CC BY
89
УДК 616.98:578,827-08-031.81 /.84
Современное лечение рецидивирующего генитального герпеса у мужчин
Бабюк И.А.+, Нагорный А.Е.*, Цветкова П.Д.*, Черепков В.Н.+,
Ревунов В.П.+, Топалов Д.П.+
1Донецкий государственный медицинский университет *Софийский медицинский университет (Болгария)
СУЧАСНЕ Л1КУВАННЯ ЧОЛОВ1К1В, ХВО-РИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ ГЕН1ТАЛЬНИЙ ГЕРПЕС
Бабюк 1.О., Нагорний O.G., Цветкова П.Д., Найденко С.1., Черепков В.М., Ревунов В.П., Топалов Д.П.
Представлено сучасш лiтературнi дан про епщемю-логiю, кпУку та пкування генiтального герпесу у чо-ловiкiв. Проведена оцЫка ефективностi пкування хво-рих вiтчизнаним препаратом «1муногпобупЫ людини проти вiрyсy герпеса звичайного 2-го типу» (n = 15) i в комппексi з Кагоцелом (n = 20). Отримано позитивы резупьтати.
MODERN TREATMENT OF RECIDIVE GENITAL HERPES IN MALES Babyuk I.O., Nagorniy A.Ye., Zvetkova P.D., Naydenko S.I., Cherepkov V.M., Revunov V.P., Topalov D.P.
Some modern literature data and results of our own observations and research on epidemiology, clinic and treatment of herpes infection were presented. 35 males with diagnosed genital herpes type II were observed. The thesis about importance of Kagocel and the specific immunoglobulin preparation in complex treatment of viral diseases caused by Herpes simplex virus type II had been presented.
Актуальность темы. В структуре заболе ваний, передающихся половым путем, особое место занимает вирусная патология мочеполовой сферы, среди которой особое внимание придается герпесвирусной инфекции (ГВИ). Последняя имеет чрезвычайно широкое распространение, и по данным экспертов ВОЗ (2002) -это одна из неконтролируемых инфекций, которая в настоящее время поразила около 90 % населения планеты [3].
Возбудителем герпетических заболеваний половых органов является вирус простого герпеса - облигатный внутриклеточный патоген, принадлежащий к подсемейству а-вирусов в семействе герпесвирусов. Различают два типа данного вируса:
- 1 тип поражает преимущественно кожу и слизистую оболочку губ, глаз, носа и пр.;
- 2 тип является возбудителем генитального герпеса.
Единственным резервуаром ГВИ являются зараженные люди, которые распространяют его
1-2 (9)' 2006
среди окружающих. Выделяют 3 пути передачи [4]:
- горизонтальный (половой) - от носителей вируса к здоровым людям;
- аутоинокуляция - когда больной сам переносит вирус из очага инфекции на незараженные участки тела;
- вертикальный - в случае трансплацетарно-го инфицирования плода.
Попав в организм человека, ГВИ сохраняется в нем на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы заболевания различной степени тяжести.
При основном половом пути передача вируса происходит при генитальных, орогенитальных и анальных сексуальных контактах от лиц с выраженными клиническими проявлениями болезни и от вирусоносителей. В 50-75 % наблюдается бессимптомное течение. Обычно же клинические симптомы болезни проявляются через 5-7 дней после инфицирования в виде мелких, сгруппированных пузырьков, которые быстро
вскрываются, эрозий, зуда, жжения, болезненности в очаге поражения. Данный вирус может обуславливать и экстрагенитальную инфекцию, в частности, связанную с поражением ЦНС (вызывая вирусный энцефалит, менингит, миелит), а также других органов, кожных покровов и слизистых оболочек, и тогда рассматривается, как общее системное заболевание. Активирующие факторы различны, но главный - ухудшение иммунологического статуса человека под воздействием экзогенных и эндогенных неблагоприятных факторов.
Герпес считают интеграционной болезнью, т.к. геном возбудителя может не только мутировать его, но и сливаться с геномом клетки хозяина, что вызывает расстройства состояния иммунитета и невозможность в последующем провести полную санацию от вирусной инфекции [ 1 ]. Кроме того, многие ученые относят герпес-вирус к онкогенным агентам, указывая на связь злокачественных заболеваний внутренних половых органов у женщин с другими патогенными вирусами и микроорганизмами (папилломатоз-ным вирусом человека, хламидиями, микоплаз-мами и пр.) [2].
Вирус герпеса может находиться в свободном или связанном с лимфоцитами состоянии в лимфатической системе. При определенных условиях он размножается в Т- и 5-лимфоцитах; при персистенции инфекции может длительно находиться в коже, слизистых оболочках и в выделениях половых путей. Однако чаще рецидивы заболевания обусловлены персистенцией инфекции в нервных ганглиях.
Клиническая картина герпеса гениталий находится в прямой зависимости от места поражения, интенсивности воспалительного процесса, срока заболевания, способности организма к иммунологической защите, вирулентности штамма вируса.
Хронизация патологического процесса ведет к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, снижению неспецифической защиты, сенсибилизации к антигенам вируса.
Препараты, которые в настоящее время используются при лечении ГВИ, можно объединить в следующие группы [2, 3]:
- антивирусные (типа бонафтон, ацикловир, фолицикловир и пр.);
- индукторы интерферона (Кагоцел, Мегосип, Полудан);
- герпетическая вакцина;
- специфический иммуноглобулин человека против ВГП 2 типа;
- иммуномодуляторы (Тактивин, Тимоптин, инозин, Пранобекс и т.п.).
Исследования отечественных и зарубежных ученых показывают, что монотерапия одним из указанных препаратов является малоэффективным. Зато различные их комбинации, с учетом особенностей клинического проявления и течения заболевания, ранее проводимого лечения, его эффективности, общего состояния здоровья больного, могут оказывать наиболее эффективное воздействие.
Излечение от ГВИ, в силу указанных обстоятельств, довольно сложное и характеризуется в настоящее время невысокой эффективностью. Современная медицина рассматривает 2 основных подхода к лечению вирусных инфекций
[1, 4]:
- применение эффективных к определенному вирусу антивирусных химиопрепаратов и интерферона;
- серотерапию и серопрофилактику, предусматривающих использование специфических иммуноглобулинов человека либо иммунизированных животных.
Антивирусные препараты с противогерпети-ческой активностью включают:
- ацикловир в различных лекарственных формах;
- герпетад;
- ганцикловир;
- амизон;
- альтабор и др.
Однако, спектр их побочных влияний (на различные классы лейкоцитов, функцию почек и других внутренних органов), а также образование резистентных штаммов вируса указывает на актуальность и необходимость разработки и внедрения в практическую медицину новых тактических подходов в этиотропной терапии. В частности, в последних научных публикациях имеются данные, что наиболее результативным в лечении ГВИ является комбинированный подход, т. е. единовременное применение противовирусных препаратов различных групп [2]. В 2005 г. Г.И. Мавров и соавт., комбинируя лечение гени-тального герпеса Кагоцелом и ацикловиром, получили более выраженный лечебный эффект, чем при монотерапии указанными препаратами.
Особый интерес вызывает группа антивирус -
ных препаратов - индукторов эндогенного интерферона, которые, в отличие от инъекционных ин-терферонов, не имеют антигенных способностей и ингибируют внутриклеточное размножение вируса герпеса. Так, препарат Кагоцел при однократном введении обеспечивает долговременную циркуляцию так наз. позднего интерферона (смесь а- и в-интерферонов с высокой антивирусной активностью) на терапевтическом уровне и в течение 4-5 суток. Кагоцел, при назначении в терапевтических дозах, нетоксичный, не накапливается в организме. Препарат не имеет мутагенных и тератогенных особенностей, а также концерогенного и эмбриотоксического действия.
В основе действия другой группы антигерпетических препаратов, которые привлекли наше внимание, лежит серотерапия вирусных инфекций с процессом нейтрализации инфекционности вирусов антителами. Вируснейтрализующие антитела с противовирусным действием являются важным звеном специфической иммунологической реакции в случае первичной или рецидивирующей ГВИ [4]. Также существенным лечебным действием специфических иммуноглобулинов является их модулирующее влияние на 5-клеточный иммунитет. Под влиянием ^О происходит активация клеток-киллеров, продукция тромбоцитов в костном мозге, фагоцитарная активность лейкоцитов и т.п. Поэтому можно считать целесообразным и перспективным применение в случае рецидивирующей ГВИ комбинированного сочетания одного из наиболее активных индукторов интерферона - Кагоцела и специфического иммуноглобулина человека против вируса герпеса простого 2 типа.
Материалы и методы. Исследования проведены в отделе репродуктивной функции ИНВХ АМН Украины у 35 мужчин в возрасте от 29 до 54 лет с верифицированным диагнозом гениталь-ного герпетического инфицирования. Окончательный диагноз - хронический рецидивирующий генитальный герпес устанавливался на основании жалоб, анамнеза заболевания, объективного осмотра и результатов серологического обследования.
Объективно: у мужчин на головке полового члена и внутренней поверхности крайней плоти, на фоне гиперемированной и отечной кожи выявлялись характерные для заболевания единичные или сгруппированные множественные пузырьки с серозным или мутным содержимым,
1-2 (9)' 2006
пустулы, красно-розовые эрозии и язвы с мелкофестончатыми очертаниями, покрытые желто-серым налетом.
Субъективно: больных беспокоил зуд, жжение, болезненность в области высыпаний, у семи - болезненность при мочеиспускании, у трёх - неврологические проявления.
В клиническом наблюдении не участвовали пациенты с изменениями со стороны ЦНС, врожденным или приобретенным иммунодефицитом, злокачественными образованьями, аллергическими реакциями в анамнезе, хроническими заболеваниями со стороны внутренних органов и других систем. Больные были информированы о характере исследований.
Методом рандомизации мужчины были распределены на 2 группы сравнения:
- 1 группа (15 человек) - лечение препаратом «Иммуноглобулин человека против вируса герпеса простого 2 типа»;
- 2 группа (20 человек) - лечение Кагоцелом в комплексе с иммуноглобулином.
1 группа больных получала иммуноглобулин против ВПГ-2 - по 1,5 мл (одна доза) внутримышечно через 2 дня на 3-ий, общим курсом 7 инъекций и ежедневно местно, в течение 5 дней -обработку герпетических высыпаний и канала передней уретры раствором иммуноглобулина.
2-я группа больных получала указанное выше лечение иммуноглобулином против ВПГ-2 и Кагоцел по 24 мг (2 табл.) 3 раза в сутки в течение 5 дней. Кагоцел назначали одновременно с иммуноглобулином и не позднее 3-4 дней после появления высыпаний на половых органах. Наружно наносили 5-процентный крем с ацикло-виром - 5 раз в сутки, в течение 10 дней (согласно инструкции).
Оценка эффективности лечения проводилась в течение 12 месяцев на основании отсутствия:
- клинических симптомов ГВИ;
- этиологического фактора воспалительного процесса (нормализация уровней титра антитела в сыворотке крови);
- рецидивов заболевания на момент наблюдения.
В 1 группе больных (п = 15) при использовании монотерапии «Иммуноглобулином против ВПГ-2» у мужчин с рецидивирующей ГВИ имело место снижение клинических признаков воспалительного процесса с 5-6 дня; исчезновение титра антител в периферической крови мы отмечали у 11 (73,3 %) больных через 1,5-2 меся-
ца от начала лечения. Рецидив герпетической инфекции в течение трёх месяцев после окончания лечения наблюдали у четырёх (26,7 %) больных; при этом воспаление носило менее интенсивный характер. В течение одного года рецидив генитального герпеса отмечался еще и у двух (13,35 %) пациентов.
Во 2 группе больных (n = 20) этиотропное лечение Кагоцелом и «Иммуноглобулином против ВПГ-2» выявило наиболее выраженный эф-
Таблица 1 - Результаты лечения больных
фект. Лечение способствовало снижению клинических признаков воспаления уже с 4-5 дня, а его исчезновению - на 5-6-7 день. Уже к концу комбинированной терапии (через 31 день) у 15 (75 %) пациентов наблюдалась нормализация уровня антител в периферической крови, у остальных двух - к концу 2-3 месяца наблюдения. На протяжении 12 месяцев после окончания лечения рецидивов заболевания мы не наблюдали.
гполовым генитальным герпесом (п = 35)
Группы Количество Клинический эффект к Микробиологический эффект, %
больных больных концу лечения, % К концу лечения Через 2 месяца
1 15 88,3 ± 5,7 33,3 73,3
2 20 98,8 ± 0,85 75 100
По результатам объективных и субъективных оценок использования подобного сочетания антивирусных препаратов, на побочные эффекты и аллергические реакции пациенты не указывали. Контроль гемограммы, биохимические исследо-
Выводы
Оценка эффективности монотерапии рецидивирующего генитального герпеса «Иммуноглобулином человека против вируса герпеса простого 2 типа» показала выраженную клиническую (88,3 %), вирусологическую и противорецидив-ную (73,3 %) активность препарата.
При комбинированном использовании «Иммуноглобулина человека против вируса герпеса про-
ЛИТЕРАТУРА
1. Айзятулов Р.Ф., Нагорный А.Е. Современные подходы и принципы лечения вирусной инфекции мочеполовой сферы // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. -2005. - № 1-2 (8). - С. 226-229.
2. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. - М.: Медицина, 1998. - 192 с.
3. Оспельникова Т.П., Полонский В.О., Неров-
вания основных показателей крови больных (билирубин общий, прямой, непрямой, АлАТ, АсАТ, ГГТП, тимоловая проба, креатинин, мочевины, глюкоза), а также данные анализа мочи не выявили отклонений от общепринятых норм.
стого 2 типа» и Кагоцела отмечалась к концу наблюдения за пациентами 2 группы не только максимальная клиническая, но и терапевтическая эффективность (т.е. в 100 % случаев), что указывает на целесообразность использования подобного комбинированного метода лечения случаев рецидивирующего генитального герпеса у мужчин.
лянский А.Н. и др. Эффективность кагоцела при хроническом рецидивирующем гениталь-ном герпесе // Клинич. фармакология и терапия. - 2004. - № 13 (2). - С. 74-76.
4. Хахалин Л.Н. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1995. - № 3. - С. 18-22.
