CC BY
13
УДК 616.5-002.828:615.282:612.017.1
Современные подходы к терапии грибковых инфекций с учетом иммунных показателей крови. Экзифин - фунгицидный препарат широкого спектра действия
Запольский М.Э.
Одесский областной кожно-венерологический диспансер
СУЧАСН1 П1ДХОДИ ДО ТЕРАПП ГРИБКО-ВИХ 1НФЕКЦ1Й 3 УРАХУВАННЯМ 1МУН-НИХ ПОКАЗНИК1В KPOBI. ЕКЗИФ1Н — ФУНГ1ЦИДНИЙ ПРЕПАРАТ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДМ Запольський М.Е.
Описано механiзми взаeмодií ефекторних клтин iмун-ноТ системи та цитоюшв; йдеться про можпивост органiзму регупювати протигрибковий фагоцитоз. Проведено практичне вивчення препарату Екзифш, що е високоефективним засобом пiкування грибко-воТ iнфекцií.
В настоящее время проблема грибковых поражений чрезвычайно актуальна. Распространенность микозов различной локализации среди населения Одессы и Одесской обл. составляет около 25 %. У каждого третьего пациента, обращавшегося в нашу клинику, в возрасте старше 50 лет выявлен микоз стоп с более или менее выраженными признаками онихоми-коза.
Известно, что в последние десятилетия наметилась тенденция к росту грибковых заболеваний среди населения; основными причинами этого мы считаем:
- снижение сопротивляемости макроорганизма;
- появление в рационе питания людей большого количества продуктов, содержащих консерванты, гормоны роста, антибактериальные вещества, другие компоненты, способные нарушать гомеостаз организма, изменять рН кожи, количественное содержа-
THE MODERN VIEWS ON THE FUNGAL INFECTION THERAPY TAKING INTO ACCOUNT THE BLOOD IMMUNE INDEXES. EXIFIN IS A BROAD-SPECTRUM FUNGICIDAL MEDICINE Zapolsky M.E.
The interaction mechanisms of immune system effector cells and cytokines are described with reference to the organism's ability to regulate the antifungal phagocytosis. The practical study of the medicine Exifin being a highly effective one in fungal infection treatment has been carried out.
ние сапрофитов на коже и слизистых оболочках человека.
Защитные свойства макроорганизма зависят от целостности барьера «кожа - слизистые оболочки», от конкуренции между клетками микрофлоры и тканями организма [2, 8].
Необходимо помнить, что важным моментом является наличие циркулирующих в крови противогрибковых факторов, секретирующихся на поверхность кожи и слизистых оболочек; к ним относится:
- трансферин и лактоферин;
- лизоцим;
- церулоплазмин;
- белки острой фазы воспаления.
Недостаточность каких-либо из перечисленных факторов и способствует развитию грибковой инфекции [3, 5].
Несомненно, основная защита от возбудителя - иммунная система, особенно ее фагоцитарное звено, способное инактивировать
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
Запольский М.Э. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ..
возбудителя на первых этапах заболевания. Здесь важное место отводится макрофагам -наиболее совершенным эффекторным клеткам иммунитета, которые обладают наибольшим количеством фунгицидных факторов и являются чувствительными к иммунной регуляции. Только макрофаги имеют рецепторы, позволяющие проводить прямую адгезию грибов и способствующие ускорению синтеза оксида азота в организме. Именно, система оксида азота макрофагов, по мнению многих авторов, есть одним из основных фунгицидных механизмов в организме человека [1, 6, 9].
Активация иммунного ответа макрофагами обеспечивается за счет некоторых ци-токинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12). Учет иммунологических нарушений по данному звену, несомненно, является еще одним шагом в распознавании причин низкой эффективности при многих методах терапии микозов [7, 10, 11].
Сегодня, в связи с ухудшением экологической и социально-экономической обстановки, помимо увеличения количества микозов наблюдается изменение их характерных клинических проявлений. При участившихся в настоящее время снижениях иммунитета, в процесс могут вовлекаться не только кожа кистей, стоп и ногтевые пластинки; встречаются также эритродермии, поражение волос, половых органов, лимфатических узлов. В последних исследованиях отмечена способность дерматофитов повреждать при онихомикозах не только ногтевую пластинку, но и прилежащие костные ткани [9, 11].
Длительные микозы стоп и ногтей способствуют учащению аллергических и экзематозных осложнений, гиперкератотиче-ских и папиломатозных изменений кожи, лекарственной непереносимости [4].
В такой ситуации требуются антимико-тики широкого спектра действия, а также препараты, способные устранять нарушения фагоцитарной активности иммунной системы; важно учитывать индивидуальные особенности организма, наличие сопутствующих патологий (особенно хронических поражений печени, почек).
Антимикотический препарат должен обладать кератинотропностью, обеспечивать высокий процент излечения, длительные ремиссии, хорошую переносимость, давать минимальное количество побочных реакций и осложнений и быть удобным в применении. Такие свойства, по нашему мнению, имеет
препарат Экзифин, производимый фирмой «Доктор Реддис лабораторис, ЛТД».
Под нашим наблюдением находилось 32 больных различными формами микозов; в указанную группу входили:
- 20 пациентов с онихомикозами;
- 8 - с микотическими поражениями гладкой кожи;
- 4 - с комбинированными поражениями гладкой кожи и ногтевых пластинок.
Всем больным с учетом формы заболевания был назначен Экзифин.
Оценку эффективности лечения мы проводили, предварительно поделив больных на 4 группы по критерию 20-бальной шкалы, предложенной Я.Ф. Кутасевич [5]. Пациенты были разделены в зависимости от:
- формы поражения ногтевых пластинок;
- длительности заболевания;
- площади поражения ногтя;
- наличия сопутствующего микоза кожи, рецидива заболевания и предыдущей терапии;
- наличия подногтевых изменений; каждый из критериев оценивали в 1-4 балла.
Тяжесть рецидивирующего онихомикоза ониходистрофической формы с вовлечением в патологический процесс матрикса, наличием подногтевого гиперкератоза, поражением более 10 ногтевых пластинок, длительностью заболевания свыше 5 лет, сопровождающегося распространенным микозом кожи, оценивали в 20 баллов.
Тяжесть выявленного впервые онихоми-коза подногтевой белой формы с поражением менее половины ногтя, длительностью заболевания до 1 года оценивали в 5 баллов.
Таким образом, в диапазоне от 5 до 20 баллов может быть онихомикоз любой степени тяжести.
Исходя из приведенной шкалы распределения пациентов по клинико-терапевтичес-ким формам заболевания, выделили следующие 4 группы больных:
- от 5 до 9 баллов (легкая форма поражения) - 6 больных;
- от 10 до 15 баллов (поражение умеренной тяжести) - 12 больных;
- от 16 до 20 баллов (поражение средней тяжести) - 10 больных;
- более 20 баллов (тяжелая форма поражения) - 4 больных.
Пациенты во всех выделенных группах получали Экзифин по 250 мг/сут. При наличии грибковых поражений гладкой кожи па-
3-4 (9)' 2006 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
раллельно проводили наружную терапию в виде 1-процентногг крема Экзифин 2 раза в сутки.
Всем больным, помимо специфической терапии, назначались препараты, усиливающие фагоцитарную активность и выработку интерферо-нов; пациенты получали гепатопротекторы, витаминотерапию. В ходе лечения 1 раз в 10 дней проводили биохимические исследования крови с учетом активности трансаминаз, щелочной фос-фатазы, ß-липопротеидов; определяли уровень белка в плазме крови.
Анализируя эффективность лечения с учетом описанной выше 20-бальной шкалы, установили:
- при легких формах микотических поражений отмечается излечение Экзифином уже через 3-5 недель от начала приема препарата; больные находились под нашим наблюдением от 3 до 6 месяцев; рецидивов заболевания не отмечено ни у одного пациента;
- при микотических поражениях умеренной тяжести (руброфития, эпидермофития стоп, наличие краевых поражений ногтевых пластинок) клиническое излечение наблюдалось уже через 6-8 месяцев после начала лечения; у всех пациентов данной группы лабораторные исследования подтвердили излечение микоза спустя 8-10 недель от начала терапии.
В 3 и 4 группах при средней и тяжелой формах поражения кожи и ее придатков Эк-зифин назначали на 12 недель по 250 мг/сут. Эффективность лечения была подтверждена как клиническими наблюдениями, так и лабораторными исследованиями даже при средних и тяжелых формах микотических поражений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вершигора А.Е. Общая иммунология. - К.: Вища школа, 1990. - 736 с.
2. ВограликМ.В. Курс клинической иммунологии. - Горький, 1983. - 103 с.
3. Караулова А.В. Клиническая иммунология.
- М.: МИА, 1999. - С. 574, 604.
4. Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Рыболова С.С. Клинические аспекты иммунофармакологии.
- Одесса, 1994. - С. 20-21.
5. Кутасевич Я.Ф. // Укр. журн. дерматол., ве-нерол., косметол. - 2002. - № 4 (7). - С.35-37.
6. Лещенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе // Иммунология. - 1995. - № 4. - С. 40-45.
Лабораторные исследования свидетельствовали о том, что у 29 пациентов после окончания терапии Экзифином не обнаружены возбудители микоза как в околоногтевых тканях, так и в самой ногтевой пластинке. Однако у трёх человек, находившихся под нашим наблюдением, несмотря на клинический эффект, сразу после терапии Экзифином сохранялись возбудители микоза (Trichophiton rubrum), но уже спустя 2-3 недели лабораторные исследования не обнаружили возбудителя руброфитии в тканях ногтя. Это свидетельствует о наличии пролонгированного антифунгицидного действия Экзифина за счет накопления его непосредственно в ногтевой пластинке. Это свойство является чрезвычайно полезным и может позволить в дальнейшем разработать новые методики лечения хронических микозов.
Побочные действия Экзифина наблюдались лишь у двух больных; они проявлялись преходящим повышением трансаминаз крови. После окончания терапии все биохимические показатели крови приобретали начальное значение. Переносимость препарата пациентами хорошая.
Немаловажным моментом является доступность Экзифина с точки зрения цены, так как препарат на порядок дешевле своих аналогов.
Таким образом, приведенные выше данные позволяют рекомендовать противогрибковый препарат широкого спектра действия Экзифин для лечения различных форм мико-тического поражения кожи и ее придатков.
7. Лефковитс И., Пернис Б. Методы исследования в иммунологии. - М.: Мир, 1981. - 485 с.
8. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Софранова С.А., Федотова Н.Г. Дисбактериоз кишечника // Укр. мед. часопис. - 1999. - №3. -С. 65-70.
9. Скрипхан Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. - М., 1999. - Т.1. - С. 880- 883.
10. Соколова Е.И. Клиническая иммунология. - М.: Медицина, 1998. - 270 с.
11. Хаитов Р. М., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа // Журнал теор. и клин. медицины. - 1999. - № 1. - С. 21-23.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
