CC BY
3
УДК 618.312-007.29
Маматова М.Р.
Захарова Н.Н.
Хусанова Х.А.
Андижанский Государственный медицинский институт
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕСТАЦИОННОЙ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ В РЕСПУБЛИКЕ
УЗБЕКИСТАН
Аннотация: Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) является термином, объединяющим группу патологических состояний, ассоциированных с беременностью, развивающиеся в результате аномальной клеточной пролиферации трофобласта после оплодотворения. Целью исследования явилось изучение клинико-патологических особенностей и распространенность различных форм ГТБ в
Узбекистане.
В результате исследования были сделаны следующие выводы: наблюдается тенденция увеличения случаев ГТБ. Необходим четкий учет заболеваемости и комплексное обследование для своевременное выявлении больных со злокачественными трофобластическими опухолями.
Ключевые слова: гестационная трофобластическая болезнь, пузырный занос, хориокарцинома, клиническая протеомика, иммуногистохимия.
Mamatova M.R.
Zakhirova N.N.
Khusanov Kh.A.
Andijan State Medical Institute
CURRENT STATE OF THE PROBLEM OF GESTATION TROPHOBLASTIC DISEASE IN THE REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: Gestational trophoblastic disease (GTD) is a term that unites a group of pathological conditions associated with pregnancy that develop as a result of abnormal cell proliferation of the trophoblast after fertilization. The aim of the research was to study the clinical and pathological features and the prevalence of various forms of GTD in Uzbekistan. As a result of the research, the following conclusions were made: there is a tendency to increase the incidence of GTD. A strict research of the incidence and comprehensive examination is necessary for the timely identification ofpatients with malignant trophoblastic tumors.
Key words: gestational trophoblastic disease, hydatidiform mole, choriocarcinoma, clinical proteomics, immunohistochemistry.
Актуальность. Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) является термином, объединяющим группу патологических состояний, ассоциированных с беременностью, развивающиеся в результате аномальной клеточной пролиферации трофобласта после оплодотворения. [1,6]. Включает доброкачественные формы: пузырный занос (полный или частичный) и злокачественные формы: инвазивный пузырный занос, трофобластическую опухоль плацентарной площадки, эпителиоидную трофобластическую опухоль и хориокарциному (ХК). [2,3,9]. Наиболее часто встречаемые в клинической практике трофобластические опухоли -полный и частичный пузырный занос (ПЗ). В современных классификациях эти патологические процессы отнесены к доброкачественным. [2,3,14,16]. Вместе с тем, Европейское общество лечения трофобластической болезни (EOTTD) и Международное общество по изучению трофобластической болезни (ISSTD) предложили относить полный и частичный ПЗ к предраковым состояниям и регистрировать как стадию 0 злокачественных трофобластических опухолей. В последнем руководстве ESMO 2013 года по диагностике, лечению и наблюдению больных с трофобластической болезнью полный и частичный ПЗ уже отнесены к предраковым состояниям [8,11,14]. Причина повышенного внимания онкологов к ПЗ обусловлена тем, что последний может инициировать все известные в настоящее время злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО): хориокарциному (ХК), связанную с беременностью, опухоль плацентарного площадки и эпителиоидную трофобластическую опухоль [2,3,8,14].
На сегодняшний день эпидемиология ГТБ в Узбекистане изучена недостаточно, статистикой учитываются лишь ее злокачественные формы, нет единых центров наблюдения за этим заболеванием. Отсутствие методических принципов мониторинга женщин после эвакуации пузырного заноса зачастую приводит к позднему выявлению заболевания, неадекватной химиотерапии, проводимой в клиниках, не имеющих опыта лечения, с последующим развитием резистентных опухолей и ухудшением прогноза.
Актуальность проблемы ГТБ достаточно велика, так как этому заболеванию подвержены женщины преимущественно молодого детородного возраста, иногда не достигшего 20 лет. Вопросы профилактики и успешного лечения тесно связаны с медико-социальными проблемами охраны материнства, внутрисемейных отношений, медицинской реабилитации.
Цель исследования. Изучить клинико-патологические особенности и распространенность различных форм ГТБ в Узбекистане.
Материалы и методы
Для выполнения поставленной цели была собрана информация из статистического отдела Республиканского специализированного Научно-практического Медицинского Центра Онкологии и Радиологии (РСНПМЦОиР) о количестве случаев ГТБ, зарегистрированных в данном центре за период 2011- 2019 гг. Проведен ретроспективный анализ историй болезни женщин с ГТБ.
Результаты.
По данным статистического отдела РСНПМЦОиР за период 20112019 гг было зарегистрировано 150 случаев ГТБ. Из них 6% были представлены плацентарной трофобластической опухолью, 8% составили инвазивный ПЗ и 18% - ХК. Среди случаев ПЗ 72,3% были полным ПЗ, 27,7% - частичным ПЗ. Общим клиническим симптомом было влагалищное кровотечение, признаки раннего токсикоза. В большинстве случаев уровни бетта-ХГЧ были между 50,000 - 100000 МЕ/мл. Большое количество женщин имели отягощенный акушерский анамнез (45%) в виде самопроизвольных абортов, неразвивающейся беременности.
Как видно из рис. 1, наибольшее количество пациенток были из города Ташкента (п=28, 18,6%), меньше всего было пациенток из Намангана, возможно, это связано с проблемой диагностики и недостаточным гистологическим исследованием абортного материала.
Женщин, проживающих в сельской местности, было 91 (60,6%), что подтверждает мнение авторов о связи трофобластической болезни с дефицитом питания матерей во время зачатия их дочерей и развитие ПЗ во время беременности этих дочерей в дальнейшем. Это в основном дефицит витамина А и/или В9 (фолаты) в течение первой недели развития женского плода, который может нарушить нормальную дифференциацию их ооцитов
[5].
Распределение женщин по возрасту показано на рис.2, больше всего ГТБ диагностировалась у женщин в возрасте 20-34 лет.
Средний возраст женщин со злокачественными формами ГТБ составил: инвазивный ПЗ - 26,6 лет, хориокарцинома - 30,8 лет. Данные результаты свидетельствуют о том, что злокачественные формы встречаются в молодом репродуктивном возрасте и в большинстве случаев приводят к потере фертильности по причине гистероэктомии.
Рисунок 1. Заболеваемость ГТБ по областям Узбекистана
(2011-2019 гг)
I городские жители
сельские жители
30 25 20 15 10 5 0
11
28
17
2 1
.<Р ^ ^ ^ ^ ¡9 -V0 ^
У
Л*
9
8
7
5
4
3
3
Рисунок 2. Распределение пациенток по возрасту
1%
I до 17 лет 18 -19 лет 20 - 34 года I старше 34 лет
Об истинной частоте заболевания судить сложно, потому что регистрируются не все случаи прерывания беременности и не подвергаются гистологическому исследованию материалы выскабливаний [6,7].
В результате не редки случаи развития злокачественного процесса, с последующей гистероэктомией у женщин детородного возраста [11,12]. Проведенное исследование показало, что ГТБ не является редким заболеванием, как считалось ранее, особенно его злокачественные формы.
Выводы. Наблюдается тенденция увеличения случаев ГТБ. Причины повышения уровня заболеваемости требуют дальнейшего изучения. Беременные женщины, клинически представленные патологическим
влагалищным кровотечением, должны быть оценены на ГТБ. Гистопатологическая экспертиза обязательна для подтверждения диагноза. Тщательное обследование и наблюдение данных пациенток, важно для ранней диагностики злокачественных форм ГТБ. Создание единого центра по мониторингу, диагностике и лечению трофобластической болезни в республике улучшит качество диагностики, лечения и реабилитации данной категории больных.
Изучение белковых профилей методом масс-спектрометрии поможет также при прогнозировании и ранней диагностике злокачественных форм. Так, по мнению авторов chloride intracellular channel protein 1 (CLIC1) является потенциальным новым прогностическим биомаркером, который может указывать на пациентов с ПЗ, подвергающимся риску злокачественной трансформации [4,12,15].
Использованные источники:
1. Акушерство. Национальное руководство. М. 2011; С.930-941
2. Быстрицкая Д.А., Тихоновская М.Н., Мещерякова Л.А., Кузнецов В.В., Давыдова И.Ю. Трофобластические опухоли: к вопросу о классификации (часть I). // Российский онкологический журнал, № 1, 2014. С.54-56
3. Быстрицкая Д.А., Тихоновская М.Н., Мещерякова Л.А., Кузнецов В.В., Давыдова И.Ю. Трофобластические опухоли: к вопросу о классификации и факторах прогноза (часть II). //Российский онкологический журнал, № 2, 2014. С. 32-36
4. Banach P., Suchy W., Derezi'nski P., Matysiak J., Kokot Z.J., NowakMarkwitz E. Mass spectrometry as a tool for biomarkers searching in gynecological oncology. //Biomed. Pharmacother. 2017, 92, Р. 836-842.
5. Boufettal H, Coullin P, Mahdaoui S, Noun M, Hermas S, Samouh N. [Complete hydatiforme mole in Morocco: epidemiological and clinical study]. //J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2011; 40: Р.419-29; PMID:21458172;
6. Jean-Jacques Candelier. The hydatidiform mole. // Cell adhesion & migration. 2016, vol. 10, nos. 1-2, Р. 226-235.
7. Hasanzadeh M., Sharifi N., Esmaieli H. et al. Immunohistochemical expression of the proliferative marker Ki67 in hydatidiformmoles and its diagnostic value in the progression to gestational trophoblastic neoplasia. //J Obstet Gynaecol Res 2013;39(2):Р. 572-7
8. Kohorn E.I. (2007) Dynamic staging and risk factor scoring for gestational trophoblastic disease. Int. J. Gynecol. Cancer., 17 (5): 1124-1130.
9. Kubelka-Sabit KB, Prodanova I, Jasar D, Bozinovski G, Filipovski V, Drakulevski S, Plaseska-Karanfilska D. Molecular and Immunohistochemical Characteristics of Complete Hydatidiform Moles.// Balkan J. Med. Genet. -2017-Jun 30; 20(1). Р. 27-34.
10. Landolsi H, Missaoui N, Brahem S, Hmissa S, Gribaa M, Yacoubi MT. The usefulness of p57(KIP2) immunohistochemical staining and genotyping test in the diagnosis of the hydatidiform mole. //Pathol Res Pract. 2011;207(8):P. 498-504.
11. Lurain JR. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole. //Am J Obstet Gynecol 2010; 203:531-9;
12. Mittal P., Klingler-Hoffmann M., Arentz G., Zhang, C., Kaur, G., Oehler M.K., Hoffmann P. Proteomics of endometrial cancer diagnosis, treatment, and prognosis. //Proteom. Clin. Appl. 2015, P. 217-229.
13. Paulina Banach, Pawel Derezi'nski, Eliza Matuszewska, Jan Matysiak, Hubert Bochy'nski, Zenon J. Kokot and Ewa Nowak-Markwitz. MALDI-TOF-MS Analysis in the Identification of Proteomic Patterns of Gestational Trophoblastic Disease. //Metabolites 2019, 9, 30. P. 345-350.
14. Seckl M.J., SebireN.J., Fisher R.A. et al. Gestational trophoblastic disease: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. — 2013. — Vol. 24 (Suppl. 6). — P. 39-50.
15. Shi, Z.H.; Zhao, C.; Wu, H.; Wang, W.; Liu, X.M. CLIC1 protein: A candidate prognostic biomarker for malignant-transformed hydatidiformmoles. // Int. J. Gynecol. Cancer 2011, 21, P. 153-160.
16. Stevens F.T., Katzorke N., Tempfer C., Kreimer U., Bizjak G.I., Fleisch M.C., Fehm T.N. Gestational Trophoblastic Disorders: An Update in 2015. //Geburtshilfe Frauenheilkd 2015, 75, P.1043-1050.
