Состояние Т-регуляторного звена иммунной системы больных раком почки Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

и заболевания у исследуемых школьников в основном отмечаются со стороны опорно-двигательной и сердечно-сосудистой систем, ЛОР-заболеваний и заболеваний эндокринной системы.

Библиографический список

1. Антропова, М. В. Проблемы здоровья детей и их физического развития / М. В. Антропова [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 1999. - № 5. - С. 37-38.

2. Баранов, А. А. Состояние здоровья детей и подростков: проблемы, пути решения / А. А. Баранов // Российский педиатрический журнал.

- 1998. - № 1. - С. 5-8.

3. Баранов, А. А.. Физическое развитие детей и подростков на рубеже тысячелетий / А. А. Баранов, В. Р. Кучма, Н. А. Скоблина. -М.: Изд. центр здоровья детей РАМН, 2008. - 216 с.

4. Седова, А. С. Мотивация к занятиям физической культурой и физическая подготовленность школьников / А. С. Седова, П. И. Храмцов // Здоровье населения и среда обитания. - 2017. - № 11 (296). - С. 40-43.

5. Беренштейн, Г. Ф К оценке некоторых морфофункциональных показателей здоровья учащихся общеобразовательных школ-интернатов / Г.Ф. Беренштейн [и др.] // Гигиена и санитария. - 1985. - № 10. - С. 88-89.

6. Самсыгина, Г. А. Организация медицинского контроля за развитием и здоровьем дошкольников и школьников на основе массовых скрининг-тестов и их оздоровление в условиях детского сада, школы / Г. А. Самсыгина // Объединённый медицинский журнал. - 2010.

- № 5. - С. 44-55.

7. Гудинова, Ж. В. ГТ0-2014 как показатель санитарно-эпидемиологического благополучия детей и подростков в России / Ж. В. Гудинова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2015. - № 6. - С. 62-65.

8. Постановление Правительства РФ от 11.06.2014 № 540. «Об утверждении Положения о Всероссийском физкультурно-спортивном комплексе «Готов к труду и обороне» (ГТО). С изменениями и дополнениями от: 30 декабря 2015 г., 26 января 2017 г., 6 марта 2018 г. -URL: http://base.garant.ru/70675222/ (дата обращения: 05.10.2017).

9. СанПиН 2.4.2.2821-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к условиям и организации обучения в общеобразовательных учреждениях». - URL: http://base.garant.ru/70675222/ (дата обращения: 05.10.2017).

10. Латыпов, И. К. Урок в современной школе. Проблемы и реальные возможности / И. К. Латыпов, В. И. Лукина // Физическая культура в школе. - 2010. - № 7. - С. 2-10.

11. Inchley, Jo Growing up unequal: gender and socioeconomic differences in young people's health and well-being: Health behaviour in School-Aged Children (HBSC) study: international report from the 2013/2014 survey Available at / Jo Inchley [et al.]. - URL: http://www.euro.who.int/ru/publications/abstracts/growing-up- unequal.-hbsc-2016-study-20132014-survey (дата обращения: 05.10.2017).

© Корхова А. В., 2018

УДК 612.017.1:[616.61+616-006]

СОСТОЯНИЕ Т-РЕГУЛЯТОРНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ

А. В. Мошев, В. Д. Беленюк, И. И. Гвоздев

Обособленное подразделение Федерального исследовательского центра «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

Изучение свойств популяции клеток, которая регулирует деятельность, в том числе и цитотоксического звена иммунной системы при онкологическом заболевании, является критически важной. Для этой цели было проведено изучение фенотипического состава Т-регуляторных клеток периферической крови у 81 больного раком почки различной стадии (Т1N0M0-T3N0M0). В результате проведённых исследований нами был показан существенный сдвиг некоторых параметров звеньев иммунной системы, участвующих в противоопухолевом иммунном ответе, а также изменение соотношения основных популяций клеток периферической крови. Было отмечено снижение фракции лимфоцитов на 16 % и увеличение моноцитарной фракции на 25 %. Изменения, коснувшиеся популяции Т-хелперов, носят сложный и комбинированный характер, который может свидетельствовать об общем усилении Т-звена с увеличением способности клеток мигрировать в ткани и таким образом выполнять свои функции, наряду с усилением и супрессорной функции Т-клеточного звена.

Ключевые слова: рак почки, T-регуляторные клетки, иммунная система, периферическая кровь, популяции клеток.

Введение. Рак почки (ПКР) составляет 3 % от всех злокачественных опухолей у взрослого населения планеты; в ряде стран мира в структуре заболеваемости злокачественными опухолями он стоит на десятом месте. Число случаев поздней диагностики рака почки в 3 раза выше, чем при других урологических новообразованиях, а результаты лечения данного заболевания свидетельствуют, что у 40-50 % больных в течение первого года после лечения появляются метастазы [1; 2; 3]. Также в 10-15 % случаев при первичном обращении обнаруживаются отдалённые метастазы, что в значительной степени снижает вероятность благоприятного исхода. Частота заболеваемости среди мужчин в 1,5 раза выше, чем среди женщин, пик заболеваемости приходится на возрастной промежуток 60-70 лет [4; 5].

В 2013 году в России диагностировано 20 892 больных ПКР, средний возраст которых составляет 61 год, при этом показатель смертности от этого заболевания достиг 8 459. По оценкам экспертов, кумулятивный риск развития рака почки в 2013 году составил 1,13 [1].

Т-регуляторные клетки являются небольшой по численности популяцией клеток, которая, однако, выполняет крайне важную функцию. У человека регуляторные Т-клетки имеют мембранный фенотип CD4+CD25hlghCD127low Кроме того, на их поверхности присутствуют супрессорные аналоги костимулирующих молекул СТЬА-4 и PD-1 и представитель семейства - GITR [6; 7]. Супрессорная активность регулятор-

ных Т-клеток связана с транскрипционным фактором ГОХР3 [8; 9].

Т-регуляторные клетки сдерживают воспаление, которое могло бы привести к деструкции тканей. Регуля-торные Т-клетки предотвращают аутоагрессию путём ингибирования активности аутоспецифических клонов Т-лимфоцитов [10]. Главные клетки-мишени регуляторных Т-клеток - CD4+CD25- и CD8+-Т-клетки. Для осу-

ществления супрессорного эффекта нужен прямой контакт регуляторных Т-лимфоцитов с клетками-мишенями. Супрессорные цитокины IL-10 и TGFß тоже вносят вклад в реализацию действия этих клеток. Увеличение численности и активности этих клеток чревато ослаблением резистентности к инфекционным и онкологическим заболеваниям, а уменьшение содержания этих клеток и их гипофункция приводят к повышению риска развития аутоиммунной патологии [11; 12].

Материалы и методы исследования

В исследовании принял участие 81 больной раком почки (T1N0M0-T3N0M0, светлоклеточный тип), проходивший лечение на базе КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А. И. Крыжановского». Возраст больных до хирургического лечения варьировался от 40 до 55 лет. Диагноз ПКР у всех больных верифицирован гистологически. В качестве контрольной группы было обследовано 78 практически здоровых людей аналогичного возрастного диапазона.

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой пятицветной иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, USA) в следующих панелях: CD62L-FITC/CD127-PE/CD3-ECD/CD4-PC5/CD25-PC7. Пробоподготовку осуществляли по стандартной методике [6]. Лизис эритроцитов проводили по безотмывочной технологии с использованием реагента VersLyse (BeckmanCoulter, США). Анализ окрашенных клеток проводили на проточном цитофлуориметре FC-500 (BeckmanCoulter, USA). В каждой пробе анализировали не менее 50 000 лимфоцитов [2; 3].

Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и в соответствии с «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.

Описание выборки производили с помощью подсчёта медианы (Ме) и интерквантильного размаха в виде 1 и 3 квартилей (Q1 и Q3). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому U-критерию Манна-Уитни. Статистический анализ осуществляли в пакете программ Statistica 7.0 (StatSoftInc. 2004).

Результаты исследования

В результате проведённого исследования нами было обнаружено изменение относительного содержания ряда основных клеточных популяций периферической крови (табл. 1.).

Наиболее значимые изменения затронули популяции клеток, непосредственно вовлечённых в патологический процесс ткани почки. Зарегистрировано снижение относительного содержания лимфоцитов в 1,2 раза, и увеличение относительного содержания моноцитов в 1,3 раза у больных раком почки по сравнению с группой контроля. При исследовании фенотипа лимфоцитов обнаружено увеличение относительного содержания общей популяции Т-клеток (табл. 2).

Таблица 1

Содержание основных популяций лейкоцитов в периферической крови у больных раком почки

Параметр Группа контроля Больные раком почки Р

% Абс. сод. * 109/л % Абс. сод. *109/л

Лейкоциты 5,75 5,9

Сегментоядерные нейтрофилы 55,00 3,1625 59,00 3,481 0,022

Палочкоядерные нейтрофилы 2,00 0,115 0,00 0,00 < 0,001

Лимфоциты 36,00 2,07 30,00 1,77 < 0,001

Моноциты 6,00 0,345 8,00 0,472 < 0,001

Эозинофилы 2,00 0,115 2,00 0,118

Базофилы 0,00 0,00 0,00 0,00

Таблица 2

Содержание Т-регуляторных клеток в периферической крови у больных раком почки

Фенотип лимфоцитов Группа контроля Больные раком почки Р

% Абс. сод. * 109/л % Абс. сод. *109/л

CD3+CD25+ 7,95 0,164555 5,45 0,096465 0,009

T-reg CD621+ 3,77 0,077939 4,22 0,074702

CD3+CD4+CD621+ 28,75 0,595125 32,85 0,581445

CD3+ 68,00 1,4076 73,28 1,296968 < 0,001

CD3+CD621+ 40,65 0,841352 35,90 0,63543 0,034

T-reg 5,41 0,111987 6,33 0,112082

CD3+CD4+ 43,00 0,8901 46,09 0,815705 < 0,001

В системе Т-регуляторных клеток статистически значимых изменений уровней содержания нами обнаружено не было, однако была отмечена активация этой системы.

Заключение

Наряду с увеличением общей фракции Т-клеток, отмечается снижение в ней активированных и достаточно зрелых для миграции клеток, что может говорить о неэффективном увеличении количества Т-клеток и нарушении регуляции этого звена иммунной системы. При рассмотрении Т-хелперного звена можно отметить увеличение содержания этих клеток и, хотя незначимого, но увеличения степени зрелости Т-хелперов. Подобное изменение может свидетельствовать о весомой роли этих клеток в патологическом процессе ткани почки.

Исходя из отмеченных изменений относительного содержания уровней субпопуляций Т-клеток, можно заключить, что у больных раком почки отмечается нарушение активации Т-клеточного звена иммунной системы. У онкологических больных подобное нарушение может существенно ухудшить течение и прогноз заболевания. Нарушение активации Т-клеток может быть опосредовано увеличением содержания Т-регуляторных клеток и более зрелой стадией их развития, так как основное своё действие эти клетки оказывают в тканях, изменение этой популяции может не в полной мере отображаться в периферической крови.

Библиографический список

1. Борисов, А. Г. Заболеваемость, связанная с нарушениями функции иммунной системы (на примере Красноярского края) / А. Г. Борисов, А. А. Савченко, В. К. Соколовская // Здравоохранение Российской Федерации. - 2014. - Т. 58. - № 6. - С. 38-41.

2. Савченко, А. А. Особенности фенотипа дендритных клеток, дифференцированных из моноцитов крови, у больных раком почки / А. А. Савченко [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20. - № 2. - С. 215-226.

3. Савченко, А. А. Взаимосвязь количества Т-регуляторных клеток с уровнями содержания цитотоксических Т-лимфоцитов и NKT-клеток у больных раком почки / А. А. Савченко [и др.] // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63. - № 1. - С. 104-109.

4. Савченко, А. А. Роль Т- и В-клеточного иммунитета в патогенезе онкологических заболеваний / А. А. Савченко, А. Г. Борисов, И. В. Кудрявцев, А. В. Мошев // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61.- № 6. - С. 867-875.

5. Савченко, А. А. Цитометрический анализ NK- и NKT-клеток у больных почечноклеточным раком / А. А. Савченко [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8. - № 4 (17). - С. 1012-1018.

6. Кудрявцев, И. В. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы / И. В. Кудрявцев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20. - № 2. - С. 227-240.

7. Кудрявцев, И.В. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитомет-рии / И. В. Кудрявцев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17. - № 6. - С. 525-538.

8. Савченко, А. А. Особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных с распространённым гнойным перитонитом / А. А. Савченко, Д. Э. Здзитовецкий, А. Г. Борисов, Н. А. Лузан // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - № 3-2 (85). - С. 159-163.

9. Савченко, А. А. Особенности состояния иммунного статуса и активность метаболических ферментов лимфоцитов крови в зависимости от стадии рака лёгкого / А. А. Савченко, П. В. Лапешин, Ю. А. Дыхно // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. -№ 3. - С. 19-23.

10. Куртасова, Л. М. Основы метаболической иммунореабилитации детей с атопическим дерматитом / Л. М. Кутасова, В. Т. Манчук, А. А. Савченко. - Красноярск: Изд-во КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, 2002. - 53 с.

11. Смирнова, О. В. Состояние иммунного статуса и активность ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза / О. В. Смирнова, В. Т. Манчук, А. А. Савченко // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10. - № 6. -С. 543-550.

12. Smirnova, O. V. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at différent stages of acute lymphoblastic leukaemia / O. V. Smirnova, V. T. Manchouk, A. A. Savchenko // Indian Journal of Medical Research. - 2011. - Т. 133. - № 3. - P. 280-286.

© Мошев А. В., Беленюк В. Д., Гвоздев И. И., 2018

УДК 616.216.1-002: 616.98:579.882.11

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

О. В. Парилова1'2, Т. А. Капустина1, А. Н. Маркина1, Е. В. Белова1

1 Обособленное подразделение Федерального исследовательского центра «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» 2Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова

В статье представлен сравнительный анализ результатов клинико-лабораторных исследований больных с острыми верхнечелюстными синуситами, ассоциированных и неассоциированных с хламидийной инфекцией. Установлена высокая частота выявления двух видов хламидий Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae). Показаны клинико-лабораторные особенности проявления острых синуситов у больных с верифицированной хламидийной инфекцией.

Ключевые слова: ^lamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, острый верхнечелюстной синусит, клинико-лабораторные особенности, иммунный ответ.

Введение. Синуситы, несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении, продолжают до сих пор оставаться актуальной проблемой оториноларингологии. Частота синуситов составляет от 15 до 36 % среди пациентов оториноларингологических стационаров и более 40 % среди амбулаторных больных [1-4]. Заболевания верхнечелюстной пазухи встречаются намного чаще, чем воспалительные процессы в других придаточных синусах носа и их доля составляет 56-73 % [1-4]. В последние десятилетия, по мнению многих учёных, важным этиологическим фактором в инициации воспалительных процессов верхних отделов дыхательных путей является внутриклеточная бактериальная инфекция. По данным литературы, частота выявления хламидий при ОРЗ составляет 10,4-18,4 % [5], при хроническом тонзиллите - 13,8-17,2 % [6-9], при хроническим синусите -