Современные показания к первичному эндовитреальному удалению меланомы хориоидеи Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

МЕЛАНОМА

Материалы и методы. В настоящем исследовании мы анализировали мутации 6 меланоцитарных невусов и 29 клинических образцов меланомы. Геномную ДНК выделяли из свежезамороженной ткани опухоли или парафиновых срезов. Анализ мутаций и полиморфизмов в гене CDKN2A проводили с помощью секвенирования на платформе GS Junior (454/Roche). Анализ полиморфизмов rs1805006 (D84E), rs11547464 (R142H), rs1805007 (R151C), rs1805008 (R160W) и rs1805009 (D294H) в гене MC1R проводили с помощью технологии биологических микрочипов.

Результаты. В меланоцитарных невусах были обнаружены терминальные мутации в CDKN2A A148T, G63R. В образцах меланомы мутации и полиморфизмы в гене CDKN2A обнаружены не были. В двух образцах меланомы были обнаружены полиморфизмы rs1805006 (D84E), rs1805007 (R151C), что согласуется с литературными статистическими данными. Заключение. Дальнейшие исследования с использованием секвенирования могут помочь в поиске новых патогенных мутаций на разных стадиях развития опухоли и новых мишеней для терапии. Также, планируется расширить панель диагностических маркеров для анализа нарушений в генах метаболизма меланина за счет новых полиморфизмов. Работа выполнена при поддержке Российского Научного Фонда (Грант № 14-35-00107).

Современные показания к первичному эндовитреальному удалению меланомы хориоидеи

А. А. Яровой', И.М. Горшков', Е.Н. Коробов', В. А. Яровая' Место работы: 'ФГАУ МНТК «Микрохирургия глаза им. С. Н. Федорова» МЗ РФ e-mail: egorkorobov'99'@mail.ru

Цель. Представить современный подход к первичному эндовитреальному удалению МХ на основе метаанализа литературных данных и собственных результатов. Материалы и методы. Поиск публикаций по первичной эндорезекции МХ был осуществлен в базе данных PubMed, SCOPUS, Umedp до мая 2017 г. Для включения статей в анализ были разработаны критерии включения и исключения. Из 96 статей, выявленных при первоначальном поиске, 9 соответствовали критериям и были включены в метаанализ. Количество наблюдений в статьях варьировало от 13 до 71 пациента и составило суммарно в 9 статьях 302 пациента. Наши собственные данные получены на основании 22 пациентов с МХ, которым проведено первичное эндовитреальное удаление опухоли в МНТК МГ в промежуток времени с 2011 по 2017 гг. Из них 12 (54,5%) мужчины и 10 (45,5%) женщин. Возраст больных по данным литературы был от 21 до 87 лет (в среднем 55,5±5,1), 56% пациентов, включенных в исследования, составили мужчины. Возраст наших больных был от 25 до 84 лет (в среднем 55,36±14,05 лет). Высота и максимальный диаметр основания опухоли (МДО) опухоли по данным метаанализа варьировали от 3,9 до 9,8 мм (в среднем 6,9±1,9) и от 8 до 13 мм (в среднем 10,4±1,6) соответственно, по нашим данным — средняя высота опухоли — 8,28 мм (диапазон от 6,0 до 10,3 мм, стандартное отклонение 1,4 мм), МДО — 10,9 мм (диапазон от 6,4 до 16,8 мм, стандартное отклонение 2,9 мм). Максимальная корригируемая острота зрения в дооперацион ном периоде по данным литературы и нашим собственным данным составила: >0,5—47,5% и 54% пациентов, <0,1<0,5—29,7% и 23% пациентов, <0,1—22,8% и 23% пациентов соответственно.

Дексаметазон снижает чувствительность клеток меланомы к цисплатину путем увеличения уровня экспрессии гена PRAME

В.А. Мисюрин', М.А. Барышникова', Д. В. Калениченко2, А.Е. Мисюрина3, Л. А. Кесаева', Ю.П. Финашутина', О. С. Бурова', А.А. Рудакова', А. В. Мисюрин' Место работы: 'ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им К. И. Скрябина, Москва; 3ФГБУ ГНЦ Минздрава России, Москва e-mail: vsevolod.misyurin@gmail.com

Белок PRAME является одним из антигенов, экспрессирую-щихся в меланоме человека. При нокауте экспрессии PRAME клетки меланомы теряют резистентность к цисплатину и некоторым другим цитостатическим препаратам. Согласно данным, полученным Wadelin et al., экспрессия гена PRAME может быть активирована воспалительными сигнальными путями. Мы предположили, что при блокировании данных сигнальных путей уровень экспрессии гена PRAME может быть снижен, благодаря чему чувствительность клеток мела-номы к цисплатину увеличится.

Цель. Изучить воздействие дексаметазона и его комбинации с цисплатином на уровень экспрессии гена PRAME. Материалы и методы. Исследование проводили на клеточной линии меланомы A875, обладающей высоким уровнем экспрессии гена PRAME. В MTT-тесте определили IC50 цис-платина и концентрацию дексаметазона, не оказывающую цитотоксических эффектов на клетки меланомы, а также IC50 комбинации дексаметазон цисплатин. Оценивали изменение уровня экспрессии гена PRAME методом количественной ПЦР в реальном времени в клетках меланомы А875 после инкубации с дексаметазоном, цисплатином (IC50) и декса-метазоном цисплатином (IC50). Для статистического анализа парных измерений использовался критерий Уилкоксона. Результаты. IC50 цисплатина для клеток A875составила 25 мкг/мл. Дексаметазон в исследованных концентрациях не оказывал цитостатического действия на клетки А875. Для дальнейших экспериментов была выбрана концентрация дексаметазона, составляющая 100 мкг/мл. При данной концентрации скорость деления клеток меланомы значимо не изменилась. После инкубирования в течение суток клеток A875 с цисплатином (25 мкг/мл) или дексаметазоном (100 мкг/мл) уровень экспрессии гена PRAME увеличился в 6 и в 1,6 раз, соответственно (p<0,01). После инкубирования A875 с комбинацией цисплатин дексаметазон (25 мкг/мл и 100 мкг/мл) уровень экспрессии PRAME увеличился в 9 раз (p<0,001). Согласно данным MTT-теста, дозировка цисплатина для достижения IC50 должны быть увеличена на 5% при одновременном применении дексаметазона (p=0,0117).

Заключение. Уровень экспрессии PRAME при воздействии цисплатина значительно увеличился. Несмотря на возможную зависимость гена PRAME от стресс-индуцированных сигнальных путей, дексаметазон не снижал активность этого гена в клетках меланомы, а даже несколько увеличивал. Возможно, применение дексаметазона при терапии PRAME-по-зитивных больных онкологическими заболеваниями будет приводить к уменьшению эффективности цисплатина.

Биологические и морфологические параллели увеальных меланом

А. В. Балмуханова, Т. С. Телеуова, А. М. Балмуханова Место работы: 'КазНМУ им. С. Д. Асфендиярова, КазМУНО e-mail: bav_med@mail.ru

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org