CC BY
81Современные возможности снижения риска развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом
Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина
Предиабет характеризуется повышением уровня глюкозы крови выше нормальных значений, но ниже порогового уровня, соответствующего диагностическим критериям сахарного диабета (СД), и ассоциируется с высоким риском развития СД 2-го типа и сердечно-сосудистых осложнений. Лечение больных с предиабетом должно быть комплексным и включать как мероприятия по изменению образа жизни, так и медикаментозную терапию. Препаратом первого выбора в лечении пациентов с СД 2-го типа и предиабетом является метформин. Метформин снижает риск развития СД 2-го типа. Получены доказательства снижения риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии метфор-мином у больных СД 2-го типа. В то же время данных о влиянии метформина на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом на сегодняшний день имеется пока недостаточно, исследования продолжаются. Возможности профилактики СД 2-го типа значительно расширились с появлением новых классов сахароснижающих препаратов, однако метформин остается основой медикаментозной терапии пациентов с СД 2-го типа и предиабетом. Ключевые слова: предиабет, метаболический синдром, профилактика сахарного диабета 2-го типа, метформин, сердечно-сосудистые осложнения.
Под предиабетом понимают повышение уровня глюкозы крови выше нормальных значений, но ниже порогового уровня, соответствующего диагностическим критериям сахарного диабета (СД), которое ассоциируется с высоким риском развития СД 2-го типа [1].
Понятие предиабета патогенетически тесно связано с понятием метаболического синдрома. Оба этих состояния обусловлены инсулинорезистентностью - снижением чувствительности периферических тканей к инсулину [1, 2]. Метаболический синдром диагностируется при наличии абдоминального ожирения и двух дополнительных факторов риска, ассоциированных с инсулинорезистентностью, одним из которых может быть нарушение углеводного обмена [3]. В то же время предиабет характеризуется обязательным наличием нарушений углеводного обмена и может сочетаться с другими компонентами метаболического синдрома [4, 5].
Развитие СД последовательно проходит три основные стадии [1, 2, 6]. I стадия характеризуется длительным периодом компенсации, когда в ответ на инсулинорези-стентность тканей происходит увеличение массы р-клеток поджелудочной железы и повышение секреции инсулина
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ "НМИЦ кардиологии" МЗ РФ, Москва. Юрий Александрович Карпов - профессор, рук. отдела ангиологии.
Анна Тимофеевна Шубина - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-организационного отдела. Контактная информация: Шубина Анна Тимофеевна, s_anna@list.ru
и благодаря компенсаторной гиперинсулинемии уровень глюкозы крови длительное время остается нормальным. На II стадии ß-клетки уже не могут полностью компенсировать повышенную инсулинорезистентность, прогрессирующе уменьшается количество ß-клеток поджелудочной железы и гликемия натощак или после нагрузки несколько выходит за пределы нормальных величин (стадия предиа-бета) [1]. Таким образом, предиабет характеризуется наличием инсулинорезистентности, компенсаторной гиперин-сулинемии и снижением функции ß-клеток. III стадия (стадия декомпенсации) характеризуется резким повышением уровня гликемии и манифестацией СД 2-го типа [1, 2, 6].
О наличии предиабета свидетельствуют имеющиеся нарушения гликемии натощак (НГН), нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) или комбинация этих нарушений [1, 7]. Примерно у половины пациентов с НГН выявляется также НТГ, и примерно у 20-30% пациентов с НТГ выявляется НГН [5]. Нарушение гликемии натощак обусловлено в первую очередь повышением продукции глюкозы печенью, которая, в свою очередь, связана с инсулинорезистентностью гепатоцитов, тогда как при НТГ преобладает инсулинорезистентность скелетных мышц и снижение утилизации ими глюкозы [1]. Сочетание НГН и НТГ свидетельствует о более выраженном нарушении углеводного обмена [1].
Нарушение гликемии натощак диагностируется при уровне глюкозы плазмы крови натощак 6,1-6,9 ммоль/л, а о наличии НТГ свидетельствует повышение гликемии через 2 ч после перорального приема 75 г глюкозы в тесте толерантности к глюкозе до 7,8-11,0 ммоль/л. Критерии диа-
с
Диагностические критерии СД и предиабета [7]
Диагноз Уровень глюкозы, ммоль/л
в цельной капиллярной крови в плазме венозной крови
Норма
натощак <5,6 <6,1
через 2 ч после ПТТГ <7,8 <7,8
НГН
натощак >5,6 и <6,1 >6,1 и <7,0
через 2 ч после ПТТГ <7,8 <7,8
НТГ
натощак <6,1 <7,0
через 2 ч после ПТТГ >7,8 и <11,1 >7,8 и <11,1
СД
натощак >6,1 >7,0
через 2 ч после ПТТГ >11,1 >11,1
Обозначения: ПТТГ - пероральный тест толерантности к глюкозе.
гностики предиабета и СД при различных способах определения показателя гликемии представлены в таблице [7].
Американская диабетическая ассоциация предлагает более низкий порог диагностики предиабета - при гликемии натощак 5,6-6,9 ммоль/л, а также рекомендует использовать для диагностики предиабета уровень гликози-лированного гемоглобина (НЬА1с) 5,7-6,4% [8].
По данным I. Dedov е! а1., приблизительно 5,4% жителей России в возрасте старше 20 лет страдают СД 2-го типа и у 19,3% по результатам определения уровня НЬА1с выявляется предиабет [9]. Примерно у 70,0% пациентов с пре-диабетом в дальнейшем развивается СД 2-го типа [1].
Риск развития СД при уровне НЬА1с 5,7-6,4% составляет 7% в год, при изолированной НГН - 4-6%, при НТГ -6-9%, а при сочетании НГН и НТГ - 15-19% [10, 11]. В ближайшие 5-7 лет СД 2-го типа развивается у 1/3 пациентов с предиабетом [5]. В то же время следует помнить, что у больных, у которых в течение 5 лет разовьется СД 2-го типа, в 40% случаев исходно может иметь место нормальная толерантность к глюкозе [5]. В связи с этим продолжается поиск новых маркеров высокого риска развития СД 2-го типа. Так, некоторые авторы в качестве дополнительного критерия оценки риска развития СД 2-го типа предлагают использовать показатель гликемии через 1 ч после нагрузки глюкозой [12-14].
Предиабет и риск сердечно-сосудистых осложнений
Уже на стадии предиабета начинают развиваться как микрососудистые, так и макрососудистые осложнения, свойственные СД: отмечаются микроальбуминурия, снижение скорости клубочковой фильтрации, развитие авто-
номной невропатии, увеличивается вероятность развития макрососудистых осложнений вследствие атеросклероти-ческих изменений артериального русла [1, 15]. У больных СД 2-го типа риск развития ишемической болезни сердца повышен в 3 раза, а у больных с НТГ - в 2 раза [16]. При повышенном уровне глюкозы крови через 1 ч после нагрузки в тесте толерантности к глюкозе риск общей смертности был выше на 29% (относительный риск (ОР) 1,29; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,19-1,39; р = 0,001), риск инфаркта миокарда - выше на 24% (ОР 1,24; 95% ДИ 1,10-1,39; р = 0,001) в сравнении с пациентами с нормальными значениями гликемии через 1 и 2 ч после нагрузки глюкозой. Риск периферических сосудистых осложнений при повышении гликемии через 1 ч и при нормальном уровне глюкозы крови через 2 ч после нагрузки глюкозой был выше в 2,90 раза (95% ДИ 1,69-4,99; р = 0,001), а при повышении гликемии через 1 и 2 ч после нагрузки глюкозой - в 4,96 раза (95% ДИ 1,85-13,32; р = 0,001) [12].
По данным С. Sardu е! а1., у пациентов с предиабетом без стенозирующего коронарного атеросклероза отмечалось нарушение функции эндотелия и способности коронарных артерий к дилатации в пробе с внутрикоронарным введением ацетилхолина [17]. При предиабете наблюдается также снижение вариабельности ритма сердца вследствие развития автономной невропатии, что, в свою очередь, способствует повышению риска внезапной смерти [4, 18, 19].
Предиабет, как правило, ассоциируется с другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанными с инсулинорезистентностью (ожирением, дислипидемией, артериальной гипертонией) [4, 5]. Однако НГН и НТГ являются мощными предикторами сердечнососудистой смертности независимо от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [20].
Возможности снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом
Методы лечения, направленные на восстановление чувствительности тканей к инсулину и снижение риска развития СД 2-го типа, подразделяются на немедикаментозные и медикаментозные [7]. Немедикаментозные методы включают в себя диету, направленную на снижение массы тела, и повышение уровня физической активности. Указанные мероприятия должны быть основой ведения больных с предиабетом и метаболическим синдромом [1, 7].
С целью снижения риска рекомендуется активное изменение образа жизни [7]:
• снижение массы тела: умеренно гипокалорийное питание с преимущественным ограничением жиров и простых углеводов. У лиц с предиабетом целью является снижение массы тела на 5-7% от исходной;
• регулярная физическая активность умеренной интенсивности (быстрая ходьба, плавание, велосипед, танцы)
36
4*2018
длительностью не менее 30 мин в большинство дней недели (не менее 150 мин/нед).
В ряде случаев немедикаментозные мероприятия рекомендуется сочетать с лекарственной терапией [7, 15].
Начинать медикаментозную терапию следует [7, 21]:
• если не удается достичь желаемого снижения массы тела и/или нормализации показателей углеводного обмена только при изменении образа жизни;
• если пациент не может принять участие в программе по изменению образа жизни, особенно при индексе массы тела 35 кг/м2 и более;
• у лиц с очень высоким риском развития СД (при НТГ или НГН) при отсутствии противопоказаний.
Препаратом первого выбора для лечения пациентов с предиабетом является метформин [4, 7, 21].
Метформин эффективно снижает гликемию натощак и после нагрузки глюкозой, а также оказывает благоприятное влияние на сопутствующие факторы риска - дисли-пидемию и уровень артериального давления (АД) [22, 23].
Влияние метформина на метаболизм глюкозы опосредовано тремя основными механизмами: подавлением продукции глюкозы печенью, улучшением утилизации глюкозы тканями вследствие снижения их инсулинорезистентности и торможением всасывания глюкозы в тонком кишечнике. Важнейшим механизмом действия метформина является подавление продукции глюкозы печенью за счет повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину и торможения печеночного глюконеогенеза [22]. Метформин также способствует увеличению утилизации глюкозы периферическими тканями как у больных СД 2-го типа, так и у больных с НТГ [23]. Антигипергликемический эффект метфор-мина частично связан с замедлением всасывания глюкозы в кишечнике [24]. Метформин не оказывает стимулирующего влияния на секрецию инсулина и не увеличивает риск развития гипогликемических состояний [25]. Напротив, восстановление чувствительности тканей к инсулину приводит к уменьшению компенсаторной гиперфункции островкового аппарата поджелудочной железы, снижению гиперинсулинемии [25, 26].
Метформин оказывает благоприятное влияние на ли-пидный спектр, снижая преимущественно уровень тригли-церидов крови и повышая содержание холестерина липо-протеидов высокой плотности [27].
В ряде клинических исследований отмечено влияние метформина на уровень АД у больных с НТГ и СД 2-го типа [28, 29]. В проведенном нами исследовании у больных с артериальной гипертонией и НТГ на фоне терапии метфор-мином в дозе 1700 мг/сут в течение 16 нед наблюдалось снижение уровня систолического АД по данным суточного мониторирования как в дневные, так и в ночные часы, а также уменьшение показателей нагрузки давлением в период ночного сна [30]. Считается, что ночная гипертония у пациентов с инсулинорезистентностью может быть связана
с нарушением циркадного ритма симпатической активности под действием гиперинсулинемии и повышенного содержания свободных жирных кислот в плазме крови [31]. Снижение уровня АД на фоне лечения метформином может быть опосредовано не только его влиянием на инсули-норезистентность и уровень инсулина крови, но и прямым воздействием препарата на тонус симпатической нервной системы [32].
Терапию метформином у больных с предиабетом рекомендуют начинать с малых доз - 500 мг/сут, с последующим постепенным увеличением дозы до 1500-2000 мг/сут при необходимости [7, 21].
Эффективность немедикаментозных и медикаментозных методов лечения у больных с предиабетом
По данным исследования DPP (Diabetes Prevention Program), у пациентов с высоким риском развития СД 2-го типа при наблюдении в течение в среднем 2,8 года изменение образа жизни (не менее 150 мин/нед физической активности и снижение массы тела) сопровождалось уменьшением риска развития СД 2-го типа на 58% (95% ДИ 48-66%), а терапия метформином (Глюкофаж) способствовала уменьшению количества новых случаев СД на 31% (95% ДИ 17-43%) в сравнении с плацебо. Таким образом, для предотвращения 1 нового случая развития СД 2-го типа на протяжении 3 лет необходимо участие в программе по изменению образа жизни 6,9 пациента или прием метформина 13,9 пациента [33].
Еще в одном исследовании снижение риска развития СД 2-го типа у пациентов с НТГ на протяжении 3 лет наблюдения составило: в группе немедикаментозного лечения - 28,5% (95% ДИ 20,5-37,3; p = 0,018), на фоне терапии метформином - 26,4% (95% ДИ 19,1-35,1; p = 0,029), при сочетании мероприятий по изменению образа жизни и терапии метформином - 28,2% (95% ДИ 20,3-37,0; p = 0,022) в сравнении с группой контроля [34].
По данным J.P. Armato et al., многокомпонентная медикаментозная терапия, включающая метформин, значительно превосходит по эффективности немедикаментозные мероприятия [14]. У пациентов с высоким и умеренным риском развития СД 2-го типа за средний период наблюдения 32,09 ± 1,24 мес развитие СД 2-го типа на фоне только немедикаментозных методов лечения было отмечено в 4,1% случаев, у пациентов с умеренным риском развития СД 2-го типа на фоне терапии метформином в сочетании с пиоглитазоном - в 1,7% случаев (р = 0,0009 в сравнении с группой немедикаментозной терапии), а в группе с высоким риском развития СД 2-го типа, получавшей комбинированную терапию метформином, пиоглитазоном и агони-стом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), развитие СД 2-го типа не отмечалось ни у одного пациента. Относительный риск развития СД в группе умеренного риска на фоне терапии метформином и пиоглитазоном со-
о \о
о
90 г 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Изменение Метформин + Метформин + образа жизни + пиоглитазон + пиоглитазон +
+ ГПП-1-агонист
Восстановление толерантности к глюкозе у больных с предиабетом на фоне различных подходов к лечению (по [14]).
ставил 0,29 (95% ДИ 0,11-0,78; p = 0,0009), в группе трех-компонентной медикаментозной терапии метформином, пиоглитазоном и агонистом рецепторов ГПП-1 у пациентов высокого риска развития СД - 0,12 (95% ДИ 0,02-0,94; p = 0,04). Восстановление нормальной толерантности к глюкозе наблюдалось у 39% пациентов с умеренным и высоким риском развития СД 2-го типа на фоне немедикаментозных методов лечения, у 52% пациентов с умеренным риском на фоне терапии метформином и пиоглитазоном, при этом комбинированная терапия метформином, пиоглитазоном и агонистом рецепторов ГПП-1 продемонстрировала максимальный эффект - снижение риска развития СД 2-го типа у пациентов высокого риска на 77% (рисунок) [14].
Метформин и профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Благоприятное влияние метформина на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа подтверждается результатами крупнейшего проспективного исследования по первичной профилактике осложнений СД - UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study). У больных СД 2-го типа, получавших терапию метфор-мином, наблюдалось уменьшение частоты сердечнососудистых осложнений СД на 30% (p = 0,020), в том числе риска развития инфаркта миокарда - на 39% (p = 0,010) и смертности от всех причин - на 36% (p = 0,011) в сравнении с пациентами, у которых проводилась только диетотерапия [35]. В то же время у больных, получавших терапию другими сахароснижающими препаратами, снижения риска сердечно-сосудистых осложнений отмечено не было.
В настоящее время готовится к публикации проспективное исследование C. Sardu et al., в котором было выявлено, что риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом и нестенозирующим коронарным атеросклерозом на протяжении 24 мес наблю-
дения оказался достоверно более низким, а показатели функции эндотелия коронарных артерий в пробе с внутри-коронарным введением ацетилхолина - более высокими, если пациенты принимали метформин (p < 0,05) [17].
Таким образом, подход к лечению больных с предиабетом должен быть комплексным. Метформин оказывает влияние на различные звенья синдрома инсулинорези-стентности и является препаратом первого выбора как у больных СД 2-го типа, так и у больных с предиабетом [1]. Установлена эффективность терапии метформином в снижении риска развития СД 2-го типа у больных с предиа-бетом. У больных СД 2-го типа получены доказательства благоприятного влияния метформина на риск сердечнососудистых осложнений. На сегодняшний день данных о влиянии метформина на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом мало. Однако, учитывая общность патогенеза СД 2-го типа и предиабета, а также снижение риска прогрессирования предиабета в СД, терапия метформином имеет важное значение в лечении больных с нарушениями углеводного обмена различной степени выраженности. Возможности профилактики СД 2-го типа значительно расширились с появлением новых классов сахароснижающих препаратов, однако метфор-мин остается основой медикаментозной терапии пациентов с СД 2-го типа и предиабетом.
Список литературы
1. Tabak AG, Herder C, Rathmann W, Brunner EJ, Kivimäki M. Prediabetes: a high-risk state for diabetes development. The Lancet 2012 Jun;379(9833):2279-90.
2. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром Х: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза. Часть 1. Клиническая фармакология и терапия 2001;10(4):44-7.
3. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation 2009 0ct;120(16):1640-5.
4. Ryden L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskin-en MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Zamorano JL; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Linhart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Pon-ikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S; Document Reviewers; De Backer G, Sirnes PA, Ezquerra EA, Avogaro A, Badimon L, Baranova E, Baumgartner H, Betteridge J, Ceriello A, Fagard R, Funck-Brentano C, Gulba DC, Hasdai D, Hoes AW, Kjekshus JK, Knuuti J, Kolh P, Lev E, Mueller C, Neyses L, Nilsson PM, Perk J, Ponikowski P, Reiner Z, Sattar N, Schächinger V, Scheen A, Schirmer H, Strömberg A, Sudzhaeva S, Tamargo JL, Viigimaa M, Vlachopoulos C, Xuereb RG. ESC Guide-
lines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). European Heart Journal 2013 Oct;34(39):3035-87.
5. Unwin N, Shaw J, Zimmet P, Alberti KG. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. Diabetic Medicine 2002 Sep;19(9):708-23.
6. Weir GC, Bonner-Weir S. Five stages of evolving beta-cell dysfunction during progression to diabetes. Diabetes 2004 Dec;53(Suppl 3):S16-21.
7. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией Дедова И.И., Шеста-ковой М.В., Майорова А.Ю. 8-й выпуск, Москва, 2017. Сахарный диабет 2017;20(1S):1-121.
8. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2011 Jan;34(Suppl 1):S62-9.
9. Dedov I, Shestakova M, Benedetti MM, Simon D, Pakhomov I, Gal-styan G. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study). Diabetes Research and Clinical Practice 2016 May;115:90-5.
10. Heianza Y, Hara S, Arase Y, Saito K, Fujiwara K, Tsuji H, Kodama S, Hsieh SD, Mori Y, Shimano H, Yamada N, Kosaka K, Sone H. HbA1c 5.7-6.4% and impaired fasting plasma glucose for diagnosis of prediabetes and risk of progression to diabetes in Japan (TOPICS 3): a longitudinal cohort study. The Lancet 2011 Jun;378:147-55.
11. Gerstein HC, Santaguida P, Raina P, Morrison KM, Balion C, Hunt D, Yazdi H, Booker L. Annual incidence and relative risk of diabetes in people with various categories of dysglycemia: a systematic overview and meta-analysis of prospective studies. Diabetes Research and Clinical Practice 2007 Dec;78(3):305-12.
12. Pareek M, Bhatt DL, Nielsen ML, Jagannathan R, Eriksson KF, Nils-son PM, Bergman M, Olsen MH. Enhanced predictive capability of a 1-hour oral glucose tolerance test: a prospective population-based cohort study. Diabetes Care 2018 Jan;41(1):171-7.
13. Fiorentino TV, Marini MA, Andreozzi F, Arturi F, Succurro E, Per-ticone M, Sciacqua A, Hribal ML, Perticone F, Sesti G. One-hour postload hyperglycemia is a stronger predictor of type 2 diabetes than impaired fasting glucose. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2015 Oct;100(10):3744-51.
14. Armato JP, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M, Ruby RJ. Successful treatment of prediabetes in clinical practice using physiological assessment (STOP DIABETES). The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2018 Sep;6(10):781-9.
15. Карпов Ю.А., Шубина А. Т. Метформин как средство патогенетической терапии больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа. Русский медицинский журнал 2010;18(22):1312-4.
16. Bjorntorp P. Obesity. The Lancet 1997 Aug;350(9075):423-6.
17. Sardu C, Paolisso P, Sacra C, Mauro C, Minicucci F, Portoghe-se M, Rizzo MR, Barbieri M, Sasso FC, D'Onofrio N, Balestrieri ML, Calabro P, Paolisso G, Marfella R. Effects of metformin therapy on COronary endothelial DYsfunction in prediabetic patients With stable angina and Non Obstructive Coronary Artery Stenosis: the CODYCE multicenter prospective study. Diabetes Care 2019 Feb 22. pii: dc182356. doi: 10.2337/dc18-2356. [Epub ahead of print].
18. Valensi P, Extramiana F, Lange C, Cailleau M, Haggui A, Maison Blanche P, Tichet J, Balkau B; DESIR Study Group. Influence of blood glucose on heart rate and cardiac autonomic function. The DESIR study. Diabetic Medicine 2011 Apr;28(4):440-9.
19. Schroeder EB, Chambless LE, Liao D, Prineas RJ, Evans GW, Rosamond WD, Heiss G; Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Diabetes, glucose, insulin and heart rate variability: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Diabetes Care 2005 Mar;28(3):668-74.
20. Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Gao P, Ses-hasai SR, Gobin R, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Ingelsson E, Lawlor DA, Selvin E, Stampfer M, Stehouwer CD, Lewington S, Pennells L, Thompson A, Sattar N, White IR, Ray KK, Danesh J. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. The Lancet 2010 Jun;375(9733):2215-22.
21. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Type 2 diabetes: prevention in people at high risk. Public health guideline [PH38]. Published date: July 2012. Last updated: September 2017. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ph38/ chapter/Recommendations Accessed 2018 Dec 12.
22. Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine 1995 Aug;333(9):550-4.
23. Scheen AJ, Letiexhe MR, Lefebvre PJ. Effects of metformin in obese patients with impaired glucose tolerance. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 1995;11(Suppl 1):S69-80.
24. Bailey CJ. Metformin and intestinal glucose handling. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 1995;11(Suppl 1):S23-32.
25. De Fronzo RA, Barzilai N, Simonson DC. Mechanism of metform-in action in obese and lean non-insulin-dependent diabetic subjects. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1991 Dec;73(6):1294-301.
26. Fontbonne A, Charles MA, Juhan-Vague I, Bard JM, André P, Isnard F, Cohen JM, Grandmottet P, Vague P, Safar ME, Eschwège E. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution. BIGPRO Study Group. Diabetes Care 1996 Sep;19(9):920-6.
27. Montaguti U, Celin D, Ceredi C, Descovich GC. Efficacy of the long-term administration of metformin in hyperlipidaemc patients. Research and Clinical Forums 1979;1:95-103.
28. Giugliano D, Quatraro A, Consoli G, Minei A, Ceriello A, De Rosa N, D'Onofrio F. Metformin for obese, insulin-treated diabetic patients: improvement in glycaemic control and reduction of metabolic risk factors. European Journal of Clinical Pharmacology 1993;44(2):107-12.
29. Bhalla RC, Toth KF, Tan E, Bhatty RA, Mathias E, Sharma RV. Vascular effects of metformin. Possible mechanisms for its antihyperten-sive action in the spontaneously hypertensive rat. American Journal of Hypertension 1996 Jun;9(6):570-6.
30. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Влияние метформи-на на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом X. Международный журнал медицинской практики 2001;1:33-5.
31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клиническая фармакология и терапия 1995;4(3):50-1.
32. Peuler JD, Miller JA, Bourghli M, Zammam HY Soltis EE, Sowers JR. Disparate effects of antidiabetic drugs on arterial contraction. Metabolism 1997 0ct;46(10):1199-205.
33. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. The New England Journal of Medicine 2002 Feb;346(6):393-403.
34. Ramachandran A, Snehalatha C, Mary S, Mukesh B, Bhaskar AD, Vijay V; Indian Diabetes Prevention Programme (IDPP). The Indian Diabetes Prevention Programme shows that lifestyle modification and metformin prevent type 2 diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1). Diabetologia 2006 Feb;49(2):289-97.
35. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). The Lancet 1998;352:854-65. >
с
J
OT TeopMM K npai<™i<e
Current Opportunities to Reduce the Risk of Developing Type 2 Diabetes and Cardiovascular Complications in Patients with Prediabetes
Yu.A. Karpov and A.T. Shubina
Prediabetes is characterized by blood glucose level higher than normal but below diabetes mellitus diagnostic criteria. It is associated with a high risk of developing type 2 diabetes and cardiovascular complications. The treatment of patients with prediabetes should be comprehensive and include both lifestyle changes and drug therapy. Metformin is the drug of first choice in the treatment of patients with type 2 diabetes and prediabetes. Metformin reduces the risk of developing type 2 diabetes. In patients with type 2 diabetes metformin reduced the risk of cardiovascular complications. At the same time, the data on the metformin effect on the cardiovascular complications risk in patients with prediabetes are still insufficient. The possibilities for the prevention of type 2 diabetes have significantly increased with the new classes of hypoglycemic drugs entry, but metformin remains the basis of drug therapy for patients with type 2 diabetes and prediabetes.
Key words: prediabetes, metabolic syndrome, prevention of type 2 diabetes, metformin, cardiovascular complications.
\
