CC BY
41УДК 618.14-002-092
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ПЕРСПЕКТИВ ТЕРАПИИ
ЭНДОМЕТРИОЗА
Ефанова Н. А., Михельсон А. Ф., Лебеденко Е. Ю., Заика В. Г., Феоктистова Т. Е., Ефанов С. Ю., Михельсон А. А.
Кафедра акушерства и гинекологии №3, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации, 344022, переулок Нахичеванский 29, г. Ростов-на-Дону, Россия
Для корреспонденции: Феоктистова Татьяна Евгеньевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №3, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», е-mail: [email protected]
For correspondence: Feoktistova T. E., PhD, Associate Professor of the Department of obstetrics and gynecology № 3, Rostov State Medical University, е-mail: [email protected]
Information about authors:
Efanova N. A., http://orcid.org/0000-0001-8639-7093 Mikhelson A. F., http://orcid.org/0000-0002-6792-0982 Lebedenko E. Yu., http://orcid.org/0000-0003-2602-1486 Zaika V. G., http://orcid.org/0000-0002-3357-7098 Feoktistova T. E., http://orcid.org/0000-0003-1591-2013 Efanov S. Yu., http://orcid.org/0000-0002-4398-8966 Mikhelson A. A., http://orcid.org/0000-0002-8282-2248
РЕЗЮМЕ
Несмотря на многочисленные исследования, эндометриоз является серьезной проблемой современной гинекологии. Основной жалобой пациентки с эндометриозом является мучительная, изнуряющая боль, носящая циклический характер.
Кроме того, больных беспокоит нарушение менструальной функции в виде мажущих выделений перед и после обильных менструаций. При экстрагенитальных формах у женщин присоединяются нарушения функции смежных органов (мочевого пузыря, кишечника). Тяжелым осложнением эндометриоза является бесплодие. Пациентки, страдающие эндометриозом, отличаются раздражительностью, плаксивостью, часто наблюдается астено-вегетативный синдром.
Существует несколько теорий развития эндометриоза, но ни одна из них не раскрывает полностью этиопатогенеза этого заболевания и причин многообразия его локализации. Современные методы терапии эндометриоза несовершенны, так как вызывают множество побочных эффектов. В настоящей статье представлен обзор современной литературы, в котором систематизированы современные представления о патогенезе основных клинических проявлений эндометриоза. Отражены концепции перспектив коррекции психосоматических нарушений на фоне послеоперационного курсового гормонального лечения у женщин репродуктивного возраста, страдающих генитальным эндометриозом. Работа дополнена собственными оригинальными авторскими комментариями.
Ключевые слова: эндометриоз; агонисты гонадотропин-рилизинг гормона; нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения.
MODERN ASPECTS OF PATHOGENESIS IN MAIN CLINICAL MANIFESTATIONS AND PROSPECTS FOR THERAPY OF ENDOMETRIOSIS
Efanova N. A., Mikhelson A. F., Lebedenko E. Yu., Zaika V. G., Feoktistova T. E., Efanov S. Yu., Mikhelson A. A.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
SUMMARY
With all numerous researches, endometriosis is a serious problem of modern gynecology. The main complaint of the patient with endometriosis is excrutiating, debilitating cyclical pain. In addition, patients are concerned about menstrual dysfunction in the form of spotting before and after heavy menstruation. With extragenital forms in women, malfunctions of the adjacent organs (bladder, intestines) appear. A serious complication of endometriosis is infertility. Patients suffering from endometriosis are irritable, tearful, and they often have the asteno-vegetative syndrome.
There are several theories of the endometriosis development, however none of them fully reveals the etiopathogenesis of the disease and the causes of the diversity of its localization. Modern methods of endometriosis therapy are imperfect since they cause many side effects. This article presents a review of modern literature with systematized modern ideas about the pathogenesis of the main clinical manifestations of endometriosis. The concepts of prospects of correcting psychosomatic disorders on the background of the postoperative course of hormonal treatment in women of reproductive age suffering from genital endometriosis are considered. The work is supplemented with the authors' original comments.
Key words: endometriosis; agonists of gonadotropin-releasing hormone; neurovegeta-tive and psychoemotional disorders.
Несмотря на прорыв в области фундаментальной медицины, понимание многих ультраструктурных патофизиологических процессов, использование методов генной инженерии, совершенствование новых медицинских, в том числе малоинва-зивных вспомогательных репродуктивных технологий, расширение возможностей мультиспираль-ных лучевых исследований с 3Д - реконструкцией, прогресс фармакологии, созда-ние синтетических пролонгированных аналогов нейропептидов, ге-нитальный эндометриоз, по-прежнему, овеян ореолом загадочности, неотвратимости, и относится к группе первично-хронических заболеваний, «с которыми следует жить».
В настоящее время под термином эндометриоз, следует понимать хронический рецидивирующий прогрессирующий патологический процесс, формирующийся на фоне поломки гормонального и иммунного гомеостаза, а также генетических нарушений и характеризующийся ростом и развитием ткани, сходной по структуре и функциональным возможностям с эндометрием за пределами границ локализации слизистой оболочки матки. Заболевание вышло на третье место в структуре гинекологической заболеваемости после воспалительных процессов урогенитального тракта и доброкачественных заболеваний матки, и составляет 10% в структуре общей заболеваемости у женщин. В настоящее время эндометриоз признаётся одним из наиболее распростра-нённых заболеваний, ассоциированных с бесплодием, его частота может достигать 48% [1; 2; 3].
Особо настораживает тот неприятный факт, что часто первые ранние проявления заболевания в виде изнуряющих тазовых болей приходятся на тот насыщенный, интересный период жизни, когда девушки и молодые женщины получают образование, строят долгосрочные жизненные планы, делают первые шаги по карьерной лестнице, влюбляются, создают семью. Безысходность, ожидание боли и сама боль, невоз-можность физической активности, половой жизни, бесплодие, длительная потеря трудоспособности, чувство неполноценности, длящиеся годами, нереализованные возможности, бесперспективность, обоснованно позволяют отнести эндометриоз к группе социально значимых заболеваний.
По данным последних публикаций этой патологией, в настоящий момент в мире страдает около 1761687000 женщин в возрасте от 15 до 49 лет, т.е. каждая 10-я женщина репродуктивного возраста во всём мире поражена эндометриозом [4; 5].
Значимость проблемы смотивировала учёных к многочисленным исследованиям, однако, и до настоящего времени высказываются различные, порой диаметрально противоположные и взаимоисключающие мнения о механизмах этиопатогенеза.
Каждая из теорий по-своему объясняет некоторые моменты патологического процесса, но ни одна не в состоянии объяснить многообразие форм и клинических проявлений эндометриоза. Не случайно, некоторые авторы называют эндометриоз «болезнью теорий», поскольку к настоящему моменту известно более 10 теорий его происхождения: эмбриональная, метапластическая, имплантацион-ная, генетическая (наследственная), гормональная, иммунная и.т.д.
Эмбриональная теория развития эндометрио-за появилась одной из первых. На основании того, что овариальные и мюллеровы ходы образуются из целомического мезотелия, существует мнение, что герминативный эпителий яичников может перерождаться в эндометрий.
В соответствии с метапластической теорией, очаги эндометриоидоподобных желез и стромы появляются в результате метаплазии мезотелия брюшины, эпителия канальцев почек, плевры, эндотелия лимфатических сосудов.
Имплантационная теория - это теория развития эндометриоза, согласно которой, формирование очагов происходит в результате ретроградного заброса в брюшную полость клеток эндометрия через маточные трубы с дальнейшей их имплантацией на брюшине и органах брюшной полости. Согласно гормональной теории, нарушение секреции гонадотропных гормонов и стероидогенеза в яичниках (уменьшение базального уровня прогестерона и резистентность к прогестерону, локальная гиперэстрогения, хаотичные выбросы лютеинизи-рующего и фолликулостимулирующего гормонов) создают условия для развития эндометриоидных имплантатов и поддержания их ак-тивного состояния. Считается, что ряд наследственных генетических типов полиморфизмов предрасполагают к развитию эндометриоза за счет изменения экспре-сии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометриоидной ткани по сравнению с нормальным эндометрием.
По данным иммунной теории эндометриоз развивается вследствие дисфункции иммунной системы: возникает Т-клеточный иммунодефицит, гипофункция Т-супрессоров, поликлональная активация В-лимфоцитов, эффекторов гиперчувствительности замедленного типа, угнетение бласт-ной трансформации лимфоцитов, снижение активности натуральных киллеров. Наличие клеточного иммунодефицита создает условия для развития и функционирования эктопически расположенных участков эндометриоидной ткани. Таким образом, приходится признать, что и сегодня этиология и патогенез этого загадочного заболевания досконально не изучены [6; 7; 8; 9; 10; 11].
На протяжении полувековой новейшей истории изучения эндометриоза на современном витке
развития технологий, предложено более полутора десятков различных классификаций в зависимости от этиопатогенеза, морфофункциональных особен-ностей анатомического субстрата, локализации, площади и глубины поражения, выраженности спаечного процесса, отношения к брюшине, размеру кистозных гетеротопий, сторонности поражения, выраженности болевого синдрома, необходимого объёма оперативного вмешательства и видеолапароскопической картины. И хотя, ни одна из предложенных классификаций не является универсальной, от наиболее полной и достоверной верификации распространённости процесса в прямой зависимости находятся стратегия и тактика курации, метод и объём оперативного вмешательства, а также дифференцированный подход к разработке индивидуальной программы послеоперационной комплексной терапии и реабилитации больных с эндометриозом с привлечением «узких» специалистов. Поэтому необходимо разработать единую, патогенетически обоснованную, международную полную классификацию эндометриоза, включающую клинические проявления и выраженность болевого синдрома. [12; 13].
Клинические проявления эндометриоза общеизвестны и хорошо изучены, но в очередной раз, подтверждая «загадочность» заболевания, отсутствует корреляция между их выраженностью, сочетанием и распространённостью процесса. Следует понимать, что в ряде случаев встречается стёртое клиническое течение заболевания. Как правило, пациентки, страдающие эндометриозом уже имеют неблагоприятный преморбидный фон. У каждой второй женщины отмечаются нейропси-хические отклонения и проявления нейроциркуля-торной дистонии, а в трети случаев имеют место ги-перпластические процессы эндо- и миометрия. Ряд симптомов связан с поражением соседних органов и индуцированными вторичными расстройствами. [14].
Болевой синдром является наиболее клинически значимым проявлением эндометриоза. Боль в нижних отделах живота имеет место у 42-85% пациенток. Патогенез боли связан с гиперпродукцией простагландинов, отёком и выделением крови из эндометриоидных гетеротопий. Характер тазовой боли при эндометриозе отмечается большим разнообразием, интенсивностью, оттенками и, в значительной степени зависит не от распространённости поражения, а от локализации патологического процесса [15].
Отношение к боли является индивидуальной особенностью, и её восприятие субъективно зависит от болевого порога, преморбидных и ситуационных факторов. Приспособление организма к длительно персистирующей боли связано с лич-
ностной дезориентацией, социальной дезадаптацией и прогрессивным ухудшением качества жизни, что для пациенток более значимо, чем непосредственно «физическое здоровье». Ожидание боли, сама боль, акцентуация на боли, хронический дискомфорт и безысходность ведут к ситуации, когда все поведенческие реакции строятся вокруг боли, которая становится «жизненной осью».
Нежелание и неспособность принимать обычные бытовые, семейные и профессиональные решения ведут к формированию так называемого «болевого поведения» и «социальной дезинтеграции». При этом возможно развитие психоневрологических расстройств, что затрудняет объективизацию эффективности терапии. Продолжительное по времени восприятие боли приводит к формированию необратимых патологических изменений в виде очагов перевозбуждения в коре больших полушарий мозга, которые продолжают функционировать даже после устранения источника боли. Поэтому, одной из основных задач лечения является улучшение качества жизни пациенток [16; 17; 18].
Ситуацию ухудшают имеющиеся у 77% больных эндометриозом психоэмоциональные нарушения, из которых смена настроения, раздражительность и эмоциональная лабильность отмечается у 55%, панические атаки, фобия и бессонница встречаются в 12% случаев, ипохондрия, истерия и депрессия - у 9% пациенток.
Продолжительное сочетание основных симптомов эндометриоза ведёт к формированию пси-хопатизации личности, аутизации, аффективной ригидности и интравертивности. В 55% случаев имеются проявления вегето-сосудистой дисто-нии - нарушения со стороны сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта, потоотделения [19, 20].
Лечение эндометриоза осуществляется оперативными и консервативными методами. Значимое снижение выраженности болевого синдрома обеспечивает лечебно-диагностическая лапароскопия с удалением очагов эндометриоза. В ряде случаев выполняется экстирпация матки, аблация крестцо-во-маточного нерва, пресакральная нейрэктомия [21; 22; 23].
Базисом консервативных методов служат гормональные препараты, которые могут быть применены в качестве эмпирической терапии у пациенток с симптомами эндометриоза (за исключением кистозных образований) или после оперативного лечения, с целью профилактики рецидивов. Суть консервативного гормонального лечения заключается в обратимом угнетении функции яичников с моделированием состояния «псевдоменопаузы» с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гор-мона или антагонистов Гн-РГ, ингибиторов арома-
тазы или в инициировании состояния псевдодеци-дуализации эндометрия с последующей атрофией очагов эндометриоза за счет применения прогеста-генов, селективных модуляторов прогестероновых рецепторов или комбинированных оральных контрацептивов [24; 25; 26; 27; 28].
Естественно, что медикаментозно вызванные гипоэстрогенные состояния являются серьезной проблемой комплаентности данной терапии. Одним из проявлений дефицита эстрогенов является развитие психовегетативных состояний, которые в свою очередь также, как и эндометриоз, негативно сказываются на качестве жизни пациенток. Это определяет актуальность поиска препаратов, нивелирующих вышеуказанные психосоматические нарушения. В перспективе отсутствие нежелательной системной симптоматики позволит снизить частоту побочных эффектов препаратов этой группы, продлить курс лечения, уменьшить количество случаев отказа от терапии и существенно уменьшить число рецидивов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндо-ме-триоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015;21(6):90-96. doi:10.17116/ repro201521682-88.
2. Goodman L.R., Goldberg J.M., Flyckt R.L., Gupta M., Harwalker J., Falcone T. Effect of surgery on ovarian reserve in women with endometriomas, endometriosis and controls. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016 Nov 1;215(5):589.e1-589.e6. doi: 10.1016/j. ajog.2016.05.029.
3. Maheux-Lacroix S., Nesbitt-Hawes E., Deans R., Won H., Budden A., Adamson D., Ab-bott J.A. Endometriosis fertility index predicts live births following surgical resection of moderate and severe endometriosis. Hum. Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2243-2249. doi:10.1093/humrep/dex291.
4. Хворостухина Н.Ф., Свиридова О.Н., Столярова У.В. Воспалительные заболевания органов малого таза в генезе генитального эндоме-триоза. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013;(10, часть 2):253-254. URL: http://applied-research.ru/ru/article/ view?id=4158.
5. Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Kennedy S.H., Jenkinson C., Zondervan K.T. World Endometriosis Research Foundation Women's Health Symptom Survey Consortium. Devel-oping symptom-based predictive models of endometriosis as a clinical
screening tool: re-sults from a multicenter study. Fertil Steril. 2012;98:692-701.
6. Левкович М.А., Ермолова Н.В., Аванесова Т.Г., Маркарян И.В. Современные взгляды на патогенез эндометриоза: роль гормональных, иммунологических, генетических факторов. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(2-2):185-189.
7. Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродук-ции. 2016;22(5):110-122.
8. Ahn S.H., Edwards A.K., Singh S.S., Young S.L., Lessey B.A., Tayade C. IL-17A Con-tributes to the Pathogenesis of Endometriosis by Triggering Proinflammatory Cytokines and Angiogenic Growth Factors. J. Immunol. 2015 Sept 15;195(6):2591-2600. doi: 10.4049/jimmunol.1501138.
9. Cousins F.L. PhD, Dorien F.O. MSc, Gargett C.E. PhD. Endometrial stem/progenitor cells and their role in the pathogenesis of endometriosis /Best practice & research. Clinical ob-stetrics & gynecology. 2018 Feb 8. URL:https://www.sciencedirect.com/science/article/ pii/S1521693418300294?via%3Dihub#! doi:10.1016/j. bpobgyn.2018.01.011.
10. Lee M.Y., Kim S.H., Oh Y.S., Heo S.H. et al. Role of interleukin-32 in the pathogenesis of endometriosis: in vitro, human and transgenicmouse data. Human Reproduction. 2018 Mar 19;33(5):807-816. URL:https://academic.oup.com/journals/pages/ about_us/legal/notices. doi.org/10.1093/humrep/ dey055.
11. Uimari O., Rahmioglu N., Nyholt D.R., Vincent K., Missmer S.A., Becker C., Morris A.P., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Genome-wide genetic analyses highlight mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in the pathogenesis of endometriosis. Hum. Re-prod. 2017 Oct 21; 32(4):780-793. doi:10.1093/humrep/dex024.
12. Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цицкарава Д.З. Классифи-кации эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):77-92.
13. Цвелев Ю.В., Абашин В.Г., Шмидт А.А. Эндометриоз: современные взгляды на этиологию, терминологию и классификацию. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2007;20(4):42-47.
14. Синчихин С.П., Магакян О.Г., Мага-кян С.Г., Мамиев О.Б. Триада симптомов в алгоритме диагностики эндометриоза. Гинекология. 2016;18(2):76-80.
15. Fauconnier A., Staraci S., Darai E., Decamps P., Nisolle M., Panel P., Roman H., Boulkedid R. A self-administered questionnaire to measure the painful symptoms of en-dometriosis: results of a modified DELPHI survey of patients and physicians. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018
Feb;47(2):69-79. URL:https://www.clinicalkey.com/#!/ content/medline/2-s2.0-29133195. doi: 10.1016/j. jogoh.2017.11.003.
16. Taylor H.S., Giudice L.C., Lessey B.A., Abrao M.S. et al.. Treatment of Endometrio-sis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N. Engl. J. Med. 2017 July 16;377(1):28-40. doi: 10.1056/ NEJMoa1700089.
17. Ding S., Zhu L., Tian Y., Zhu T., Huang X., Zhang X. P2X3 receptor involvement in endometriosis pain via ERK signaling pathway. PLoS ONE. 2017 Jan 1; 12(9):e0184647. doi:10.1371/journal.pone.0184647.
18. Кузнецова И.В. Хроническая тазовая боль - женская проблема. Гинекология. 2017;19(3):62-67.
19. Оразов М. Р., Бикмаева Я. Р., Новгинов Д. С., Бабаева Э. И., Арютин Д. Г. Современная концепция патогенеза синдрома хронической тазовой боли, индуци-рованной аденомиозом. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016;(2):127-132.
20. Silva A., Jorge C. Endometriosis and Depression: A Psychoimmune Vicious Cycle . J. Minim. Invasive Gynecol. 2015 Nov 1;22(6 Supple):S165-S166. doi:10.1016/j.jmig.2015.08.618.
21. Gu A., Bajzak K. Regarding the Article 'Laparoscopic Excision Versus Ablation for Endometriosis-Associated Pain: an Updated Systematic Review and Meta-Analysis. J. Minim Invasive Gynecol. 2017 Nov 24. URL: https://www.clinicalkey.com/#!/ content/medline/2-s2.0-29180309. doi: 10.1016/j. jmig.2017.10.039.
22. Freier A. Pelvic neurectomy in Gynecology. Obstet Gynecol. 1965 Jan 1;25:48-55.
23. Donnez J., Nisolle M. CO2 laser laparoscopic surgery. Adhesiolysis, salpingostomy, laser uterine nerve ablation and tubal pregnancy. Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1989 Sept 1;3(3):525-43. doi:10.1016/ s0950-3552(89)80007-0.
24. Коноваленко А. А. Актуальные проблемы диагностики и лечения эндометриоза. Молодой ученый. 2016;25(129):153-156. URL https://moluch. ru/archive/129/35861/
25. Zhang Y.X. Effect of mifepristone in the different treatments of endometriosis. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016 Jan 1;43(3):350-353.
26. Taylor H.S., Giudice L.C., Lessey B.A., Abrao M.S. et al. Treatment of Endometrio-sis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. Engl. J. Med. 2018 Apr 1; 377(1):28-40. doi:10.1056/ nejmoa1700089.
27. Карахалис Л.Ю., Папова Н.С., Майорова А.В. Лечение генитального эндомет-риоза гормональными контрацептивами. Медицинский совет. 2016;(2):6-11.
28. Хилькевич Е.Г., Лисицина О.И. Современные аспекты лечения эндометриоза / Медицинский совет. 2017;(13):54-56.
REFERENCES
1. Adamyan L.V., Salimova D.F., Kondratovich L.M. Pathogenetic aspects of endometrio-sis-associated infertility. Problemy reproduktsii. 2015;21(6):90-96. doi:10.17116/repro201521682-88. (In Russian).
2. Goodman L.R., Goldberg J.M., Flyckt R.L., Gupta M., Harwalker J., Falcone T. Effect of surgery on ovarian reserve in women with endometriomas, endometriosis and controls. / Am. J. Obstet. Gynecol. 2016 Nov 1;215(5):589.e1-589.e6. doi: 10.1016/j. ajog.2016.05.029.
3. Maheux-Lacroix S., Nesbitt-Hawes E., Deans R., Won H., Budden A., Adamson D., Ab-bott J.A. Endometriosis fertility index predicts live births following surgical resection of moderate and severe endometriosis. Hum. Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2243-2249. doi:10.1093/humrep/dex291.
4. Khvorostukhina N.F., Sviridova O.N., Stolyarova U.V. Inflammatory diseases of the pelvic organs in the genesis of genital endometriosis. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2013;(10,Pt.2):253-254. URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=4158. (In Russian).
5. Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Kennedy S.H., Jenkinson C., Zondervan K.T. World Endometriosis Research Foundation Women's Health Symptom Survey Consortium. Devel-oping symptom-based predictive models of endometriosis as a clinical screening tool: re-sults from a multicenter study. Fertil Steril. 2012;98:692-701.
6. Levkovich M.A., Ermolova N. Oh. Avanesova T. G., Markaryan I. V. Modern views on the pathogenesis of endometriosis: the role of hormonal, immunological, genetic factors. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2017;20(2-2):185-189. (In Russian).
7. Tikhonchuk E. Yu., Nepsha O. S., Adamyan L. V., Kuznetsova M. V. Omix technology in the study of the pathogenesis of endometriosis (literature review). Problemy reproduktsii. 2017;20(2-2):185-189. (In Russian).
8. Ahn S.H., Edwards A.K., Singh S.S., Young S.L., Lessey B.A., Tayade C. IL-17A Con-tributes to the Pathogenesis of Endometriosis by Triggering Proinflammatory Cytokines and Angiogenic Growth Factors. J. Immunol. 2015 Sept 15;195(6):2591-2600. doi: 10.4049/jimmunol.1501138.
9. Cousins F.L. PhD, Dorien F.O. MSc, Gargett C.E. PhD. Endometrial stem/progenitor cells and their role in the pathogenesis of endometriosis /Best practice & research. Clinical ob-stetrics & gynecology. 2018 Feb 8. URL:https://www.sciencedirect.com/science/article/ pii/S1521693418300294?via%3Dihub#! doi:10.1016/j. bpobgyn.2018.01.011.
10. Lee M.Y., Kim S.H., Oh Y.S., Heo S.H. et al. Role of interleukin-32 in the pathogenesis of endometriosis: in vitro, human and transgenicmouse data. Human Reproduction. 2018 Mar 19;33(5):807-816. URL:https://academic.oup.com/journals/pages / about_us/legal/notices. doi.org/10.1093/humrep/ dey055.
11. Uimari O., Rahmioglu N., Nyholt D.R., Vincent K., Missmer S.A., Becker C., Morris A.P., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Genome-wide genetic analyses highlight mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in the pathogenesis of endometriosis. Hum. Re-prod. 2017 Oct 21; 32(4):780-793. doi:10.1093/humrep/dex024.
12. Aylamazyan E.K., Yarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Circarama D.Z. Klassifikatsii en-dometrioza. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2017;66(2):77-92. (In Russian).
13. Tsvelev J. V., Abashin V. G., Schmidt A. A. Endometriosis: modern views on etiology, terminology and classification. Vestnik of russian military medical academy. 2007;4(20):42-47. (In Russian).
14. Sinchikhin S. P., Manukyan O. G., Matsakyan S. G., Mamiev O. B. Triad of symptoms in the algorithm for the diagnosis of endometriosis. Gynecology. 2016;18(2):76-80 (In Rus-sian).
15. Fauconnier A., Staraci S., Daraï E., Decamps P., Nisolle M., Panel P., Roman H., Boulkedid R. A self-administered questionnaire to measure the painful symptoms of en-dometriosis: results of a modified DELPHI survey of patients and physicians. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018 Feb;47(2):69-79. URL:https:// www.clinicalkey.com/#!/ content/medline/2-s2.0-29133195. doi: 10.1016/ j.jogoh.2017.11.003.
16. Taylor H.S., Giudice L.C., Lessey B.A., Abrao M.S. et al.. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N. Engl. J. Med. 2017 July 16;377(1):28-40. doi: 10.1056/ NEJMoa1700089.
17. Ding S., Zhu L., Tian Y., Zhu T., Huang X., Zhang X. P2X3 receptor involvement in en-dometriosis pain via ERK signaling pathway. PLoS ONE. 2017 Jan 1; 12(9):e0184647. doi:10.1371/journal.pone.0184647.
18. Kuznetsova I. V. Chronic pelvic pain - a female problem. Gynecology. 2017;19(3): 62-67. (In Russian).
19. Orazov M.R., Bikmaeva, R .Ya., Novginov D.S., Babayev, E.I., Arutin D.G. The modern concept of the pathogenesis of chronic pelvic pain syndrome induced by adenomyosis. RUDN Journal of Medicine. 2016;(2):127-132. (In Russian).
20. Silva A., Jorge C. Endometriosis and Depression: A Psychoimmune Vicious Cycle / J. Minim. Invasive Gynecol. 2015 Nov 1;22(6 Supple):S165-S166. doi:10.1016/j.jmig.2015.08.618.
21. Gu A., Bajzak K. Regarding the Article 'Laparoscopic Excision Versus Ablation for En-dometriosis-Associated Pain: an Updated Systematic Review and Meta-Analysis'/ J. Minim Invasive Gynecol.
2017 Nov 24. URL: https://www.clinicalkey.com/#!/ content/medline/2-s2.0-29180309. doi: 10.1016/j. jmig.2017.10.039.
22. Freier A. Pelvic neurectomy in Gynecology. Obstet Gynecol. 1965 Jan 1;25:48-55.
23. Donnez J., Nisolle M. CO2 laser laparoscopic surgery. Adhesiolysis, salpingostomy, laser uterine nerve ablation and tubal pregnancy. Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1989 Sept 1;3(3):525-43. doi:10.1016/ s0950-3552(89)80007-0.
24. Konovalenko A.A. Actual problems of diagnosis and treatment of endometriosis. Young scientist. 2016;25(129):153-156. URL https://moluch. ru/archive/129/35861/ (In Russian).
25. Zhang Y.X. Effect of mifepristone in the different treatments of endometriosis. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016 Jan 1;43(3):350-353.
26. Taylor H.S., Giudice L.C., Lessey B.A., Abrao M.S. et al. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. Engl. J. Med.
2018 Apr 1; 377(1):28-40. doi:10.1056/nejmoa1700089.
27. Karakhalis L.Yu., Papova NS, Mayorova A.V. Treatment of genital endometriosis with hormonal contraceptives. Medical Council. 2016;(2):6-11. (In Russian).
28. Khilkevich E.G, Lisitsina O.I. Modern aspects of the treatment of endometriosis. Medical Council. 2017;(13):54-56. (In Russian).
