CC BY
80
Детская андрология и эндокринология
Н.Ю. Райгородская1, Д.А. Морозов2, Н.В. Болотова1, Л.Н. Седова1, Е.С. Пименова2_
1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
2 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Для корреспонденции
Морозов Дмитрий Анатольевич -заведующий кафедрой детской хирургии и урологии-андрологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России
Адрес: 119296, г. Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62 Телефон: (499) 134-13-17, 134-02-08 134-14-55
E-mail: [email protected]
Состояние репродуктивной системы мальчиков, оперированных по поводу крипторхизма
В статье приводятся результаты проспективного исследования 44 мальчиков 11-15 лет, оперированных по поводу одностороннего крипторхизма. Проведена оценка полового развития, эхография и допплерометрия тестикул, предстательной железы, исследование репродуктивных гормонов в сыворотке крови методом ИФА. При обследовании мальчиков обнаружена гипотрофия гонады на стороне орхиопексии, определяемая при инициации пубертата и усугубляющаяся по мере его прогрессирования. Выявлены дистрофические изменения предстательной железы. Нарушение функционального состояния тестикул установлено у 23% мальчиков, оперированных по поводу одностороннего пахового крипторхизма, и у всех пациентов с абдоминальной задержкой тестикул. Ключевые слова: крипторхизм, половое развитие, половые гормоны, ингибин Б
N.Yu. Raygorodskaya1, D.A. Morozov2, N.V. Bolotova1, L.N. Sedova1, E.S. Pimenova2
1 V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Reproductive system status of boys operated on for cryptorchidism
The article presents the results of a prospective study of 44 boys 11-15 years old, operated on for unilateral cryptorchidism. Evaluation of sexual development, sonography and doppler of testes and prostate gland was performed, the levels of reproductive hormones in serum by ELISA were studied. The diagnostics of boys revealed hypotrophied gonads on the side of orchiopexy, defined at the puberty initiation and exacerbated while progressing. Degenerative changes in the prostate gland were indentified. Functional testicle state disorders were observed in 23% of boys operated on for unilateral inguinal cryptorchidism and in all patients with undescended testes in the abdomen. Keywords: cryptorchidism, sexual development, sex hormones, inhibin B
Крипторхизм - наиболее частая врожденная аномалия половой системы, которая встречается с частотой 2-5 на 100 новорожденных мальчиков [1]. Большое количество работ посвящено изучению репродуктивной системы пациентов с крипторхизмом. При оценке спермограммы низкие показатели фер-тильности обнаруживаются у 48% мужчин с односторонним и у 78-80% мужчин с двусторонним крипторхизмом [2-5]. Причины субфертильности пациентов с крип-торхизмом изучены недостаточно. Много работ посвящено необходимости раннего проведения орхиопексии. Выявлена зависимость объема тестикул и гормональных маркеров фертильности от возраста проведенной орхиопексии [6]. Однако своевременная орхиопексия не является достаточным условием будущей фертиль-ности [7]. На основании экспериментальных исследований, изучающих морфологию неопущенного яичка, было высказано предположение, что нарушение процесса миграции яичка отражает патологию самого яичка [8]. Обнаружены снижение пролиферации клеток Сертоли, уменьшение объема ядра, нарушение экспрессии белковых маркеров в неопущенных яичках по сравнению с мошоночными [9]. Показано развитие интерстициального фиброза, атрофии семенных канальцев и угнетение сперматогенеза в экспериментальной модели абдоминального крипторхизма [10].
Все вышеизложенное диктует необходимость детального изучения репродуктивной системы пациентов с крипторхиз-мом и прогнозирования их фертильности. В задачи настоящего исследования входило изучение становления репродуктивной системы мальчиков, оперированных по поводу одностороннего пахового и абдоминального крипторхизма.
Материал и методы
В исследование были включены 104 подростка 11-16 лет: 44 мальчика, оперированных по поводу одностороннего
крипторхизма, и 60 практически здоровых мальчиков. Все пациенты имели удовлетворительные результаты хирургического лечения: низведенное яичко находилось в мошонке, имело характерную эластическую консистенцию. Проспективное наблюдение за развитием репродуктивной системы проводилось в течение 4 лет с появления первых признаков инициации пубертата до достижения IV стадии полового развития по Таннеру.
Оценка результатов обследования пациентов с крипторхизмом была проведена в двух группах: 1-ю группу составили пациенты с односторонним паховым крипторхизмом (ПК, n=30), 2-ю группу - пациенты с односторонним абдоминальным крипторхизмом (АК, n=14). Контрольную группу составили 60 практически здоровых мальчиков.
Методы исследования включали оценку физического развития и костного возраста пациентов соответственно критериям Грейлиха и Пайла, полового развития соответственно стадиям Дж. Таннера (1970). Орхиометрию выполняли с помощью ор-хидометра Прадера, ультрасонографию и допплерометрию гонад, а также трансректальное ультразвуковое сканирование (ТРУЗИ) предстательной железы у подростков старше 14 лет - при помощи аппарата «Medison SA 9900» (Южная Корея) с использованием линейного датчика Prime 5-12 МГц. Гормональное обследование включало определение базальных уровней гонадотропинов и тестостерона в сыворотке крови методом иммунофлю-оресцентного анализа. Исследования выполняли на анализаторе «Stat Fax» (США) с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс» (Россия). Для определения концентрации ингибина Б в сыворотке крови пациентов использовали наборы реагентов «DRG Inhibin B ELISA» и «DRG AMH ELISA» (США).
Статистический анализ данных выполнен с помощью пакета программ XLStatistics, версия 4. Количественные
показатели представляли в виде M±а (M - выборочное среднее, а - выборочное стандартное отклонение) и медианы (Me) - для количественных признаков, распределение которых отличалось от нормального. Метод ранговой корреляции Спирмена применяли для изучения взаимосвязи между количественными показателями, которые в различных группах сравнивали с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса.
Результаты
У мальчиков 1-й группы признаки инициации пубертата были зафиксированы в возрасте 12,08±0,9 года, что не имело достоверных различий с показателями здоровых детей. Средний объем гонады на стороне орхиопексии у мальчиков с ПК составил 4,0 [2,0; 4,8] см3. При этом объем скро-тальной гонады - 6,0 [4,0; 6,0] см3 - был достоверно больше как по результатам орхиометрии, так и по данным ультразвукового исследования (УЗИ), и практически не отличался от подобного показателя здоровых детей. Уже на II стадии полового развития была отмечена асимметрия тканевого кровотока гонад.
При обследовании мальчиков 2-й группы в период инициации пубертата их возраст составил 11,2±0,4 года. Было отмечено, что объем мошоночных яичек -10,0 [8,5; 11] см3 существенно превышал показатели здоровых детей - 5,6 [5,2; 6,0] см3. При этом объем низведенных гонад по данным орхиометрии и ультрасонографии был значительно меньше контрольных показателей - 2,2 [1,6; 2,9] см3. Уже при первичном обследовании мальчиков были выявлены структурные изменения паренхимы низведенных тестикул и придатков: нарушение дифференцировки придатка и склеротические изменения головки, кальцинаты, нарушение эхографической структуры тестикулярной ткани. Физиологические пубертатные изменения в паренхиме низведенных тестикул отсутствовали, кровоток не определялся.
Дальнейший мониторинг полового развития мальчиков заключался в динамической оценке показателей физического и полового развития. К 14 годам стадию полового развития G4 имели 27%, G3 -65%, G2 - 8% мальчиков с ПК. В группе пациентов с АК стадию G4 имели 33,3%, G3 - 58,3%, G2 - 8,3% мальчиков. Иначе говоря, сроки начала и прогрессирова-ния фенотипических признаков полового развития практически не отличались от показателей здоровых детей.
Обращал на себя внимание тот факт, что по мере прогрессирования пубертата разница между объемами оперированного и мошоночного яичек увеличивалась. На начальной стадии полового развития ^2) объем здорового яичка в 1,4 раза превышал ретенционное. На стадии G3 объем скротального яичка был больше объема низведенного пахового в 1,7 раза, низведенного абдоминального - в 4 раза (см. рисунок).
Полная оценка состояния репродуктивной системы подростков проведена в возрасте 15-16 лет при достижении G4 стадии полового развития по Таннеру.
При обследовании пациентов 1-й группы отмечены значительное снижение объема ретенционного яичка и увеличение размеров контралатерального относительно контрольной группы. Объем скро-тального яичка у детей с односторонним ПК был больше объема низведенного пахового в 1,9 раза (табл. 1). Эти данные были расценены нами как гипотрофия ретенционного яичка на фоне викарной гипертрофии мошоночного тестикула. При УЗИ у мальчиков с ПК была подтверждена гипотрофия низведенных тестикул (см. табл. 1). Специфические изменения эхо-графической структуры тестикул и придатков были выявлены у 53% мальчиков с ПК: повышение эхо-плотности паренхимы, участки склероза в паренхиме и оболочках яичка, микрокальцинаты паренхимы либо протоков тестикула, нарушение дифференцировки структур при-
а
25 -| 201 15" £ 1050
■
I
ш
64
62 63 Стадия пубертата
□ М-ретенционное □ М-скротальное
н
б
25 -| 20-
I 15" 5 1050
■
Ь
64
62 63 Стадия пубертата
□ М-ретенционное □ М-скротальное
н
Изменение объема гонад у мальчиков с крипторхизмом в зависимости от стадии полового развития: а - при одностороннем паховом крипторхизме; б - при одностороннем абдоминальном крипторхизме
Таблица 1. Состояние гонад и предстательной железы у мальчиков 14-16 лет с односторонним крипторхизмом (стадия 64 по Таннеру), Ме Qз]
Параметр 1-я группа (п=30) 2-я группа (п=14) Контрольная группа Р
на стороне орхиопексии* на здоровой стороне на стороне орхиопексии* на здоровой стороне
Объем гонад, см3 10,7 [7,2; 13] 18 [15; 22] 2,0 [1,7; 3,0] 22,5 [20; 25] 18,0 [15; 20] 0,0003* 0,96
Объем гонад, см3 (по УЗИ) 7,6 [2,0; 9,6] 15 [13,8; 17,2] 0,9 [0,7; 1,2] 19,5 [17; 22,2] 17,5 [15; 19,6] 0,0001* 0,8
РЭУ, м/с 3,7 [3,2; 5,0] 7,4 [4,8; 9,3] Гонады аваскулярны 6,3 [4,4; 7,3] 9,2 [7,3; 10,7] 0,0001* 0,65
/т, м/с 2,0 [1,3; 3,05] 4,5 [3,3; 6,5] 3,2 [2,5; 3,5] 5,96 [5,4; 7,2] 0,0002* 0,5
Ri 0,7 [0,6; 0,8] 0,7 [0,55; 0,8] 0,8 [0,7; 0,8] 0,6 [0,5; 0,65] 0,03* 0,5
Р1 1,1 [0,8; 1,3] 0,9 [0,64; 1,1] 1,1 [1,0; 1,2] 1,0 [0,9; 1,02] 0,09* 0,5
Объем предстательной железы,см3 7,8 [7,2; 8,6] 4,2 [3,5; 5,3] 13,8 [11,2; 16,3] 0,0003
Здесь и в табл. 2: р - вероятность различий между 1-й, 2-й и контрольной группами по критерию Краскела-Уоллиса.
датка (придаток в виде тяжа), сужение канальцев, нарушение дифференцировки протоков, склеротические изменения головки придатка, кисты головки придатка. У 5 (16,7%) мальчиков, перенесших одностороннюю орхиопексию, были выявлены атрофия и склероз низведенного яичка и придатка.
Допплерометрия гонад была проведена с целью исследования интенсивности
и симметричности интратестикулярного кровотока. Результаты допплерометрии (см. табл. 1) показали снижение линейной (РЭУ) и средней (Ут) скорости тканевого кровотока на стороне оперированного яичка в сравнении с контралатеральной гонадой и с большим коэффициентом достоверности в сравнении с группой здоровых детей. Одновременно в паренхиме низведенного яичка отмечалось повышение
индекса резистивности и пульсационного индекса. Снижение скорости кровотока при увеличении показателей периферического сосудистого сопротивления свидетельствовало о нарушении микроциркуляции ретенционного яичка.
Рост и структурная дифференцировка предстательной железы являются важным критерием созревания репродуктивной системы. С целью оценки пубертатного развития предстательной железы всем мальчикам, достигшим 14 лет и IV стадии пубертата по Таннеру, было проведено ТРУЗИ.
Объем предстательной железы у мальчиков с односторонним ПК существенно не отличался и составил 7,8 [7,2; 8,6] см3, что в сопоставлении с параметрами здоровых детей расценено как гипотрофия предстательной железы (см. табл. 1). Структурные и трофические изменения предстательной железы, такие как гипотрофия семенных пузырьков на стороне орхиопексии, сужение и уплотнение протоков, неравномерный рост долей, склеротические изменения периферических участков паренхимы, снижение паренхиматозного кровотока на стороне орхиопексии, были выявлены у 43,3% пациентов с односторонним ПК.
Морфологические изменения предстательной железы коррелировали с дистрофической трансформацией паренхимы тестикул (г=0,65, р=0,0002). Асимметричное развитие предстательной железы и асимметрия паренхиматозного кровотока были обнаружены у всех пациентов, имеющих признаки атрофии и склероза низведенного яичка.
Данные гормонального обследования мальчиков, полученные на стадии полового развития G4, представлены в табл. 2.
Как следует из данных табл. 2, состояние гормонального комплекса «люте-инизирующий гормон (ЛГ)-тестостерон», отражающего функциональное состояние клеток Лейдига, соответствовало стадии полового развития и не имело достоверных различий с показателями здоровых детей.
Комплексная оценка концентраций фол-ликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ингибина Б в сыворотке крови отражает функциональное состояние клеток Серто-ли. У пациентов обеих подгрупп выявлено достоверное повышение статистических показателей ФСГ и заметное снижение ингибина Б (см. табл. 2). Пониженное содержание ингибина Б в сочетании с увеличением концентрации ФСГ определено у 23% пациентов с односторонним ПК.
По аналогичному алгоритму обследовали мальчиков 2-й группы при достижении ими стадии G4 полового развития. 4 из 12 обследованных пациентов перенесли орхиоэктомию в раннем детском возрасте, 8 детям проведена орхиопексия. При проведении орхиометрии объем низведенного абдоминального яичка составил 2 [1,7; 3,0] мл, т.е. соответствовал допубер-татным значениям. Структурные изменения паренхимы, характерные для склероза низведенного абдоминального тестикула, в сочетании с отсутствием тестикулярного кровотока обнаружены у 9 (75%) обследованных пациентов (см. табл. 1).
Таблица 2. Концентрация репродуктивных гормонов в сыворотке крови мальчиков 14-16 лет с крипторхизмом (стадия G4 по Таннеру), Me Q3]
Показатель 1-я группа (п=30) 2-я группа (п=14) Контрольная группа Р
ЛГ, мМЕ/мл 2,8 [2,0; 4,4] 5,3 [2,3; 7,3] 3,4 [2,6; 3,9] 0,056
ФСГ, мМЕ/мл 4,2 [2,6; 6,0] 6,4 [3,9; 8,2] 1,3 [0,8; 1,6] 0,001
То6щ, нмоль/л 22 [18; 33] 21 [18,2; 26] 27 [18; 32] 0,9
Ингибин Б 179 [170; 197] 112,5 [68,2; 158] 202 [188; 230] 0,03
Примечание. ЛГ - лютеинизирующий гормон, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, Тобщ - тестостерон общий.
Мошоночное яичко имело признаки викарной гипертрофии. Объем скротально-го яичка превышал низведенное в 11 раз и был больше объема тестикул здоровых мальчиков. Аналогичные размеры тести-кул были получены при проведении УЗИ (см. табл. 1). Паренхима викарного тести-кула имела обычную структуру, у 3 мальчиков обнаружены кисты придатков. При проведении допплерометрии было выявлено снижение интенсивности тестикуляр-ного кровотока, о чем свидетельствовало уменьшение РЭУ и Ут, увеличение индексов резистивности и пульсации относительно значений пациентов контрольной группы (см. табл. 1). Таким образом, несмотря на клинические признаки викарной гипертрофии мошоночного тестикула, имело место нарушение микроциркуляции.
Показательные результаты были получены при трансректальной ультразвуковой визуализации предстательной железы. Из данных табл. 1 следует, что объем предстательной железы был уменьшен в 3,3 раза относительно показателей пациентов контрольной группы и почти в 2 раза относительно показателей пациентов 1-й группы.
Гипотрофия предстательной железы сочеталась с нарушением дифференциров-ки долей и структурных элементов. У всех пациентов, перенесших одностороннюю абдоминальную орхиопексию, отмечалось асимметричное развитие долей с гипоплазией семенных пузырьков и сужением протоков на стороне абдоминального яичка.
При анализе репродуктивных гормонов и их соотношений у подростков с АК были получены следующие данные. Умеренное увеличение концентрации ЛГ отмечено у 6 мальчиков с односторонним АК и у 2 пациентов с двусторонним АК. При этом только у 2 из них была снижена концентрация тестостерона до 8-10 нмоль/л. Практически у всех мальчиков (93%) с АК отмечали повышенную концентрацию ФСГ и низкий уровень ингибина Б, резко отличающийся от показателей пациентов из
контрольной группы (см. табл. 2). Полученные данные характеризуют субклиническое нарушение функции клеток Лейдига в 57% случаев и функциональную несостоятельность клеток Сертоли у всех мальчиков с АК. Иными словами, результаты гормонального обследования позволили нам верифицировать гипергонадотропный гипогонадизм, несмотря на клинические признаки полового развития.
В возрасте 14 лет у 75% пациентов с односторонним АК после проведенной ранее орхиопексии была выполнена ор-хиоэктомия склерозированного яичка. В процессе дальнейшего наблюдения за пациентами было отмечено быстрое прогрессирование пубертата, улучшение микроциркуляции викарного яичка: PSV -8,3 м/с [5,5; 9,0], Vm - 4,5 м/с [3,9; 5,1], увеличение объема предстательной железы -8,7 [7,9; 11,6] мл. Отмечалось улучшение показателей репродуктивных гормонов: повышение уровня тестостерона -21 [18,2; 20,6] нмоль/л и ингибина Б -151 [129; 181] пг/мл. Однако полученные значения ингибина Б по-прежнему оставались значительно ниже референсных показателей, и уровень гонадотропинов не изменился. Повышение гонадотропи-нов свидетельствовало о функциональной недостаточности тестикул.
Обсуждение
При обследовании подростков, оперированных по поводу одностороннего ПК, во всех случаях были выявлены гипотрофия гонады и дефицит тестикулярного кровотока на стороне орхиопексии, определяемые при первых признаках инициации пубертата и усугубляющиеся по мере его прогресси-рования. Атрофию и склероз низведенного яичка имели 16,7% детей. Структурные изменения паренхимы тестикула и придатка определены у 60,5% детей с ПК, гипотрофия и структурные изменения предстательной железы - у 53% пациентов. Функциональная недостаточность клеток Сертоли установлена у 23% мальчиков, оперированных по по-
воду односторонней паховой задержки тес-тикул. Пациенты, оперированные по поводу АК, имели склероз низведенного абдоминального яичка в 75% случаев, гипотрофию предстательной железы с нарушением ее дифференцировки и субклинические проявления гипергонадотропного гипогонадизма у всех мальчиков. Полученные результаты позволяют предположить, что АК в большинстве случаев сочетается с нарушением развития - дисгенезом либо внутриутробным повреждением тестикулярной ткани. Аналогичное предположение было выдвинуто F. Tuttelmann, N. Dykstra и соавт. в 2009 г. на основании анализа корреляционных взаимосвязей между объемом гонад, гормональными показателями и количеством сперматозоидов в эякуляте у пациентов с крипторхизмом и у здоровых мужчин [11]. Сильные корреляции антимюллерова гормона с объемом гонад и концентрацией сперматозоидов были обнаружены авторами у пациентов с неопущенными и ранее низведенными яичками и не были определены у здоровых мужчин.
Результаты этих исследований позволяют предположить, что нарушение процесса миграции яичка отражает патологию самого яичка. Группа ученых Квинского исследовательского института (G.R. Hutchison,
H.M. Scott, M. Walker) изучали развитие и функциональное созревание клеток Сертоли на экспериментальной модели. Авторы провели иммуногистохимический и морфометрический анализ функционального состояния клеток Сертоли на основании оценки 5 белковых маркеров: антимюллерова гормона, цитокератина, андрогенового рецептора, CDKN1B и не-стина. Результаты исследования показали, что снижение пролиферации клеток Сертоли, уменьшение объема ядра, нарушение экспрессии белковых маркеров было более выражено в неопущенных яичках, а не в мошоночных. Указанные изменения были минимальными во внутриутробном и постнатальном периоде, и значительно более выражены у взрослых особей [9].
Принимая во внимание сложные и разнообразные патофизиологические механизмы тестикулярной ретенции, следует рассматривать крипторхизм как одно из фенотипических проявлений патологического формирования половой системы. Пациенты с крипторхизмом нуждаются в проведении комплексного генетического, эндокринологического обследования с целью выявления врожденной патологии репродуктивной системы и для них обязателен мониторинг полового развития.
Сведения об авторах
Райгородская Надежда Юрьевна - ассистент кафедры пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: [email protected]
Морозов Дмитрий Анатольевич - заведующий кафедрой детской хирургии и урологии-андрологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: [email protected]
Болотова Нина Викторовна - заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: [email protected]
Седова Людмила Николаевна - научный сотрудник, врач ультразвуковой диагностики НИИ уронефрологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: [email protected]
Пименова Евгения Сергеевна - доцент кафедры детской хирургии и урологии-андро-логии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: [email protected]
Литература
1. Cortes D. et al. The true incidence of cryptorchidism in Denmark // J. Urol. 2008. Vol. 179, N 1. P. 314-318.
2. Hutson J. M. et al. Cryptorchidism // Semin. Pediatr. Surg. 2010. Vol. 19, N 3. P. 215-224.
3. Hadziselimovic F., Hoecht B., Herzog B., Buser M. Infertility in cryptorchidism is linked to the stage of germ cell development at orchidopexy // Horm. Res. 2007. Vol. 68, N 1. P. 46-52.
4. Морозов Д.А., Городков С.Ю., Никитина А.С. Орхио-пексия при одностороннем крипторхизме: отдаленные результаты // Дет. хир. 2007. № 4. С. 12-14.
5. Пименова Е.С. Состояние репродуктивной системы после хирургического лечения одностороннего крипторхизма. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010. 25 с.
6. Trsinar B., Muravec U.R. Fertility potential after unilateral and bilateral orchidopexy for cryptorchidism // World J. Urol. 2009. Vol. 27. N 4. P. 513-519.
7. Ritzen E.M. et al. Undescended testes: a consensus on management // Eur. J. Endocrinol. 2008. Vol. 159, N 1. P. 87-90.
8. Hadziselimovic F., Hoecht B. Testicular histology related to fertility outcome and postpubertal hormone status in cryptorchidism // Klin. Padiatr. 2008. Vol. 220, N 5. P. 302-307.
9. Hutchison G. R., Scott H. M., Walker M. at al. Sertoli Cell Development and Function in an Animal Model of Testicular Dysgenesis Syndrome // Biol. Reprod. 2008. Vol. 78. P. 352360.
10. Бычков В.А., Кирпатовский И.Д., Жамынчиев Э.К. Морфологические изменения тканей семенников крыс разных возрастных групп в зависимости от сроков нахождения в брюшной полости // Урология. 2013. № 3. С. 43-46.
11. Tuttelmann F., et al. Anti-Mullerian hormone in men with normal and reduced sperm concentration and men with maldescended testes // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91, N 5. P. 1812-1819.
References
1. Cortes D., et al. The true incidence of cryptorchidism in Denmark. J Urol. 2008; Vol. 179 (1): 314-8.
2. Hutson J. M., et al. Cryptorchidism. Semin Pediatr Surg. 2010; Vol. 19 (3): 215-24.
3. Hadziselimovic F., Hoecht B., Herzog B., Buser M. Infertility in cryptorchidism is linked to the stage of germ cell development at orchidopexy. Horm Res. 2007; Vol. 68 (1): 46-52.
4. Morozov D.A., Gorodkov S.Yu., Nikitina A.S. Orchiopexy with unilateral cryptorchidism: long-term results. Detskaya khirur-giya [Pediatric Surgery]. 2007; Vol. 4: 12-4. (in Russian)
5. Pimenova E.S. Condition of the reproductive system, after surgical treatment of unilateral cryptorchidism: Diss. Moscow, 2010: 25 p. (in Russian)
6. Trsinar B., Muravec U.R. Fertility potential after unilateral and bilateral orchidopexy for cryptorchidism. World J Urol. 2009; Vol. 27 (4): 513-9.
7. Ritzen E.M. et al. Undescended testes: a consensus on management. Eur J Endocrinol. 2008; Vol. 159 (1): 87-90.
8. Hadziselimovic F., Hoecht B. Testicular histology related to fertility outcome and postpubertal hormone status in cryptorchidism. Klin Padiatr. 2008; Vol. 220 (5): 302-7.
9. Hutchison G. R., Scott H. M., Walker M., et al. Sertoli Cell Development and Function in an Animal Model of Testicular Dysgenesis Syndrome. Biol Reprod. 2008; Vol. 78: 352-60.
10. Bychkov V.A., Kirpatovsky I.D., Zhamynchiev E.K. Morphological changes of testes tissue of rats of different age groups, depending on the time of being in the abdomen. Urologiya [Urology]. 2013; Vol. 3: 43-6. (in Russian)
11. Tuttelmann F. et al. Anti-Mullerian hormone in men with normal and reduced sperm concentration and men with maldescended testes. Fertil Steril. 2009; Vol. 91 (5): 1812-9.
