Современные возможности нефропротекции блокатором рецепторов ангиотензина II - эпросартаном у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертонией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

O.Yu. Ivanko, MA. Zubarev, АЛ Dumler

CUNICOINSTRUMENTAL SYMPTOMATOLOGY AND PECULIAR

FEATURES OF HEMODYNAMIC PROVISION OF ISOMETRIC STRESS IN VEGETOVASCULAR DYSTONIA

Complex clinicoinstrumental examination of circulatory system was carried out in 102 working women to determine symptomatology and peculiar features of hemodynamic provision of isometric stress in patients with vegetovascular dystonia (WD). It included filling of WHO standard questionnaire, blood lipograms, registration of rest ECG in 12 standard leads, loading tests - isometric stress-polyrheocar-diography (1S-PRCG) and veloergometry, daily

УДК 615.357:5 J 7.175.852J.03.-616.12-008.3 31.1-06:616379-0Q8.64]№-8

E.H. Украинец

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ НЕФРОПРОТЕКЦИИ БЛОКАТОРОМ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНАII - ЭПРОСАРТАНОМ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

ECG monitoring and echocardiography. Vegetovascular dystonia was diagnosed in 27 (26,5%) patients. Phenomenon of functional disorganization of urgent hemodynamic adaptation to isometric stress was revealed. It is the sign of functional cardiovascular system deadaptation and does not reflect myocardial or coronary pathology. Specificity of this phenomenon is 94,7%, its sensitivity - 59,3%-

Keywords: isometric stress-polyrheocar-diography, functional disorganization of urgent hemodynamic adaptation, vegetovascular dystonia.

Пермская государственная медицинская

академия

Материал поступил в редакцию 10.11.05

В настоящее время в развитии диабетической нефропатии (ДН) ведущую роль отводят локально-почечному эффекторному гормону ренин-альдостерон - ангиотензив-ной системы (РААС) - ангиотензину II (AT II). Современный селективный блокатор рецепторов AT Ii - эгтросартан (Теветен®, «Solvay Pharma*; Германия) имеет двойной механизм действия; действуя на РААС, он же и влияет на периферическое сопротивление сосудов, а также на симпатическую нервную систему.

Целью исследования явилась оценка влияния современного селективного блока-тора рецепторов AT И - эпросартана (Теве-тена®, "Solvay Pharma»; Германия) на диабетическую нефропатию у больных сахарным

диабетом типа 2 (СД типа 2) с артериальной гипертонией (АГ).

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 42 больных (28 женщин и 14 мужчин) с СД типа 2 и АГ. Средний возраст пациентов -58,8±7,2 года. Длительность АГ в среднем -8,4±2,3 лет, а с СД типа 2 - 9,4±3,б лет. Все пациенты находились в компенсированном и субкомпенсированном состоянии по показателям углеводного обмена на фоне пе-роральной гипогликемизирующей терапии (микронизированные формы манинила, диабетона МВ, сиофора, глюкофажа, фор-мина). Среди исследованных больных у 15 человек выявлена 1-я степень повышения

АД, а у 27 - 2-я (по классификации ДАГ-2, 2004г.). У 29 больных диагностирована диабетическая нефропатия на стадии микро-альбуминурии с сохранённой азотовыдели-тельной функцией почек, а у 13 больных -на стадии протеинурии с сохранённой аэо-товыделительной функцией почек (по классификации диабетической нефропатии МЗ России, 2000).

Всем пациентам производилось исследование общего анализа мочи, проводились пробы Зимницкого, Реберга-Тареева. Экскрецию альбумина с мочой определяли ко-личественно-иммунохимическим методом с помощью реактивов «MicroaJbuminu riaf фирмы «Orion Diagnostica» на анализаторе FP-901M «Labsystems». Определение функционального почечного резерва (ФПР) производилось с помощью острой пероральной нагрузки белком, составлявшей 1,5 г белка на 1 кг массы тела, что соответствовало 5 г отварной нежирной и несолёной говядины на 1 кг массы тела. Величина ФПР оценивалась в процентах по максимальному приросту уровня СКФ через 2 часа после белковой нагрузки (СКФ по формуле:

ФПР = (СКФ^ - СКФисх.) / СКФ исх х 100%.

Как исходная, так и тестовая СКФ определялись в условиях водного диуреза при достижении скорости диуреза более 1 мл/мин. Данный уровень скорости тока мочи необходим для избежания ошибок в оценке СКФ, связанных с неполным опорожнением мочевого пузыря. Оба значения СКФ были соотнесены со стандартной поверхностью тела (1,73 м2). Результаты оценивались следующим образом: прирост тестовой СКФ >10% - ФПР сохранён; 10%> прирост СКФ>5% - ФПР истощён, <5% -ФПР отсутствует. Все исследования прово-

дились с помощью существующих стандартных биохимических унифицированных методик.

Методика реносцинтиграфии выполнялась на гамма-камере с последующей обработкой данных при использовании компьютерного обеспечения «^Supeг-Segaшs». В качестве радиофармпрепарата (РФП) использовался Пентатекс-99мТс®. Нами оценивались как качественные, так и количественные параметры. Качественная оценка включала визуальный анализ сцинтиграмм, полученных после внутривенной инъекции РФП. При количественном анализе ренос-цинтиграмм учитывались следующие показатели; Ттп (мин) - время максимального накопления радиофармпрепарата (РФП) почками, отражает секреторную ёмкость почек; 7Щ ~ период полувыведения тест-агента из почек, отражает экскреторную способность почек; ИС - индекс секреции; СКФ (мл/мин) и ЭПП (мл/мин) - рассчитываются по математическим формулам.

Уровень эффективного почечного плазмотока (ЭПП) изучали при помощи ра-дионуклидного метода с Тс-99м-пентатех, основанного на методике непрямого измерения тотального клиренса нефротропного индикатора:

ЭПП = # х V,

где ^ОфЗ/П,

V - объем разведения индикатора, соответствующий ОЦК, которое определяется по номограммам, мл;

Т1/2 - период полувыведения РФП из крови, рассчитываемый по кривой клиренса,

МИН;

0,693 - поправочный коэффициент;

К - коэффициент очищения крови в почках, мин'.

Полученные данные значений ЭПП и СКФ сравнивают с их соответствующими «должными» величинами. Для этого используются соответствующие уравнения:

ЭППД1ЛЯИО(=:840,0-6,44-возраст;

СКФдояан1К=15 3,2-0,96- возраст.

Уровень р2-микроглобулина в крови и моче определяли радиоиммунологичесюш методом с использованием стандартных наборов «рио-Бета-2-микро» (Республика Беларусь, г. Минск). Норма: р2-МГ в крови -1,9В±0ДЗ мг/л и рг-МГ в моче - 49,70±5,90 мкг/л.

Для оценки функционального состояния почек проводился расчет фильтрационной фракции (ФФ) клубочковой фильтрации по формуле:

ФФ=(СКФ/ ЭПП) х100%,

Среднее нормальное значение показателя - до 20%. Расчет индекса проницаемости (j) проводили по формуле:

J = белок мочи (мг/л) *V (мл/мин.)/ /СКФ (мл/мин).

Индекс проницаемости оценивается в динамике, и повышение его подтверждает прогрессирующее нарушение клубочковой проницаемости.

Суточный мониторинг АД (СМДД) выполнялся на приборе Ambulatory Blood Pressure Recorder (BR-102) (фирмы «Shiller») с оценкой результатов при помощи прилагаемой к аппарату компьютерной программы.

Все исследования выполнены согласно «Номенклатуре клинических лабораторных исследований», утвержденной Министерством Здравоохранения РФ (приказ № 64 от 21.02.2000 г.).

Перед включением в исследование все больные получали необходимые сведения по самоконтролю гликемии, АД, режиму питания и физической нагрузке. Все больные проходили обучение в «Школе больного сахарным диабетом». За 14 дней пациентам были отменены гипотензивные препараты. После выполнения предусмотренных протоколом исследований все больные получали эпросартан (Теветен®) в дозе 600 мг 1 раз в сутки. При необходимости добавляли 12,5 мг гипотиазида. Продолжительность терапии составила 6 месяцев.

Результаты исследования

Под влиянием блокатора рецепторов АТ И - эпросартана (Теветена®) улучшалось общее состояние пациентов: уменьшались или полностью исчезали головокружение, головная боль, «шум в ушах», мелькание «мушек» перед глазами, утомляемость, увеличился дневной диурез по отношению к ночному, У всех пациентов отмечалась нормализация сна; не изменилось среднее время засыпания, время пробуждения и длительность ночного сна.

Для оценки гипотензивного эффекта проводимого лечения использовались следующие критерии; «отлично» - в случае нормализации АД (достижение уровня 130/85 ммрт.ст.); «хорошо» - снижение уровня ДАД и/или САД более чем на 10%, при условии отсутствия достижения оптимального уровня АД; «удовлетворительно» -при снижении САД и/или ДАД менее чем на 10%; «неудовлетворительно» - при отсутствии эффекта или гипертензивной реакции.

Монотерапия эпросартаном в дозе 600 мг/сут. через 2 недели оказалась эффективной, т.е. отвечала критериям «отлично» и

«хорошо«, у 14 человек с 1-й степенью повышения АД и у 7 человек со 2-й степенью повышения АД, Во всех остальных случаях дозу эпросартана увеличили до 800 мг/сут. Увеличение дозы позволило добиться «отличного» и »хорошего» гипотензивного эффекта монотерапией практически у всех пациентов. Однако у 2 больных увеличение дозы эпросартана до 800 мг/сут, привело к появлению головной боли, что заставило снизить дозу эпросартана до 600 мг/сут. и добавить дихлортиазид в дозе 12,5 мг/сут.

По данным суточного мониторинга АД у больных с 1-й и со 2-й степенями повышения АД (п=25) на фоне терапии эпросарта-ном произошло достоверное снижение АД. В среднем САД снизилось со 152,8±2,7 ммрт.ст. до Ш,6±2,5 ммрт.ст. (на 21,2 мм рт, ст. или на 13,9 %\ р<0,01), а ДАД с 93,3*2,4 мм рт. ст. до 80,7±2,3 мм рт. ст. (на 12,3 мм рт. ст. или на 13,1 %; р<0,05). В ходе лечения эпросартаном достоверно снизилась «нагрузка давлением» (оцениваемая по индексу времени). Так, доля измерений систолического АД, превышающего нормальные значения, уменьшилась с 81,1 ±2,7 до 54,6±2,б % (р<0,01), а диастолического АД - с 78,3±2,8 до 43,1±2,4 % (р<0,01). Величина утреннего подъёма АД (УП АД) также имела положительную динамику: УП САД снизился с 24,2+1,2 мм рт. ст. до 12,3±1,1 мм рт. ст. (¿><0,01), а УП ДАД - с 1б,1±1,3 мм рт. ст. до Ю,8±0,9 мм рт. ст. (£<0,01). Отмечено достоверное уменьшение показателей амплитуды колебаний САД и ДАД, что говорит о нормализации вариабельности АД. Вариабельность САД до лечения - 15,3±1,2 мм рт. ст., после лечения - 9,8±1,1 мм рт. ст. (р<0,05), ДАД до лечения 13,2± 1,4 мм рт. ст., после лечения - 7,2±1,2 мм рт. ст. В ходе терапии

эпросартаном нами отмечалась нормализация суточных профилей АД Через б месяцев процент «Иррек» увеличился, а процент «поп-сИррег$» и *пщЫ-реакеп> уменьшился (р< 0,05).

В ходе 6-месячной терапии эпросартаном нами выявлены положительные сдвиги в функциональном состоянии почек у пациентов с ДН. Результаты пробы Зимницкого у всех пациентов имели достоверно положительную динамику за 6 месяцев терапии эпросартаном. Зарегистрировано достоверное увеличение показателя разности между максимальным (с 101б,4±1,3 г/л до 1023,1±2,1 г/л) и минимальным (с 1009,1 ±0,8 г/л до 1013,5±1,2 г/л) удельным весом (р<0,05), размах колебаний с 7,3±1,0 г/л до 9,6±0,2 г/л (р<0,05), превышение дневного диуреза (с 768,3±22,5 мл до 889,7±1б,1 мл; р<0,05) над ночным ( с 654,8±56,3 мл до 477,4±36,5 мл; р< 0,05).

Также в процессе исследования всем больным был проведён общий анализ первой утренней порции мочи. По полученным данным можно заключить, что у подавляющего большинства обследованных не удалось обнаружить каких-либо патологических отклонений до и после начала терапии эпросартаном. На фоне терапии каких-либо отклонений в общеклиническом анализе мочи отмечено не было.

Проба Реберга-Тареева была проведена всем больным до и после 6 месяцев лечения эпросартаном. Анализ динамики величин по пробе Реберга - Тареева у больных с ДН на стадии микроальбуминурии (МАУ) (п=29) показал, что креатинин плазмы крови уменьшился с 76,7±5,73 мкмоль/л до 72,32+1,76 мкмоль/л, а креатинин мочи увеличился - с 6350,33±59,75 мкмоль/л до

6856,5 7±25,43 мкмоль/л ф<0,05). В группе больных с ДН на стадии протеинурии (ПУ) («=13) креатинин плазмы крови уменьшился с 85,82±2Д7 мкмоль/л до 78,59±3,87 мкмоль/л, а креатинин мочи увеличился - с 5б51,28±89,55 мкмоль/л до 5895,б1±1бДЗ мкмоль/л (р< 0,05).

Что касается СКФ по пробе Реберга-Тареева, то её значения после терапии эпро-сартаном не претерпевали значительных изменений у больных с МАУ со 97,8±4,5 мл/мин до 98,3±3,9 мл/мин (р>0,05), а у больных с ПУ увеличивалась на 15 % с 67,9±3,8 мл/мин до 80,4±ЗД мл/мин (р<0,05). Нельзя не отметить влияние эпро-сартана на изменение минутного диуреза: у пациентов с МАУ минутный диурез увеличился на 14%: с 1,32±0,02 мл/мин до 1,37±0,01 мл/мин (р<0,05), а у пациентов с ПУ - на 7%: с 1,29±0,04 мл/мин до 1,32±0,05 мл/мин (р< 0,05).

Динамику величин пробы Реберга -Тареева на фоне терапии эпросартаном можно объяснить улучшением внутрипо-чечного кровотока, улучшением реологических свойств крови, уменьшением внутри-клубочковой гипертензии, снижением системного артериального давления,

При исследовании альбуминурии в течение 6 месяцев было установлено, что на фоне терапии эпросартаном уровень микроальбуминурии уменьшился лишь на 14%: со 162,23±24,7 мг/суг, до 139,5±12,35 мг/суг. (р<0,01), а уровень протеинурии - на 15%: с 908,49± 105,32 мг/суг. до 774,33±85,23 мг/суг. (р< 0,01).

Анализируя полученные данные, можно отметить положительную достоверную динамику в изменении содержания р2-МГ У пациентов с МАУ и ПУ через 6 месяцев по-

сле терапии эпросартаном. Так, (32-МГ в крови у больных с ДН на стадии микроальбуминурии до лечения составлял 3,75±0,65 мг/л, а после - 3,09±0,34 мг/л (¿><0,01). 02-МГ в моче на фоне лечения уменьшался с 320,10±4,20 мкг/л до 205,40+7,30 мкг/л; /><0,02. У больных с ДН на стадии протеинурии р2-МГ в крови уменьшился с 4,41 ±0,01 мг/л до 3,86±0Д2 мг/л (р<0,01), а (32-МГ в моче изменился с 440,б0±5,б0 мкг/л до 330,4±3,10 мкг/л (р<0,01). Данное обстоятельство может быть объяснено улучшением реабсорбции в почечных канальцах.

Для детальной оценки состояния внут-риклубочковой гемодинамики у 15 пациентов с ДН на стадии микроальбуминурии и у 13 пациентов с ДН на стадии протеинурии проводилось определение ФПР. ФПР был определён до начала терапии эпросартаном и после 6 месяцев терапии. После пробы до начала терапии выяснилось, что лишь у 3 из 28 пациентов ФПР сохранён, у 10 больных ФПР снижен и у 15 - отсутствует. В группу контроля вошли 10 практически здоровых пациентов (табл. 1).

Таким образом, у абсолютного большинства больных с начинающейся ДН (микроальбуминурия) и практически у всех больных с явной ДН (протеинурия) почки работают в условиях внутриклубочковой гипертензии.

Корреляционный анализ по методу Пирсона в подгруппах больных с микроальбуминурией и протеинурией показал достоверную отрицательную средневыраженную корреляционную связь между величиной ФПР и альбуминурией (>=0,49, р<0,001).

В результате терапии эпросартаном увеличилось количество больных с сохра-

нённым и сниженным ФПР, снизилось чис- Динамика изменений ФФ и индекса ло пациентов с отсутствующим ФПР. проницаемости на фоне терапии эпросар-

Динамика показателей СКФ и ФПР на таном у больных СД типа 2 и ДН с МАУ и ПУ фоне терапии эпросартаном отражена в отражена в табл. 4. табл. 6.

Таблица 1

Динамика скорости клубочковой фильтрации и величины функционального почечного резерва у больных СД типа 2 с ДН до лечения эпросартаном

Группы СКФ (мл/мин/1,73 м*0 ФПР (%), М±т

Исходные значения, М±т Через 2 часа после нагрузки белком, М±т

Контроль (/7=10) 91,6±6,2 121,317,2* +31,3*6,2

Больные с сохранённым ФПР (л=3) 122,5*3,8 166,7±2,3* +36,1+5,2

Больные со сниженным ФПР (п=10) 123,4±3,7 133,5*1,6* +8,312,1

Больные с отсутствием ФПР(п=15) 125,6±6,5 94,2*4,5* -24,6±3,2*

Примечание:* р<0,05 - показатели достоверно отличаются от исходных значений

Таблица 2

Частота выявления ФПР в зависимости от стадии диабетической нефропатии до и после тералии эпросартаном

ФПР Стадия нефропатии

микроальбуминурия, л=15 протеинурия, л=13

до леч. после леч. до леч. после леч.

сохранный 3 (20%) 6 (40%) 0 2 (15%)

снижен 6 (40%) 5 (33%) 4 (31%) 4(31%)

отсутствует 6 (40%) 4(27%) 11(69%) 7(54%)

Таблица 3

Динамика СКФ и величины ФПР у больных СД тила 2 с ДН в сравнении с контрольной группой после терапии эпросартаном

Группы СКФ (мл/мин/1,73 м20 ФПР {%), М±т

Исходные значения, М±т Через 2 часа после нагрузки белком, М±т

Контроль (п=10) 92,3*4,6 122,4±5,7* +30,2*5,9

Больные с сохранённым ФПР (л=8) 120,7±3,4 162,611,1* +30,2*3,3*

Больные со сниженным ФПР (л=9) 122,3*4,1 130,4+2,3* +7,811,1*

Больные с отсутствием ФПР (л=11) 121,7*4.7 92,3*5,2* -22,4*2,3"

Примечание:4 - показатели достоверно (р<0,05) отличаются от исходных значений;

** - показатель достоверно (р<0,01) отличается от контроля и группы больных со сниженным ФПР

зе

Примечание: * - р < 0,05; **-р< 0,01 - достоверность различий по отношению к исходным показателям.

Таблица 5

Динамика показателей реносцинтиграфии у больных СД типа 2 с ДН на стадии МАУ и артериальной гипертонией до и после приема эпросартана (п=17)

Таблица 4

Динамика фильтрационной фракции и индекса проницаемости на фоне терапии эпросартаном у больных СД типа 2 и ДН

Показатель Больные с СД типа 2 и ДН

МАУ ПУ (л=13)

до лечения, Mt/n после лечения, до лечения, М±т после лечения, М±т

Фильтрационная фракция, % 22,6841.12 19,1541,15* 20,27±2,12 15,6840,23*

Индекс проницаемости, мг/л 2,0640,05 1,1940,01™ 18,5140,14 10,2841,23**

Показатель Норма (л=10) Исходное значение Через 4 часа после приема 600 мг эпросартана

САД, мм рт.ст 119,343,1 162,243,7 132,542,6

р1<0,01 Р2<0,01

ДАД, мм рт.ст 71,242.2 97,442,8 82,142,2

р1<0,01 Р2<0,01

D 3,840,1 5,940,2 5,2±0,1

Tmax, МИН р1<0,01 Р2<0,05

S 4,040,3 5,740,2 5,1±0,2

Р1<0,01 рг<0,05

D 11,340,5 18,940,3 17,340,4

T\ti, мин р1<0,01 рг<0,05

S 11,8±0,6 19,6±0,2 18,540,3

Р1<0,01 Р2<0,05

D 2,2±0,07 1,3340,04 1,5940,02

Ren/Aortae р1<0,01 рз<0,05

S 2.340,04 1,4040,03 1,6440,04

Р1<0,01 рг<0,05

Примечание: р^ - в сравнении с контролем; р2-в сравнении с исходными данными; САД - систолическое

АД; ДАД - диастолическое АД; 0-правая почка; Б-левая почка; Реп/АоПае - коэффициент соотношения максимумов РФП в почке и аорте.

Учитывая значительный вклад ДН в патогенез артериальной гипертонии при СД, представляется интересным уточнить механизмы функциональных почечных изменений у больных СД с ДН, а также провести более детальное изучение функционального состояния почек на фоне терапии эпросар-

таном при помощи реносцинтиграфии с Пентатекс-"мТс®.

17 пациентов, включенных в данное исследование, имели 2-ю степень повышения АД. Показатели реносцинтиграфии определялись исходно и через 4 часа после приема 600 мг эпросартана. Временной ин-

тервал был выбран согласно особенностям фармакодинамики и фармакокинетики препарата,

Анализ исходных данных реносцинти-графии, полученных до приема препарата, позволил выявить нарушения фильтрацион-но-экскреторной функции почек у всех 17 пациентов. В табл. 5 представлена динамика исходных показателей на фоне проведения острого лекарственного теста с 600 мг эпро-сартана. Контрольные значения (норма) были получены у 10 практически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемой группой, не страдающих АГ и СД и не имеющих отягощенной наследственности по данным заболеваниям.

Анализируя показатели, представленные в табл. 5, следует отметить выраженные патологические изменения, происходящие в почках больных СД типа 2 с ДН и АГ. Причем эти изменения затрагивают как фильтрационную и экскреторную функции почек, так и её кровоснабжение. О нарушении внутрипочечной гемодинамики могут свидетельствовать сниженные значения коэффициента Кеп/АогГае - 1,40±0,03 (8) при норме 2,3±0,04 (/><0,01).

Также следует отметить, что у больных СД с ДН средняя величина Тт1(, отражающая состояние секреторно-фильтрационной функции почек, статистически достоверно отличалась от таковой здоровых лиц -5,9±0,2 мин (О) при норме 3,8±0,1 мин (£<0,01). Нарушения экскреторной функции почек при ДН у больных СД типа 2 выражались в удлинении времени полувыведения РФП (Т1/2 - 19,6±0,2 мин (5)), тогда как время полувыведения РФП у здоровых лиц не превышало П,3±0,5 мин (р<0,01).

При проведении острого лекарственного теста с 600 мг эпросартана зафиксировано статистически достоверное улучшение показателей, характеризующих секреторно-фильтрационную и экскреторную функцию почек, а также её кровоснабжение (табл, 4).

На реносцинтиграммах через 4 часа после приема эпросартана отмечалось увеличение «крутизны» подъема кривой накопления РФП, что также может служить показателем благоприятных сдвигов в ренальной гемодинамике. Следует отметить, что на фоне приема эпросартана уменьшилось число функциональных спазмов и рефлюксов в стадию экскреции РФП.

С целью подтверждения полученных в остром лекарственном тесте данных ренос-цинтиграфия была проведена через 6 месяцев регулярного приема эпросартана у тех же 17 пациентов. Данные результатов исследования представлены в табл. 6.

Таблица 6

Динамика показателей реносцинтиграфии на фоне приема эпросартана через б месяцев

Больные СД типа 2

Показатель и АГ (лг17)

до лечения через 6 месяцев

Ттм, мин 0 5,9*0,4 4,5*0,3*

8 5,7*0,5 4,3*0.2*

Т Уг, мин О 15,9*0,6 16,3*0,5'

э 19,6*0,7 17,1*0,6*

Реп/ АоЛае 0 1,33*0,05 1,51*0,04*

3 1,40*0,06 1,57*0,03*

Примечание: *-р<1,05; О-правая почка; 8-лееая

почка; Кеп/АоПае - коэффициент соотношения максимумов РФП в почке и аорте

Через 6 месяцев приема эпросартана эффективный почечный плазмоток составил 520,4±15,4 мл/мин, что достоверно вы-

ше исходных значений - 400,2± 16,8 мл/мин

(Р< 0,05).

Нарушения функционального состояния почек, выявляемые по данным динамической реносцинтиграфии, следует отнести за счет итраренальных циркуляторных расстройств. Снижение скорости и объема ЭПП приводит к снижению доставки РФП к клеткам канальцевого эпителия. Длительная почечная ишемия, обусловленная чрезмерной вазоконстрнкцией, приводит к развитию ренальной гипоксии, ухудшает способность тубулярных клеток к экскреции радиофармпрепарата, нарушается их транспортная активность. Метаболические изменения сосудов и паренхимы почек, обусловленные сахарным диабетом, способствуют прогрессированию нефросклероза.

Вывод. Таким образом, после проведённого исследования выявили достоверное положительное влияние блокатора рецепторов ангиотензина Л - элросартана (теве-тена) на гемодинамику и функциональное состояние почек у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертонией.

Библиографический список

1. Аметов АС. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией. Возможности терапии / A.C. Аметов, ТЮ. Демидова, CA. Косых // Проблемы эндокринологии. - 2005. - №4. - С. 3-6.

2. Дедов ИМ. Диабетическая нефропа-тия / ИМ. Дедов, М£. Шестакова. - М,-. Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

3. Дедов ИМ. Сахарный диабет Руководство для врачей / ИМ. Дедов, MB. Шестакова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. -455 с.

4. Демидова ТЮ. Сахарный диабет типа 2 / ТЮ. Демидова, ИВ. Глинкина, АН. Перфи-лова Ц Consilium medicum, - 2001. -Т. 2. -Вып. 5. — С. 211-215.

5. Демидова ТЮ. Новые возможности нефропротекции у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией / ТЮ. Демидова, АС. Аметов, СА. Косых Ц Российский кардиологический журнал. -2004. - №6.-С. 61-67.

6. Кобалава ЖД. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, клиники и лечения / ЖД. Кобалава, ЮВ. Ко-товская. - М.: ФртэАРТ, 2001. - 208 с.

7. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) - Кар-диоваскулярная терапия и профилактика (Прилож,). - 2004. - №6. - 20 с.

8. Сидоренко БА. Блокаторы ATi-ангиотензиновых рецепторов / БА. Сидоренко, ДВ. Преображенский. - ¡4.: Информа-тик, 2001.- 200 с,

9. Тареева ИЕ. Пути торможения про-грессирования хронической почечной недостаточности / ИЕ. Тареева, ИМ. Кутыри-на, МЮ. Шведцов // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. - №5. - С. 71-74.

10.Тиц И. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Я. Тиц. - М.: Лабин-форм, 1997.- 306 с.

11 Шестакова MB. Антигипертензив-ная терапия при сахарном диабете в сочетании с патологией почек / MB. Шестакова, J1A. Чугунова, МШ. Шаталов // Фарматека. -2004. - № 5. - С. 44-47.

12Шестакова MB. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? // Consilium medicum. - 2004. - № 9- - Т. 6. - С. 631-635.

ЕЛ Ukrainets

MODERN POSSIBILITIES OF NEPHROPROTECTION WITH ANGIOTENSIN II RECEPTOR BIOCKER-EPROSABTAN IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ARTERIAL HYPERTENSION

The leading role in development of diabetic nephropathy (DN) is occupied by local renal effector hormone renin-aldosteron-angio-tensive system (RAAS) - angiotensin II (AT II). Modern selective AT II receptor blocker - ep-rosartan (Teveten, «Solvay Pharma», Germany) has a double mechanism of effect. Rendering effect on RAAS, it influences peripheric vascular resistance, thus effecting sympathetic nervous

УДК 615.356:546.41].03:б l6.379-008.64].015.42

Л/. ДО. Кондраченко

ВЛИЯНИЕ КАЛЬЦИЯ Д3-НИКОМЕД НА МИНЕРАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА

system. The investigation was aimed at estimation of effect of selective AT II receptor blocker - eprosartan on diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus combined with arterial hypertension. Reliable positive effect of AT II receptor blocker - eprosartan (teveten) on hemodynamics and functional state of kidneys in patients with type 2 DM and arterial hypertension was detected.

Keywords: diabetic nephropathy, renin-al-dosteron-angiotensive system, selective angiotensin II receptor blocker - eprosartan, type 2 diabetes meilitus, arteria) hypertension.

Ижевская государственная медицинская академия, г. Ижевск Материал поступил в редакцию 15.12.05

Сахарный диабет (СД) в структуре заболеваемости в экономически развитых странах занимает одно из ведущих мест [4, 7]. Большинство исследователей считают, что остеопения и остеопороз при СД носят диффузный характер и встречаются не менее чем у половины пациентов [1, 6). Разработка профилактики и лечения диабетической остеопении составляет важную проблему диабетологии. Сами профилактические мероприятия должны быть недорогими и с низким уровнем побочных эффектов; их широкое внедрение в практику следует считать одной из приоритетных задач отечественного здравоохранения [2, 3, 5). Назначение препаратов кальция с витамином Д можно рассматривать как приоритетное

направление профилактики остеопороза. Клинические исследования демонстрируют положительное действие препаратов кальция на костную массу. Имеются данные, что препараты кальция снижают риск переломов примерно на 10% [3,4,5].

Цель работы - оценить влияние препарата Кальций Д3-Никомед на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и показатели фосфорно-кальциевого гомеосгаза у больных СД I типа.

Материалы и методы

С целью изучения состояния костной системы 97 больным сахарным диабетом (СД) 1 типа (средний возраст - 37,9±5,7 лет, 48 мужчин и 49 женщин, больные не имели