возраста, характеризующимся дисменореей, диспареунией, хронической тазовой болью и бесплодием [1-3]. Несмотря на многочисленные теории, описывающие патогенез эндометриоза, существует недостаток знаний о развитии заболевания в организме женщины. Имеются данные о случаях эндоме-триоза, как со спонтанным регрессом, так и име-
ющих прогрессирующее течение, вплоть до рака яичника [4, 5]. В настоящее время остается крайне затруднительным своевременное выявление и корректное лечение эндометриоза. Неоднозначно мнение относительно выбора метода лечения: некоторые авторы предполагают, что хирургическое лечение способствует рецидиву болезни, другие рассматривают хирургическое удаление как способ снизить риск прогрессии тяжелой формы заболевания [6, 7]. Ни консервативные, ни хирургические методы лечения не являются универсальными и не обеспечивают на длительный
срок облегчение симптомов у пациентов. Совершенствование современных знаний о патогенезе эндометриоза даст возможность определить новые эффективные диагностические и терапевтические методики.
Стероидные гормоны играют ведущую роль в этиологии эндометриоза, так как это заболевание поражает женщин в репродуктивном возрасте и обычно не регистрируется у женщин после менопаузы, не находящихся на гормональном лечении [8]. Эстроген обеспечивает быстрый рост эндометрия, провоцирует рост гетеротопий. Экологические токсины, такие как диоксин, вовлечены в этиологию эндометриоза, так как через взаимодействие с рецепторами эстрогена могут оказывать эффекты, подобные его действию [9]. Кроме того, может существовать более высокая биодоступность эстрадиола эндометриоидной ткани из-за местной ароматизации циркулирующих андрогенов в эстрадиол эндометриоидными стромальными клетками [3]. Эти факторы могут объяснить пролиферативный фенотип активации в эктопической эндометриоидной ткани [8]. Прогестерон обычно нейтрализует активирующее пролиферативное действие эстрогена в эутопиче-ском здоровом эндометрии. Многие авторы полагают, что формирование эндометриоза связано с резистентностью матки к прогестерону, который играет основную роль в патогенезе заболевания [10-12]. Резистентность к прогестерону может возникнуть по причине того, что эндометриоид-ные гетеротопии имеют более низкую экспрессию рецепторов прогестерона или в результате функциональной неполноценности существующих рецепторов прогестерона [13].
Обоснование генетической составляющей в патогенезе эндометриоза основано на частых случаях заболеваемости у близнецов и родственников первой линии [14]. Выявлена связь полиморфизма генов как факторов, способствующих развитию эндометриоза [15]. Среди принимающих участие в патогенезе эндометриоза выделяют гены, кодирующие ферменты детоксикации, полиморфизм рецепторов эстрогена и гены иммунного ответа [16]. Генетические факторы могут обусловить предрасположенность женщин к возникновению эктопических эндометриальных очагов и уклонению этих очагов от иммунной деструкции [17]. В совокупности проведенные исследования позволяют предположить, что эндометриоз может быть связан с изменением различных кластеров генов, которые регулируют определенные клеточные функциональные отклонения [18-20].
В последние годы выдвинуто предположение, о возможной роли нарушения иммунного го-меостаза в патогенезе эндометриоза. Воспаление брюшины и дисрегуляция работы иммунной си-
стемы являются двумя ключевыми компонентами в патогенезе эндометриоза [21]. Изменения активности иммунной системы продемонстрировано в работах, которые показывают увеличение активации макрофагов, регулирующих воспалительные реакции, подавление клеточной цитотоксичности и дифференцировку МК клеток у женщин с эндо-метриозом [22]. Чрезвычайная важность локального взаимодействия компонентов иммунной системы и патологически изменённых клеток в развитии системной воспалительной реакции проявляется повышением в перитонеальной жидкости содержания провоспалительных цитокинов (ТОТ-а, 1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-8), фактора роста эндотелия сосудов, фактора роста фибробластов [23]. Сообщается о возможном участии 1Ь-17 в патогенезе эндометриоза, предложена гипотеза о том, что ТН17 способствуют накоплению провоспали-тельных иммунных клеток в брюшной полости [24]. Считается, что одной из причин повышенной выработки различных воспалительных медиаторов при генитальном эндометриозе является активация факторов врожденного иммунитета. Повышение концентрации в перитонеальной жидкости провоспалительных цитокинов может приводить к стимуляции роста эндометриоид-ных гетеротопий [25]. У пациенток с эндометри-озом было обнаружено увеличение уровня мРНК генов, связанных с активацией В-лимфоцитов, дифференцировкой Т-лимфоцитов, что играет определенную роль в развитии аутоиммунного реагирования [26]. Сообщается о повышенной экспрессии антиапоптических генов в эутопиче-ском эндометрии у пациенток с эндометриозом [27]. Такой профиль экспрессии генов представляет эутопический эндометрий пациентов как особенный элемент, инфильтрированный активированными Т, В лимфоцитами с повышенной способностью к клеточной адгезии и сниженным апоптотическим потенциалом, с возможностью «уклонения» от иммунного надзора. По данным ряда авторов в эутопическом эндометрии регистрируется значительное увеличение генов НЬЛ по сравнению с эндометрием здоровых женщин, данные нарушения дают возможность отделившимся фрагментам эндометрия в брюшной полости избежать контроля иммунной системы и внести вклад в теорию эндометриоза как аутоиммунного заболевания [28, 29].
выводы
1. Таким образом, в то время как ретроградная менструация может быть одним из инициирующих факторов в патогенезе наружного гени-тального эндометриоза, нарушение иммунного надзора, гормональный дисбаланс и генетическая предрасположенность обеспечивают распростра-
нение эндометриоидных гетеротопий, способствуя прогрессированию заболевания.
2. Улучшение понимания патогенеза эндоме-триоза позволит повысить эффективность диагностики, разработать рекомендации по тактике ведения пациентов и приведет к восстановлению репродуктивной функции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Giudice L.C. Clinical practice. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010;362(25):2389-2398. doi: 10.1056/NEJMcp1000274.
2. Carneiro M.M., Filogonio I.D., Costa L.M., de Avila I., Ferreira M.C. Clinical prediction of deeply infiltrating endometriosis before surgery: is it feasible? A review of the literature. Biomed. Res. Int. 2013;2013:564153. doi: 10.1155/2013/564153.
3. Burney R.O., Giudice L.C. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil. Steril. 2012;98(3):511-519. doi: 10.1016/j. fertnstert.2012.06.029.
4. Nassif J., Mattar S., Abu Musa A., Eid A. Endometriosis and cancer: what do we know? Minerva Ginecol. 2013;65(2):167-179.
5. Melin A., Lundholm C., Malki N., Swahn M.L., Sparen P., Bergqvist A. Endometriosis as a prognostic factor for cancer survival. Int. J. Cancer. 2011;129(4):948-955. doi: 10.1002/ijc.25718.
6. Harirchian P., Gashaw I., Lipskind S.T., Braundmeier A.G., Hastings J.M., Olson M.R., Fazleabas A.T. Lesion kinetics in a non-human primate model of endometriosis. Hum. Reprod. 2012;27(8):2341-2351. doi: 10.1093/humrep/des196.
7. Rogers P.A., D'Hooghe T.M., Fazleabas A., Giudice L.C., Montgomery G.W., Petraglia F., Taylor R.N. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis In Montpellier, France. Reprod. Sci. 2013;20(5):483-499. doi: 10.1177/1933719113477495.
8. Parente Barbosa C., Bentes De Souza A.M., Bianco B., Christofolini D.M. The effect of hormones on endometriosis development. Minerva Ginecol. 2011;63(4):375-386.
9. Augoulea A., Alexandrou A., Creatsa M., Vrachnis N., Lambrinoudaki I. Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress. Arch. Gynecol. Obstet. 2012;286(1):99-103. doi: 10.1007/s00404-012-2357-8.
10. Kim J.J., Kurita T., Bulun S.E. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr. Rev. 2013;34(1):130-162. doi: 10.1210/er.2012-1043.
11. Aghajanova L., Tatsumi K., Horcajadas J.A., Zamah A.M., Esteban F.J., Herndon C.N., Conti M., Giudice L.C. Unique transcriptome, pathways,
and networks in the human endometrial fibroblast response to progesterone in endometriosis. Biol. Reprod. 2011;84(4):801-815. doi: 10.1095/ biolreprod.110.086181.
12. Hapangama D.K., Turner M.A., Drury J. A., Quenby S., Hart A., Maddick M., Martin-Ruiz C., von Zglinicki T. Sustained replication in endometrium of women with endometriosis occurs without evoking a DNA damage response. Hum. Reprod. 2009;24(3):687-696. doi: 10.1093/humrep/den416.
13. Al-Sabbagh M., Lam E.W., Brosens J.J. Mechanisms of endometrial progesterone resistance. Mol. Cell. Endocrinol. 2012;358(2):208-215. doi: 10.1016/j.mce.2011.10.035.
14. Hansen K.A., Eyster K.M. Genetics and genomics of endometriosis. Clin. Obstet. Gynecol. 2010;53(2):403-412. doi: 10.1097/ GRF.0b013e3181db7ca1.
15. Брусницина В.Ю. Генетический полиморфизм и эндометриоз. Вестник уральской медицинской академической науки. 2009;4(27):7-10.
16. Агаркова Т.А., Кублинский К.С., Меньшикова Н.С., Наследникова И.О., Евтушенко И.Д., Агаркова Л.А., Новицкий В.В. Полиморфизм генов цитокинов при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом. Фундаментальные исследования. 2012;8(2):265-270.
17. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Арешян К.А., Красильникова Л.В. Некоторые аспекты гистогенеза эндометриоза. Cборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом»; Февраль 10, 2016; Новосибирск. Доступно по: http://immunitet.org/ download/literatura/profilaktika-i-kompleksnoe-lechenie-zabolevanij-parodonta.pdf. Ссылка активна на 31.01.2017.
18. Afshar Y., Hastings J., Roqueiro D., Jeong J.W., Giudice L.C., Fazleabas A.T. Changes in eutopic endometrial gene expression during the progression of experimental endometriosis in the baboon, Papio anubis. Biol. Reprod. 2013;88(2):44. doi: 10.1095/ biolreprod.112.104497.
19. Khan M.A., Sengupta J., Mittal S., Ghosh D. Genome-wide expressions in autologous eutopic and ectopic endometrium of fertile women with endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012;10:84. doi: 10.1186/1477-7827-10-84.
20. Баранов В.С. Эндометриоз как проблема системной генетики. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;LXII(1):71-78.
21. McKinnon B.D., Bertschi D., Bersinger N.A., Mueller M.D. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain. Trends Endocrinol. Metab. 2015;26(1):1-10. doi: 10.1016/j. tem.2014.10.003.
22. Beste M.T., Pfffle-Doyle N., Prentice E.A.,
Morris S.N., Lauffenburger D.A., Isaacson K.B., Griffith L.G. Molecular network analysis of endometriosis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation. Sci. Transl. Med. 2014;6(222):222ra16. doi: 10.1126/ scitranslmed.3007988.
23. Kyama C.M., Mihalyi A., Simsa P., Falconer H., Fulop V., Mwenda J.M., Peeraer K., Tomassetti C., Meuleman C., D'Hooghe T.M. Role of cytokines in the endometrial-peritoneal cross-talk and development of endometriosis. Front. Biosci. (Elite Ed). 2009;1:444-454.
24. Ahn S.H., Edwards A.K., Singh S.S., Young S.L., Lessey B.A., Tayade C. IL-17A Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis by Triggering Proinflammatory Cytokines and Angiogenic Growth Factors. J. Immunol. 2015;195(6):2591-2600. doi: 10.4049/jimmunol.1501138.
25. Соколов Д.И., Кондратьева П.Г., Ярмолинская М.И., Крамарева Н.Л., Селютин А.В., Ру-лев В.В., Ниаури Д.А., Сельков С.А. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндоме-триозом различной степени тяжести. Медицинская иммунология. 2007;9(1):85-90.
26. Colonna L., Catalano G., Chew C., D'Agati V., Thomas J.W., Wong F.S., Schmitz J., Masuda E. S., Reizis B., Tarakhovsky A., Clynes R. Therapeutic targeting of Syk in autoimmune diabetes. J. Immunol. 2010;185(3): 1532-1543. doi: 10.4049/ jimmunol.1000983.
27. Su R.W., Strug M.R., Joshi N.R., Jeong J.W., Miele L., Lessey B.A., Young S.L., Fazleabas A.T. Decreased Notch pathway signaling in the endometrium of women with endometriosis impairs decidualization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100(3):E433-442. doi: 10.1210/jc.2014-3720.
28. Liu H., Lang J.H. Is abnormal eutopic endometrium the cause of endometriosis? The role of eutopic endometrium in pathogenesis of endometriosis. Med. Sci. Monit. 2011;17(4):RA92-99.
29. Eisenberg V.H., Zolti M., Soriano D. Is there an association between autoimmunity and endometriosis? Autoimmun. Rev. 2012;11(11):806-814. doi: 10.1016/j.autrev.2012.01.005.
references
1. Giudice L.C. Clinical practice. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010;362(25):2389-2398. doi: 10.1056/NEJMcp1000274.
2. Carneiro M.M., Filogonio I.D., Costa L.M., de Ávila I., Ferreira M.C. Clinical prediction of deeply infiltrating endometriosis before surgery: is it feasible? A review of the literature. Biomed. Res. Int. 2013;2013:564153. doi: 10.1155/2013/564153.
3. Burney R.O., Giudice L.C. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil.
Steril. 2012;98(3):511-519. doi: 10.1016/j. fertnstert.2012.06.029.
4. Nassif J., Mattar S., Abu Musa A., Eid A. Endometriosis and cancer: what do we know? Minerva Ginecol. 2013;65(2):167-179.
5. Melin A., Lundholm C., Malki N., Swahn M.L., Sparen P., Bergqvist A. Endometriosis as a prognostic factor for cancer survival. Int. J. Cancer. 2011;129(4):948-955. doi: 10.1002/ijc.25718.
6. Harirchian P., Gashaw I., Lipskind S.T., Braundmeier A.G., Hastings J.M., Olson M.R., Fazleabas A.T. Lesion kinetics in a non-human primate model of endometriosis. Hum. Reprod. 2012;27(8):2341-2351. doi: 10.1093/humrep/des196.
7. Rogers P.A., D'Hooghe T.M., Fazleabas A., Giudice L.C., Montgomery G.W., Petraglia F., Taylor R.N. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis In Montpellier, France. Reprod. Sci. 2013;20(5):483-499. doi: 10.1177/1933719113477495.
8. Parente Barbosa C., Bentes De Souza A.M., Bianco B., Christofolini D.M. The effect of hormones on endometriosis development. Minerva Ginecol. 2011;63(4):375-386.
9. Augoulea A., Alexandrou A., Creatsa M., Vrachnis N., Lambrinoudaki I. Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress. Arch. Gynecol. Obstet. 2012;286(1):99-103. doi: 10.1007/s00404-012-2357-8.
10. Kim J.J., Kurita T., Bulun S.E. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr. Rev. 2013;34(1):130-162. doi: 10.1210/er.2012-1043.
11. Aghajanova L., Tatsumi K., Horcajadas J.A., Zamah A.M., Esteban F.J., Herndon C.N., Conti M., Giudice L.C. Unique transcriptome, pathways, and networks in the human endometrial fibroblast response to progesterone in endometriosis. Biol. Reprod. 2011;84(4):801-815. doi: 10.1095/ biolreprod.110.086181.
12. Hapangama D.K., Turner M.A., Drury J. A., Quenby S., Hart A., Maddick M., Martin-Ruiz C., von Zglinicki T. Sustained replication in endometrium of women with endometriosis occurs without evoking a DNA damage response. Hum. Reprod. 2009;24(3):687-696. doi: 10.1093/humrep/den416.
13. Al-Sabbagh M., Lam E.W., Brosens J.J. Mechanisms of endometrial progesterone resistance. Mol. Cell. Endocrinol. 2012;358(2):208-215. doi: 10.1016/j.mce.2011.10.035.
14. Hansen K.A., Eyster K.M. Genetics and genomics of endometriosis. Clin. Obstet. Gynecol. 2010;53(2):403-412. doi: 10.1097/ GRF.0b013e3181db7ca1.
15. Brusnitsina V. Iu. Genetic polymorphism and endometriosis. Vestnik ural'skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2009;4(27):7-10. (In Russ).
16. Agarkova T.A., Kublinski K.S., Menshikova N.S., Naslednikova I.O., Evtushenko I.D., Agarkova L.A., Novitski V.V. Polymorphism of the cytokines genes in endometriosis associated infertility. Fundamental'nye issledovanija. 2012;8(2):265-270. (In Russ).
17. Dubrovina S.O., Berlim Ju.D., Areshjan K.A., Krasil'nikova L.V. Nekotorye aspekty gistogeneza jendometrioza. Cbornik nauchnyh trudov po itogam mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Aktual'nye problemy mediciny v Rossii i za rubezhom»; Fevral' 10, 2016; Novosibirsk. Dostupno po: http://immunitet.org/download/literatura/profilaktika-i-kompleksnoe-lechenie-zabolevanij-parodonta.pdf. Ssylka aktivna na 31.01.2017. (In Russ).
18. Afshar Y., Hastings J., Roqueiro D., Jeong J.W., Giudice L.C., Fazleabas A.T. Changes in eutopic endometrial gene expression during the progression of experimental endometriosis in the baboon, Papio anubis. Biol. Reprod. 2013;88(2):44. doi: 10.1095/ biolreprod.112.104497.
19. Khan M.A., Sengupta J., Mittal S., Ghosh D. Genome-wide expressions in autologous eutopic and ectopic endometrium of fertile women with endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012;10:84. doi: 10.1186/1477-7827-10-84.
20. Baranov V.S. Endometriosis as systemic genetic problem. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2013;LXII(1):71-78. (In Russ).
21. McKinnon B.D., Bertschi D., Bersinger N.A., Mueller M.D. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain. Trends Endocrinol. Metab. 2015;26(1):1-10. doi: 10.1016/j.tem.2014.10.003.
22. Beste M.T., Pfaffle-Doyle N., Prentice E.A., Morris S.N., Lauffenburger D.A., Isaacson K.B., Griffith L.G. Molecular network analysis ofendometri-osis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation. Sci. Transl. Med. 2014;6(222):222ra16. doi: 10.1126/scitranslmed.3007988.
23. Kyama C.M., Mihalyi A., Simsa P., Falconer H., Fulop V., Mwenda J.M., Peeraer K., Tomassetti C., Meuleman C., D'Hooghe T.M. Role of cytokines in the endometrial-peritoneal cross-talk and development of endometriosis. Front. Biosci. (Elite Ed). 2009;1:444-454.
24. Ahn S.H., Edwards A.K., Singh S.S., Young S.L., Lessey B.A., Tayade C. IL-17A Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis by Triggering Proinflammatory Cytokines and Angiogenic Growth Factors. J. Immunol. 2015;195(6):2591-2600. doi: 10.4049/jimmunol.1501138.
25. Sokolov D.I., Kondratjeva P.G., Jarmolin-skaja M.I., Kramareva N.L., Seljutin A.V., Rulev V.V., Niauri D.A., Selkov S.A. Contents of chemokines and cytokines in peritoneal fluid from the patients with endometriosis of various severity. Medicinskaja immunologija. 2007;9(1):85-90. (In Russ).
26. Colonna L., Catalano G., Chew C., D'Agati V., Thomas J.W., Wong F.S., Schmitz J., Masuda E. S., Reizis B., Tarakhovsky A., Clynes R. Therapeutic targeting of Syk in autoimmune diabetes. J. Immunol. 2010; 185(3): 1532-1543. doi: 10.4049/ jimmunol.1000983.
27. Su R.W., Strug M.R., Joshi N.R., Jeong J.W., Miele L., Lessey B.A., Young S.L., Fazleabas A.T. Decreased Notch pathway signaling in the endometrium of women with endometriosis impairs decidualization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100(3):E433-442. doi: 10.1210/jc.2014-3720.
28. Liu H., Lang J.H. Is abnormal eutopic endometrium the cause of endometriosis? The role of eutopic endometrium in pathogenesis of endometriosis. Med. Sci. Monit. 2011;17(4):RA92-99.
29. Eisenberg V.H., Zolti M., Soriano D. Is there an association between autoimmunity and endometriosis? Autoimmun. Rev. 2012;11(11):806-814. doi: 10.1016/j. autrev.2012.01.005.
