CC BY
76
Современные подходы к проведению аллергенспецифической диагностики при аллергических заболеваниях у детей
И.И. Балаболкин
Научный центр здоровья детей РАМН, г. Москва
Modern approaches to allergen-specific diagnosis during allergic diseases in children
I.I. Balabolkin
The allergen-specific diagnosis during allergic diseases aims at establishing the causal significance of allergens in the occurrence of allergic disease, which bears high importance for the development of efficient therapeutic and prophylactic programs for children suffering from allergic diseases. During the last years the opportunities of diagnosis of allergic diseases have broadened thanks to standardization of the majority of inhalation allergens. Specific diagnosis is based on the evaluation of allergic history data, results of allergy skin tests, use of in vitro allergy diagnosis tests and the performance of provocation tests.
Проведение аллергенспецифической диагностики при аллергических заболеваниях ставит целью установление причинной значимости аллергенов в развитии болезни, что имеет большое значение для разработки эффективных терапевтических и профилактических программ для детей с аллергической патологией. Возможности диагностики аллергии за последние годы расширились благодаря стандартизации большинства ингаляционных аллергенов. Специфическая диагностика основывается на оценке данных аллергологического анамнеза, результатов постановки кожных проб с аллергенами, использования аллергологических методов диагностики in vitro и выполнения провокационных тестов.
АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ
Выясняют наличие жалоб у ребенка или его родителей, наличие аллергических заболеваний как в анамнезе, так и на момент осмотра. Сбор данных аллергологического анамнеза позволяет установить особенности его развития до манифестации проявлений аллергии, выявить источники
сенсибилизации и факторы, обусловившие их развитие. Ими могут быть избыточное употребление матерью во время беременности и кормления грудью продуктов с высокой аллергенной активностью, лекарственная терапия матери в указанный период и контакт с аэроаллергенами. После рождения ребенка указанные факторы могут быть причиной сенсибилизации организма. Большое значение имеют сведения о предшествующих аллергических болезнях и реакциях, наличие их в прошлом свидетельствует, скорее всего, об атопи-ческом генезе вновь развившегося аллергического заболевания. В случаях выявления у ребенка в анамнезе аллергических заболеваний и реакций выясняют результаты проводившегося ранее аллергологического обследования, эффективность противоаллергической фармакотерапии и аллергенспецифической иммунотерапии.
Позитивный результат противоаллергического лечения свидетельствует об аллергической природе болезни.
При сборе аллергологического анамнеза выясняют время возникновения и причины возникновения первого проявления болезни, частоту и причины последующих ее обострений, их сезонность или возникновение на протяжении всего года. Манифестация проявлений аллергии в сезон цветения растений свидетельствует о вероятном развитии поллиноза, круглогодичное наличие их может быть обусловлено сенсибилизацией аэроаллергенами жилищ. Обращают внимание на связь возникновения аллергических симптомов со временем суток. Дети с поллинозом чувствуют себя хуже в дневные часы из-за увеличения концентрации пыльцы в воздухе в этот период времени. У больных бронхиальной астмой и атопиче-ским дерматитом, ассоциированных с клещевой сенсибилизацией, нарушения бронхиальной проходимости и аллергическое воспаление кожи нередко усиливаются в вечерние и ночные часы.
Проявления бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, вызванных клещевой сенсибилизацией, возникают чаще всего в домашней обстановке, в то время как при смене места жительства или при госпитализации состояние больных улучшается. У детей с аллергическими заболеваниями, вызванными сенсибилизацией к аллергенам плесневых грибов (бронхиальная астма, аллергический ринит) обострение болезни обычно отмечается при проживании в сырых жилых помещениях, у водоемов, в лесу с повышенной влажностью, при контакте с прелыми листьями, сеном. Нарастанию сенсибилизации организма к аллергенам домашней пыли и учащению обострений бронхиальной астмы и атопического дерматита способствует проживание в жилых помещениях с большим количеством мягкой мебели, портьер, ковров. Связь возникновения аллергических проявлений с приемом определенных продуктов питания свидетельствует о возможном наличии у больного пищевой сенсибилизации. Появление аллергических симптомов при контакте с домашними животными, птицами или при посещении зоопарка, цирка указывает на развитие сенсибилизации к эпидермальным аллергенам. При инсектной аллергии прослеживается связь возникновения аллергических проявлений с укусами насекомых и контактом с ними, в частности с тараканами. Аллергологический анамнез позволяет установить связь развития аллергических симптомов с приемом определенных лекарственных средств.
На основании данных анамнеза можно судить о роли неспецифических факторов (инфекции, поллютантов, стресса, курения, климатических факторов, физического напряжения) в развитии обострений аллергического процесса.
Аллергологический анамнез позволяет составить впечатление о тяжести аллергического процесса, дифференцированно осуществлять базисную (противовоспалительную) терапию и комплекс наиболее целесообразных профилактических мероприятий, определить объем и методы аллергологического обследования.
КОЖНЫЕ ПРОБЫ
Кожные пробы - информативный метод аллергологического обследования. Постановка
кожных проб ставит целью подтвердить значимость в развитии заболевания аллергенов, к которым по данным анамнеза предполагается повышенная чувствительность, выявить причинно-значимые аллергены, с которыми в анамнезе связь обострений болезни не прослеживалась. Результаты кожных тестов дают возможность оценить уровень сенсибилизации и оценить возможности проведения аллергенспецифической иммунотерапии.
На вводимые при кожном тестировании экстракты аллергенов возможно возникновение кожных аллергических реакций 1-го типа (^Е-опо-средованные реакции), 3-го типа (артюсоподоб-ные реакции), 4-го типа (реакции замедленного типа). ^Е-опосредованные кожные реакции проявляются немедленно (через 15-20 мин после постановки теста). Развивающаяся по немедленному типу кожная реакция на аллерген является высокочувствительным биологическим методом обнаружения специфических аллергических антител. Высвобождающийся при экспозиции с аллергеном в коже из тучных клеток гистамин вызывает расширение капилляров с развитием гиперемии и отека (папулы). Возникшая через 15-20 мин кожная реакция может быстро угаснуть или сохраняться в течение 1 ч. В месте введения аллергенов отмечается инфильтрация кожи эозинофилами, полиморфно-ядерными лейкоцитами. Такие реакции чаще всего возникают на аллергены домашней пыли, клещевые, пыльцевые и эпидермальные аллергены.
Артюсоподобные реакции возникают спустя 3-6 ч после постановки пробы с максимумом проявлений через 8-12 ч после введения антигена и последующим обратным развитием к концу суток после постановки пробы. Артюсоподобные реакции имеют в своей основе иммунокомплекный механизм развития, приводящий к местному воспалению кожи. Возникновение таких реакций возможно на пищевые, грибковые, бактериальные антигены.
Реакции замедленного типа нередко возникают при постановке внутрикожных проб с аллергенами. Они проявляются гиперемией и инфильтрацией кожи через 12-48 ч после введения антигена и нередко развиваются при постановке кожных проб с бактериальными и грибковыми аллергенами.
Положительные результаты кожных проб свидетельствуют о развившейся сенсибилизации организма. Вынести суждение о причинной значимости тех или иных групп аллергенов можно лишь при совпадении результатов положительных кожных проб с данными аллергологи-ческого анамнеза.
При оценке результатов кожных проб следует учитывать возможность ложноположительных и ложноотрицательных реакций. Ложноположи-тельные реакции могут быть вызваны присутствующими в растворителе консервантами. В связи с этим контроль (проба с растворителем) при кожной пробе обязателен. Ложноположительные результаты кожных проб могут быть обусловлены использованием больших концентраций аллергена и излишней травматизацией кожи.
Ложноотрицательные результаты кожных проб возможны при приеме антигистаминных препаратов. По этой причине обязательно ставят кожную пробу с гистамином. Отрицательный результат кожной пробы может быть обусловлен и малой аллергенной активностью препарата.
Аллергены для кожного тестирования выбирают в соответствии с данными аллергологиче-ского анамнеза. Аллергическая патология у детей часто обусловлена поливалентной сенсибилизацией. В связи с этим в случаях аллергических заболеваний с круглогодичными обострениями показано проведение кожного тестирования с пищевыми, пыльцевыми, эпидермальными аллергенами, а также с аллергенами домашней пыли, Dermatophagoides рЬвгопуввтш, Dermatophagoides /аппав, плесневых грибов. Выяснение спектра сенсибилизации аллергенами помогает правильно строить элиминационный режим и своевременно проводить аллергенспецифическую иммунотерапию. При выявлении указаний на возникновение симптомов аллергии только при контакте с домашними животными, содержащимися в квартирах птицами, показано прекращение контакта с ними. В таких случаях постановка кожных проб с эпидермальными аллергенами не является обязательной. Целесообразность в их проведении возникает при отказе родителей удалить животное или птицу из жилого помещения. Положительный результат кожных проб у детей помогает в таких случаях убедить родителей в необходимости этих мер.
Кожные пробы с пищевыми аллергенами недостаточно информативны, положительный результат проб учитывается при подтверждении анамнестическими данными.
Кожное тестирование проводится в период ремиссии аллергических болезней. Не рекомендуется ставить кожные пробы при наличии их клинических проявлений. Для установления причинной значимости аллергенов применяют скарифи-кационные пробы, тест уколом, прик-тест, внут-рикожные пробы. Скарификационные пробы, прик-тест достаточно информативны, и в большинстве случаев не требуется проведения внут-рикожного тестирования. Скарификационные пробы, тест уколом и прик-тест более безопасны по сравнению с внутрикожными пробами, хотя риск развития системных аллергических реакций существует при любом способе постановки кожных проб.
Скарификационные пробы, тест уколом и прик-тест выполняют либо на передней поверхности предплечья, либо на коже средней части спины. Внутрикожные пробы ставят только на передней поверхности предплечий. Пробы ставятся на предварительно обработанном спиртом неповрежденном и неизмененном участке кожи на расстоянии 3 см одна от другой. Одновременно ставят пробы с 1% раствором гистамина, предназначенным для скарификационных проб, прик-теста, и 0,01% раствором для внутрикожных проб для положительного контроля, а также пробу с растворителем (отрицательный контроль). Для постановки скарификационных проб, прик-теста используют 3-5% водные экстракты аллергенов, в которые часто добавляется глицерин. При выполнении этих проб на кожу наносят по 1 капле используемого аллергена.
Скарификационные пробы могут выполняться скальпелем, иглой или скарификатором. Делают насечки поверхностных слоев кожи длиной 0,3-0,6 см, не повреждая сосудов. Результаты кожных проб оценивают через 15-20 мин. Проба считается положительной при возникновении папулы на месте введения тестируемого аллергена.
Ряд аллергенов, в частности пищевые, при выполнении проб могут вызывать неспецифические реакции раздражения кожи. Преимущество скарификационных проб состоит в более простой
технике и возможности удаления аллергена в случае развития выраженной кожной реакции.
Тест уколом проводят стерильной иглой, которую вводят через каплю аллергена острием в поверхностные слои кожи. Тест при помощи укола или пункции считается в 5 раз более чувствительным, чем скарификационные пробы, и приблизительно в 100 раз менее чувствительным, чем внутрикожные пробы.
Разновидностью теста уколом является прик-тест, при котором после введения иглы под косым углом через каплю в поверхностные слои кожи приподнимают ее острым концом. Прик-тест достаточно специфичен, его результаты коррелируют с уровнем специфических IgE в сыворотке крови при определении их методом РАСТ. Для постановки прик-теста могут использоваться покрытые аллергеном ланцеты (фазеты). Прик-тест считается положительным при возникновении папулы диаметром 3 мм и более. Эксперты Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, ВОЗ рекомендуют применять кожный прик-тест в качестве основного метода диагностики IgE-опосредованных аллергических заболеваний.
Показанием для постановки внутрикожных проб являются указания в анамнезе на причинную значимость тех или иных групп аллергенов при отрицательных или сомнительных результатах скарификационных кожных проб, или теста уколом, или прик-теста. Внутрикожный тест обладает наибольшей чувствительностью по сравнению с другими кожными пробами. При постановке этой пробы туберкулиновым шприцом внутрикожно вводят 0,01-0,02 мл аллергена в разведении 1:1000, используя при этом короткие иглы 27-го калибра со скошенным острием. Показателем достаточного введения раствора аллергена является образование на месте его введения папулы диаметром 3 мм. При внутрикож-ных пробах обычно возникают местные реакции, в некоторых случаях могут развиться общие и системные аллергические реакции, в связи с чем в аллергологическом кабинете следует иметь набор для оказания неотложной помощи. При предположении высокого уровня сенсибилизации внут-рикожное тестирование целесообразно начинать с больших разведений аллергена. Результаты проб учитываются через 15-20 мин и через 24 ч. При
слишком глубоком введении аллергена в кожу возможен отрицательный результат. При внутри-кожном введении пузырька воздуха развивается гиперемия кожи, которая может быть ошибочно принята за положительный результат. В случае внутрикожного введения аллергенов на расстоянии менее 2,5 см при развитии сильной реакции оценка может оказаться невозможной из-за слияния папул.
Не следует ставить одновременно более 15-20 кожных проб. Перед постановкой кожных проб необходимо выяснить, имелись ли в прошлом у больного системные аллергические реакции, соблюдалась ли маркировка аллергенов. Кожные пробы не следует ставить больным, принимающим антигистаминные препараты и симпатоми-метические средства, поскольку они обладают способностью тормозить развитие реакций, вызываемых гистамином и аллергенами. Кожные пробы можно ставить лишь спустя 48 ч после отмены этих препаратов. Кромоны и глюкокорти-костероиды не оказывают существенного влияния на выраженность проб. Результаты кожных проб с аллергенами учитываются при положительной реакции на гистамин и отрицательной реакции на растворитель. Скарификационные и внутрикожные пробы считаются положительными, если возникшая папула имеет размер 5 мм и более.
Выраженность кожных проб может зависеть от возраста обследуемых детей. У детей первых двух лет жизни реакция на аллерген проявляется, как правило, в виде эритемы, а у детей старшего возраста развивается и эритема, и папула.
Выпавшие положительные кожные пробы с аллергенами свидетельствуют о наличии сенсибилизации организма, выраженной тем выше, чем больше кожная реакция на них. В то же время следует учитывать, что аллергены могут считаться причинно-значимыми в развитии болезни лишь при наличии указаний в анамнезе на связь обострений ее с ними.
У детей с предположительно высоким уровнем сенсибилизации к причинно-значимым аллергенам кожное тестирование может быть начато с постановки эпикутанных проб [капельные пробы - нанесение капли аллергена на кожу внутренней поверхности предплечья или с помощью алюминиевых камер (patch-test)]. Аппликационные
кожные пробы, использующиеся для специфической диагностики пищевой аллергии, нуждаются в стандартизации.
АЛЛЕРГОДИАГНОСТИКА IN VITRO
В структуре аллергической заболеваемости у детей преобладающими являются атопические болезни (бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит). Патогенетическую основу их составляют IgE-опосредуемые аллергические реакции к экзогенным аллергенам, возникающие у детей и подростков с наследственным предрасположением к аллергическим заболеваниям. IgE-опосредуемый механизм лежит в основе патогенеза поллинозов, инсектной аллергии и участвует в развитии крапивницы, ангио-отеков, пищевой и лекарственной аллергии. Выявление специфических IgE-антител в сыворотке крови к определенным аллергенам в указанных группах больных свидетельствует о развившейся у них сенсибилизации организма и при наличии анамнестического подтверждения указывает на причинную значимость этих аллергенов. Уровень аллергенспецифических IgE имеет важную диагностическую значимость и по своей информативности сопоставим с кожными пробами.
Современная аллергодиагностика in vitro базируется на использовании методов определения специфических IgE в сыворотке крови. К этим методам исследования относятся радиоаллерго-сорбентный тест (ELISE), комбинированный аллергосорбентный тест (MAST), immuno CAP. Преимущество иммунологических методов определения специфических IgE по сравнению с кожными пробами состоит в возможности осуществить аллергодиагностику в остром периоде аллергических болезней (обострение атопическо-го дерматита, аллергического ринита, частично контролируемое или неконтролируемое течение бронхиальной астмы, хроническая крапивница), на результаты этих тестов не влияет фармакотерапия. Результаты указанных методов аллергодиаг-ностики in vitro коррелируют с результатами кожных проб, тяжестью аллергического процесса, с уровнем общего IgE в сыворотке крови. В практических целях определение специфических IgE-антител позволяет установить наличие сенсибилизации к аллергенам домашней пыли,
Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, пищевых продуктов, пыльцы растений, спор плесневых грибов, насекомых, животных, птиц, к латексу, пенициллину, аспирину, некоторым пищевым красителям.
Анализ результатов аллергодиагностики in vitro с использованием иммунологических методов определения специфических IgE в сыворотке крови свидетельствует о том, что они обнаруживаются у большинства, но не у всех больных, имевших клиническое подтверждение значимости аллергенов, к которым были выявлены IgE-антитела. Чувствительность иммунологических методов аллергодиагностики при сравнении с прик-тестом составляет 70-75%.
Определение специфических IgE-антител к ядам насекомых при положительном результате исследования не считается абсолютно доказательным при прогнозе вероятности развития анафилактической сенсибилизации к аллергенам ядов насекомых. В такой ситуации целесообразно ставить кожные пробы.
Определение специфических IgE иммунологическими методами является более предпочтительным, чем постановка кожных проб у пациентов с выраженным дермографизмом, у длительно лечившихся антигистаминными препаратами детей с аллергическими заболеваниями, при оценке перекрестной реактивности между ядами насекомых, для суждения об активности бронхо-легочного аспергиллеза и в случаях, когда после сбора данных аллергологического анамнеза у врача складывается впечатление о значительности риска возникновения анафилаксии при постановке кожных проб.
Не рекомендуется на основании одного только определения специфических IgE в сыворотке крови определять показания к проведению аллер-генспецифической иммунотерапии. В таких случаях должно проводиться комплексное аллерго-логическое обследование с постановкой кожных проб; положительные результаты кожных проб при совпадении с данными анамнеза являются определяющими для проведения аллергенспеци-фической иммунотерапии.
Клиническое определение уровня общего IgE в сыворотке и интерпретация его имеют меньшую ценность, чем определение специфических IgE. Высокий уровень IgE может выявляться при
таких заболеваниях, как аллергический бронхоле-гочный аспергиллез, экзема, гипер-^Е-синдром, ВИЧ-инфекция, миелома, интерстинальный нефрит, а также у больных, подвергшихся пересадке органов, при паразитарных болезнях, иммуноде-фицитах.
За последние годы получило распространение использование методов определения специфических IgG-антител к пищевым продуктам в целях диагностики пищевой аллергии, но остается неясным участие их в ее патогенезе. В связи с этим диагностическая значимость этого метода требует последующего выяснения путем проведения соответствующих исследований.
ПРОВОКАЦИОННЫЕ ПРОБЫ
Провокационные тесты (конъюнктивальный, назальный, ингаляционный) применяют для подтверждения причинной значимости аллергена в случаях расхождения данных анамнеза и внутри-кожных проб. При положительных результатах проб возникают симптомы аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, бронхиальной астмы. Провокационные пробы можно выполнять только в период ремиссии болезни.
Конъюнктивальные пробы более чувствительны, чем скарификационные пробы, и менее чувствительны, чем внутрикожные. Выполнять пробу можно у детей старше 5 лет.
Назальные пробы считаются достаточно информативными, результаты этих проб коррелируют с результатами кожных проб и РАСТ.
Ингаляционный провокационный тест выполняют с аэрозолем аллергена. Его ставят в тех случаях, когда отмечается возникновение приступов бронхиальной астмы на протяжении всего года. Показаниями для поставки ингаляционного теста являются невозможность установления причинной значимости аллергенов другими методами диагностики, выявление наиболее важных в развитии болезни аллергенов. Проведение ингаляционных провокационных тестов противопоказано при высоком уровне сенсибилизации организма и наличии бронхолегочной инфекции. Пробы могут проводиться детям старше 5 лет, не ранее чем через 12 ч после приема симпатомиметических и метилк-сантиновых препаратов и не ранее чем через 1-4 сут после последнего приема антигистаминных препаратов, не ранее 24 ч после приема интала и
спустя 2 недели после последнего приема глюко-кортикостероидов. Провокационный ингаляционный тест оценивается как положительный, если через 15-20 мин после ингаляции аллергена ОФВ1 снижается на 20% или возникает бронхо-спазм; симптомы бронхоспазма могут возникнуть и через 6-8 ч после постановки теста как проявление поздней фазы аллергического ответа. Ингаляционные провокационные тесты могут выполняться только в условиях стационара. Провокационный конъюнктивальный, эндона-зальный и ингаляционные тесты выполняются с аллергенами в концентрации не менее 1:1000.
Пероральный провокационный тест проводят для диагностики пищевой аллергии. При постановке открытого провокационного теста подозреваемый пищевой продукт исключают из питания, а после исчезновения симптомов вновь вводят в питание ребенка. В случаях возникновения обострения аллергического процесса после приема подозреваемого пищевого продукта этот продукт может рассматриваться как причина его непереносимости.
Более надежна провокационная пероральная проба с пищевыми продуктами, выполняемая слепым методом. Подозреваемый пищевой продукт дают обследуемому больному в нативном или высушенном виде, растворив его в жидкости, или назначив в виде капсул. Скрытость воздействия может быть достигнута подкрашиванием пищевого продукта соком. Четкая положительная реакция при нагрузке таким пищевым продуктом, проводимой двойным слепым методом, подтверждает диагноз пищевой непереносимости. Анамнез клинической картины болезни и результаты последующего аллергологического обследования помогают уточнить, имеет ли место ^Е-опосредованная пищевая аллергия, или она опосредуется другими иммунопатологическими реакциями, или связана с ферментативной недостаточностью.
ОСОБЕННОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ
Лекарственная аллергия у детей характеризуется полиморфизмом клинических форм, участием различных типов иммунопатологических реакций в ее развитии. Проведение специфической
диагностики у больных лекарственной аллергией затрудняет отсутствие стандартных диагностических аллергенов. При сборе данных аллергологи-ческого и фармакологического анамнеза выясняют наличие отягощения наследственности аллергическими реакциями и заболеваниями, предшествующей и имеющейся на данный момент у ребенка аллергической патологии. Собирают сведения обо всех ранее применявшихся лекарственных средствах, о предыдущих реакциях на лекарственные препараты, их клинических проявлениях, временном интервале между назначением препарата и возникновением побочных реакций на него. В случаях выявления у ребенка определенных аллергических реакций и болезней собирают информацию о результатах ранее проводившегося аллергологического обследования.
Диагноз лекарственной аллергии ставится на основе оценки данных аллергологического, фармакологического анамнеза и результатов аллерго-логического обследования.
Кожные пробы больным с лекарственной непереносимостью могут проводиться только со стандартными лекарственными аллергенами для выявления IgE-опосредуемых аллергических реакций.
Аппликационные пробы (patch-test) находят применение для идентификации лекарственных соединений, вызывающих контактный дерматит у подростков. Не рекомендуется их применять у детей.
Провокационные пробы с использованием возрастающих доз лекарственного препарата могут проводиться только врачами, имеющими соответствующую подготовку.
Противопоказанием для провокационных тестов являются повышенный риск возникновения лекарственной аллергии вследствие сопутствующих заболеваний (острые инфекционные болезни, сердечно-сосудистые заболевания, патология почек, печени, неконтролируемая бронхиальная астма; наличие в анамнезе реакций на лекарственные средства в виде генерализованных пузырных высыпаний, токсического эпидермаль-ного некролиза, синдрома Стивенсона-Джонсона, эксфолиативного дерматита, аллергических реакций с повышенной эозинофилией, системного васкулита, анафилактического шока, цитопений, аутоиммунных заболеваний) [1].
Кожные и провокационные тесты с лекарственными средствами могут быть опасными для больных. По этой причине они могут ставиться только при невозможности обойтись без их назначения (инсулин у детей с сахарным диабетом, противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом, антиконвульсанты у больных эпилепсией, цитостатики у онкологических больных).
Патогенетически обоснованными методами диагностики лекарственной аллергии являются такие методы, как определение специфических IgE-антител (радиоиммунный, иммунофермент-ный), тесты стимуляции Т-лимфоцитов в ответ на воздействие на них аллергена, постановка теста высвобождения гистамина из базофилов, определение гистамина и триптазы в плазме крови.
Радиоиммунные методы позволили в значительной мере расширить представления о механизмах развития пенициллиновой аллергии. Введенный в организм пенициллин, соединяясь с белками организма, образует комплекс, получивший название пенициллоила, который является главной антигенной детерминантой.
Пенициллоил вызывает развитие аллергических реакций немедленного типа. РАСТ позволяет выявить специфические IgE-антитела к пенициллину. Отмечена большая информативность радиоаллергосорбентного теста для выявления аллергии к пенициллину [2]. Возможно использование радиоаллергосорбентного теста для определения специфических IgE-антител к аспирину.
Метод иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA) считается более чувствительным и воспроизводимым для выявления антител различных классов, в том числе и специфических IgE у больных лекарственной аллергией [3].
Возможно использование теста торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) в полость рта для диагностики лекарственной аллергии к пенициллину, цефалоспорину, амино-гликозидам, макролидам, тетрациклину, сульфаниламидам, местным анестетикам [4]. Реакция торможения естественной эмиграции лейкоцитов позволяет диагностировать клеточно-опосредо-ванную гиперчувствительность к лекарственным препаратам [2,3,5,6].
Обратное развитие проявлений аллергии после элиминации подозреваемого лекарственно-
ЛЕКЦИЯ/LECTURE
го препарата косвенно свидетельствует о его причинной значимости в возникновении аллергического процесса.
Следует иметь в виду, что отрицательные результаты лабораторных исследований не позволяют полностью исключить лекарственную аллергию, выявление же положительного результата лабораторных тестов не служит неоспоримым ее подтверждением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология. - М.: Миклош, 2009. - 430 с.
2. Балаболкин И.И., Джураев М.Н., Павловская Л.В., Клюев Б.В., Юхтина Н.В. Лекарственная
аллергия у детей. - Душанбе: Ифрон, 1993. -160 с.
3. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Лекарственная аллергия. - М., 2001. - 313 с.
4. Адо А.Д., Порошина Ю.А., Лусс Л.В., Бондарева Г.П., Червинская Т.А. Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vitro (ТТЭЛ) для специфической диагностики лекарственной аллергии. - М., 1986. - 10 с.
5. Hagyi E., Kotulova D. Dokaz penicilinovel allergil in vitro diagnosticov metodou. // Cs. Dermatol. -1983. - Vol. 58, № 5.- P. 391-302.
6. Adenka Dan. The migration inhibition factor test for identification of hypersensitivity reactions to drugs. // Ann. Allergy. - 1986. - Vol. 56. №4. - P. 341-344. ■
Ciepiela O, Zwiazek J, Zawadzka-Krajewska A et al.
Basophil activation test based on the expression of CD203c in the diagnostics
of cow milk allergy in children
[Использование теста на активизацию базофилов, основанного на экспрессии CD203c, для диагностики аллергии на коровье молоко у детей]
Eur J Med Res. 2010 Nov 4;15 Suppl 2:21-6.
Показано, что обнаружение индуцированной аллергенами активизации базофилов методом проточной цитометрии позволяет диагностировать аллергию. Целью данного исследования было оценить возможности применения этого метода для диагностики детской аллергии на коровье молоко.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. У детей с аллергией на коровье молоко (п= 9) и без такой аллергии (п = 15) проводили количественную оценку содержания общих и специфичных ^Е и тест активизации базофилов.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Индуцированную аллергенами активизацию базофилов выявляли как стимуляцию CD203c. Экспрессию антигена CD203c на базофилах измеряли с помощью проточной цито-метрии. После инкубации с конкретными аллергенами в концентрации 1:10 антиген CD203c был обнаружен на поверхности 15,4 ± 10,2% базофи-лов, выделенных у детей с аллергией, но только на 3,0 ± 1,5% базофилов в контрольной группе (р <0,05). Стимуляция с аллергеном, разведенным в соотношении 1:500, привела к активизации 15,3 ±
11,2% базофилов у детей с аллергией и 3,8 ± 2,3% базофилов в контрольной группе (р <0,05). Положительные результаты теста на аллерген-ность (выше уровня отсечения, равного 10%) были получены у 7 из 9 детей с аллергией. В 5 случаях предельный уровень был достигнут при обоих разведениях аллергена (1:10 и 1:500). У одного пациента положительный результат наблюдался после стимуляции аллергеном, разведенным до 1:10, а в другом случае к стимуляции более чем 10% базофилов привело только разведение до 1:500. Ни у одного из детей в контрольной группе не было выявлено стимуляции более 10% базофилов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Это исследование показывает, что анализ аллерген-индуцированной стимуляции экспрессии CD203c методом проточной цитометрии позволяет надежно диагностировать аллергию на коровье молоко у детей, причем его чувствительность сходна с обеспечиваемой обычными диагностическими тестами, а специфичность выше.
О.Р.
