CC BY
10
Результаты программы скрининга рака молочной железы г. Казани за 2008—2010 гг.*
Численность женского населения Казани 620 873
Численность женского населения Казани в возрасте 148 055
50—69 лет
Всего случаев РМЖ в Казани (2008 г.) 529
Случаи РМЖ, выявленные при скрининге (2008 г.) 59
Всего случаев РМЖ в Казани (2009 г.) 569
Случаи РМЖ, выявленные при скрининге в Казани 79
(2009 г.)
Всего случаев РМЖ в Казани (2010 г.) 471
Случаи РМЖ, выявленные при скрининге (2010 г.) 55
Число женщин в возрасте 50—69 лет, прошедших 33700
скрининг 2008—2010 гг.,
% к численности женского населения Казани 22,76%
соответствующего возраста
Число женщин, пришедших на повторное 1 859
обследование через 2 года в 2010 г.
* Численность постоянного населения г. Казани составляет 1 130 717 человек.
Распределение рака молочной железы по стадиям за 2008—2010 гг. в Казани среди женщин в возрасте 50—69 лет, прошедших маммографический скрининг
Распределение рака молочной железы по стадиям за 2008— 2010 гг. в Казани среди женщин в возрасте 50—69 лет
Год I II III IV Не опред. Всего
2008 101 237 133 41 4 516
2009 114 228 154 53 8 557
2010 94 188 134 45 10 471
Одним из основных принципов скрининга является популяционный уровень обследования с охватом как минимум 70—80% здорового населения, подлежащего скринингу. Маммография должна выполняться 1 раз в 2 года при отсутствии патологии. В рамках целевой отраслевой программы на трех маммографах было обследовано 22,76% женщин в возрасте 50—69 лет, и общее количество впервые выявленного рака в данный период времени по городу Казани среди всех возрастов, в основном на ранних стадиях, составляло 12,5%. При расширении сети маммографов в Казани и Республике Татарстан и включении их в единую скрининговую программу можно ожидать снижение смертности от рака молочной железы за счет ранней диагностики малых форм рака молочной железы в ближайшем будущем.
Год I II III IV Всего
2008 16 29 14 0 59
2009 30 30 18 1 79
2010 24 20 10 1 55
© Ш.Х. Ганцев, А.Б. Полетаев, А.А. Полетаева, А.С. Юсупов, 2011
УДК 616-006.6-078
совершенствование технологии доклинической диагностики рака на основе иммуноферментных тест-систем
Ш.Х. Ганцев1,А.Б. Полетаев2,A.A. Полетаева3, A.C. Юсупов1
1 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа
2 НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
3 МИЦ «Иммункулус», Москва
Ранняя диагностика злокачественных новообразований является актуальной задачей онкологии. Особенно это касается потребности в разработках методов выявления злокачественных опухолей на ранних стадиях развития.
Используемые на сегодняшний день тесты на «онкомаркеры» за многие годы применения показали свою весьма низкую специфичность и чувствительность (Xie et al., 2011), а потребность в новых, более надежных и информативных биохимических (иммуно-
химических) способах диагностики онкологических заболеваний весьма велика. В 2009 г. нами создана международная научно-исследовательская группа, задачей которой является разработка и клиническая апробация принципиально нового подхода в лабораторной диагностике злокачественных новообразований.
Известно, что в ходе прогрессирующей опухолевой трансформации происходит постепенное увеличение доли менее зрелых клеток, несущих меньше
черт и признаков ткани-прародительницы (феномен конвергенции опухолевых признаков); при этом опухолевые клетки, происходящие из разных органов и тканей, приобретают определенное сходство между собой в антигенном составе, определяемое, в частности, феноменом «эмбрионализации». Это позволило предположить принципиальную возможность создания универсальных диагностических онкотестов, пригодных для раннего выявления лиц группы риска по развитию злокачественных опухолей разных типов и локализации.
Процесс формирования и роста самых разных злокачественных опухолей сопровождается повышением продукции аутоантител (ауто-АТ) к опухолеас-социированным антигенам (Ве!ои$оу et а!., 2008). Этот феномен является прямым свидетельством в пользу того, что иммунная система в обязательном порядке, на ранней стадии обращает внимание на растущую опухоль, «видит» ее (Х1е et а!., 2011).
Экспериментально полученные данные свидетельствуют, что изменения в антигенном составе растущей опухоли являются количественными. Эти изменения неизбежно сопровождаются вторичными, а также количественными сдвигами в продукции естественных ауто-АТ соответствующей антигенной направленности. Поэтому относительное содержание многих ауто-АТ при злокачественном росте может существенно отличаться от ситуации нормы. В результате происходит изменение общего паттерна (относительных соотношений) ауто-АТ сыворотки крови. Именно на этом феномене основывается способность иммунной системы «видеть» растущую опухоль. Мы предположили, что феномен опухолеассоциированных количественных «сдвигов» в составах сывороточных ауто-АТ можно использовать в диагностических целях.
В данной работе мы провели анализ особенности количественных изменений в относительном содержании некоторых естественных ауто-АТ, характерных для здоровых пациентов, пациентов, имеющих фоновые или предраковые заболевания, и пациентов с верифицированным злокачественным опухолевым процессом. Например, совместно с кафедрой акушерства и гинекологии РМАПО проведено исследование сывороточных паттернов ауто-АТ, типичных для сывороток крови клинически здоровых лиц (п=60, мужчин — 18, женщин — 34; средний возраст 24 года), женщин с дисплазиями шейки матки I (п=20; средний возраст 32 года), II (п=14; средний возраст 34 года) и III степени (п=22; средний возраст 37 лет) и женщин с морфологически подтвержденным раком шейки
матки 1—2-й клинических групп (n=27; средний возраст 52 года).
С помощью стандартизованных ИФА тест-систем в образцах сывороток крови определяли содержание ауто-АТ, направленных к синтетическим фрагментам белков, экспрессия которых заметно меняется в условиях малигнизации, а именно: к фрагментам белков NOTCH3, R-JAG, JAG-I, sc-Jagged, являющихся мембранными белками, участвующими в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки; белка Nuclear Receptor Coactivator 4 (регулятор транскрипции); белка E3 SUMO-protein ligase (участвует в посттрансляционной модификации белков); белка LAGE-1 (экспрессируется в повышенных количествах на клетках опухолей разных типов); белка MAGE-A3 (участвует в механизмах опухолевой прогрессии); белка NY-ESO/LAGE (экспрессируется в повышенных количествах на клетках опухолей разных типов); белка SSX-4 (экспрессия повышается в клетках сарком); белка TRAG-3 (принадлежит к раково-тестикулярным антигенам); белка HER-2, белка р53, белка cyclin B1 (субъединица ДНК-зависимой РНК-полимеразы); белка S100 (участвует в регуляции апоптоза); белка collagen II, белка кератина, инсулина и Р2-гликопротеина I. Синтез пептидных фрагментов отобранных белков был выполнен по нашему заказу компанией «Peptide 2.0 Inc» (Chantilly, США). Иммуноферментный анализ сывороточной иммунореактивности с отобранными антигенами проводили по общепринятым схемам на 96-луночных планшетах Maxisorb (Полетаев А.Б. и др., 2003).
Среднюю индивидуальную иммунореактивность сывороток и нормализованное содержание ауто-АТ к каждому из антигенов (сывороточные паттерны ауто-АТ) рассчитывали, используя компьютерную программу, разработанную МИЦ «Иммункулус». В работе оценивали индивидуальные особенности «профилей» (паттерн интегральной аутореактивности пациента), т.е. отклонения относительного сывороточного содержания тех или иных из исследовавшихся ауто-АТ от индивидуальной средней иммунореактивности. Полученные результаты анализировали методами непараметрической статистики (критерий Манна—Уитни) с использованием пакета программ Statistica 6.
С помощью мультикомпонентных иммунофер-ментных тест-систем были проанализированы особенности профилей иммунореактивности 16 разных ауто-АТ сывороток крови клинически здоровых лиц и пациентов с различными формами злокачественного процесса. Установлено, что определенные
соотношения между иммунореактивностью ауто-АТ разной антигенной специфичности формируют определенный для здоровых лиц профиль иммунореактивности. Характерно, что сывороточные уровни одних ауто-АТ у здоровых лиц (ауто-АТ к антигенам R- JAG, JAG-I, sc-Jagge, кератин; p<0,05 — 0,01) были достоверно выше, чем у больных, тогда как уровни других (ауто-АТ к NOTC3, HER-2, инсулину и ß-j-гликопротеину I; p<0,05 — 0,01) были достоверно выше у больных со злокачественным процессом. Полученные данные подтверждают факт количе-
ственных изменений в экспрессии определенных антигенов, сопровождающих процессы малигни-зации. Это находит свое отражение в изменениях профилей естественных ауто-АТ, направленных к соответствующим антигенам.
Выявленные нашей исследовательской группой иммунологические феномены могут послужить основой для разработки принципиально новых иммунодиагностических подходов, пригодных для обнаружения злокачественных опухолей на ранних стадиях их развития.
© Ш.Х. Ганцев, В.Н. Ручкин, И.Р. Рахматуллина, А.М. Ханов, О.Н. Липатов, А.З. Атнабаев, 2011
УДК 616-006-07-084(470.57)
роль и место общественных организаций в выполнении национальной онкологической программы в республике Башкортостан
Ш.Х. Ганцев, В.Н. Ручкин, И.Р. Рахматуллина, А.М. Ханов, О.Н. липатов, А.З. атнабаев
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа
Министерство здравоохранения и социального развития РФ с 2009 г. начало реализацию Национальной онкологической программы, рассчитанной до 2015 г. Программа предусматривает мероприятия по профилактике, ранней диагностике, оптимизации маршрутов пациентов на разных этапах — уровнях. Важными задачами Национальной программы являются осуществление скрининга, подготовка кадров и материально-техническое оснащение онкодиспан-серов, а также выстраивание схемы взаимодействия между лечебными учреждениями. Для решения ряда задач Национальной онкологической программы в РБ используются возможности общественных организаций.
Впервые в 1973 г. по инициативе онкологов БАССР и Всесоюзного общества онкологов было образовано Общество онкологов Башкирии (ООБ), которое в 1992 г. было реорганизовано в Ассоциацию онкологов РБ. В разное время ООБ возглавляли профессора М.А. Галеев (1973—1975), Н.П. Ников (1975—1986), доцент М.М. Мурзанов (1986—1988). Членами общества были, как правило, сотрудники онкологического диспансера и онкологи других городов республики.
За годы работы Общества онкологов Башкирии было проведено 154 заседания, на которых ставились вопросы, посвященные достижениям онкологии, повышению квалификации и научной информированности его членов, разбору случаев из клинической практики и т.д. Проводились совместные заседания с другими обществами.
Под руководством и активном участии членов Общества было проведено более 100 межрайонных конференций по вопросам ранней диагностики злокачественных новообразований и анализу причин запущенности.
С участием ООБ проведен первый Всероссийский съезд онкологов (1974). Членами Общества ежегодно публиковалось до 100 научных работ по вопросам практической онкологии. Члены Общества сочетали практическую работу с научно-исследовательской, которая в 1977—1989 гг. проводилась под эгидой института им. П.А. Герцена. Были выполнены ряд диссертационных исследований, посвященных первично-множественным опухолям (В.Г. Бебякин), проблеме хирургического лечения рака желудка (Р.Г. Бадыков), лечению лимфогранулематоза (Н.С. Сафин), изучению гемореологии у онкологических больных (Г.Н. Кара-
