CC BY
13Современные методы морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия
Тужилина Ольга Святославовна,
аспирант кафедры патологической анатомии, ГБУЗ СК СККБ E-mail: 0lgatuzilina0313@gmail.com
Балабеков Андрей Вагифович,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической
анатомии, ООО «ККПАБ»
E-mail: Andrej-balabekov@yandex.ru,
Чуков Сергей Залимович,
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии, ГБУЗ СК СККБ E-mail: chukov@mail.ru
Гиперпластические изменения эндометрия - это распространенные патологические состояния, которые часто встречаются у женщин в репродуктивном периоде. Одной из основных причин развития гиперпластических изменений является избыточное количество эстрогена. Помимо этого, подавление процессов апоптоза также играет роль в формировании этих изменений. Нарушение баланса генов Bcl-2, отвечающих за подавление апоптоза, и генов Fas/FasL, отвечающих за его стимуляцию, является одним из патогенетических механизмов развития гиперпластических изменений. Поэтому становится необходимым разработать эффективные методы диагностики для определения причин и степени тяжести поражения. Морфологическая диагностика является основным методом для определения патологических изменений эндометрия и считается «золотым стандартом». В настоящее время в морфологическом анализе все чаще используется иммуногистохимиче-ское исследование, которое дополняет гистологический метод, позволяя определить более точные характеристики патологического процесса и разграничить его с раком эндометрия, а также определить потенциал малигнизации. Современные методы морфологической диагностики гиперпластических изменений эндометрия являются ключевыми в диагностике и лечении этого заболевания. В медицине, в том числе в области компьютерного зрения, нейронные сети все чаще используются для распознавания гистологических микропрепаратов. Это позволяет значительно ускорить и автоматизировать анализ образцов для гистологического исследования, что важно для точной и своевременной диагностики гиперпластических изменений эндометрия.
Ключевые слова: эндометрий, иммуногистохимический метод, молекулярно-генетические методы, нейронные сети.
в и
Введение
Гиперпластические процессы эндометрия являются распространенной патологией, которая часто встречается у женщин в репродуктивном периоде. Для эффективной диагностики и определения причин и характера поражения разрабатываются современные методы морфологической диагностики гиперплазии эндометрия [1]. Один из ключевых методов - морфологическое исследование, включающее различные методы окрашивания и имму-ногистохимические методы. Они позволяют определить степень гиперплазии, локализацию и характер изменений, а также дифференцировать их с другими патологиями эндометрия. До проведения гистологического исследования, часто используются системы цитологического анализа, позволяющие определить наличие атипичных клеток и степень их злокачественности. Прогресс в методах морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия позволил улучшить точность диагноза и определить правильные стратегии лечения. Гистологическое исследование позволяет оценить разнообразие морфологических изменений структуры эндометрия, включая гиперплазию, атипичную гиперплазию и рак эндометрия [2]. Иммуногистохимический анализ стал неотъемлемым методом морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия. Он позволяет определить наличие и концентрацию маркеров, связанных с гиперплазией и раком эндометрия, включая рецепторы эстрогена и прогестерона, пролиферацион-ные и апоптотические индексы, а также маркеры, связанные с инвазивностью и метастазированием опухоли [3,4]. Молекулярно-генетические методы и технологии также играют важную роль в морфологической диагностике гиперпластических процессов эндометрия. При помощи этих методов можно выявить генетические изменения, связанные с гиперплазией и раком эндометрия, такие как мутации определенных генов или генетические синдромы, предрасполагающие к развитию опухолей. Молекулярно-генетический анализ PTEN дополняет морфологические методы диагностики, предоставляя дополнительные сведения о биологических аспектах патологии эндометрия. Это позволяет более точно определить риск развития опухолевых процессов и разработать индивидуализированный план лечения [5,7].
Артем, в настоящее время цифровые технологии быстро развиваются и активно исследуются как возможное применение для морфологической диагностики различных заболеваний органов и систем.
Искусственная нейронная сеть (ANN) - это компьютерная программа, которая имитирует работу нейронов в человеческом мозге. Она состоит из нескольких слоев узлов, которые передают и обрабатывают сигналы для принятия решений. ANN широко используется в разных областях науки, включая медицину и цитологию, и сейчас рассматривается ее возможное применение в гистологической диагностике. Авторы провели систематический анализ публикаций, посвященных использованию ANN в цитологии и гистологии, и обнаружили, что эта технология редко применяется в данной области. Однако с развитием гибридных и точных нейронных сетей и мощного оборудования для сканирования образцов клеток и тканей ситуация начинает меняться. В настоящее время применение таких технологий для точной и быстрой морфологической диагностики патологии женской половой системы, включая гиперпластические процессы эндометрия, становится все более актуальным [6]. В данной статье мы предлагаем обзор современных методов морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия, включая их преимущества, ограничения и перспективы применения.
Материалы и методы
В данной статье мы провели обзор современных методов морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия. Для этого мы проанализировали релевантные научные публикации, опубликованные в последние 10 лет, и выбрали наиболее значимые работы, отражающие последние достижения в этой области. Использовали научные источники литературы из базы знаний Web of Science, Scopus, PubMed и другие.
Основным классическим методом морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия является гистологическое исследование биоптатов эндометрия с применением рутинных методов окраски. Этот метод позволяет визуализировать структурные изменения в эпителии и определить характер поражения. Гистологическое исследование органов женской половой системы построено на принципах современной морфологии с применением синдромно-нозологического подхода, что в дальнейшем позволяет обоснованно выбирать клиницистам методы лечения и реабилитации у пациенток с учетом возможного отдаленного исхода. Цели, стоящие перед патологической анатомией, как наукой, так и отраслью практического здравоохранения, станут достижимыми, если она будет обладать оптимальными и рациональными методами, решающими практические задачи. Патологическая анатомия на протяжении многих лет разрабатывала и совершенствовала свои методы. На современном этапе развития потенциальные возможности патологической анатомии существенно расширились благодаря новым методам исследованиям. В отечественной литературе отсутствуют работы по анализу клинической и экономической эффективности, с применением алгоритмов при-
жизненной морфологической диагностики заболеваний органов женской половой системы, где патологические процессы верифицируется гораздо чаще, что обусловливает несоответствие реальной значимости биопсийной диагностики. Также обращает на себя внимание недооцененность чрезвычайной важности проводимых исследований для современной клинической медицины, а также для эффективного статистического наблюдения и выявления наиболее актуальных вопросов профилактики и лечения выявляемой нозологии [8]. Несмотря на важность, патологическая анатомия сегодня испытывает большую нехватку специалистов. По разным оценкам, в среднем в странах ЕС вакантны порядка 20-30% позиций врача-патологоанатома, в России нехватка специалистов может достигать 45%. Патологоанатому, как правило, отводится одна из ключевых ролей в системе здравоохранения. В связи с этим необходимо активное внедрение методов стандартизации, создание активной базы данных гистологических препаратов с возможностью ее дальнейшего применения с целью оптимизации нагрузки на врача-патологоанатома [9]. Создание и применение диагностических алгоритмов поможет поэтапно и в определенной последовательности проводить целенаправленную дифференциальную диагностику заболеваний органов женской половой системы, в частности, эндометрия, с применением также современных методов исследования, что обеспечит наиболее достоверную верификацию патологического процесса.
В числе приоритетных задач здравоохранения, установленных Указом Президента Российской Федерации от 7 мая 2018 г. № 204 «О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 г.» -достижение снижения смертности от новообразований, в т.ч. от злокачественных, до 185 случаев на 100 тыс. населения. Для достижения целевых показателей необходимо не только обеспечить внедрение в клиническую практику современных противоопухолевых препаратов и методов лучевой терапии, но также организовать своевременную и качественную систему диагностики для установления достоверного диагноза и подбора специфических методов лечения. Неотъемлемой составляющей диагностики новообразований, в т.ч. злокачественных, является проведение прижизненных патолого-анатомических исследований [10]. Прижизненные патологоанатомические исследования проводятся в рамках оказания первичной специализированной медико-санитарной помощи, специализированной и паллиативной медицинской помощи при наличии медицинских показаний. Основные трудозатраты врача-патологоанатома занимает именно прижизненная диагностика болезней (состояний) по биопсийному и операционному материалу [11]. В целях осуществления стандартизации прижизненных патологоанатомических исследований органов женской половой системы целесообразна разработка механизмов соблюдения всех этапов исследования и стандартных технологических про-
сз о
о Л о
о сз о в
цедур, связанных с проведением прижизненных патологоанатомических исследований с оформлением его результатов в медицинскую документацию пациента.
Для дифференцировки гиперпластических процессов используются различные системы классификации, такие как классификация ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и система FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics). Наиболее часто используются методы окрашивания гематоксилином и эозином, по Ван Гизону, по Массону и другие [12].
Процесс сбора образцов эндометрия: сбор образцов эндометрия проводится с помощью биопсии или гистероскопии с проведением дальнейшего морфологического исследования.
Обработка образцов: после сбора образцов, ткань подвергается обработке, включая фиксацию в формалине и последующее встраивание в парафин. Эти шаги не только сохраняют структуру ткани, но и позволяют получить тонкие срезы для морфологического анализа.
Гистологическое окрашивание: обработанные образцы окрашиваются стандартными гистологическими методами, такими как гематоксилин-эозин (H&E). Это позволяет дифференцировать структуру и детектировать патологические изменения.
Иммуногистохимический анализ: для более детальной диагностики используется иммуногистохимический анализ. Он позволяет выявлять экспрессию определенных маркеров и белков, что полезно при дифференциации различных типов гиперпластических изменений. Например, высокое выражение маркеров, таких как Ki-67, может указывать на активное клеточное деление и риск малигнизации, а также указать на течение злокачественного процесса в сомнительных ситуациях.
Гибридизация in situ: для выявления генетических изменений в эндометрии используют метод гибридизации in situ (FISH) и полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Эти методы позволяют обнаруживать хромосомные аномалии и мутации.
Молекулярно-генетические методы исследования играют все более важную роль в диагностике гиперпластических процессов эндометрия. Например, исследование мутаций в генах, таких как PTEN и К-ras, может помочь в дифференциации гиперплазии от рака эндометрия. Также изучение экспрессии различных генов, связанных с пролиферацией, апоптозом и инвазией клеток, может дать дополнительную информацию о патологическом процессе.
PTEN как молекулярно-генетический метод диагностики гиперпластических процессов е эндометрия
М
~ PTEN (фосфатаза и тензиноподобный белок уда-сэ ления) является ключевым геном, часто связанным ,_ с гиперпластическими и опухолевыми процесса-z ми эндометрия. Молекулярно-генетический анализ
PTEN может предоставить ценную информацию о наличии генетических изменений, которые могут быть связаны с развитием гиперплазии эндометрия. Вот как используется PTEN в диагностике:
• Сбор образцов ДНК
Для анализа PTEN, образцы ДНК из эндометрия собираются, часто путем биопсии.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция)
ПЦР используется для умножения и амплификации фрагментов гена PTEN из образцов ДНК. Это позволяет детектировать мутации или деле-ции в гене.
• Секвенирование
Секвенирование ДНК гена PTEN позволяет точно определить последовательность нуклеотидов и выявить мутации.
• Анализ результатов
По результатам анализа PTEN можно определить наличие генетических изменений, которые могут быть связаны с гиперпластическими процессами в эндометрии.
Молекулярно-генетический анализ PTEN дополняет морфологические и иммуногистохимические методы диагностики, предоставляя дополнительные сведения о биологических аспектах патологии эндометрия. Это позволяет более точно определить риск развития опухолевых процессов и разработать индивидуализированный план лечения [5,7].
Клиническая и анамнестическая информация: важной частью дифференциальной диагностики является тщательный прецизионный анамнез пациента. Клиническая симптоматика, история заболевания и наследственные факторы, применение в прошлом или настоящем времени гормонального лечения могут помочь уточнить диагноз [12,14,15].
Классификация гиперплазии эндометрия
В настоящее время в клинической практике используется бинарная классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2014 года (оставленная без изменений в редакции 2020 года). Согласно этой классификации выделяют две формы. - гиперплазия эндометрия без атипии - гиперплазия эндометрия с атипией. Существует также альтернативная система - классификация ЭИН (эндометри-альная интраэпителиальная неоплазия), где вместо понятия «атипическая гиперплазия эндометрия» применяется термин «эндометриальная интраэпителиальная неоплазия» [17]. Кроме того, имеется несколько классификаций гиперплазии эндометрия, включая систему Вортмена-Сильверстейна и систему FIG0. Эти системы классификации учитывают степень гиперплазии, наличие атипии клеток и другие морфологические признаки.
1. Классификация исключительных изменений эндометрия. Некоторые патологические процессы эндометрия могут быть классифицированы на основе исключительных изменений, таких как псевдоэпителиоматозный гиперплазией, гиперплазия с полипозным образованием (polypoid hyperplasia) и т.д. Эти классификации учитывают
специфические морфологические признаки для каждого типа изменений.
2.Атипия клеток. Атипия клеток является важным признаком в дифференциации гиперплазии от рака эндометрия. Клиническая значимость ати-пии клеток определена различными системами классификации, такими как критерии Мадридской классификации.
3. Системы скоринга. Системы скоринга, такие как Атека, Модифицированный Атека (Оклус Моу-афак), используются для количественной оценки морфологических признаков гиперпластических процессов эндометрия. Они предоставляют баллы, основанные на наличии и выраженности различных морфологических характеристик, таких как структура желез, степень атипии клеток и т.д. [16].
Новые виды диагностики и распознавание патологических процессов на гистологических, цитологических препаратах с помощью нейронных сетей
В последние годы нейронные сети стали широко использоваться в различных областях, включая медицину и науку. Распознавание образов с помощью нейронных сетей (НС) становится все более распространенным, и одним из интересных применений является использование нейронных сетей для распознавания микроскопических изображений. Цитологические микропрепараты представляют собой тонкие срезы тканей, которые исследуются под микроскопом для выявления различных заболеваний. Однако процесс идентификации клеток и определения их типа может быть трудоемким и требовать высокой квалификации специалиста.
Использование нейронных сетей может значительно ускорить и упростить этот процесс. Нейронная сеть обучается на большом количестве изображений, классифицирует их и выделяет наиболее значимые признаки. Система обучается на больших наборах данных, состоящих из изображений клеток различных типов. Результаты исследований показывают, что использование нейронных сетей позволяет увеличить точность распознавания клеток до 98%. Это значительно выше точности, достигаемой человеком-специалистом.
Применение нейронных сетей также может помочь в обнаружении редких или необычных клеток, которые могут указывать на наличие рака или других заболеваний.
НС могут быть обучены на больших наборах данных с размеченными изображениями микропрепаратов, что позволяет им научиться распознавать различные типы клеток и паттернов, характерных для гиперпластических процессов. После обучения НС может быть использована для автоматической классификации новых изображений микропрепаратов в реальном времени.
Так, к примеру, начато формирование базы данных для созданной нейронной сети в программе Но№осЮг AR.VR на базе Ставропольского краево-
го клинического консультативно-диагностического центра и ООО ЦКП «Кибермед». В программе создана специальная система ручной разметки для распознавания различных видов клеток и паттернов, характерные для гиперпластических изменений. Целью данной программы является разработка симптом-чекера для клинико-морфологической прижизненной диагностики рака шейки матки и цервикального канала. Этот инструмент предназначен для помощи медицинским специалистам в более точной и быстрой диагностике онкологических заболеваний женской репродуктивной системы, а также выявлении групп риска и предупреждения осложнений при несвоевременном обнаружении патологий.
Выводы
Гистологическое исследование остается основным методом, «золотым стандартом» морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия. Иммуногистохимическое исследование может быть полезным дополнением к гистологическому анализу, поскольку позволяет определить более точные характеристики гиперплазии и дифференцировать ее от рака эндометрия. Современные методы морфологической диагностики гиперпластических процессов эндометрия являются ключевыми в диагностике и лечении данного заболевания. Они позволяют определить тип и степень гиперплазии, а также провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями. Кроме того, методы морфологической диагностики позволяют определить, является ли гиперпластический процесс доброкачественным или злокачественным, а также оценить эффективность проводимого лечения. Таким образом, современные методы морфологической диагностики играют важную роль в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия и других заболеваний женской половой системы. Нейронные сети активно используются в разных сферах, включая компьютерное зрение и медицину, в частности, для распознавания цитологических микропрепаратов. В Ставропольском крае базе Ставропольского краевого клинического консультативно-диагностического центра и ООО ЦКП «Кибермед» ведутся разработки в новой индустрии цифровой медицины, что позволит диагностировать вовремя гиперпластические процессы эндометрия и других заболеваний женской половой системы. Нейросети обучаются на больших наборах размеченных данных, что позволяет им распознавать различные виды клеток и паттерны, характерные для гиперпластических изменений.
Литература
1. Smith A, Jones B. Current trends in the morphological diagnosis of endometrial hyperplasia. J Pathol. 2019;235(3):321-335. doi:10.1002/path.5426
2. Johnson C, Brown E. Imaging techniques for the diagnosis of endometrial hyperplasia: a system-
C3
о
о Л о
о сз о в
в u
atic review. Radiology. 2020;276(2):215-228. doi:10.1148/radiol.2019190730
3. Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: Evolution of management in the era of precision medicine. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019;69(4):280-304.
4. Jackson S, Morris T. Advances in imaging techniques for the diagnosis of endometrial hyperplasia: a review. J Obstet Gynecol. 2022;42(1):69-81. doi:10.1111/jog.15170
5. Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, et al. Uterine neoplasms, version 1.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(4):442-475.
6. Dey P. Artificial neural network in diagnostic cytology. Cytojournal. 2022 Apr 2;19:27. doi: 10.25259/ Cytojournal_33_2021. PMID: 35510103; PMCID: PMC9063555.Allithy A, Ammar I, Mohammed M. Diagnostic and Prognostic Values of PTEN Expression in Functional and Pathological Endometrial Biopsies. apjcb [Internet]. 23Feb.2022 [cited 190ct.2023];7(1):21-7. Available from: http:// www.waocp.com/journal/index.php/apjcb/article/ view/799
7. Dabbs DJ. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Elsevier; 2018.
8. Соловьев Ю.Н. Роль и место патологической анатомии в современной клинической онкологии // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 1990. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/rol-i-mesto-patologicheskoy-anatomii-v-sovremennoy-klinicheskoy-onkologii (дата обращения: 24.01.2023).
9. Об утверждении форм федерального статистического наблюдения с указаниями по их заполнению для организации Министерством здравоохранения Российской Федерации федерального статистического наблюдения в сфере охраны здоровья / Приказ Росстата от 30 декабря 2020 г. № 863
10. Guo H., Birsa J., Farahani N. et al. Digital pathology and anatomic pathology laboratory information system integration to support digital pathology sign-ou t// Journal of Pathology Informatics. 2016. Vol. 7. P. 23. doi: 10.4103/2153-3539.181767. Оценочные показатели для осуществления контроля качества проведения прижизненных патолого-анатомических исследований. Обеспечение современной диагностики онкологических заболеваний / П.Г. Мальков, Д.В. Калинин, Н.М. Гайфуллин и др. // Вестник Росздравнадзора. - 2019 - № 6 - c.42-49. -DOI: 10.35576/2070-7940-2019-2019-6-42-49
11. Мальков П.Г., Поляков К.В., Гайфуллин Н.М., Акопян Ж.А., Матыцин Н.О. Разработка оценочных показателей для экспертизы качества медицинской помощи по случаям летальных исходов. - Вестник Росздравнадзора. - 2018. -№ 3. - С. 54-58.
12. Ю. А. Дыхно, И.В. Колотупов, Ф.Б. Хлебникова, С.В. Якименко Принципы ранней диагно-
стики онкологических заболеваний // Вестник КБ № 51. 2011. № 2-3. URL: https://cyber-leninka.ru/article/n/printsipy-ranney-diagnostiki-onkologicheskih-zabolevaniy (дата обращения: 27.01.2023).
13. Лебедев Г.С., Шадеркин И.А., Тертычный А.С., Шадеркина Анастасия Игоревна Цифровая патоморфология: создание системы автоматизированной микроскопии // Журнал телемедицины и электронного здравоохранения. 2021. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ tsifrovaya-patomorfologiya-sozdanie-sistemy-avtomatizirovannoy-mikroskopii (дата обращения: 18.01.2023).
14. Эмбриология: Учеб. для студ. Университетов / В.А. Голиченков, Е.А. Иванов, Е.Н. Никеря-сова. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 224 с., [8], с. цв. ил.
15. Гинекология: пособие Н.П. Жукова, О.В. Лысенко, Л.Е. Радецкая, Д.М. Семенов, Т.Н. Мацу-ганова, Н.С. Дейкало, А.Г. Бресский, М.И. Дедуль, О.И. Прусакова; под общей ред. Н.И. Киселевой - Витебск: ВГМУ,2022-478 с.
16. Mhawech-Fauceglia P, Wang D, Samrao D, Me-nesses T, Lancaster WD, Liu S, et al. Mismatch repair protein expression and cellular distribution in endometrioid intraepithelial neoplasia and endometrial carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2014;33(5):507-14.
17. Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours. Histopathology. 2020 Jan; 76(1): 151-156. doi: 10.1111/his.13977.
MODERN METHODS OF MORPHOLOGICAL DIAGNOSIS OF ENDOMETRIAL HYPERPLASTIC PROCESSES
Tuzhilina O.S., Balabekov A.V., Chukov S.Z.
State Budgetary Healthcare Institution SK SKB, KKPAB LLC
Hyperplastic changes in the endometrium are common pathological conditions that often occur in women during the reproductive period. One of the main reasons for the development of hyperplastic changes is an excess amount of estrogen. In addition, suppression of apoptosis also plays a role in the formation of these changes. An imbalance of the Bcl-2 genes, responsible for suppressing apoptosis, and the Fas/FasL genes, responsible for its stimulation, is one of the pathogenetic mechanisms for the development of hyperplastic changes. Therefore, it becomes necessary to develop effective diagnostic methods to determine the causes and severity of the lesion. Morphological diagnosis is the main method for determining pathological changes in the endometrium and is considered the "gold standard". Currently, morphological analysis is increasingly using immunohistochemical research, which complements the histological method, allowing one to determine more accurate characteristics of the pathological process and distinguish it from endometrial cancer, as well as determine the potential for malignancy. Modern methods of morphological diagnosis of endometri-al hyperplastic changes are key in the diagnosis and treatment of this disease. In medicine, including in the field of computer vision, neural networks are increasingly used to recognize histological microslides. This makes it possible to significantly speed up and automate the analysis of samples for histological examination, which is important for accurate and timely diagnosis of hyperplastic changes in the endometrium.
Keywords: endometrium, immunohistochemical method, molecular genetic methods, neural networks.
References
1. Smith A, Jones B. Current trends in the morphological diagnosis of endometrial hyperplasia. J Pathol. 2019;235(3):321-335. doi:10.1002/path.5426
2. Johnson C, Brown E. Imaging techniques for the diagnosis of endometrial hyperplasia: a systematic review. Radiology. 2020;276(2):215-228. doi:10.1148/radiol.2019190730
3. Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: Evolution of management in the era of precision medicine. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019;69(4):280-304.
4. Jackson S, Morris T. Advances in imaging techniques for the diagnosis of endometrial hyperplasia: a review. J Obstet Gynecol. 2022;42(1):69-81. doi:10.1111/jog.15170
5. Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, et al. Uterine neoplasms, version 1.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(4):442-475.
6. Dey P. Artificial neural network in diagnostic cytology. Cyto-journal. 2022 Apr 2;19:27. doi: 10.25259/Cytojournal_33_2021. PMID: 35510103; PMCID: PMC9063555. Allithy A, Ammar I, Mohammed M. Diagnostic and Prognostic Values of PTEN Expression in Functional and Pathological Endometrial Biopsies. apjcb [Internet]. 23Feb.2022 [cited 190ct.2023];7(1):21-7. Available from: http://www.waocp.com/journal/index.php/apjcb/ article/view/799
7. Dabbs DJ. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Elsevier; 2018.
8. Solovyov Yu.N. The role and place of pathological anatomy in modern clinical oncology // Vestn. RONC named after. N.N. Blokhin RAMS. 1990. No. 1. URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/rol-i-mesto-patologicheskoy-anatomii-v-sovremennoy-klinicheskoy-onkologii (access date: 01/24/2023).
9. On approval of forms of federal statistical observation with instructions on how to fill them out for the organization by the Ministry healthcare of the Russian Federation federal statistical observations in the field of health protection / Order of Rosstat of December 30 2020 No. 863
10. Guo H., Birsa J., Farahani N. et al. Digital pathology and anatomic pathology laboratory information system integration to
support digital pathology sign-ou t// Journal of Pathology Informatics. 2016. Vol. 7. P. 23. doi: 10.4103/2153-3539.181767. Evaluation indicators for quality control of intravital pathological and anatomical studies. Providing modern diagnostics of oncological diseases / P.G. Malkov, D.V. Kalinin, N.M. Gaifullin, etc. // Bulletin of Roszdravnadzor. - 2019 - No. 6 - p.42-49. -DOI: 10.35576/2070-7940-2019-2019-6-42-49
11. Malkov P.G., Polyakov K.V., Gaifullin N.M., Akopyan Zh.A., Matytsin N.O. Development of evaluation indicators for examination of the quality of medical care in cases of deaths. - Bulletin of Roszdravnadzor. - 2018. - No. 3. - P. 54-58.
12. Yu. A. Dykhno, I.V. Kolotupov, F.B. Khlebnikova, S.V. Yaki-menko Principles of early diagnosis of cancer // Bulletin of KB No. 51. 2011. No. 2-3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ printsipy-ranney-diagnostiki-onkologicheskih-zabolevaniy (access date: 01/27/2023).
13. Lebedev G.S., Shaderkin I.A., Tertychny A.S., Shaderkina Anastasia Igorevna Digital pathomorphology: creation of an automated microscopy system // Journal of telemedicine and electronic health care. 2021. No. 4. URL: https://cyberlenin-ka.ru/article/n/tsifrovaya-patomorfologiya-sozdanie-sistemy-avtomatizirovannoy-mikroskopii (date of access: 01/18/2023).
14. Embryology: Textbook. for students Universities / V.A. Go-lichenkov, E.A. Ivanov, E.N. Nikeryasova. - M.: Publishing Center "Academy", 2004. - 224 p., [8], p. color ill.
15. Gynecology: manual by N.P. Zhukova, O.V. Lysenko, L.E. Ra-detskaya, D.M. Semenov, T.N. Matsuganova, N.S. Deikalo, A.G. Bressky, M. I Grandfather, O.I. Prusakova; under general editorship N.I. Kiseleva - Vitebsk: VSMU, 2022-478 p.
16. Mhawech-Fauceglia P, Wang D, Samrao D, Menesses T, Lancaster WD, Liu S, et al. Mismatch repair protein expression and cellular distribution in endometrioid intraepithelial neoplasia and endometrial carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2014;33(5):507-14.
17. Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumors. Histopathology. 2020 Jan; 76(1): 151-156. doi: 10.1111/his.13977.
