CC BY
120
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 32-37
УДК: 616.94 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-3-32-37 EDN MLKMLO
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЕПСИСЕ (обзор литературы)
Б.Н. КОТИВ, Б.Ю. ГУМИЛЕВСКИЙ, Ф.В. ИВАНОВ Военно-медицинская академия, ул. Академика Лебедева, д. 6, г. Санкт-Петербург, 194044, Россия
Аннотация. Сепсис остается глобальной проблемой современного здравоохранения. В мире ежегодно регистрируется более 30 миллионов случаев сепсиса, а около 5,3 миллиона человек погибают. Цель исследования. На основе результатов научных трудов последних лет изучить современное состояние проблемы сепсиса. Материал и методы исследования. Материалами для анализа современного состояния проблемы сепсиса послужили статьи отечественных и зарубежных журналов последних лет. Результаты и их обсуждение. Рассмотрены основные концепции патогенеза и принципы комплексного лечения сепсиса, которое включает санацию септического очага, антибактериальную терапию и фаготерапию. Заключение. Современное лечение сепсиса должно быть комплексным и носить персонализированный характер. Оно должно включать как можно более раннюю санацию очага хирургической инфекции и многокомпонентную антимикробную терапию, основанную на данных микробиологического мониторинга. Назначение антибактериальной терапии должно осуществляться с учетом списка приоритетных препаратов, а её мониторинг с помощью измерения уровня прокальцитонина. В силу высокой резистентности возбудителей к антибактериальным препаратам дополнительно необходимо применение фаготерапии и антимикробных пептидов. Иммунотерапия представляется перспективным методом лечения сепсиса и уже начинает занимать своё место в клинической практике.
Ключевые слова: сепсис, синдром системной воспалительной реакции, полиорганная недостаточность, биологические маркеры сепсиса, санация септического очага, антибактериальная терапия, фаготерапия, антимикробные пептиды, иммунотерапия сепсиса.
MODERN IDEAS ABOUT SEPSIS (literature review)
B.N. KOTIV, B.Y. GUMILEVSKY, F.V. IVANOV Military Medical Academy, Acad. Lebedeva Str., 6, St. Petersburg, 194044
Abstract. Sepsis remains a global problem of modern healthcare. More than 30 million cases of sepsis are registered annually in the world, and about 5.3 million people die. The research purpose is study the current state of the problem of sepsis based on the results of scientific works of recent years to. Material and research methods. The materials for the analysis of the current state of the sepsis problem were the papers of domestic and foreign journals of recent years. Results and its discussion. The basic concepts of pathogenesis and principles of complex treatment of sepsis, which includes rehabilitation of the septic focus, antibacterial therapy and phage therapy, are considered. Conclusion. Modern sepsis treatment should be comprehensive and personalized. It should include the earliest possible rehabilitation of the surgical infection focus and multicomponent antimicrobial therapy based on microbiological monitoring data. The appointment of antibacterial therapy should be carried out taking into account the list of priority drugs, and it monitoring by measuring the level of procalcitonin. Due to the high resistance of pathogens to antibacterial drugs, it is additionally necessary to use phage therapy and antimicrobial peptides. Immunotherapy seems to be a promising method of treating sepsis and is already beginning to take its place in clinical practice.
Keywords: sepsis, systemic inflammatory reaction syndrome, multiple organ failure, biological markers of sepsis, septic focus sanitation, antibacterial therapy, phage therapy, antimicrobial peptides, sepsis immunotherapy.
Введение. Сепсис остается глобальной проблемой современного здравоохранения в силу колоссальной заболеваемости и смертности, а также тяжёлого экономического бремени на систему здравоохранения [26]. Исследования, проведенные в странах с высоким уровнем дохода, показали, что в мире ежегодно регистрируется более 30 миллионов случаев сепсиса, при этом около 5,3 миллиона человек погибают [13]. Между тем, в 2017 году выявлено 48,9 миллионов случаев сепсиса и зарегистрировано 11 миллионов смертей вследствие него [28]. Сепсис может возникать как осложнение внебольничных инфекций, что составляет до 70% всех случаев [26]. Он также может развиться в результате инфекций, свя-
занных с оказанием медицинской помощи [29]. Исследование в отделениях реанимации в Бразилии показало, что 60% случаев сепсиса были следствием внутрибольничных инфекций, предполагая, что инфекции играют более существенную роль в эпидемиологическом бремени в странах с низким и средним уровнем дохода [19]. Необходимо отметить, что до 55% всех случаев инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, потенциально могут быть предотвращены путем профилактики [30], что приведет к сокращению частоты госпитального сепсиса. В настоящее время лечение сепсиса должно носить комплексный характер и учитывать индивидуальные особенности пациента, быть персонализированным.
Цель исследования - на основе результатов отечественных и зарубежных научных трудов последних лет изучить современное состояние проблемы лечения сепсиса.
Материалы и методы исследования. Материалами для анализа современного состояния проблемы сепсиса послужили публикации в отечественных и зарубежных журналах последних лет.
Результаты и их обсуждение. Сепсис - это жизнеугрожающая дисфункция органов, вызванная дисрегуляцией реакции организма на инфекцию [31]. Признаки и симптомы сепсиса неспецифичны и часто имитируют множество других заболеваний [21], а у трети пациентов, у которых изначально был диагностирован сепсис, оказалось заболевание неинфекционной природы [32]. Необходимо постоянно оценивать состояние пациента, а при выявлении неинфекционной причины заболевания необходимо прекратить эмпирическую антимикробную терапию [12].
Этиология и патогенез сепсиса. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала список наиболее значимых возбудителей инфекции, включающий патогены ESCAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa и E. species), которым присвоен наивысший «приоритетный статус». Группа ESKAPE объединяет бактерии с непрерывно растущими свойствами множественной лекарственной устойчивости. Для ограничения распространения высоко устойчивых к антибактериальным препаратам бактерий ESKAPE необходимо систематическое проведение микробиологического мониторинга инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи во всех медицинских организациях. Повсеместная реализация таких программ вместе с разработкой новых антибиотиков или новых подходов противодействия резистентности (ингибирование образования биопленок, терапия бактериофагами) являются единственным способом замедлить распространение штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. Понимание механизмов устойчивости бактерий является основным шагом в разработке новых противомикроб-ных препаратов [20].
Существует несколько концепций патогенеза сепсиса. При превалировании воспалительного компонента над противовоспалительным и повреждении первичных барьерных структур в зоне воспаления происходит «прорыв» воспалительных медиаторов в системный кровоток и возникает «цитокиновая буря» (концепция гипервоспаления). При этом основная функция провоспалительных медиаторов в крови заключается в привлечении в область воспаления лейкоцитов, факторов свертывания крови, комплемента, острофазных белков для выполнения защитной и восстановительной функции. Накопление провоспалительных цитокинов в крови является важнейшим механизмом развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS - systemic inflammatory response syndrome). В этот момент у части больных развивается септический
шок, от которого они и погибают. Вслед за выработкой провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-а, ГМ-КСФ, ИНФ-у) начинается синтез противовоспалительных факторов (ИЛ-10, рецепторный антагонист ИЛ-1, растворимый рецептор к ФНО-а), затем происходит резкое снижение иммунной активности (CARS - compensatory antiinflammatory reaction syndrome), приводящее к иммуносупрессии, при этом у части пациентов развиваются гнойно-воспалительные осложнения, а остальные постепенно выздоравливают (концепция иммунодепрессии).
К сожалению, явных клинических симптомов той или иной стадии нет, что создаёт трудности для назначения иммунотерапии. О синдроме CARS свидетельствует снижение уровня HLA-DR на поверхности моноцитов менее 30% и снижение выработки ФНО-а и ИЛ-6. Понятие синдрома смешанной про- и противовоспалительной реакции (MARS - mixed antagonists response syndrome) вобрало в себя эти одновременные и разнонаправленные иммунные реакции. О синдроме MARS свидетельствуют клинические признаки SIRS на фоне иммунологических признаков синдрома CARS [5]. Так объясняет патогенез сепсиса современная концепция двухфазного ответа. Концепция «хаоса» говорит о невозможности рассмотрения системного воспаления как единого клинического синдрома с общими для всех пациентов закономерностями развития в силу многообразия и дисбаланса иммунных реакций [2].
Лечение сепсиса включает контроль источника инфекции, введение антибактериальных препаратов и поддерживающую терапию при дисфункции внутренних органов [1,27]. Пациентам с сепсисом или септическим шоком требуется госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии в течение 6 часов от момента прибытия в приемное отделение, а основные задачи оказания помощи на ранней стадии заболевания необходимо решить в течение первых 72 часов лечения [22].
Хирургическое лечение сепсиса. Первостепенным в лечении сепсиса является санация источника хирургической инфекции [9]. Чрезвычайно важно, чтобы локализация источника инфекции была как можно быстрее определёна, а очаг был санирован вслед за установкой диагноза. Очагами инфекции могут быть внутрибрюшные абсцессы, перфорация желудочно-кишечного тракта, ишемия или странгуляция кишечника, холангит, холецистит, некротическая инфекция мягких тканей, эмпиема, гнойный артрит и инфекции на имплантированных устройствах [1,2]. Абдоминальный сепсис часто возникает при многофокусных, крупномасштабных и распространенных источниках деструкции и инфицирования в брюшной полости, топография которых сложна для выполнения исчерпывающего хирургического вмешательства. Длительно существующие комбинированные (брюшная полость, желудочно-кишечный тракт, забрюшинное пространство) и «растянутые во
времени» очаги инфекции: гнойная рана, пролежни, катетеры и дренажи - сами являются источниками инфицирования [2].
Отдельные исследования показывают, что предпочтительным является контроль источника инфекции в течение 6-12 часов, а превышение этих временных рамок снижает выживаемость [16]. Следовательно, любое вмешательство с целью контроля источника инфекции, в идеале должно быть осуществлено, как только это будет возможно после постановки сепсиса [9]. При выборе оптимальных методов контроля источников необходимо взвесить преимущества и риски конкретного вмешательства, опыт клинициста, доступность, возможные задержки и вероятность успеха процедуры. Всегда предпочтителен наименее инвазивный вариант вмешательства, который обеспечит контроль источника инфекции. Открытое хирургическое вмешательство следует рассматривать, когда другие интервенционные подходы неадекватны или не могут быть выполнены своевременно. Открытая операция также может быть показана, когда сохраняется диагностическая неопределенность, несмотря на рентгенологическое обследование, когда не определена вероятность успеха чрескожной процедуры, или, когда нежелательные последствия неудачной процедуры слишком высоки. Необходимы дальнейшие исследования для изучения оптимального срока и метода контроля источника инфекции при сепсисе [12].
Антибактериальная терапия сепсиса. Современный подход к антибактериальной терапии предполагает своевременное назначение стартовой терапии с учетом чувствительности микроорганизмов, определение оптимальной дозы и длительности применения антибиотика, назначение чувствительных бактериофагов, преодоление антибиотикорезистентности путем использования антимикробных препаратов на основе пептидов [2]. Оптимальным является эмпирическое назначение антибиотиков широкого спектра действия в течение 1 часа после постановки диагноза пациенту с септическим шоком [12,17]. У пациентов с подозрением на сепсис без шока, необходимо ограниченное по времени обследование и назначение антибактериальных препаратов в течение 3 часов [12]. Рекомендована эмпирическая терапия широкого спектра с одним или несколькими противомикробными препаратами для пациентов с сепсисом/септическим шоком, чтобы охватить максимум вероятных патогенов. Пациентам с сепсисом или септическим шоком и высоким риском выявления микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью необходимо использовать два противомикробных препарата активных в отношении грамотрицательной флоры для эмпирического лечения. В случае сепсиса или септического шока на фоне высокого риска метициллин-рези-стентного золотистого стафилококка (MRSA) рекомендовано использовать эмпирические противомик-робные препараты с охватом MRSA [12].
В используемом перечне основных лекарственных средств наиболее часто применяемые антибиотики распределены по трем группам: «доступ», «наблюдение» и «резерв», что содействует мониторингу использования антибиотиков.
Группа «Доступ» включает антибиотики, обладающие активностью в отношении широкого круга наиболее распространенных и чувствительных к ним возбудителей инфекций и менее способные вызывать формирование бактериальной устойчивости, чем препараты других групп. Отдельные антибиотики группы «доступ» включены в перечень основных лекарственных средств ВОЗ в качестве основных препаратов выбора I или II линии терапии для эмпирического лечения [7].
Группа «Наблюдение» включает антибиотики с более высокой способностью вызывать формирование бактериальной устойчивости и содержит большую часть наиболее приоритетных препаратов из перечня критически важных противомикробных препаратов и/или антибиотики, применение которых сопровождается относительно высоким риском развития бактериальной устойчивости. Отдельные антибиотики из группы «наблюдение» включены в перечень основных лекарственных средств ВОЗ в качестве основных препаратов выбора I или II линии терапии для эмпирического лечения ограниченного числа определенных инфекций.
Группа «Резерв» включает антибиотики, которые необходимо сохранять в резерве для лечения подтвержденных или подозреваемых инфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, и рассматривать как препараты «последней линии терапии». Их применение должно ограничиваться теми клиническими случаями, когда все альтернативные препараты не подходят. В перечень основных лекарственных средств ВОЗ включены отдельные антибиотики из группы «резерв», которые характеризуются благоприятным соотношением риска и пользы и доказанной активностью в отношении «критически приоритетных» или «высокоприоритетных» возбудителей, определенных в перечне ВОЗ приоритетных возбудителей, в первую очередь карбапенем-устойчивых эн-теробактерий [7].
Прокальцитонин позволяет принять решение о начале, продолжении или прекращения антибактериальной терапии. Мониторинг антибактериальной терапии сепсиса на основе оценки уровня прокальци-тонина позволяет исключить или подтвердить бактериальную инфекцию. У пациента с симптомами системного воспалительного ответа и уровнем про-кальцитонин менее 0,5 нг/мл маловероятна инфекционная этиология синдрома системного воспалительного ответа, поэтому антибиотики следует отменить. У пациентов в критическом состоянии подозрение на бактериальную инфекцию с уровнем прокаль-цитонин более 2 нг/мл является диагностическим критерием сепсиса, характеризующимся высокой
специфичностью и чувствительностью и позволяющим обоснованно назначить антибиотики. Измерение прокальцитонина позволяет обосновать завершение антибактериальной терапии. Снижение уровня прокальцитонин менее 0,5 нг/мл (или как минимум на 80-90% от максимального) является приемлемым для отмены антибиотиков, при условии, что у пациентов также отмечается благоприятный ответ на лечение [10]. Если уровень прокальцитонин не снижается примерно на 50% каждые 1-2 дня, то лечение следует считать не эффективным, и рекомендуется повторная оценка состояния пациента с целью выявления новых источников сепсиса.
Экстремально высокий уровень резистентности возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи и сепсиса к современным антибактериальным препаратам и отсутствие перспектив появления новых препаратов подталкивает к необходимости поиска и применения других антимикробных средств [3,8,18].
Фаготерапия сепсиса. В последние годы применение бактериофагов в связи с нарастающей анти-биотикорезистентностью становится все более востребованным, отличается высокой клинической эффективностью и безопасностью. Поражая клетки, фаги разрушают биопленки, тем самым способствуя проникновению в клетки бактерий антибиотиков [24]. При их совместном использовании и высокой концентрации антибиотика размножение бактериофагов затрудняется, как следствие суммарный эффект уменьшается, а при низких концентрациях антибиотика эффект возрастает. Применение низких доз антибиотиков совместно с бактериофагами имеет такой же эффект, как и применение высоких доз антибиотика с тяжелыми побочными явлениями [14]. Оценена эффективность фаговых препаратов и моноизолятов бактериофагов, выделенных из природных источников, против клинических штаммов E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae и P. aeruginosa. Эффективными оказались препараты против S. aureus («Бактериофаг стафилококковый», 86%), K. pneumoniae («Пиобактериофаг поливалентный очищенный», 87,8%) и P. aeruginosa («Бактериофаг псевдо-монас аеругиноза», 87,5%; «Пиобактериофаг комплексный», 79-90%; «Пиобактериофаг поливалентный очищенный», 90-92%). Для E. faecium эффективность препарата «Интести-бактериофаг» составила 4,2%. Эффективность препаратов, активных против S. aureus и K. pneumoniae, была выше эффективности отдельных моноизолятов бактериофагов (фаг S. aureus vBSauP-436-3w - 60%, фаг K. pneumoniae vB_Kp_M_Seu621 -5,9%) [6]. Для терапевтических целей предпочтительно использование коктейлей бактериофагов, особенно при инфекционных процессах, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, например, K. pneumoniae [25]. Необходимы дальнейшие исследования и последующее внедрение результатов в клиническую практику [15].
Перспективным средством борьбы с бактериальными возбудителями инфекции могут быть антибиотики на основе пептидов (циклопептиды, гликопеп-тиды, липопептиды) [3,18]. Антимикробные пептиды имеют ряд свойств, которыми не обладают антибиотики, а именно противомикробную, ангиогенную и противовоспалительную активность и обладают им-муномодулирующим эффектом [23]. Пептид пентаде-фенин подавляет рост возбудителей гнойно-септических инфекций в концентрациях, не выходящих за пределы клинической, в связи с чем может быть рекомендован для местного применения в хирургии [3].
Иммунотерапия сепсиса. В настоящее время лечение сепсиса не представляется возможным без корригирующего воздействия на иммунную систему пациента. Назначение иммунотропных препаратов необходимо для преодоления сепсис-индуцирован-ной иммуносупрессии. Накапливаются наблюдения об эффективности иммунотерапии сепсиса, проводящейся на основе мониторинга уровня иммуносупрес-сии по экспрессии отдельных маркеров на лимфоцитах и моноцитах. На основе результатов оценки этих показателей в лечебно-диагностическую программу больных с хирургической инфекцией включают препараты, хорошо зарекомендовавшие себя для имму-нореконструкции при противоопухолевом лечении -так называемой immunchekpoint терапии. Есть данные об успешном применении антицитокиновой терапии, аналогичной той, которая эффективна при обострении тяжелых системных аутоиммунных заболеваний - антитела к ФНОа, ИЛ-6, сорбционной ан-тицитокиновой и антилипополисахаридной терапии, иммуностимуляционной терапии ИЛ-7, ИФН-у, ГМ-КСФ. Этические соображения не позволяют проводить клинические исследования средств иммунотерапии у тяжелобольных пациентов и в России исследований в этом направлении практически не ведется. Иммунотерапия начинает занимать своё место в лечении сепсиса, но пока только некоторые из лекарственных препаратов, продемонстрировавшие свою клиническую эффективность признаны медицинской общественностью и внедрены в лечебную практику. Использование обогащенных иммуноглобулинов (IgG + ¡^ + ¡¿М) целесообразно рассматривать для лечения пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком в качестве препарата выбора [1], в то время как, кампания по выживанию при сепсисе не рекомендует применение иммуноглобулина при сепсисе [11]. Несмотря на то, что иммунотерапия признана перспективным подходом в лечении сепсиса, необходимо учитывать индивидуальные особенности состояния иммунитета пациентов и его динамику в различные фазы течения заболевания [8].
Заключение. Сепсис накладывает тяжелое бремя на здравоохранение во всем мире из-за высокой смертности и распространенности [13]. Объективно оценить распространённость сепсиса, систематически отслеживать изменения во времени «микробиологического пейзажа» внутрибольничной среды,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 32-37
планировать контрольные обследования и лечение возможных осложнений можно только с помощью создания и ведения в каждой медицинской организации регистра [4]. Современное лечение сепсиса должно быть комплексным и носить персонализированный характер. Оно должно включать контроль очага инфекции, учитывающий индивидуальные особенности пациента и комплексную антимикробную терапию, объединяющую антибактериальные препараты, бактериофаги и антимикробные пептиды и проводимую на основе данных систематического микробиологического мониторинга. Иммунотерапия представляется перспективным методом лечения сепсиса, но в настоящее время требуют дальнейшего изучения потенциальные иммунотерапевтические препараты [8]. Необходимо помнить о высокой вероятности различных осложнений после выписки в связи с чем, пережившим сепсис, рекомендовано обследование и наблюдение по поводу физических, когнитивных и эмоциональных проявлений [12].
Литература / References
1. Бубнова Н.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжёлого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга. СПб., 2016. 94 с. / Bubnova NA. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tya-zhelogo sepsisa i septicheskogo shoka v lechebno-profilakticheskikh or-ganizatsiyakh Sankt-Peterburga [Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of severe sepsis and septic shock in medical and prophylactic organizations of St. Petersburg]. SPb.; 2016. Russian.
2. Гельфанд Б.Р. Сепсис: классификация клинико-диагностическая концепция и лечение. 4-е издание, дополненное и переработанное / под ред. Б. Р. Гельфанда. М.: ООО «МИА-МЕД», 2017. 408 с. / Gel'fand BR. Sepsis: klassifikatsiya kliniko-diagnosticheskaya kontseptsiya i lechenie. 4-e izdanie, dopolnennoe i pererabotannoe / pod red. B. R. Gel'fanda [Sepsis: classification of clinical and diag-nostic concept and treatment. 4th edition, enlarged and revised / ed. by B. R. Gelfand]. Moscow: OOO «MIA-MED»; 2017. Russian.
3. Гумилевский Б.Ю., Андреев В.А., Колобов А.А., Шамова О.В., Колобов А.А., Иванов Ф.В. Антимикробное действие пептида пента-дефенина // Военно-медицинский журнал. 2021. Т. 342, № 1. С. 43-48 / Gumilevskiy BYu, Andreev VA, Kolobov AA, Shamova OV, Kolobov AA, Ivanov FV. Antimikrobnoe deystvie peptida pentadefenina [Antimicrobial action of pentadefenin peptide]. Voenno-meditsinskiy zhurnal. 2021;342(1):43-8. Russian.
4. Гумилевский Б.Ю., Иванов Ф.В. Обоснование формы и необходимости создания и ведения регистра сепсиса // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2020. № 2(70). С. 217-221 / Gumilevskiy BYu, Ivanov FV. Obosnovanie formy i neobkhodimosti soz-daniya i vedeniya registra sepsisa [Justification of the form and necessity of creating and maintaining a sepsis register]. Vestnik Rossiyskoy Voenno-meditsinskoy akademii. 2020;2(70):217-21. Russian.
5. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: Практическое руководство / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. Издание 2-е, переработанное и дополненное. М.: Литтерра, 2006. 736 с. / Eryukhin IA. Khirurgicheskie infektsii: Prakticheskoe rukovodstvo. Pod red. I.A. Eryukhina, B.R. Gel'fanda, S.A. Shlyapnikova. Izdanie 2-e, pererabotannoe i dopolnennoe [Surgical Infections: A Practical Guide. Ed. by I.A. Eryukhin, B.R. Gelfand, S.A. Shlyapnikov. 2nd edi-tion, revised and enlarged]. Moscow: Litterra; 2006. Russian.
6. Купцов Н.С., Корниенко М.А., Городничев Р.Б., Данилов Д.И., Малахова М.В., Парфенова Т.В., Макаренко Г.И., Шитиков Е.А., Ильина Е.Н. Эффективность препаратов бактериофагов против патогенов группы ESKAPE // Вестник РГМУ. 2020. № 3. С. 19-26 / Kuptsov NS, Kornienko MA, Gorodnichev RB, Danilov DI, Malakhova MV, Parfenova TV, Makarenko GI, Shitikov EA, Il'ina EN. Ef-fektivnost' pre-paratov bakteriofagov protiv patogenov gruppy ESKAPE [Efficacy of bacteriophage preparations against pathogens of the ESKAPE group]. Vestnik RGMU. 2020;3:19-26. Russian.
7. Стратегия контроля антимикробной терапии в лечебно-профилактических учреждениях для стран с низким и средним уровнем дохода. Практическое пособие ВОЗ. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2020. 88 с. / Strategiya kontrolya antimikrobnoy ter-apii v lechebno-profilakticheskikh uchrezhdeniyakh dlya stran s nizkim i srednim urovnem dokhoda. Prakticheskoe posobie VOZ. Zheneva: Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya [Strategy for the control of antimi-crobial therapy in treatment and prevention facilities for low- and middle-income countries. WHO Practical Guide. Geneva: World Health Organization]; 2020. Russian.
8. Хаитов Р.М. Иммунотерапия. М.: Гэотар-Медиа, 2018. 768 с. / Khaitov RM. Immunoterapiya [Immunotherapy]. Moscow: Geotar-Media; 2018. Russian.
9. Bloos F., Ruddel H., Thomas-Ruddel D. Effect of a multifaceted educational intervention for antiinfectious measures on sepsis mortality: a cluster randomized trial // Intensive Care Med. 2017. Vol. 43, N11. P. 1602-1612 / Bloos F, Ruddel H, and Thomas-Ruddel D. Effect of a mul-tifaceted educational intervention for antiinfectious measures on sepsis mortality: a cluster randomized trial. Intensive Care Med. 2017;43(11):1602-12.
10. Carr J.A. Procalcitonin-guided antibiotic therapy for septic patients in the surgical intensive care unit // Journal of Intensive Care. 2015. Vol. 3. P. 36 / Carr JA. Procalcitonin-guided antibiotic therapy for septic patients in the surgical intensive care unit. Journal of Intensive Care. 2015;3:36.
11. Cui J., Wei X., Lv H. The clinical efficacy of intravenous IgM-enriched immunoglobulin (pentaglobin) in sepsis or septic shock: A meta-analysis with trial sequential analysis // Ann Intensive Care. 2019. Vol. 9. P. 27 / Cui J, Wei X, Lv H. The clinical efficacy of intravenous IgM-enriched immunoglobulin (pentaglobin) in sepsis or septic shock: A meta-analysis with trial sequential analysis. Ann Intensive Care. 2019;9:27.
12. Evans, Laura, Rhodes, Andrew. Alhazzani, Waleed, Antonelli, Massimo, Coopersmith, Craig M., French, Craig, Machado, Flavia R., Mcin-tyre, Lauralyn, Ostermann, Marlies, Prescott, Hallie C., Schorr, Christa, Simpson, Steven, Wiersinga, W. Joost, Alshamsi, Fayez, Angus, Derek C., Arabi, Yaseen, Azevedo, Luciano, Beale, Richard, Beilman, Gregory, Belley-Cote, Emilie, Burry, Lisa; Cecconi, Maurizio, Centofanti, John, Coz Yataco, Angel, De Waele, Jan, Dellinger, R. Phillip, Doi, Kent, Du, Bin, Estenssoro, Elisa, Ferrer, Ricard, Gomersall, Charles, Hodgson, Carol, Hylander M0ller, Morten, Iwashyna, Theodore, Jacob, Shevin, Kleinpell, Ruth, Klompas, Michael, Koh, Younsuck, Kumar, Anand, Kwizera, Arthur, Lobo, Suzana, Ma-sur, Henry, McGloughlin, Steven, Mehta, Sangeeta, Mehta, Yatin, Mer, Mervyn, Nunnally, Mark, Oczkowski, Simon, Osborn, Tiffany, Pa-pathanassoglou, Elizabeth, Perner, Anders, Puskarich, Michael, Roberts, Jason, Schweickert, William, Seckel, Maureen, Sevransky, Jonathan, Sprung, Charles L., Welte, Tobias, Zimmerman, Janice, Levy, Mitchell Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Critical Care Medicine. 2021. Vol. 49, Issue 11. P. 1063-1143 / Evans, Laura, Rhodes, Andrew. Alhazzani, Waleed, Antonelli, Massimo, Coopersmith, Craig M., French, Craig, Machado, Flavia R., Mcintyre, Lauralyn, Ostermann, Marlies, Prescott, Hallie C., Schorr, Christa, Simpson, Steven, Wiersinga, W. Joost, Alshamsi, Fayez, Angus, Derek C., Arabi, Yaseen, Azevedo, Luciano, Beale, Richard, Beilman, Gregory, Belley-Cote, Emilie, Burry, Lisa; Cecconi, Maurizio, Centofanti, John, Coz Yataco, Angel, De Waele, Jan, Dellinger, R. Phillip, Doi, Kent, Du, Bin, Estenssoro, Elisa, Ferrer, Ricard, Gomersall, Charles, Hodgson, Carol, Hylander M0ller, Morten, Iwashyna, Theodore, Jacob, Shevin, Kleinpell, Ruth, Klompas, Michael, Koh, Younsuck, Kumar, Anand, Kwizera, Arthur, Lobo, Suzana, Masur, Henry, McGloughlin, Steven, Mehta, Sangeeta, Mehta, Yatin, Mer, Mervyn, Nunnally, Mark, Oczkowski, Simon, Osborn, Tiffany, Papathanassoglou, Elizabeth, Perner, Anders, Puskarich, Michael, Roberts, Jason, Schweickert, William, Seckel, Maureen, Sevransky, Jonathan, Sprung, Charles L., Welte, Tobias, Zimmerman, Janice, Levy, Mitchell Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Critical Care Medicine. 2021 ;49(11): 1063-143.
13. Fleischmann C., Scherag A., Adhikari N.K., Hartog C.S., Tsa-ganos T., Schlattmann P., Angus D.C., Reinhart K. Assessment of global incidence and mortality of hospital-treated sepsis. Current estimates and limitations // Am J Respir Crit Care Med. 2016. Vol. 193, N3. P. 259-272 / Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NK, Hartog CS, Tsaganos T, Schlattmann P, Angus DC, Reinhart K. Assessment of global incidence and mortality of hospital-treated sepsis. Current estimates and limitations. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(3):259-72.
14. Gorshkova A.S., Dryukker V.V., Sykilinda N.N. Sovmestnoe
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 32-37
vozdejstvie bakteriofagov i antibiotika na bioplyonku Pseudomonas aeruginosa // Antibiotiki i himioterapiya. 2020. Vol. 3-4 / Gorshkova AS, Dryukker VV, Sykilinda NN. Sovmestnoe vozdejstvie bakteriofagov i antibiotika na bioplyonku Pseudomonas aeruginosa. Antibiotiki i himiotera-piya. 2020;3-4.
15. Il'ina T.S., Tolordava E.R., Romanova YU.M. Vzglyad na fag-oterapiyu cherez 100 let posle otkrytiya bakteriofagov // Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya. 2019. Vol. 3. P. 103-112 / Il'ina TS, Tolordava ER, Romanova YUM. Vzglyad na fagoterapiyu cherez 100 let posle otkrytiya bakteriofagov. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya. 2019;3:103-12.
16. Karvellas C.J., Abraldes J.G., Zepeda-Gomez S. The impact of delayed biliary decompression and anti-microbial therapy in 260 patients with cholangitis-associated septic shock // Aliment Pharmacol Ther. 2016. Vol. 44, N7. P. 755-766 / Karvellas CJ, Abraldes JG, Zepeda-Gomez S. The impact of delayed biliary decompression and anti-microbial therapy in 260 patients with cholangitis-associated septic shock. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44(7):755-66.
17. Levy M.M., Evans L.E., Rhodes A. The surviving sepsis campaign bundle: 2018 update // Intensive Care Med. 2018. Vol. 44. P. 925-928 / Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The surviving sepsis campaign bundle: 2018 update. Intensive Care Med. 2018;44:925-8.
18. Luther A., Bisang C., Obrecht D. Advances in macrocyclic pep-tide-based antibiotics // Bioorg Med Chem. 2018. Vol. 26. P. 2850-2858 / Luther A, Bisang C, Obrecht D. Advances in macrocyclic peptide-based antibiotics // Bioorg Med Chem. 2018;26:2850-8.
19. Machado F.R., Cavalcanti A.B., Bozza F.A., Ferreira E.M., An-gotti Carrara F.S., Sousa J.L., Caixeta N., Salomao R., Angus D.C., Pontes Azevedo L.C. The epidemiology of sepsis in Brazilian intensive care units (the Sepsis PREvalence Assessment Database, SPREAD): an observational study // Lancet Infect Dis. 2017. Vol. 17, N11. P. 1180-1189 / Machado FR, Cavalcanti AB, Bozza FA, Ferreira EM, Angotti Carrara FS, Sousa JL, Caixeta N, Salomao R, Angus DC, Pontes Azevedo LC. The epidemiology of sepsis in Brazilian intensive care units (the Sepsis PREvalence Assessment Database, SPREAD): an observational study. Lancet Infect Dis. 2017;17(11):1180-9.
20. Mancuso G., Midiri A., Gerace E., Biondo C. Bacterial Antibiotic Resistance: The Most Critical Pathogens // Pathogens. 2021. Vol. 10. P. 1310 / Mancuso G, Midiri A, Gerace E, Biondo C. Bacterial Antibiotic Resistance: The Most Critical Pathogens. Pathogens. 2021;10:1310.
21. Minderhoud T.C., Spruyt C., Huisman S. Microbiological outcomes and antibiotic overuse in Emergency Department patients with suspected sepsis // Neth J Med. 2017. Vol. 75, N5. P. 196-203 / Minder-houd TC, Spruyt C, Huisman S. Microbiological outcomes and antibiotic overuse in Emergency Department patients with suspected sepsis. Neth J Med. 2017;75(5):196-203.
22. Misango D., Pattnaik R., Baker T. Haemodynamic assessment and support in sepsis and septic shock in resource-limited settings // Trans R Soc Trop Med Hygro 2017. Vol. 111, N11. P. 483-489 / Misango D, Pattnaik R, Baker T. Haemodynamic assessment and support in sepsis and septic shock in resource-limited settings. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2017;111(11):483-9.
23. Musin H.G. Antimikrobnye peptidy - potencial'naya zamena tradicionnym antibiotikam // Infekciya i immunitet. 2018. Vol. 8, N3. P. 295-308 / Musin HG. Antimikrobnye peptidy - potencial'naya zamena tradicionnym antibiotikam. Infekciya i immunitet. 2018;8(3):295-308.
24. Nazarov P.A. Al'ternativy antibiotikam: liticheskie fermenty bakteriofagov i fagovaya terapiya // Vestnik RGMU. 2018. Vol. 1. P. 5-15 / Nazarov PA. Al'ternativy antibiotikam: liticheskie fermenty bakteriofagov i fagovaya terapiya. Vestnik RGMU. 2018;1:5-15.
25. Ozkan I. Lytic Activity of Various Phage Cocktails on Multi-drug-Resistant Bacteria // Clin Invest Med. 2016. Vol. 39, N6. P. 27504 / Ozkan I. Lytic Activity of Various Phage Cocktails on Multidrug-Resistant Bacteria. Clin Invest Med. 2016;39(6):27504.
26. Reinhart K., Daniels R., Kissoon N., Machado F.R., Schachter R.D., Finfer S. recognizing sepsis as a global health priority-a
WHO resolution // N Engl J Med. 2017. Vol. 377, N5. P. 414-417 / Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. recognizing sepsis as a global health priority-a WHO resolution. N Engl J Med. 2017;377(5):414-7.
27. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W., Levy M.M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J.E., Sprung C.L., Nunnally M.E., Rochwerg B., Rubenfeld G.D., Angus D.C., Annane D., Beale R.J., Belling-han G.J., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C., De Backer D.P., French C.J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J.L., Hollenberg S.M., Jones A.E., Karnad D.R., Kleinpell R.M., Koh Y., Lisboa T.C., Machado F.R., Marini J.J., Marshall J.C., Mazuski J.E., McIntyre L.A., McLean A.S., Me-hta S., Moreno R.P., Myburgh J., Navalesi P., Nishida O., Osborn T.M., Perner A., Plunkett C.M., Ranieri M., Schorr C.A., Seckel M.A., Seymour C.W., Shieh L., Shukri K.A., Simpson S.O., Singer M., Thompson B.T., Townsend S.R., Van der Poll T., Vincent J.L., Wiersinga W.J., Zimmerman J.L., Dellinger R.P. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016 // Intensive Care Med. 2017. Vol. 43. P. 304-377 / Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nun-nally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bel-linghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, My-burgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Rani-eri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SO, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43:304-77.
28. Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleisch-mann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West TE, Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.J.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study // The Lancet. 2020. Vol. 395, N10219. P. 200-211 / Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, Colombara DV, Ikuta KS, Kissoon N, Finfer S, Fleischmann-Struzek C, Machado FR, Reinhart KK, Rowan K, Seymour CW, Watson RS, West TE, Marinho F, Hay SI, Lozano R, Lopez AD, Angus DC, Murray CJL, Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet. 2020;395(10219):200-11.
29. Saito H., Kilpatrick C., Pittet D. The 2018 World Health Organization SAVE LIVES: clean your hands campaign targets sepsis in health care // Intensive Care Med. 2018. Vol. 44, N4. P. 499-501 / Saito H, Kilpatrick C, Pittet D. The 2018 World Health Organization SAVE LIVES: clean your hands campaign targets sepsis in health care. Intensive Care Med. 2018;44(4):499-501.
30. Schreiber P.W., Sax H., Wolfensberger A., Clack L., Kuster S.P. The preventable proportion of healthcare-associated infections 20052016: systematic review and meta-analysis // Infect Control Hosp Epidemiol. 2018. Vol. 39, N11. P. 1277-1295 / Schreiber PW, Sax H, Wolfens-berger A, Clack L, Kuster SP. The preventable proportion of healthcare-associated infections 2005-2016: systematic review and meta-analysis. Infect Control Hosp Epidemiol. 2018;39(11):1277-95.
31. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) // JAMA. 2016. Vol. 315, N8. P. 801-810 / Singer M, Deutschman CS, Seymour CW. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-10.
32. Tidswell R., Parker T., Brealey D. Sepsis-the broken code how accurately is sepsis being diagnosed? // J Infect. 2020. Vol. 81, N6. P. e31-e32 / Tidswell R, Parker T, Brealey D. Sepsis-the broken code how accurately is sepsis being diagnosed? J Infect. 2020;81(6):e31-2.
Библиографическая ссылка:
Котив Б.Н., Гумилевский Б.Ю., Иванов Ф.В. Современные представления о сепсисе (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №3. С. 32-37. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-3-32-37. EDN MLKMLO.
Bibliographic reference:
Kotiv BN, Gumilevsky BY, Ivanov FV. Sovremennye predstavleniya o sepsise (obzor literatury) [Modern ideas about sepsis (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2022;3:32-37. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-3-32-37. EDN MLKMLO. Russian.
