проблема
https://doi.org/10.29296/25877305-2018-12-06
Современное ведение больных краурозом вульвы
A. Солопова, доктор медицинских наук, профессор, Л. Идрисова, кандидат медицинских наук,
Е. Пятенко,
B. Москвичева
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) E-mail: [email protected]
Крауроз вульвы (склеротический лихен) - хроническое воспалительное заболевание, доставляющее физический и психологический дискомфорт. В обзоре представлены современные методы лечения и обозначено преимущество комплексного подхода к ведению больных.
Ключевые слова: гинекология, дерматология, склеротический лихен вульвы, крауроз вульвы, комплексный подход.
Для цитирования: Солопова А., Идрисова Л., Пятенко Е. и др. Современное ведение больных краурозом вульвы // Врач. - 2018; 29 (12): 27-29. ИПрэ:// doi.org/10.29296/25877305-2018-12-06
Заболевания наружных половых органов — актуальная проблема современной гинекологии. Локализация и характер патологического процесса обусловливают его негативное влияние не только на физическое, но также на психическое и сексуальное здоровье пациенток. В группу данных нозологий входит склеротический лихен вульвы (крауроз вульвы, дистрофический, склероатрофический лишай) — хроническое заболевание кожи аногенитальной области. Первые его описания принадлежат Hallopeau (1887) и Darier (цит. [1]). Распространенность патологии среди женщин составляет от 1:70 до 1:1000. Встречается крауроз в разных возрастных группах, пик заболеваемости приходится на препубертатный и постменопаузальный периоды [2]. Доля семейных случаев составляет 17%. Крауроз, возникший до полового созревания, может разрешиться самостоятельно, однако иногда впоследствии отмечается вульводиния. В 39% случаев заболевание протекает бессимптомно. Выявление патологического процесса на ранней стадии — крайне сложная задача ввиду недостаточной информированности населения в отношении данного вопроса. Кроме того, испытываемые женщинами опасения, смущение и стыд заставляют их отказаться от похода к специалисту. Обсуждение с врачом проблем, связанных с аногенитальной областью, вызывает у пациенток значительные затруднения.
Отсутствие лечения приводит к ухудшению состояния и выраженному дискомфорту. При склеротическом лихене повышается вероятность формирования
дифференцированной интраэпителиальной неопла-зии вульвы и плоскоклеточного рака. Так, 20-летний риск развития плоскоклеточной карциномы вульвы составляет около 6,7%, причем чем старше пациентка, тем выше риск [3].
Этиология крауроза до конца не выяснена. Он относится к хроническим воспалительным заболеваниям кожи. С большей вероятностью эту патологию можно обнаружить у близких родственников. У 21,5— 34,0% больных выявляется ассоциация с аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит — в 12—30% случаев, локальная алопеция — в 2,6—9,0%, пернициозная анемия — в 3,6%, воспалительные заболевания кишечника и псориаз — в 7,5%). У 67—80% пациенток обнаруживаются аутоантитела к белкам внеклеточного матрикса (ECM-1), у 30—80% — к антигенам буллезного пемфигоида BP180 и BP230, однако как показали другие исследования, уровень этих ауто-антител не ассоциирован ни с активностью болезни, ни с ответом на терапию. В патогенезе, как показано, участвуют интерлейкин-1 (ИЛ1), антагонист рецепторов ИЛ1 — ИЛ1га, HLA-DQ7. Изучается вовлечение инфекционных агентов: Borrelia burgdorferi, вирусов папилломы человека, вируса гепатита С, вируса Эпштейна—Барр, однако четкого подтверждения пока нет [4, 5]. Изучаются молекулярные механизмы патогенеза, в частности роль микроРНК (miRNAs) в инициации и прогрессировании склеротического лихена. Обнаружено, что уровень miR-155-5p, способствующих пролиферации фибробластов, в измененных патологическим процессом тканях увеличен [6]. Также отмечены повреждение сосудов, снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов, ишемия тканей пораженной области.
К характерным жалобам при краурозе вульвы относят мучительный зуд, усиливающийся к вечеру и мешающий уснуть, жжение, боли, возникающие при появлении эрозий, запор из-за перианальных изменений, снижение или отсутствие сексуальных ощущений. Могут появиться видимые изменения на коже — блестя -щие, цвета слоновой кости, схожие с фарфором или папиросной бумагой. Эрозии возникают как спонтанно, так и при механическом повреждении. Образующиеся на их месте рубцы приводят к дизурии, диспареунии. Выраженные проявления заставляют пациенток избегать сексуальных контактов. Для девочек типичны жалобы на запор, наличие крови в кале, наблюдаются эк-химозы, напоминающие насильственные повреждения. Кожа промежности становится более чувствительной и тонкой, возможны ее разрывы, появление эрозий, боли. Отмечено, что у женщин, страдающих склеротическим лихеном, в 4 раза повышен риск дисфункции мочевого пузыря [7].
Как правило, диагноз устанавливают на основании жалоб, характерной картины при осмотре женщины и изучения анамнеза (аутоиммунные и гинекологические
12' 2018 ВРАЧ
проблема
заболевания пациентки и ее родственников). В ряде случаев показана биопсия для исключения интраэпи-телиальной неоплазии и плоскоклеточной карциномы вульвы. К характерным гистологическим признакам склеротического лихена относятся гиперкератоз, эпи-дермальная атрофия, дегенерация базального слоя, гомогенизация кератина в папиллярном слое дермы и лимфоцитарная инфильтрация [1].
Лечение лихена направлено на устранение или уменьшение выраженности симптомов. У детей и взрослых в качестве терапии 1-й линии применяются ультрапотентные топические глюкокортикосте-роиды (ГКС). Препаратом выбора считается 0,05% клобетазола пропионат. Предпочтение отдается лекарственным средствам в форме мази. Курс лечения длится 6—12 нед. Во время беременности и лактации возможно применение ограниченного количества топических ГКС [8]. В качестве альтернативы используются ингибиторы кальцинейрина, подавляющие выброс цитокинов из Т-лимфоцитов и блокирующие транскрипцию генов ИЛ. Длительность терапии составляет 16—24 нед. С учетом усиливающегося в ночное время зуда для предотвращения травмирования кожи при расчесывании рекомендуется прием анти-гистаминных препаратов перед сном. Блокада Н1-рецепторов приводит к снижению воспалительной реакции и уменьшению зуда; действующее вещество за счет своей липофильности проникает через гема-тоэнцефалический барьер и оказывает седативный эффект. Использование ретиноидов ограничено ввиду тератогенности и множества побочных эффектов [9]. Повторное обследование проводят через 3 мес после начала терапии, в дальнейшем сроки посещения врача устанавливают с учетом тяжести течения заболевания.
Пациенток предупреждают о необходимости обращения к врачу при появлении каких-либо изменений. При сохраняющихся жалобах на боли, жжение и неудовлетворительном ответе на терапию необходимо исключить грибковую или бактериальную инфекцию. Если все же остаются дискомфорт, жгучая боль на протяжении >3 мес, заболевание расценивают как вульводиния. При хронической невропатической боли применяют местные болеутоляющие средства, трици-клические антидепрессанты, прегабалин, осуществляют блокаду периферических нервов, необходим уход за кожей: используют гипоалл ер генный стиральный порошок, мягкое и свободное белье, смазочные материалы при половом контакте, упражнения по расслаблению мышц таза.
Перспективным методом лечения крауроза вульвы, позволяющим улучшить состояние больных, уменьшить зуд и жжение является фотодинамическая терапия. В этом случае отмечается также положительная динамика гистологической картины [4, 10]. В качестве осложнений фотодинамической терапии выступают
повышение температуры тела, дискомфорт, припухлость в области поражения и эритема, возникающая во время процедуры и (или) в течение нескольких часов после нее [10].
Еще один метод устранения последствий крау-роза — липофилинг — трансплантация аутологичной жировой ткани, содержащей адипоциты, жировые стволовые клетки (adipose-derived stem cells — ADSCs) и мезенхимальные стволовые клетки (mesenchymal stem cells — MSCs). Эта процедура способствует улучшению трофики кожи вульвы, активации регенеративных процессов и оказывает противовоспалительный эффект. Пациентки отмечают хороший клинический и косметический эффекты — увеличение объема половых губ, уменьшение выраженности белесоватых очагов, эрозий. К осложнениям можно отнести гематомы, инфекции, изменение контура и неравномерность объема области вмешательства [11].
Новым перспективным методом лечения является введение плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP). Факторы роста в ее составе способствуют репарации тканей, усиливают ангиогенез и уменьшают воспаление, а также способствуют миграции клеток, пролиферации и дифференцировке [12].
Необходимо принимать во внимание, что женщины, страдающие склеротическим лихеном, становятся замкнутыми, ограничивают физическую и сексуальную активность. Возникающие из-за нестерпимого зуда нарушения сна приводят к снижению работоспособности. Кроме того, по данным исследований, многие пациентки обеспокоены косметическим дефектом, что влияет на снижение либидо; некоторые боятся «заразить» партнеров и этот страх сохраняется даже после консультации с лечащим врачом. Многие женщины обеспокоены возможным расставанием с партнером из-за этой болезни. Поэтому важны внимательный подход к диагностике, а также комплексное лечение с включением психотерапевтических методов [13]. Эффективны суппортивная и когнитивно -поведенческая психотерапия, отвлечение внимания от внутренних неприятных ощущений. Аутогенная тренировка, медитация могут способствовать улучшению психоэмоционального состояния. Применима парная терапия — обсуждение сексуальных проблем и страхов с партнером. Важно также проводить обучающие беседы, направленные на повышение приверженности лечению — рекомендации врача могут предотвратить прогрессирование заболевания и улучшить состояние пациенток [1].
Особое внимание следует уделить вопросам личной гигиены и ухода за кожей. Подобные нефармакологические методы относятся к вспомогательным в управлении выраженностью симптомов. Важная часть лечения — контроль зуда и минимизация повреждений [4] (следует ограничить занятий велоспортом и верховой ездой, использование ароматизированных мыл).
8 ВРАЧ 12-2018
Уменьшить воспаление и зуд помогают использование смягчающих, увлажняющих гипоаллергенных средств; применение вазелина, ланолина.
Нередко женщины хотят «избавиться от проявлений» с помощью антибактериальных мыл, что наносит вред и без того поврежденной и истонченной коже. Важно обсудить с пациентками действие раздражающих факторов (таких, как моча, пот, давящая одежда). После посещения туалета следует аккуратно высушить кожу промокательными движениями. Не рекомендуется носить плотную одежду, длительно находиться в мокром белье. Шелковое белье доставляет меньше дискомфорта, чем хлопковое [ 14]. Использование пищевых добавок с витамином Е и парааминобензойной кислотой, как показали исследования, позволяет улучшить состояние слизистой оболочки [4]. Женщина должна следить за кожей: при появлении болезненности, изъязвлений, отсутствии ответа на терапию необходимо проконсультироваться с врачом.
Вульва ассоциируется с близостью, сексуальностью, поэтому изменение ее внешнего вида, неприятные ощущения негативно влияют на физическое и эмоциональное состояние, самооценку. Ведение больных склеротическим лихеном должно быть комплексным, с использованием как фармакотерапии и рекомендаций по уходу за кожей, так и новых методов лечения. Важен индивидуальный подход к каждой пациентке с учетом ее психоэмоционального состояния, переживаний в связи с проявлениями болезни; такой подход может включать психотерапию, обучающие беседы с лечащим врачом.
* * *
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Fruchter R„ Melnick L„ Pomeranz M. Lichenoid vulvar disease: A review // Int. J. Women's Dermatology. - 2017; 3 (1): 58-64.
poóAeivia
2. Dinh H„ Purcell S„ Chung C. et al. Pediatric Lichen Sclerosus: A Review of the Literature and Management Recommendations // J. Clin. Aesthet. Dermatol. -2016; 9 (9): 49-54.
3. Bleeker M„ Visser P., Overbeek L. et al. Lichen Sclerosus: Incidence and Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2016; 25 (8): 1224-30.
4. Nair P. Vulvar Lichen Sclerosus et Atrophicus // J. Midlife. Health. - 2017; 8 (2): 55-62.
5. Pérez-López F„ Vieira-Baptista P. Lichen sclerosus in women: a review // Climacteric. - 2017; 20 (4): 339^17.
6. Ren L„ Zhao Y., Huo X. et al. MiR-155-5p promotes fibroblast cell proliferation and inhibits FOXO signaling pathway in vulvar lichen sclerosis by targeting F0X03 and CDKN1B // Gene. - 2018; 653: 43-50.
7. Christmann-Schmid C„ Hediger M„ Gróger S. et al. Vulvar lichen sclerosus in women is associated with lower urinary tract symptoms // Int. Urogynecol. J. -2018; 29 (2): 217-21.
8. van der Meijden W. et al. 2016 European guideline for the management of vulval conditions Conflicts of interest.
9. Fistarol S„ Itin P. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update // Am. J. Clin. Dermatol. -2013; 4 (1): 27-47.
10. Prodromidou A., Chatziioannou E„ Daskalakis G. et al. Photodynamic Therapy for Vulvar Lichen Sclerosus - A Systematic Review // J. Low. Genit. Tract Dis. - 2018; 22 (1): 58-65.
11. Kim S„ Park E„ Kim T. Rejuvenation Using Platelet-rich Plasma and Lipofilling for Vaginal Atrophy and Lichen Sclerosus//J. Menopausal Med.-2017; 23 (1): 63-8.
12. Franic D„ Iternicka Z„ Franic-lvanisevic M. Platelet-rich plasma (PRP) for the treatment of vulvar lichen sclerosus in a premenopausal woman: A case report // Case Rep Women's Health. -2018; 18: e00062.
13. Shasi P., Chapman H„ Evans D. et al. Psychological and psychiatric morbidity in lichen sclerosus in a cohort recruited from a genitourinary medicine clinic // Int. J. STD AIDS. - 2010; 21 (1): 17-8.
14. D'Antuono A., Bellavista S„ Negosanti F. et al. Dermasilk Briefs in Vulvar Lichen Sclerosus // J. Low. Genit. Tract Dis. - 2011; 15 (4): 287-91.
MANAGEMENT OF PATIENTS WITH KRAUROSIS VULVAE: STATE-OF-THE-ART
Professor A. Solopova, MD; L. Idrisova, Candidate of Medical Sciences; E. Pyatenko, V. Moskvlchyova
Í.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Kraurosis vulvae (vulvar lichen sclerosus) is a chronic inflammatory disease
that causes physical and psychological discomfort. This review presents current
treatment strategies and benefit of an integrated approach.
Key word: gynecology, vulvar lichen sclerosus. kraurosis vulvae, integrated
approach.
For citation: Solopova A.. L. Idrisova. Pyatenko E. etal. Management of patients with kraurosis vulvae: state-of-the-art// Vrach. - 2018; 29 (12): 27-29. https://doi. org/10.29296/25877305-2018-12-06